生理學(xué)第三章-血液講課講稿

1、生理學(xué)第三章-血液2 血漿蛋白的分類血漿蛋白的分類 鹽析法鹽析法白蛋白白蛋白球蛋白球蛋白（電泳法又分為（電泳法又分為： 1、2、r r、）、）纖維蛋白纖維蛋白 正常成年人血漿蛋白含量：正常成年人血漿蛋白含量：6585g/L,白蛋白為白蛋白為 4048g/L，球蛋白為，球蛋白為1530g/L。3血漿蛋白的主要功能：血漿蛋白的主要功能： 形成血漿滲透；與甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、形成血漿滲透；與甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、新技術(shù)等結(jié)合，是血漿中的這些激素不會很快的經(jīng)腎排新技術(shù)等結(jié)合，是血漿中的這些激素不會很快的經(jīng)腎排出，從而維持這些激素在在血漿中相對較長半衰期；作出，從而維持這些激素在在血漿中相對較

2、長半衰期；作為載體運(yùn)輸脂質(zhì)、離子、維生素為載體運(yùn)輸脂質(zhì)、離子、維生素c、代謝廢物以及一些異物、代謝廢物以及一些異物（包括藥物）等低分子物質(zhì)；（包括藥物）等低分子物質(zhì)； 采用血液凝固、抗凝和纖采用血液凝固、抗凝和纖溶等生理過程；抵御病院微生物的入侵；營養(yǎng)功能。溶等生理過程；抵御病院微生物的入侵；營養(yǎng)功能。（二）血細(xì)胞（二）血細(xì)胞 Hematocrit:血細(xì)胞在血液中所占的容積百分比。血細(xì)胞在血液中所占的容積百分比。 脂肪比容管脂肪比容管45 血細(xì)胞的種類：血細(xì)胞的種類：6二、血液的理化特性二、血液的理化特性 （一）比重（一）比重 全血比重為全血比重為1.0501.060。血漿的比重。血漿的比重為

3、為1.0251.030。 （二）粘度（二）粘度 液體粘度來源、全液粘度及其形成主要因素、血漿粘液體粘度來源、全液粘度及其形成主要因素、血漿粘度及其形成主要因素？度及其形成主要因素？ （三）血漿滲透壓：（三）血漿滲透壓：晶體滲透壓；膠體滲透壓；等滲溶晶體滲透壓；膠體滲透壓；等滲溶液；液； 高滲溶液；低滲溶液；等張溶液。高滲溶液；低滲溶液；等張溶液。 （四）血漿的酸堿度（四）血漿的酸堿度 正常值正常值: pH為為7.357.45 。血漿血漿pH相對恒定有賴血漿內(nèi)的緩沖物質(zhì)，以及肺和腎的正相對恒定有賴血漿內(nèi)的緩沖物質(zhì)，以及肺和腎的正常功能。常功能。7三、血液的免疫學(xué)特性三、血液的免疫學(xué)特性 免疫系統(tǒng)

4、免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵御病原體感染的關(guān)鍵系統(tǒng)。是機(jī)體抵御病原體感染的關(guān)鍵系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)還能通過清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞發(fā)揮免疫系統(tǒng)還能通過清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞發(fā)揮免疫自穩(wěn)功能，通過識別、清除體內(nèi)突變細(xì)胞發(fā)揮免疫自穩(wěn)功能，通過識別、清除體內(nèi)突變細(xì)胞發(fā)揮免疫監(jiān)視功能。免疫系統(tǒng)由免疫器官免疫細(xì)胞和免免疫監(jiān)視功能。免疫系統(tǒng)由免疫器官免疫細(xì)胞和免疫分子組成。由于許多免疫細(xì)胞和免疫分子都是血疫分子組成。由于許多免疫細(xì)胞和免疫分子都是血液的固有成分，因此血液與免疫系統(tǒng)的功能蜜不可液的固有成分，因此血液與免疫系統(tǒng)的功能蜜不可分。免疫可分為分。免疫可分為固有免疫固有免疫和和獲得性免疫。獲得性免疫。8 （一）固有免

5、疫（一）固有免疫 是指生物體長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程是指生物體長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸建立的一種防御功能。這種免疫功能由遺傳獲得，且中逐漸建立的一種防御功能。這種免疫功能由遺傳獲得，且因不具有針對某一抗原的特異因不具有針對某一抗原的特異 性，故又稱為非特異性免疫性，故又稱為非特異性免疫（nonspecific immunity）。固有免疫細(xì)胞及固有免疫分子）。固有免疫細(xì)胞及固有免疫分子是實(shí)現(xiàn)非特異性免疫功能的重要效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子。固有是實(shí)現(xiàn)非特異性免疫功能的重要效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子。固有免疫細(xì)胞包括吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、免疫細(xì)胞包括吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷T

6、細(xì)胞等。細(xì)胞等。9 （二）獲得性免疫（二）獲得性免疫 acquired immunity是指個體出生后與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)是指個體出生后與抗原物質(zhì)接觸后產(chǎn)生或接受免疫效應(yīng)因子后獲得的可專一性地與某種抗原物質(zhì)生或接受免疫效應(yīng)因子后獲得的可專一性地與某種抗原物質(zhì)起反應(yīng)的防御功能，又稱起反應(yīng)的防御功能，又稱特異性免疫特異性免疫（specific immulity）。）。 獲得性免疫獲得性免疫是通過免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對某種抗原的特是通過免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對某種抗原的特異性抗體異性抗體或或活化的淋巴細(xì)胞活化的淋巴細(xì)胞而攻擊破壞相應(yīng)入侵的病原微生物或毒素，而攻擊破壞相應(yīng)入侵的病原微生物或毒素，前者稱為前者稱為體液免

7、疫體液免疫（humoral immulity），后者稱為），后者稱為細(xì)胞免細(xì)胞免疫疫（cellular immulity）。）。獲得性免疫獲得性免疫主要依賴主要依賴特異性免疫細(xì)特異性免疫細(xì)胞胞包括包括T淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的參與。淋巴細(xì)胞的參與。10第二節(jié)第二節(jié) 血細(xì)胞生理血細(xì)胞生理一、血細(xì)胞生成的部位和一般過程一、血細(xì)胞生成的部位和一般過程 成人各類血細(xì)胞起源于骨髓造血干細(xì)胞。造血成人各類血細(xì)胞起源于骨髓造血干細(xì)胞。造血過程即是各類造血細(xì)胞發(fā)育和成熟過程。根據(jù)造血過程即是各類造血細(xì)胞發(fā)育和成熟過程。根據(jù)造血細(xì)胞的功能和形態(tài)特征，一般將造血過程分為細(xì)胞的功能和形態(tài)特征，一般將造血過程

8、分為造血造血干細(xì)胞、定向細(xì)胞干細(xì)胞、定向細(xì)胞和形態(tài)可辨認(rèn)的和形態(tài)可辨認(rèn)的前體細(xì)胞前體細(xì)胞三個階三個階段。造血干細(xì)胞具有自我復(fù)制和多向分化的能力。段。造血干細(xì)胞具有自我復(fù)制和多向分化的能力。11造血干細(xì)胞通過不對稱性有絲分裂說產(chǎn)生的兩個子造血干細(xì)胞通過不對稱性有絲分裂說產(chǎn)生的兩個子細(xì)胞，一個分化為早期租細(xì)胞，另一個保持干細(xì)胞細(xì)胞，一個分化為早期租細(xì)胞，另一個保持干細(xì)胞全部特征不變。干細(xì)胞一旦變?yōu)樽饧?xì)胞立即出現(xiàn)對全部特征不變。干細(xì)胞一旦變?yōu)樽饧?xì)胞立即出現(xiàn)對稱性分裂，并邊增殖邊分化，體內(nèi)租細(xì)胞數(shù)量主要稱性分裂，并邊增殖邊分化，體內(nèi)租細(xì)胞數(shù)量主要依賴造血干細(xì)胞的分化。在前體細(xì)胞階段，造血細(xì)依賴造血干細(xì)

9、胞的分化。在前體細(xì)胞階段，造血細(xì)胞已發(fā)育成為形態(tài)學(xué)上可辨認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞，這胞已發(fā)育成為形態(tài)學(xué)上可辨認(rèn)的各系幼稚細(xì)胞，這些細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟，便成為具有特殊功能的各些細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟，便成為具有特殊功能的各類終末血細(xì)胞，然后有規(guī)律地釋放如血液循環(huán)類終末血細(xì)胞，然后有規(guī)律地釋放如血液循環(huán)（圖（圖3-1）13（一）紅細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)（一）紅細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)二、紅細(xì)胞生理二、紅細(xì)胞生理數(shù)量：數(shù)量：男性為男性為（4.55.5）1012/L女性為（女性為（3.55.0）1012/L形態(tài)：雙凹圓盤形（如圖）形態(tài)：雙凹圓盤形（如圖）14（二）紅細(xì)胞的生理特征與功能（二）紅細(xì)胞的生理特征與功能 1.紅細(xì)胞的

10、生理特征紅細(xì)胞的生理特征 紅細(xì)胞擠過脾竇的內(nèi)皮細(xì)胞裂隙紅細(xì)胞擠過脾竇的內(nèi)皮細(xì)胞裂隙 （1）可塑變形性）可塑變形性 正常正常RBC在外力作在外力作用下具有變形的能力稱為可塑變形性。用下具有變形的能力稱為可塑變形性。外力撤銷后，變形的外力撤銷后，變形的RBC又恢復(fù)其正常又恢復(fù)其正常的雙凹圓盤形。的雙凹圓盤形。 15（2）懸浮穩(wěn)定性：）懸浮穩(wěn)定性：疊連紅細(xì)胞 緡錢狀疊連緡錢狀疊連沉降率：沉降率： 紅細(xì)胞疊連：紅細(xì)胞疊連：血漿纖維蛋白原、球蛋白和膽固血漿纖維蛋白原、球蛋白和膽固醇增高，可加速疊連和沉降率；醇增高，可加速疊連和沉降率；白蛋白、卵磷脂增多可抑制疊連白蛋白、卵磷脂增多可抑制疊連發(fā)生，使沉降率

11、減慢。發(fā)生，使沉降率減慢。16 （3）滲透脆性）滲透脆性 紅細(xì)胞在低滲溶液中發(fā)生膨脹破紅細(xì)胞在低滲溶液中發(fā)生膨脹破裂的特溶性。裂的特溶性。 2.紅細(xì)胞的功能紅細(xì)胞的功能 主要是運(yùn)輸主要是運(yùn)輸O2和和CO2。98%的的與與Hb結(jié)合成結(jié)合成HbO2的形式存在和運(yùn)輸。的形式存在和運(yùn)輸。 CO2主要以主要以HCO3和和HbNH2O2的形式存在，分別占的形式存在，分別占CO2運(yùn)輸總量的運(yùn)輸總量的88%和和7%。此外還參與對血液中的酸、堿物質(zhì)的緩沖及免疫復(fù)合。此外還參與對血液中的酸、堿物質(zhì)的緩沖及免疫復(fù)合物的清除。物的清除。17 （三）紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)三）紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 正常成年人每天生成約正常成年人每

12、天生成約21011個紅細(xì)胞。骨髓是成年人個紅細(xì)胞。骨髓是成年人生成紅細(xì)胞的唯一場所。生成紅細(xì)胞的唯一場所。紅骨髓造血干細(xì)胞紅骨髓造血干細(xì)胞紅系定向祖細(xì)胞 原 紅 細(xì) 胞 早幼紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞 中幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞 晚幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞 網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞18 1.紅細(xì)胞生成所需物質(zhì)紅細(xì)胞生成所需物質(zhì) （1）鐵：鐵：缺鐵，缺鐵，Hb合成減少，引起小細(xì)胞合成減少，引起小細(xì)胞性貧血。成年人每天需要性貧血。成年人每天需要2030mg勇于紅細(xì)胞生成，每天僅需從食物中吸收1mg以補(bǔ)充排泄的鐵，其余95%來自體內(nèi)鐵的在利用。各種原因致體內(nèi)缺鐵時，可使Hb合成減少，引起低色素小細(xì)胞性貧

13、血，即缺鐵性貧血。19（2）葉酸和葉酸和VitB12 ：是合成是合成DNA的重要輔酶。的重要輔酶。 葉酸葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 多谷氨酸多谷氨酸 合成合成DNA。VitB12 VitB12缺乏，四氫葉酸生成減少。故缺乏葉酸或缺乏，四氫葉酸生成減少。故缺乏葉酸或VitB12時，時，DNA合成減少，幼紅細(xì)胞分裂增殖減慢，致巨幼紅細(xì)胞合成減少，幼紅細(xì)胞分裂增殖減慢，致巨幼紅細(xì)胞性貧血。性貧血。 胚胎期葉酸缺乏可發(fā)生神經(jīng)管發(fā)育畸形。胚胎期葉酸缺乏可發(fā)生神經(jīng)管發(fā)育畸形。 內(nèi)因子缺乏內(nèi)因子缺乏VitB12的吸收需要參與。的吸收需要參與。20 2.紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié) 紅系祖細(xì)胞向紅系前體細(xì)胞增

14、殖分紅系祖細(xì)胞向紅系前體細(xì)胞增殖分化是化是RBC生成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)生成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。不同階段的紅系祖細(xì)胞因表面受。不同階段的紅系祖細(xì)胞因表面受體表達(dá)的差異而呈現(xiàn)出對不同的造血調(diào)控因子的不同反應(yīng)。體表達(dá)的差異而呈現(xiàn)出對不同的造血調(diào)控因子的不同反應(yīng)。干細(xì)胞因子、干細(xì)胞因子、IL-3和粒細(xì)胞和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子可刺激早巨噬細(xì)胞集落刺激因子可刺激早期紅系祖細(xì)胞（期紅系祖細(xì)胞（BFU-E）增殖發(fā)育為晚期紅系祖細(xì)胞（）增殖發(fā)育為晚期紅系祖細(xì)胞（CFU-E）紅細(xì)胞。在）紅細(xì)胞。在 CFU-E上上EPO受體較密集，受體較密集，而而BFU-E上上EPO受體較稀疏。受體較稀疏。 21 （1）EPO的作用：的作

15、用： 刺激有絲分裂，主要促進(jìn)晚期紅系祖刺激有絲分裂，主要促進(jìn)晚期紅系祖C 增殖，增殖，對早期紅系祖細(xì)胞及幼紅細(xì)胞的增殖也有一定的刺對早期紅系祖細(xì)胞及幼紅細(xì)胞的增殖也有一定的刺激作用；激作用； 激活激活Hb等紅系特異基因的表達(dá)，促進(jìn)紅系祖等紅系特異基因的表達(dá)，促進(jìn)紅系祖C 向原紅向原紅C分化及幼紅細(xì)胞分化及幼紅細(xì)胞Hb 的合成；的合成； 作為存活因子抑制作為存活因子抑制CFU-E 的凋亡而促進(jìn)的凋亡而促進(jìn)RBC的生成；的生成； 促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟與釋放。促進(jìn)網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟與釋放。22 EPO是機(jī)體是機(jī)體RBC生成的主要調(diào)節(jié)物。腎是產(chǎn)生成的主要調(diào)節(jié)物。腎是產(chǎn)生生EPO的主要部位，缺氧可迅速引起

16、的主要部位，缺氧可迅速引起EPO基因表基因表達(dá)增達(dá)增 加，使加，使EPO合成分泌增多。合成分泌增多。 組織缺氧是促進(jìn)組織缺氧是促進(jìn)EPO分泌的生理性刺激因素。分泌的生理性刺激因素。任何引起腎氧供不足的因素均可促進(jìn)任何引起腎氧供不足的因素均可促進(jìn)EPO的合成的合成和分泌。和分泌。23 RBC減少時減少時EPO增高促進(jìn)增高促進(jìn)RBC生成生成;RBC數(shù)量增數(shù)量增多時，多時，EPO分泌減少，反饋調(diào)節(jié)維持分泌減少，反饋調(diào)節(jié)維持RBC 數(shù)量相對數(shù)量相對穩(wěn)定（如圖）穩(wěn)定（如圖） EPO調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的反饋環(huán)調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的反饋環(huán) BFU-E:紅系爆式集落形成單位紅系爆式集落形成單位 CFU-E：紅系：紅系-

17、集落形成單位集落形成單位 24（2）性激素：雄性激素可提高血漿中）性激素：雄性激素可提高血漿中EPO； 有實(shí)驗(yàn)顯示，雄性激素刺激骨髓紅系有實(shí)驗(yàn)顯示，雄性激素刺激骨髓紅系祖細(xì)胞增殖的效應(yīng)先于體內(nèi)祖細(xì)胞增殖的效應(yīng)先于體內(nèi)EPO的增加，表明雄激的增加，表明雄激素可直接刺激骨髓，促進(jìn)素可直接刺激骨髓，促進(jìn)RBC生成。生成。（四）紅細(xì)胞破壞（四）紅細(xì)胞破壞三、白細(xì)胞生理（自學(xué)）三、白細(xì)胞生理（自學(xué)）25四、血小板生理四、血小板生理 （一）血小板的數(shù)量和功能（一）血小板的數(shù)量和功能 （二）血小板的生理特性（二）血小板的生理特性 粘附粘附:血小板與非血小板表面的粘著稱為血小板血小板與非血小板表面的粘著稱為血

18、小板粘附。血小板粘附需要血小板膜上粘附。血小板粘附需要血小板膜上GPIb/復(fù)合復(fù)合物、內(nèi)皮下組織成分和血漿物、內(nèi)皮下組織成分和血漿vWF的參與。的參與。 GPIb/復(fù)合物是血小板表面主要的粘附受體。復(fù)合物是血小板表面主要的粘附受體。26 血管受損血管受損內(nèi)皮膠原暴露內(nèi)皮膠原暴露 vWF與膠原纖維與膠原纖維結(jié)合結(jié)合 vWF變構(gòu)變構(gòu)血小板血小板膜上的膜上的GPIb與變構(gòu)的與變構(gòu)的vWF結(jié)合結(jié)合血小板粘附于內(nèi)皮下膠原纖維上。因血小板粘附于內(nèi)皮下膠原纖維上。因此，此， vWF是血小板粘附于膠原纖維上的橋梁。這使是血小板粘附于膠原纖維上的橋梁。這使得血小板能在血管內(nèi)血流速度較快的情況下粘附于得血小板能在

19、血管內(nèi)血流速度較快的情況下粘附于受損部位。受損部位。 生理情況下，生理情況下， vWF與膠原纖維結(jié)合，與膠原纖維結(jié)合，所以也不能血小所以也不能血小板膜上板膜上GPIb/結(jié)合。結(jié)合。 GPIb/復(fù)合物缺乏、復(fù)合物缺乏、 vWF缺乏缺乏和膠原纖維變性等，血小板粘附功能受損皆可有出血傾向。和膠原纖維變性等，血小板粘附功能受損皆可有出血傾向。 血小板釋放可能與血小板內(nèi)鈣離子濃度改變、肌動蛋白、血小板釋放可能與血小板內(nèi)鈣離子濃度改變、肌動蛋白、肌球蛋白及細(xì)胞骨架等有關(guān)。可進(jìn)一步促進(jìn)新一輪的血小板肌球蛋白及細(xì)胞骨架等有關(guān)?？蛇M(jìn)一步促進(jìn)新一輪的血小板激活，引起正反饋；亦可促進(jìn)止血過程中的血管收縮和凝血；激活

20、，引起正反饋；亦可促進(jìn)止血過程中的血管收縮和凝血；也能激活抗凝和纖溶機(jī)制限制血栓的過度發(fā)展。也能激活抗凝和纖溶機(jī)制限制血栓的過度發(fā)展。 2. 釋放釋放 血小板受刺激后將儲存在致密體、血小板受刺激后將儲存在致密體、-顆?；蛉苊割w?；蛉苊阁w內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象，稱為血小板釋放或血小板分泌。體內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象，稱為血小板釋放或血小板分泌。從致從致密體釋放的物質(zhì)包括密體釋放的物質(zhì)包括ADP、ATP、5-HT、Ca2+；從；從-顆粒釋放顆粒釋放的物質(zhì)主要有的物質(zhì)主要有-血小板球蛋白、血小板球蛋白、PF4、 vWF、纖維蛋白原、纖維蛋白原、F、凝血酶敏感蛋白、凝血酶敏感蛋白、PDGF、血栓烷血栓烷A2等等

21、。2728Ca2+ 3.聚集聚集 （aggregation）指的是血小板彼此的粘著。指的是血小板彼此的粘著。 當(dāng)血小板粘附于血管破損處當(dāng)血小板粘附于血管破損處GPb/a活化活化 纖維蛋白原受體暴露纖維蛋白原受體暴露 GPb/a 與與纖維蛋纖維蛋白原白原結(jié)合結(jié)合連接鄰近血小板，纖維蛋白原結(jié)合充當(dāng)連接鄰近血小板，纖維蛋白原結(jié)合充當(dāng)聚集的橋梁，是血小板聚集成團(tuán)。聚集的橋梁，是血小板聚集成團(tuán)。 29 實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn):在血小板混懸液或富含血小板的血漿在血小板混懸液或富含血小板的血漿中加入致聚劑誘發(fā)血小板聚集時，根據(jù)血小板中加入致聚劑誘發(fā)血小板聚集時，根據(jù)血小板懸液的光密度變化，發(fā)現(xiàn)血小板聚集先后出現(xiàn)懸液的光密

22、度變化，發(fā)現(xiàn)血小板聚集先后出現(xiàn)兩個時相（如圖）。兩個時相（如圖）。 第一時相：發(fā)生快、解聚快。第一時相：發(fā)生快、解聚快。 第二時相：發(fā)生慢、不解聚。第二時相：發(fā)生慢、不解聚。影響聚集的因素：影響聚集的因素：p69病理性致聚劑：細(xì)菌、病菌、免疫復(fù)合物、病理性致聚劑：細(xì)菌、病菌、免疫復(fù)合物、藥物等藥物等生理性致聚劑：生理性致聚劑：ADP、E、5-HT、組胺、膠原、組胺、膠原、TXA2 等等 圖圖3-4 血小板光密度曲線血小板光密度曲線圖圖A:為第一時相，發(fā)生快，呈雙相為第一時相，發(fā)生快，呈雙相圖圖B:為第二時相，發(fā)生慢，呈單相為第二時相，發(fā)生慢，呈單相30 血小板釋放的血小板釋放的TXA2具有強(qiáng)烈

23、的聚集血小板具有強(qiáng)烈的聚集血小板和血管收縮作用。血小板內(nèi)無和血管收縮作用。血小板內(nèi)無TXA2儲存。儲存。 TXA2的來源：的來源：31 4.收縮收縮:血小板中存在類似肌肉收縮的蛋白系統(tǒng)，血小板中存在類似肌肉收縮的蛋白系統(tǒng)，包括肌動蛋白、肌球蛋白、微管和各種相關(guān)蛋白。包括肌動蛋白、肌球蛋白、微管和各種相關(guān)蛋白。 血小板活化血小板活化 胞質(zhì)胞質(zhì) Ca2+ 血小板收縮血小板收縮 5. 吸附：血小板表面吸附多種凝血因子（如吸附：血小板表面吸附多種凝血因子（如、等）。等）。（四）、血小板的破壞（四）、血小板的破壞 在脾、肝和肺中破壞在脾、肝和肺中破壞TPO造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞巨核系祖細(xì)胞巨核系祖細(xì)胞巨核

24、祖細(xì)胞增殖、巨核祖細(xì)胞增殖、分化、成熟與釋分化、成熟與釋放血小板放血小板（三）血小板生成和調(diào)節(jié)（三）血小板生成和調(diào)節(jié) 血小板生成素（血小板生成素（TPO）是體內(nèi)血小板生成）是體內(nèi)血小板生成調(diào)節(jié)最主要的生理性調(diào)節(jié)因子。調(diào)節(jié)最主要的生理性調(diào)節(jié)因子。32 第三節(jié)生理性止血第三節(jié)生理性止血 正常情況下，小血管受損后引起的出血在幾正常情況下，小血管受損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)會自行停止，這種現(xiàn)象稱為分鐘內(nèi)會自行停止，這種現(xiàn)象稱為生理性止血生理性止血（hemostasis）。一、生理性止血的基本過程一、生理性止血的基本過程依次為：血管收縮依次為：血管收縮 血小板血栓形成血小板血栓形成 血液血液凝固（如圖）。

25、凝固（如圖）。3334圖圖3-6 3-6 生理性止血過程示意圖生理性止血過程示意圖1.血管收縮血管收縮 損傷刺激反射性收縮；損傷刺激反射性收縮； 血管壁損傷引起局部血血管壁損傷引起局部血管肌源性收縮；管肌源性收縮； 粘附于損傷處血小板釋粘附于損傷處血小板釋放放5-HT和和TXA2等縮血管物等縮血管物質(zhì)，引起血管收縮。質(zhì)，引起血管收縮。352.2.血小板血栓形成血小板血栓形成 血管損傷血管損傷 局部生成局部生成F局部受損紅局部受損紅C釋放釋放ADP血小板活化血小板活化釋放釋放ADP和和TXA2 正反饋形成血小板止正反饋形成血小板止血栓，堵塞傷口，達(dá)到初步止血，也稱血栓，堵塞傷口，達(dá)到初步止血，也

26、稱一期止血。一期止血。36 3.3.血液凝固血液凝固 血管受損啟動凝血系統(tǒng)而發(fā)生血血管受損啟動凝血系統(tǒng)而發(fā)生血液凝固，其本質(zhì)是血漿中可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成液凝固，其本質(zhì)是血漿中可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性纖維蛋白，并交織成網(wǎng)，以加固止血栓，此不溶性纖維蛋白，并交織成網(wǎng)，以加固止血栓，此為為二期止血二期止血。 最后局部纖維組織增生，長入血凝快，達(dá)到永最后局部纖維組織增生，長入血凝快，達(dá)到永久止血。久止血。37二、血液凝固二、血液凝固 血液凝固血液凝固是指血液由流動狀態(tài)變成膠凍狀是指血液由流動狀態(tài)變成膠凍狀血塊的過程。血塊的過程。 血液凝固的實(shí)質(zhì)是血漿中可溶性血液凝固的實(shí)質(zhì)是血漿中可溶性纖維蛋白原

27、轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白的過程。纖維蛋白交織成網(wǎng)，把血細(xì)的過程。纖維蛋白交織成網(wǎng)，把血細(xì)胞和血液的其他成分網(wǎng)羅在內(nèi)，從而胞和血液的其他成分網(wǎng)羅在內(nèi)，從而形成血凝塊（如圖）。形成血凝塊（如圖）。按按國國際際命命名名法法編編號號的的凝凝血血因因子子 編號同義名編號同義名 因子纖維蛋白原因子 抗血友病因子(AHF), 因子凝血酶原 抗血友病球蛋白 因子組織凝血致活素因子 血漿凝血致活素成分(PTC) 因子Ca2 + 因子 Stuart-Prower因子 因子前加速素,加速球蛋白, 因子血漿凝血致活素前質(zhì)(PTA) 易變因子因子 接觸因子,Hageman因子 因子前轉(zhuǎn)變素

28、,血清凝血酶因子纖維蛋白穩(wěn)定因子 原轉(zhuǎn)變加速素(SPCA) ( (一一) )凝血因子凝血因子高分子量激肽原 促進(jìn)a對和對PK的激活，促進(jìn)PK對的激活前激肽釋放酶 激活為38 FF、FF、FF、FF、FF、FF和前激肽釋放酶都和前激肽釋放酶都是絲氨酸蛋白酶，屬于蛋白水解酶，正常情況下以酶原形是絲氨酸蛋白酶，屬于蛋白水解酶，正常情況下以酶原形式存在；合成需要維生素；式存在；合成需要維生素； 凝血因子特性凝血因子特性: :除除是是Ca2Ca2+ +外外, ,其余的因子均為蛋白質(zhì)其余的因子均為蛋白質(zhì); ; 除除FF外外, ,正常情況下都不具有活性正常情況下都不具有活性; ; 除除FF外外, ,其余因子

29、均存在于新鮮血漿中，且多數(shù)在其余因子均存在于新鮮血漿中，且多數(shù)在肝臟合成，其中肝臟合成，其中FF、FF、FF、FF的生成需要維生素的生成需要維生素K K的的參與。參與。3940（二）凝血的過程（二）凝血的過程 血液凝固是有凝血因子按血液凝固是有凝血因子按一定順序相繼激活二生成凝血一定順序相繼激活二生成凝血酶酶(thrombin)(thrombin)，最終使纖維蛋，最終使纖維蛋白原白原(fibrinogen)(fibrinogen)變成纖維蛋變成纖維蛋白的過程白的過程(fibrin)(fibrin)。因此凝血。因此凝血過程可分為過程可分為凝血酶原酶負(fù)荷物凝血酶原酶負(fù)荷物形成、凝血酶激活和纖維蛋白

30、形成、凝血酶激活和纖維蛋白形成形成三個基本步驟（如圖）。三個基本步驟（如圖）。圖圖3-8. 3-8. 凝血過程的三個步驟凝血過程的三個步驟41 圖圖3-9 3-9 凝血過程示意圖凝血過程示意圖（1 1）內(nèi)原性凝血途徑）內(nèi)原性凝血途徑（2 2）外原性凝血途徑）外原性凝血途徑1.凝血酶原酶復(fù)合物的形成凝血酶原酶復(fù)合物的形成 通過內(nèi)、外原凝血途徑生成通過內(nèi)、外原凝血途徑生成vWF42凝血酶原組裝圖凝血酶原組裝圖43（三）體內(nèi)生理性凝血機(jī)制（三）體內(nèi)生理性凝血機(jī)制 近年來的研究和臨床觀察表明，近年來的研究和臨床觀察表明，缺乏內(nèi)源性凝血途徑缺乏內(nèi)源性凝血途徑啟動因子啟動因子及前激肽釋放酶、激肽原的患者，

31、幾乎沒有出及前激肽釋放酶、激肽原的患者，幾乎沒有出血癥狀；而因子血癥狀；而因子嚴(yán)重缺乏的病人會產(chǎn)生明顯的出血癥狀。嚴(yán)重缺乏的病人會產(chǎn)生明顯的出血癥狀。 故目前認(rèn)為，故目前認(rèn)為，外源性凝血外源性凝血途徑在生理性凝血反應(yīng)的啟途徑在生理性凝血反應(yīng)的啟動中起關(guān)鍵作用，組織因子被認(rèn)為是凝血過程的啟動因子。動中起關(guān)鍵作用，組織因子被認(rèn)為是凝血過程的啟動因子。內(nèi)源性途徑在放大階段對凝血反應(yīng)開始后的維持和鞏固起內(nèi)源性途徑在放大階段對凝血反應(yīng)開始后的維持和鞏固起重要作用。重要作用。 1.1.血管內(nèi)皮的抗凝作用血管內(nèi)皮的抗凝作用 PGI2 NO TFPIPGI2 NO TFPI 2.2.纖維蛋白的吸附、血流的稀釋

32、和單核巨噬纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核巨噬 細(xì)胞的吞噬作用細(xì)胞的吞噬作用 3.3.生理性抗凝物質(zhì)生理性抗凝物質(zhì): : （1 1）絲氨酸蛋白抑制物：）絲氨酸蛋白抑制物： 抗凝血酶、抗凝血酶、肝素輔助因子肝素輔助因子、C C1 1抑制物、抑制物、 1 1- -抗抗 胰蛋白酶、胰蛋白酶、 2 2- -抗抗纖溶酶、纖溶酶、2 2- -巨巨球蛋白等。球蛋白等。 抗凝血酶的作用最強(qiáng)，與肝素結(jié)合后，其作用可增抗凝血酶的作用最強(qiáng)，與肝素結(jié)合后，其作用可增 強(qiáng)強(qiáng)20002000倍。倍。 ( (四四) )血液凝固的負(fù)性調(diào)控血液凝固的負(fù)性調(diào)控44 （2 2）蛋白質(zhì)）蛋白質(zhì)C C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C C、凝

33、血酶調(diào)制素、凝血酶調(diào)制素、蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)S S和蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)C C的抑制物。的抑制物。 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C C是肝臟合成的是肝臟合成的VitKVitK依賴因子。依賴因子。 （3 3）組織因子途徑抑制物（）組織因子途徑抑制物（TFPITFPI） （4 4）肝）肝 素：是由肥大細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖通過素：是由肥大細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖通過抗凝血酶抗凝血酶 發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。45三、纖維蛋白的溶解三、纖維蛋白的溶解（一）纖溶酶原的激活（一）纖溶酶原的激活（二）纖維蛋白與纖維蛋白原的降解（二）纖維蛋白與纖維蛋白原的降解（三）纖溶抑制物（三）纖溶抑制物圖圖3-113-11纖維蛋白溶解系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng) 激活與抑制

34、激活與抑制4647抗血小板治療抗血小板治療氯吡格雷和氯吡格雷和抵克力得抵克力得ASACOXADPADPCGPllb/llla(纖維蛋白原受體纖維蛋白原受體)膠原、凝血酶、膠原、凝血酶、TXA2激活激活TXA48血小板聚集血小板聚集抑制劑抑制劑GPllb/llla拮抗劑拮抗劑血小板聚集血小板聚集血小板激活血小板激活血小板粘附血小板粘附斑塊破裂斑塊破裂水蛭素水蛭素肝素肝素噻氯匹定噻氯匹定吡格氯雷吡格氯雷阿司匹林阿司匹林血小板激活的介導(dǎo)劑血小板激活的介導(dǎo)劑凝血酶凝血酶ADPTxA第四節(jié)血型和輸血原則第四節(jié)血型和輸血原則 一、血型與紅細(xì)胞凝集一、血型與紅細(xì)胞凝集 血型是指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。血

35、型是指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。 將血型不相容的兩個人的血液滴加在玻片將血型不相容的兩個人的血液滴加在玻片上并使之混合，則紅細(xì)胞可聚集成簇的現(xiàn)象稱上并使之混合，則紅細(xì)胞可聚集成簇的現(xiàn)象稱為為紅細(xì)胞凝集紅細(xì)胞凝集（agglutination）。）。在補(bǔ)體作用下，凝在補(bǔ)體作用下，凝集的紅集的紅C C破裂，發(fā)生溶血。血型鑒定是安全輸血的前破裂，發(fā)生溶血。血型鑒定是安全輸血的前體。體。49 紅細(xì)胞凝集的本質(zhì)是抗原紅細(xì)胞凝集的本質(zhì)是抗原- -抗體反應(yīng)?？贵w反應(yīng)。紅紅C C膜上抗原膜上抗原的特異性取決于抗原決定族。這些抗原在凝集反應(yīng)中被稱的特異性取決于抗原決定族。這些抗原在凝集反應(yīng)中被稱為為凝集原凝集原

36、(agglutinogen)(agglutinogen)；能與紅；能與紅C C膜上的凝集原起反應(yīng)膜上的凝集原起反應(yīng)的特異抗體稱為的特異抗體稱為凝集素凝集素(agglutinin)(agglutinin)（如圖）。（如圖）。 凝集素為球蛋白，存在于血漿凝集素為球蛋白，存在于血漿中。發(fā)生抗原中。發(fā)生抗原- -抗體反應(yīng)時，每個抗抗體反應(yīng)時，每個抗體上有體上有2-102-10個抗原結(jié)合點(diǎn)，故抗體個抗原結(jié)合點(diǎn)，故抗體可在若干個帶有相應(yīng)抗原的紅可在若干個帶有相應(yīng)抗原的紅C C之間之間形成橋梁，使之聚集成族。形成橋梁，使之聚集成族。50注注：A1A1型型RBCRBC可與可與A2A2型血中的抗型血中的抗A1A1發(fā)生凝集反應(yīng)。發(fā)生凝集反應(yīng)。 A2A2型和型和A2BA2B型的抗原性比型的抗原性比A1A1型和型和ABAB型的弱。型的弱。二、紅細(xì)胞血型二、紅細(xì)胞血型 迄今發(fā)現(xiàn)有迄今發(fā)現(xiàn)有2929個個不同的紅不同的紅C C血型系統(tǒng)。血型系統(tǒng)。醫(yī)學(xué)上較為重要的是醫(yī)學(xué)上較為重要的是ABOABO、RhRh、MNSsMNSs、lutheranlutheran、KellKe