心血管系統(tǒng)之抗高血壓藥

1、第七章第七章 心血管系統(tǒng)之抗高血壓藥心血管系統(tǒng)之抗高血壓藥血壓血壓（blood pressure）流動(dòng)的血液對血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力或壓強(qiáng)流動(dòng)的血液對血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力或壓強(qiáng)血壓血壓動(dòng)脈血壓動(dòng)脈血壓動(dòng)脈血壓形成前提和影響因素：動(dòng)脈血壓形成前提和影響因素：前提：前提：血管中有足夠的血液充盈血管中有足夠的血液充盈影響因素：影響因素： （1）心臟射血）心臟射血 收縮壓收縮壓 （2）外周阻力（小動(dòng)脈和微動(dòng)脈阻力）外周阻力（小動(dòng)脈和微動(dòng)脈阻力） 舒張壓舒張壓 （3）大動(dòng)脈彈性）大動(dòng)脈彈性神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié) 起效快、作用強(qiáng)、時(shí)程短起效快、作用強(qiáng)、時(shí)程短體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié) 自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié) 腎臟對血壓的調(diào)節(jié)腎臟對血

2、壓的調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)的各因素血壓調(diào)節(jié)的各因素神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)壓力感受性反射壓力感受性反射動(dòng)脈血壓動(dòng)脈血壓頸動(dòng)脈竇頸動(dòng)脈竇主動(dòng)脈弓主動(dòng)脈弓迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)心輸出量心輸出量外周阻力外周阻力血壓血壓化學(xué)感受性反射化學(xué)感受性反射氧分壓氧分壓CO2 H+ 化學(xué)感受器激活化學(xué)感受器激活心血管中樞興奮心血管中樞興奮血壓血壓血壓明顯下降時(shí)中樞缺血性反應(yīng)中樞缺血性反應(yīng)生理?xiàng)l件下即發(fā)揮作用腦部供血的輕微減少動(dòng)脈血壓顯著升高原發(fā)性高血壓發(fā)病初期交感活動(dòng)增強(qiáng)的重要原因之一維持腦部正常供血體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin sys

3、tem，RAAS）l 內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（endothelin, ET）l內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（endothelium derived relaxing factor, EDRF）l 緩激肽和血管舒張素緩激肽和血管舒張素l心鈉素（心鈉素（atrial natriuretic polypeptide, ANP）腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素腎素l血管緊張素血管緊張素I (AngI) 無活性無活性l血管緊張素血管緊張素II (AngII) 最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一l血管緊張素血管緊張素III 縮血管較弱，合成釋放醛縮血管較弱，合成

4、釋放醛固酮作用較強(qiáng)。固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸成和分泌的酸性蛋白酶。性蛋白酶。催化血管緊張催化血管緊張素的生成。素的生成。促進(jìn)腎小管對促進(jìn)腎小管對Na+的重吸收的重吸收增加細(xì)胞外液增加細(xì)胞外液量量血管緊張素血管緊張素醛固酮醛固酮（RAAS）血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素（酶）酶）Ang I(Ang II）醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收細(xì)胞外液量增加細(xì)胞外液量增加(Ang III）血壓升高血壓升高 無活性無活性最強(qiáng)縮血管活最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一性物質(zhì)之一縮血管較弱，縮血管較弱，合成釋放醛固合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。酮作用較強(qiáng)。內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（endothelin, ET）

5、血管內(nèi)皮細(xì)胞生成血管內(nèi)皮細(xì)胞生成作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（EDRF）血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌EDRF NOEDRFGCcGMP細(xì)胞內(nèi)游離細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+血管血管舒張舒張 抑制細(xì)胞增生抑制細(xì)胞增生對抗縮血管物質(zhì)對抗縮血管物質(zhì)緩激肽和血管舒張素緩激肽和血管舒張素激肽激肽已知的最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)已知的最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)血管舒張素血管舒張素緩激肽緩激肽具有舒血管活性的多肽類物質(zhì)具有舒血管活性的多肽類物質(zhì)心鈉素（心鈉素（ANP）心房肌合成的一種多肽心房肌合成的一種多肽排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心輸出量排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心

6、輸出量腎臟對血壓的調(diào)節(jié)腎臟對血壓的調(diào)節(jié)腎腎-血容量控制系統(tǒng)血容量控制系統(tǒng)通過對水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來調(diào)節(jié)血壓通過對水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來調(diào)節(jié)血壓血壓的長期調(diào)節(jié)血壓的長期調(diào)節(jié)血壓血壓140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓(高血壓病高血壓病)：占：占90繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓 (癥狀性高血壓癥狀性高血壓)：占占10 根據(jù)舒張壓高度和損害的程度高血壓病根據(jù)舒張壓高度和損害的程度高血壓病輕、中、重度輕、中、重度一、二、三期一、二、三期高血壓（高血壓（hypertension）血壓水平的定義和分類血壓水平的定義和分類 分分 類類 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓理想

7、血壓理想血壓 120 80 120 80正常血壓正常血壓 130 85 130 85正常高值正常高值 130130139 85139 8589891 1級高血壓（輕）級高血壓（輕） 140140159 90159 909999臨界高血壓臨界高血壓 140140149 90149 9094942 2級高血壓（中）級高血壓（中） 160160179 100179 1001091093 3級高血壓（重）級高血壓（重） 180 110180 110單純收縮期高血壓單純收縮期高血壓 140 90140 90臨界收縮期高血壓臨界收縮期高血壓 140140149 90149 90 主要因素主要因素正常血壓的

8、維持及降壓藥主要作用因素正常血壓的維持及降壓藥主要作用因素血壓維持血壓維持 外周血管阻力外周血管阻力 降低外周阻力降低外周阻力心臟功能心臟功能（心輸出量）（心輸出量）減少心輸出量減少心輸出量血容量血容量降壓藥降壓藥合理應(yīng)用降壓藥合理應(yīng)用降壓藥控制血壓控制血壓推遲動(dòng)粥形推遲動(dòng)粥形成和發(fā)展成和發(fā)展減少腦、心減少腦、心腎并發(fā)癥腎并發(fā)癥降低死亡率降低死亡率延長壽命延長壽命控制體重控制體重低鹽飲食低鹽飲食限制飲酒限制飲酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)血壓的控制血壓的控制降壓藥的分類降壓藥的分類1 1、中樞性降壓藥、中樞性降壓藥2 2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥3 3、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末

9、梢藥腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥交感神經(jīng)阻滯藥交感神經(jīng)阻滯藥鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥利尿藥利尿藥影響腎素血管緊張影響腎素血管緊張素系統(tǒng)藥物素系統(tǒng)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素血管緊張素 受體阻斷藥受體阻斷藥利尿藥利尿藥腦腦腎腎作用于作用于NA能中樞部位能中樞部位（可樂定）（可樂定）神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)N1阻斷藥阻斷藥（美加明）（美加明）影響腎上腺素能神影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物經(jīng)遞質(zhì)的藥物（利血平（利血平 胍乙啶）胍乙啶）（哌唑嗪）（哌唑嗪）(氯沙坦氯沙坦)Ca2+拮抗劑拮抗劑（硝苯地平、氨氯地平、（硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾）米諾地爾）(卡

10、托普利卡托普利)受體阻斷受體阻斷（普萘洛爾）（普萘洛爾）AT1AT1受體阻滯藥受體阻滯藥ACEI 11受體阻斷受體阻斷心心（肼屈嗪）（肼屈嗪）血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥（氫氯噻嗪）（氫氯噻嗪）血管血管（一）利尿藥（一）利尿藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪常用基礎(chǔ)降壓藥常用基礎(chǔ)降壓藥l單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。l與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。 尤其適合伴有心力衰竭的患者尤其適合伴有心力衰竭的患者（1）初期：初期：排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量減少而降壓排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量減少而降壓（2）長期：長期：血容量已恢復(fù)，仍有降壓作用。血容量已

11、恢復(fù)，仍有降壓作用。 基本機(jī)制：基本機(jī)制：限制鈉鹽提高利限制鈉鹽提高利尿藥的降壓效果尿藥的降壓效果l 降壓作用溫和、持久。降壓作用溫和、持久。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用常用基礎(chǔ)降壓藥常用基礎(chǔ)降壓藥l單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。l與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。 尤其適合伴有心力衰竭的患者尤其適合伴有心力衰竭的患者長期利尿體內(nèi)缺鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)長期利尿體內(nèi)缺鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na，經(jīng)，經(jīng) Na-Ca2+交換，細(xì)胞內(nèi)交換，細(xì)胞內(nèi)Ca2+，血管平滑肌舒張，血管平滑肌舒張細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca 2+減少使血管平滑肌對減少使血管平滑肌對NA等

12、血管活性物等血管活性物 質(zhì)反應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓下降。質(zhì)反應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓下降。誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、前列腺素，誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、前列腺素，血血 管擴(kuò)張，血壓下降。管擴(kuò)張，血壓下降。長期：長期：代謝型不良反應(yīng)：代謝型不良反應(yīng)： 1、低血鉀、低血鈉、低血鎂、高血鈣、高尿酸血癥、低血鉀、低血鈉、低血鎂、高血鈣、高尿酸血癥 2、糖耐量急劇、糖耐量急劇 3、影響血脂代謝（血清膽固醇、甘油三酯影響血脂代謝（血清膽固醇、甘油三酯 高密度脂蛋白高密度脂蛋白）。）。升高升高腎素腎素活性活性，激活，激活RAAS系統(tǒng)，不利于降壓系統(tǒng)，不利于降壓不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：補(bǔ)鉀并

13、和補(bǔ)鉀藥補(bǔ)鉀并和補(bǔ)鉀藥合用合用合用合用受體阻斷劑受體阻斷劑禁忌癥：禁忌癥：糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用（二）影響腎素（二）影響腎素- -血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利卡托普利依那普利依那普利賴諾普利賴諾普利苯那普利苯那普利洛沙坦洛沙坦腎素腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素腎素l血管緊張素血管緊張素I (AngI) 無活性無活性l血管緊張素血管緊張素II (AngII) 最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一l血管緊張素血管緊張素III 縮血管較弱，合成釋放醛縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。固酮作用較

14、強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸成和分泌的酸性蛋白酶。性蛋白酶。催化血管緊張催化血管緊張素的生成。素的生成。促進(jìn)腎小管對促進(jìn)腎小管對Na+的重吸收的重吸收增加細(xì)胞外液增加細(xì)胞外液量量血管緊張素血管緊張素醛固酮醛固酮（RAAS）血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素Ang I(Ang II）血管血管收縮收縮AngI 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶ACEIAng受體（受體（AT1受體）阻斷劑受體）阻斷劑降解降解緩激肽緩激肽血壓血壓升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收細(xì)胞外液量增加細(xì)胞外液量增加ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑肝臟肝臟(Ang III）+AT1受

15、體受體 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) ACEI類藥物類藥物擴(kuò)張血管，降低血壓，對擴(kuò)張血管，降低血壓，對腎素水平高者腎素水平高者降壓效果更好降壓效果更好降壓強(qiáng)而迅速，短期長期均有效。降壓強(qiáng)而迅速，短期長期均有效。防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。降低降低AngII和醛固酮水平，水鈉潴留和醛固酮水平，水鈉潴留。減輕心臟前后負(fù)。減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能。荷，改善心功能。改善高血壓合并糖尿病患者減少蛋白尿，改善高血壓合并糖尿病患者減少蛋白尿，改善腎功能改善腎功能副作用小，不伴有反射性心率加快，對心輸出量無明顯副作用小，不伴有反射性心率加快，對心輸出量無明顯影響。影響?？ㄍ?/p>

16、普利卡托普利 Captopril，開搏通開搏通 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素Ang I(Ang II）血管血管收縮收縮AngI 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶降解降解緩激肽緩激肽血壓血壓升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收細(xì)胞外液量增加細(xì)胞外液量增加ACEI作用示意圖作用示意圖卡托普利卡托普利 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 1.發(fā)生率較低，病人耐受良好。發(fā)生率較低，病人耐受良好。 2.常見不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)。（1）咳嗽。此反應(yīng)可能與緩激肽、咳嗽。此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。肺內(nèi)蓄積有關(guān)。（2）過敏、味覺異常等。）過敏、味覺異常等。 不良反應(yīng)不

17、良反應(yīng) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 一線藥物。各型高血壓，一線藥物。各型高血壓，腎性高血壓，重度高血壓合用利腎性高血壓，重度高血壓合用利尿藥。治療合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性尿藥。治療合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血壓患者心力衰竭、急性心肌梗塞的高血壓患者血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素Ang I(Ang II）血管血管收縮收縮AngI 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶洛沙坦洛沙坦降解降解緩激肽緩激肽血壓血壓升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收細(xì)胞外液量增加細(xì)胞外液量增加肝臟肝臟(Ang III）+ AT1受體受體 作用原理作用原理 An

18、g受體（受體（AT1受體）阻斷藥受體）阻斷藥從受體水平阻斷從受體水平阻斷Ang的生成的生成洛沙坦洛沙坦Losartan 高血壓高血壓慢性心功能不全慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳而不耐受的高血壓引起的劇烈干咳而不耐受的高血壓洛沙坦洛沙坦Losartan 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用（三）鈣拮抗劑（三）鈣拮抗劑硝苯地平硝苯地平氯氮地平氯氮地平非洛地平非洛地平鈣拮抗劑降壓特點(diǎn)鈣拮抗劑降壓特點(diǎn)選擇性阻斷電壓依賴性選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流松弛通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流松弛血管平滑肌，外周血管阻力血管平滑肌，外周血管阻力，血壓，血壓。不減少重要器官的血容量。不減少重要器官的血容量。擴(kuò)張冠脈

19、，心血流量擴(kuò)張冠脈，心血流量，腎血管阻力，腎血管阻力，腎小球?yàn)V過率，腎小球?yàn)V過率，對，對實(shí)質(zhì)性腎病者和高血壓伴糖尿病患者實(shí)質(zhì)性腎病者和高血壓伴糖尿病患者抑制血小板聚集，改善組織血流。抑制血小板聚集，改善組織血流。長期應(yīng)用改善高血壓左心室和血管肥厚，增加血管順應(yīng)性。長期應(yīng)用改善高血壓左心室和血管肥厚，增加血管順應(yīng)性。對缺血心肌有保護(hù)作用，抗動(dòng)脈粥樣硬化，利于預(yù)后對缺血心肌有保護(hù)作用，抗動(dòng)脈粥樣硬化，利于預(yù)后硝苯地平硝苯地平 nifedipine（心痛定）（心痛定）口服口服20-30分鐘起效。分鐘起效。舌下含服，舌下含服，5-15分鐘起效。分鐘起效。經(jīng)腎排泄。經(jīng)腎排泄。降壓機(jī)制降壓機(jī)制選擇性阻斷電

20、壓依賴性選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流，通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力松弛血管平滑肌，外周血管阻力，血壓，血壓。擴(kuò)張冠脈血管，解除冠狀動(dòng)脈痙痙攣，冠脈流量擴(kuò)張冠脈血管，解除冠狀動(dòng)脈痙痙攣，冠脈流量降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)快而強(qiáng)快而強(qiáng)降壓顯著，對血壓正常者無加壓作用降壓顯著，對血壓正常者無加壓作用外周阻力越高，降壓越顯著外周阻力越高，降壓越顯著 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用治療輕、中度高血壓。治療輕、中度高血壓。 反射性反射性引起心率引起心率、心輸出量、心輸出量、腎素活性、腎素活性 （不良反應(yīng)）。（不良反應(yīng)）。 受體阻斷藥（心率受體阻斷藥（心率、心輸出量、心輸出量、腎素活性

21、、腎素活性）增強(qiáng)降壓效）增強(qiáng)降壓效果，并減少不良反應(yīng)。果，并減少不良反應(yīng)。合用增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)合用增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)（四）腎上腺受體阻斷藥（四）腎上腺受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 （ 1 1受體阻斷劑受體阻斷劑） 普萘洛爾普萘洛爾（ 受體阻斷劑）受體阻斷劑）特拉唑嗪特拉唑嗪拉貝洛爾拉貝洛爾 等等口服吸收完全口服吸收完全首過效應(yīng)顯著，生物利用度首過效應(yīng)顯著，生物利用度25%，個(gè)體差異大，個(gè)體差異大口服口服2-3周起效周起效降壓作用持續(xù)時(shí)間長，每天降壓作用持續(xù)時(shí)間長，每天1-2次次普萘洛爾普萘洛爾 proprano1o1，心得安，心得安 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)初期：初期：阻斷心臟阻斷心臟1受體、心率受

22、體、心率、心收縮力、心收縮力、 血壓血壓或不變。或不變。長期：收縮壓長期：收縮壓和舒張壓和舒張壓緩慢、溫和、持久、不易產(chǎn)生耐受性緩慢、溫和、持久、不易產(chǎn)生耐受性長期用藥長期用藥血脂的調(diào)節(jié)（甘油三酯血脂的調(diào)節(jié)（甘油三酯，高密度脂蛋白，高密度脂蛋白）降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)腦腦腎腎受體阻斷受體阻斷（普萘洛爾）（普萘洛爾）心心降壓機(jī)制降壓機(jī)制：阻斷心臟阻斷心臟1受體受體心率心率心收縮力心收縮力心輸出量心輸出量阻斷腎阻斷腎1受體受體腎素分泌腎素分泌 RAAS系統(tǒng)系統(tǒng) 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓血壓阻斷交感神經(jīng)突阻斷交感神經(jīng)突觸前膜觸前膜 2受體受體正反饋?zhàn)饔谜答佔(zhàn)饔?NA釋放釋放阻斷中樞阻斷中樞受體受體外周交感神

23、經(jīng)外周交感神經(jīng)功能功能血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓血壓各類原發(fā)型高血壓，輕、中度高血壓各類原發(fā)型高血壓，輕、中度高血壓單獨(dú)作用：首選藥。單獨(dú)作用：首選藥。合用：與利尿藥、合用：與利尿藥、ACE抑制劑、抑制劑、Ca2+通道阻滯劑、通道阻滯劑、 1受體阻斷劑合用受體阻斷劑合用尤適用于伴有心輸出量偏高、腎素偏高或伴有心絞痛、心尤適用于伴有心輸出量偏高、腎素偏高或伴有心絞痛、心律失常的高血壓患者。律失常的高血壓患者。伴有焦慮癥和偏頭痛的高血壓患者。伴有焦慮癥和偏頭痛的高血壓患者。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：給藥個(gè)體差異大。給藥個(gè)體差異大。驟然停藥。引起停藥綜合癥。驟然停藥。引起停藥綜合癥。 血壓升高、心律失常

24、、心絞痛加劇血壓升高、心律失常、心絞痛加劇停藥逐漸減量停藥逐漸減量 不良反應(yīng)不良反應(yīng)眩暈、惡心、腹瀉、皮疹眩暈、惡心、腹瀉、皮疹四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象（少數(shù)患者）。四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象（少數(shù)患者）。延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，掩蓋低血糖的心悸等癥狀。延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，掩蓋低血糖的心悸等癥狀。長期用藥停藥綜合癥。長期用藥停藥綜合癥。降低腎血流量，降低腎小球?yàn)V過率降低腎血流量，降低腎小球?yàn)V過率緩慢性心律失常、急性心衰、支氣管哮喘緩慢性心律失常、急性心衰、支氣管哮喘高血壓合并糖尿高血壓合并糖尿病患者不宜選用病患者不宜選用停藥逐漸減量停藥逐漸減量高血壓合并腎病高血壓合并腎病患者慎用患者慎用

25、心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用作用機(jī)制作用機(jī)制選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 1受體，舒張小動(dòng)脈及受體，舒張小動(dòng)脈及靜脈。中等偏強(qiáng)降壓作用靜脈。中等偏強(qiáng)降壓作用對突觸前膜對突觸前膜 2 阻斷無作用弱，不影響負(fù)反饋性，降壓阻斷無作用弱，不影響負(fù)反饋性，降壓時(shí)不增加遞質(zhì)釋放和血漿腎素活性。時(shí)不增加遞質(zhì)釋放和血漿腎素活性。膀胱、前列腺、尿道均有膀胱、前列腺、尿道均有 1受體，受體，減輕高血壓伴有前列腺增生患者的減輕高血壓伴有前列腺增生患者的排尿困難。排尿困難。哌唑嗪哌唑嗪prazosin降

26、壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)產(chǎn)生中等偏強(qiáng)的降壓作用產(chǎn)生中等偏強(qiáng)的降壓作用在降壓的同時(shí)，對在降壓的同時(shí)，對心率，心輸出量、腎血流量、腎小球心率，心輸出量、腎血流量、腎小球?yàn)V過率，腎素活性、糖代謝濾過率，腎素活性、糖代謝無明顯影響。無明顯影響。長期使用可調(diào)節(jié)血脂（降血脂）長期使用可調(diào)節(jié)血脂（降血脂）適用于高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化的適用于高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化的患者?；颊摺＿m用于各種類型的高血壓。不影響心輸出量和腎血流量，適用于各種類型的高血壓。不影響心輸出量和腎血流量，尤適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，是一類療效較好尤適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，是一類療效較好且不良反應(yīng)較少的抗高血壓藥。且不良反應(yīng)較少的抗高血

27、壓藥。與利尿藥和與利尿藥和受體阻斷劑受體阻斷劑合合用增強(qiáng)降壓效果。用增強(qiáng)降壓效果。慢性心功能不全。減輕心臟前后負(fù)荷慢性心功能不全。減輕心臟前后負(fù)荷臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng)“首劑效應(yīng)首劑效應(yīng)”： 首次用藥首次用藥30-60分鐘出現(xiàn)，直立性低血壓、心悸、暈厥。分鐘出現(xiàn)，直立性低血壓、心悸、暈厥。 （劑量減半、睡前服用）（劑量減半、睡前服用）中樞降壓藥中樞降壓藥（五）交感神經(jīng)抑制藥（五）交感神經(jīng)抑制藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥交感神經(jīng)末梢抑制藥交感神經(jīng)末梢抑制藥可樂定可樂定莫索尼定莫索尼定 - -甲基多巴甲基多巴中樞降壓藥中樞降壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元興奮性神經(jīng)元 受體受體N

28、A抑制性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元 受體受體ISO外周交感神經(jīng)外周交感神經(jīng)血管血管血壓血壓心率心率（1）舒張小動(dòng)脈，外周血管阻力）舒張小動(dòng)脈，外周血管阻力，血壓，血壓（2）伴有心收縮力）伴有心收縮力，心率，心率，心輸出量心輸出量（3）擴(kuò)張腎血管，對腎血流量和腎小球?yàn)V過率）擴(kuò)張腎血管，對腎血流量和腎小球?yàn)V過率 無影響，降壓的長期治療無影響，降壓的長期治療（4）抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌）抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌（5）鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞）鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞 2受體）受體）可樂定可樂定 ( (clonidineclonidine) ) 藥理作用：藥理作用：降壓中等偏強(qiáng)降壓中等偏強(qiáng) （1） 2受體阻斷劑育亨賓，阻斷受體阻斷劑育亨賓

29、，阻斷 （2） 1受體阻斷劑哌唑嗪，不阻斷受體阻斷劑哌唑嗪，不阻斷激動(dòng)激動(dòng)中樞中樞 2受體受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動(dòng)和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動(dòng)激動(dòng)外周交感神經(jīng)激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜突觸前膜 2受體受體，負(fù)反饋抑制，負(fù)反饋抑制NA血壓下降血壓下降大劑量激動(dòng)外周血管平滑肌上的大劑量激動(dòng)外周血管平滑肌上的1受體，血管收縮受體，血管收縮 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l 治療中度高血壓治療中度高血壓l 合并合并潰瘍病潰瘍病的高血壓的高血壓l 腎性高血壓腎性高血壓l 利尿藥合用重度高血壓利尿藥合用重度高血壓l 常見嗜睡、口干常見嗜睡、口干l 久用：腎小球?yàn)V過率久用：腎小球?yàn)V過率，致，致水鈉潴留水鈉潴留而

30、減弱而減弱 降壓作用降壓作用 l 久用：突然停藥久用：突然停藥 交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，交感神經(jīng)功能亢進(jìn)， 如血壓驟升、心悸、出汗如血壓驟升、心悸、出汗l 嗜睡嗜睡不良反應(yīng)不良反應(yīng)合并利尿藥合并利尿藥恢復(fù)給藥恢復(fù)給藥給予給予 受體阻斷劑酚妥拉明受體阻斷劑酚妥拉明神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明美加明咪噻芬咪噻芬 阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓 阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用 應(yīng)用于治療其他藥物無效的應(yīng)用于治療其他藥物無效的重度高血壓重度高血壓或或高血壓危相高血壓危相利舍平利舍平呱乙啶呱乙啶三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久

31、降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久達(dá)一定程度后再增加劑量，降壓效應(yīng)不會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)，達(dá)一定程度后再增加劑量，降壓效應(yīng)不會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)，僅延長作用時(shí)間，增加不良反應(yīng)僅延長作用時(shí)間，增加不良反應(yīng)降壓同時(shí)心率降壓同時(shí)心率，阿托品取消但不影響降壓作用，阿托品取消但不影響降壓作用鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似 利舍平利舍平reserpine （利血平）（利血平） 藥理作用：藥理作用：主要抑制囊泡膜上胺泵對單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗主要抑制囊泡膜上胺泵對單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)功能減弱，血壓下降。竭，使交感神經(jīng)功能減弱，血壓下降。降壓機(jī)制：降壓機(jī)制： 長期單用易引起長期單用易引起

32、抑郁癥、胃潰瘍抑郁癥、胃潰瘍等不良反應(yīng)等不良反應(yīng)臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：輕度高血壓輕度高血壓復(fù)方制劑（合用利尿劑）治療輕、中度高血壓復(fù)方制劑（合用利尿劑）治療輕、中度高血壓不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：胍乙啶無中樞鎮(zhèn)靜作用，不易通過血腦屏障無中樞鎮(zhèn)靜作用，不易通過血腦屏障快速、強(qiáng)烈、持久降壓快速、強(qiáng)烈、持久降壓阻力血管和容量血管舒張，回心血量阻力血管和容量血管舒張，回心血量，腎血流量，腎血流量，消，消弱降壓效應(yīng)弱降壓效應(yīng)心率心率大量靜脈注射時(shí)，先出現(xiàn)短暫升壓，然后持久降壓大量靜脈注射時(shí)，先出現(xiàn)短暫升壓，然后持久降壓重度高血壓和頑固性高血壓重度高血壓和頑固性高血壓肼屈嗪肼屈嗪米諾地爾米諾地爾二氮嗪二氮嗪硝普鈉

33、硝普鈉五、血管擴(kuò)張藥五、血管擴(kuò)張藥藥理作用藥理作用 直接直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降，對舒張壓作用強(qiáng)于收縮壓。對擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降，對舒張壓作用強(qiáng)于收縮壓。對臥位和立位血壓都有效。一般不引起直立性低血壓。臥位和立位血壓都有效。一般不引起直立性低血壓。 作用快而強(qiáng)。作用快而強(qiáng)。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用用于中度高血壓，用于中度高血壓，常與常與受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓。重度高血壓。 肼屈嗪肼屈嗪 hydralazine 較多較多反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留。量，

34、提高腎素活性，引起水鈉潴留。 減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰長期大量應(yīng)用可引起長期大量應(yīng)用可引起紅斑狼瘡樣綜合征紅斑狼瘡樣綜合征及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎 不良反應(yīng)不良反應(yīng)硝普鈉：硝普鈉： 作用速效、強(qiáng)效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)作用速效、強(qiáng)效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈、靜脈。張小動(dòng)脈、靜脈。 治療治療高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓急性慢性高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓急性慢性心功能不全，高血壓合并心衰和嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)的高心功能不全，高血壓合并心衰和嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)

35、的高血壓血壓二氮嗪：二氮嗪： 擴(kuò)張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病擴(kuò)張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病 67輕度高血壓輕度高血壓 （1）控制體重）控制體重 低鹽飲食低鹽飲食 限制飲酒限制飲酒 適當(dāng)運(yùn)動(dòng)適當(dāng)運(yùn)動(dòng) （2）氫氯噻嗪）氫氯噻嗪 （3）氫氯噻嗪）氫氯噻嗪+普萘洛爾普萘洛爾中度高血壓中度高血壓在已用藥物的基礎(chǔ)上加服在已用藥物的基礎(chǔ)上加服可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪等，等，或或卡托普利卡托普利或或硝苯地平硝苯地平一、根據(jù)病情選用藥物一、根據(jù)病情選用藥物 重度高血壓重度高血壓：加服或改用胍乙啶、米諾地爾加服或改用胍乙啶、米諾地爾高血壓危象及高血壓腦病高血壓危象及高血壓腦病 血管

36、擴(kuò)張藥：硝普鈉、二氮嗪血管擴(kuò)張藥：硝普鈉、二氮嗪 腎上腺能受體阻斷劑：拉貝洛爾、哌唑嗪腎上腺能受體阻斷劑：拉貝洛爾、哌唑嗪 血管擴(kuò)張劑：肼屈嗪血管擴(kuò)張劑：肼屈嗪 交感神經(jīng)抑制劑：可樂定交感神經(jīng)抑制劑：可樂定 強(qiáng)效利尿藥：強(qiáng)效利尿藥： 鈣通道阻滯劑：鈣通道阻滯劑：分類分類降壓特點(diǎn)機(jī)制降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)氫氫氯氯噻噻嗪嗪利尿藥利尿藥初期：排鈉利尿初期：排鈉利尿 血容量血容量長期：長期：NaNaCaCa2+2+基礎(chǔ)降壓藥基礎(chǔ)降壓藥輕度高血壓輕度高血壓尤其適合伴尤其適合伴有心衰有心衰糖尿病、糖尿病、痛風(fēng)、腎痛風(fēng)、腎功能低下功能低下患者禁用患者禁用卡卡托托普普利利血管緊張血管緊張

37、素轉(zhuǎn)化酶素轉(zhuǎn)化酶抑制劑抑制劑強(qiáng)、迅速、短期長強(qiáng)、迅速、短期長期均有效。期均有效。對腎素水平高者降對腎素水平高者降壓效果更好。壓效果更好。改善腎功能。改善腎功能。防止血管壁增厚和防止血管壁增厚和肥大增生。肥大增生。腎性高血壓腎性高血壓合并糖尿病合并糖尿病左心室肥厚左心室肥厚充血性心衰充血性心衰急性心肌梗急性心肌梗塞的高血壓塞的高血壓患者患者少少咳嗽咳嗽分類分類降壓特點(diǎn)機(jī)制降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)氯氯沙沙坦坦AngAng受受體（體（AT1AT1受體）受體）阻斷藥阻斷藥高血壓高血壓慢性心功能不全慢性心功能不全ACEIACEI引起的劇烈干引起的劇烈干咳不耐受的高血壓咳不耐受的高血壓

38、硝硝苯苯地地平平 鈣通道鈣通道阻滯劑阻滯劑選擇性阻斷電壓選擇性阻斷電壓依賴性依賴性CaCa2+2+通道通道降壓快而強(qiáng)降壓快而強(qiáng)腎小球?yàn)V過率腎小球?yàn)V過率輕、中度高血壓輕、中度高血壓擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈反射性反射性心率心率心輸出量心輸出量腎素活性腎素活性（受體阻受體阻斷劑合用）斷劑合用）分類分類降壓特點(diǎn)機(jī)制降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)普普萘萘洛洛爾爾受體受體阻斷阻斷劑劑阻斷阻斷受體受體緩慢、溫和緩慢、溫和、持久、持久原發(fā)型高血壓原發(fā)型高血壓心輸出量偏高心輸出量偏高腎素偏高腎素偏高心絞痛心絞痛心律失常心律失常焦慮癥偏頭痛焦慮癥偏頭痛糖尿病、腎病糖尿病、腎病心功能不全、竇心功能不全、竇性心

39、動(dòng)過緩、重性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁、支氣管哮喘禁用、停藥綜合癥用、停藥綜合癥哌哌唑唑嗪嗪阻斷血管平阻斷血管平滑肌突觸后滑肌突觸后膜膜 1 1受體受體突觸前膜突觸前膜 2 2 無作用無作用中等偏強(qiáng)中等偏強(qiáng)降壓同時(shí)對心降壓同時(shí)對心和腎功能、糖和腎功能、糖代謝無明顯影代謝無明顯影響。響。降血脂降血脂中度高血壓及中度高血壓及并發(fā)腎功障礙并發(fā)腎功障礙高血壓伴有動(dòng)高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化脈粥樣硬化慢性心功能不慢性心功能不全全首劑效應(yīng)首劑效應(yīng)分類分類降壓特點(diǎn)機(jī)制降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)可可樂樂定定激動(dòng)中樞激動(dòng)中樞突觸前膜突觸前膜 2 2受體受體中等偏強(qiáng)中等偏

40、強(qiáng)心臟負(fù)性影響心臟負(fù)性影響擴(kuò)張腎血管擴(kuò)張腎血管鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜中度高血壓中度高血壓合并潰瘍病合并潰瘍病腎性高血壓腎性高血壓利尿藥合用利尿藥合用嗜睡嗜睡水鈉潴留水鈉潴留久用突然停久用突然停藥交感神經(jīng)藥交感神經(jīng)功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)美美加加明明咪咪噻噻芬芬神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷藥阻斷交感神經(jīng)節(jié)阻斷交感神經(jīng)節(jié): :降壓降壓阻斷副交感神經(jīng)節(jié)阻斷副交感神經(jīng)節(jié): :副作用副作用其他藥物無其他藥物無效的重度高效的重度高血壓血壓高血壓危相高血壓危相阻斷副交阻斷副交感神經(jīng)節(jié)感神經(jīng)節(jié): :副作用副作用分類分類降壓特點(diǎn)機(jī)制降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)利利舍舍平平交感神經(jīng)交感神經(jīng)末梢抑制末梢抑制藥藥緩慢、溫和、持久

41、緩慢、溫和、持久伴有心率減慢伴有心率減慢鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜、安定、安定輕度高血壓輕度高血壓復(fù)方制劑（合復(fù)方制劑（合用利尿劑）用利尿劑）抑郁癥抑郁癥、胃潰瘍胃潰瘍肼肼屈屈嗪嗪血管擴(kuò)血管擴(kuò)張藥張藥強(qiáng)、迅速強(qiáng)、迅速直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，較多較多反射性興奮反射性興奮交感神經(jīng)交感神經(jīng)紅斑狼瘡樣紅斑狼瘡樣綜合征綜合征中度高血壓中度高血壓常與常與受體受體阻斷藥、利阻斷藥、利尿藥合用尿藥合用合并心功能不全合并心功能不全支氣管哮喘支氣管哮喘氫氯噻嗪氫氯噻嗪卡托普利卡托普利哌唑嗪哌唑嗪受體阻斷劑受體阻斷劑尤其適合伴有心力衰竭的患者尤其適合伴有心力衰竭的患者伴有左心室肥厚、充血性心伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞力衰竭、急性心肌梗塞治療慢性心功能不全治療慢性心功能不全緩慢性心律失常、緩慢性心律失常、急性心衰急性心衰支氣管哮喘支氣管哮喘二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物合并消化性潰瘍合