腸道微生物調(diào)節(jié)腸炎新機(jī)制

1、.#:第3頁腸道微生物調(diào)節(jié)腸炎新機(jī)制腸道微生物最調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)以及在炎癥性腸炎IBD等疾病發(fā)病過程中發(fā)揮了非常重要的作用。由于在同卵雙胞胎中該疾病的發(fā)病率一致性只有40%-50%，因此遺傳-環(huán)境因素的互相作用對該疾病的發(fā)病具有重要的影響。DNA測序技術(shù)的開展使得我們可以詳細(xì)地理解人體基因組的信息以及腸道微生物的基因組構(gòu)成，進(jìn)而發(fā)如今腸炎發(fā)病患者體內(nèi)腸道微生物的種類發(fā)生了慢性的變化。此前的研究發(fā)現(xiàn)：人體腸道中的一類叫做脆弱類擬桿菌B.A的共生菌對人體免疫系統(tǒng)具有正面的調(diào)控作用。在小鼠試驗(yàn)中，該細(xì)菌可以將LPS通過OMV的分泌小泡傳遞到宿主的腸道DC中，進(jìn)而誘導(dǎo)DC分泌IL-10并促進(jìn)調(diào)節(jié)性T

2、細(xì)胞的分化。來自加州理工大學(xué)生物工程學(xué)系的SarkisK.Mazmanian針對脆弱類擬桿菌的這一機(jī)制在腸炎發(fā)病過程中的作用進(jìn)展了深化研究。首先，作者提取了野生型小鼠的BMDC，并將其與野生型B.A的OMV或者確實(shí)突變了PSA的OMV共同孵育，之后進(jìn)一步與CD4T細(xì)胞孵育。結(jié)果顯示，野生型細(xì)菌的OMV可以促進(jìn)DC分泌IL-10，但是缺失了PSA的OMV那么沒有這一活性。之后，作者比較了野生型小鼠BMDC與ATG16L1細(xì)胞自噬過程中的關(guān)鍵信號分子缺失突變體小鼠的BMDC在響應(yīng)OMV時(shí)的效應(yīng)，結(jié)果顯示，在缺失ATG16的時(shí)候，DC不能響應(yīng)B.A中的OMV的刺激。然而，純化后的PSA對DC的刺激并

3、不依賴于ATG16L1。之后，作者檢測了這一刺激下游的效應(yīng)。結(jié)果顯示，在與ATG16L1缺失突變體小鼠的BMDC以及B.A的OMV共培養(yǎng)之后，T細(xì)胞中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制效應(yīng)T細(xì)胞的才能出現(xiàn)下降。以上實(shí)驗(yàn)說明DC中的自噬過程對于DC激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性具有重要的作用。ATG16L1,ATG5,ATG7參與了經(jīng)典與非經(jīng)典的細(xì)胞自噬過程，但是經(jīng)典的細(xì)胞自噬過程的其它關(guān)鍵元件，例如Ulk1,Fip200,或者Atg16的缺失并不能影響Treg的活性。因此，作者認(rèn)為DC通過非經(jīng)典的細(xì)胞自噬途徑激活Treg的活性。進(jìn)一步，作者通過向野生型小鼠以及ATG16L1缺失突變體小鼠飼喂OMV并進(jìn)展體內(nèi)試驗(yàn)，結(jié)果顯示，突變體小鼠可以引創(chuàng)造顯的腸道炎癥反響，另外，缺失突變體小鼠腸道內(nèi)的Treg細(xì)胞分泌的IL-10的程度明顯低于野生組，這一結(jié)果證明了DC的細(xì)胞自噬作用可以調(diào)節(jié)腸道的炎癥反響。NOD2是細(xì)胞內(nèi)部識別外源非生物特異性分子肽聚糖的感受元件，而且之前的試驗(yàn)證明NOD2參與了ATG16L1相關(guān)的細(xì)胞自噬活動。試驗(yàn)證明，NOD2缺失突變體小鼠的BMDC在與OMV以及T細(xì)胞共同孵育之后不能誘導(dǎo)Treg分泌IL-10。這一試驗(yàn)說明NOD2參與了DC非經(jīng)典型細(xì)胞自噬作用導(dǎo)致的Treg的激活。最