作用于血液和造血器官的藥物匯總介紹

1、作用于血液和造血器官的藥物匯總介紹血液是機體賴以生存最重要的物質(zhì)之一。 紅細(xì)胞 血細(xì)胞 白細(xì)胞 血小板 血漿 細(xì)胞賴以生存的內(nèi)環(huán)境的 重要組成部分 學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握肝素、香豆素及鐵劑的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)了解凝血與抗凝血機制。葉酸制劑、維生素K、雙嘧達(dá)莫、鏈激酶、尿激酶的藥理作用與臨床應(yīng)用。粒細(xì)胞集落刺激因子的藥理作用和臨床用途。主要內(nèi)容生理性止血（回顧）抗凝血藥（肝素、雙香豆素）抗血小板藥（阿司匹林、雙嘧達(dá)莫）纖維蛋白溶解藥（鏈激酶、尿激酶）促凝血藥（維生素K）抗貧血藥（鐵劑、葉酸制劑）促白細(xì)胞增生藥（粒細(xì)胞集落刺激因子）生理性止血（回顧）生理性止血功能 正常情況下，小血管破損后所引起的

2、出血在幾分鐘內(nèi)會自行停止，這種現(xiàn)象稱為生理性止血。該過程比較復(fù)雜，包括以下四個方面： 1、血管內(nèi)皮細(xì)胞的止血 2、血小板的止血 3、血液凝固與抗凝系統(tǒng) 4、纖維蛋白溶解與抗纖溶 生理情況下，血液中存在著凝血與抗凝血、纖維蛋白溶解和抗纖溶兩對相互矛盾的系統(tǒng)，二者相互制約平衡，以保證血液在血管內(nèi)正常流動，發(fā)揮正常功能。一旦平衡被打破，則會出現(xiàn)血栓或出血癥狀。生理性止血（回顧）生理性止血過程 血管損傷 血管內(nèi)皮下組織、內(nèi)皮細(xì)胞血管收縮 血小板激活 凝血系統(tǒng)激活 （粘附、聚集、釋放） 纖維蛋白形成 纖溶激活 血小板止血栓（初步止血） 血凝塊形成（二期止血） 纖維蛋白溶解 止血 防止血栓形成5-HT、T

3、XA2血液凝固(凝血)是指血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程，是多種凝血因子參與的一系列的蛋白質(zhì)酶解過程。 凝血因子的激活三個階段 凝血酶的形成（即因子II的激活） 纖維蛋白的形成（即因子I的激活）血液凝固（blood coagulation）凝血因子（blood clotting factors）I 纖維蛋白原II 凝血酶原 III 組織因子 IV Ca2+V 前加速因子VII 穩(wěn)定因子 VII 抗血友病球蛋白IX 血漿凝血激酶 X Stuart-Prower因子XI 血漿凝血激酶前體 XII 接觸因子（Hegeman）XIII 纖維蛋白穩(wěn)定因子Pre-K 前激肽釋放酶K 激肽

4、釋放酶KMW-K 高分子量激肽原PL 血小板的磷脂其中，II、VII、IX、X由由臟合成，需要維生素K的參與。(內(nèi)源性凝血系統(tǒng))+（Ca2、PL）組織損傷（III）組織因子VIIa(外源性凝血系統(tǒng))KaPre-KHMW-KIIaII(I)(Ia)+ IIIa、Ca2、PL （Ca2、PL）口服香豆素類藥物可抑制因子（肝素） 纖維蛋白溶解，指生理性止血過程中所產(chǎn)生的局部的或一過性的纖維蛋白凝塊適時溶解，從而防止血栓的形成。纖維蛋白溶解（fibrinolysis）纖溶酶原纖溶酶與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原aKa(+)(+)鏈激酶 -纖溶酶原復(fù)合物尿激酶(+)(+)氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸(-)纖維蛋白原降解

5、產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物凝血酶纖維蛋白溶解系統(tǒng)和激活因子及藥物作用部位組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）(+) 作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物的發(fā)現(xiàn)及其治療原則的建立，樹立了治療血液及造血器官疾病的里程碑： 1916年，Mclean首次發(fā)現(xiàn)了具有抗凝血活性的物質(zhì)-肝素，使藥物抗凝取得了歷史性的進(jìn)展。 20世紀(jì)30年代，纖維蛋白溶解藥開始應(yīng)用，在急性心肌梗死、腦梗死等血栓性疾病的治療中發(fā)揮重要作用。 隨著對血小板參與血栓形成的深入認(rèn)識，抗血小板藥物逐漸成為研究的熱點，進(jìn)一步拓展了抗凝藥物及抗凝機制的研究。 抗貧血藥鐵劑的應(yīng)用始于16世紀(jì)；1925年發(fā)現(xiàn)維生素B12能治愈惡性貧血；本世紀(jì)

6、70年代，由于分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，基于基因工程的造血生長因子開始用于臨床，治療各種原因引起的血細(xì)胞數(shù)量減少和（或）功能的降低，開創(chuàng)了藥物治療血液和造血器官疾病的新紀(jì)元。第一節(jié) 抗凝血藥定義 指通過影響凝血因子，降低機體凝血功 能的藥物，臨床用于預(yù)防血栓形成和防止血 栓擴大。 肝素 藥物分類 香豆素類 枸櫞酸鈉 用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。一、注射用抗凝血藥 肝素(heparin)來源：最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。結(jié)構(gòu)：D-葡糖胺和D-葡糖醛酸交替排列，直鏈硫酸粘多糖分子量為5-30 kDa，平均15 kDa存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，具有強

7、酸性。攜帶大量負(fù)電荷，具有抗凝作用?！靖嗡氐乃幚碜饔谩?1、抗凝作用 抗凝特點（1）體內(nèi)、體外均有抗凝作用（2）作用強大、迅速【肝素的藥理作用】2、降血脂使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，分解乳糜微粒及極低密度脂蛋白（VLDL），降低血脂。停藥后 “反跳”3、抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)活性、炎癥細(xì)胞活動。 Heparin對炎癥反應(yīng)有抑制作用，能抑制白細(xì)胞游走、趨化及粘附，中和多種致炎因子，減少氧自由基形成和滅活多種酶等。 4、抑制血小板聚集5、抗血管內(nèi)膜增生：抑制血管平滑肌細(xì)胞增生【肝素的抗凝機制 】 肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。 主要通過增強抗凝血酶III（antithrombin III, AT

8、-III）的活性發(fā)揮抗凝作用 AT-III是凝血酶及凝血因子XIIa、XIa、IXa、Xa、Ka及纖溶酶等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑與凝血因子等通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成無活性的復(fù)合物，使凝血因子受抑制產(chǎn)生抗凝作用肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上肝素與AT-III所含的賴氨酸結(jié)合后引起AT-構(gòu)象改變，使AT-III所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。一旦肝素-AT-III-凝血酶復(fù)合物形成，肝素就從復(fù)合物上解離，再次與另一分子AT-III結(jié)合而被反復(fù)利用。AT-III-凝血酶復(fù)合物則被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關(guān)。分子越長則酶抑制作用越大。 肝素加速A

9、T-III的抗凝作用示意圖【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】1、口服無效；皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給藥，靜注后立即生效。2、經(jīng)肝臟代謝，以代謝物形式經(jīng)腎臟排泄。3、常規(guī)治療量t1/2為1。4、抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)。肝素1、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成和擴大。 2、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）3、體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管等抗凝。4、防治心梗腦梗心血管手術(shù)等血栓形成?！静涣挤磻?yīng)】【禁忌癥】1、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對抗。2、孕婦應(yīng)用，引起早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4、血小板減少。5、過敏反應(yīng)等。肝腎功能不全、出血傾向、血友病、血小板功能不全、消化性潰

10、瘍、嚴(yán)重高血壓、孕婦等禁用肝素。肝素 LMWH是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的一種新型抗凝血藥物，平均相對分子質(zhì)量(12) 103 ，作為heparin中相對分子質(zhì)量較低部分可由普通heparin直接分離而得，或由普通肝素降解后再分離而得。目前臨床常用的LMWH制劑有： 依諾肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin） 阿地肝素（ardeparin），弗希肝素（fraxiparin） 洛吉肝素（logiparin），洛莫肝素（lomoparin）等。 低分子量肝素（low molecular weight heparins LMWH）低分子量肝素與肝素比較滅活Xa僅需與AT-III

11、結(jié)合，對IIa、血小板及其他凝血因子影響小，抗凝但減少出血風(fēng)險。糖單位小于18，其抗凝作用應(yīng)測定抗Xa活性。tl/2比肝素長2-4倍。與血漿蛋白、基質(zhì)蛋白、PF4（血小板因子4）的親和力低，有更好的量效關(guān)系較少與PF4結(jié)合，較少誘導(dǎo)血小板減少促組織型纖溶酶原激活物(t-PA)釋放骨Ca2+丟失輕二、口服抗凝血藥 香豆素類（coumarins) 基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素 代表藥：雙香豆素（dicoumarol） 華法林（warfarin,芐丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 該類藥物藥理作用相同?！鞠愣顾仡惖乃幚碜饔谩靠鼓攸c： 1、作用緩慢、持久 2、體內(nèi)抗凝，體外

12、無效作用機制： 香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而抑制在肝臟維生素K參與的凝血因子（II、VII、IX、X）的合成。使凝血因子II、VII、IX、X停留在無活性的前體階段，從而影響凝血過程。對已形成的上述因子無抑制作用，因此抗凝作用出現(xiàn)較慢。香豆素是維生素K拮抗劑，結(jié)構(gòu)相似。 香豆素 拮抗 氫醌型Vit K 環(huán)氧型Vit K NADH因子II、VII、IX、X 因子IIa、VIIa、IXa、Xa g-羧化凝血因子II、VII、IX、X前體凝血因子II、VII、IX、X氫醌型VitK環(huán)氧型VitK【體內(nèi)過程】 【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1、口服有效，但起效慢2、血漿

13、蛋白結(jié)合率高達(dá)9099%3、華法林口服吸收完全，生物利用度幾乎 100%，起效快；雙香豆素吸收慢而不規(guī)則4、肝臟代謝，以代謝物的形式從腎臟排泄防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展，例如靜脈栓塞、肺栓塞、瓣膜病及人工瓣膜。優(yōu)點：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點：起效慢，劑量不容易控制。過量引起自發(fā)性出血，長時間用藥需監(jiān)測凝血時間，凝血酶原時間控制在正常時間（12秒）的2倍左右。可用維生素K對抗，必要時用新鮮血液或血漿。禁忌癥同肝素?！鞠愣顾仡惖乃幬锵嗷プ饔谩渴澄镏芯S生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強。阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、

14、奎尼丁等可因置換血漿蛋白；水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。巴比妥類、苯妥英鈉、利福平誘導(dǎo)肝藥酶；避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。三、體外凝血藥 枸櫞酸鈉（Sodium citrate） 體外抗凝，無體內(nèi)抗凝作用。 枸櫞酸根離子與血漿中的Ca2+結(jié)合形成難 解離的可溶性絡(luò)合物，血漿【Ca2+】降低，血 凝過程受阻。在體內(nèi)枸櫞酸根離子被氧化，因 此無體內(nèi)抗凝作用。 僅用于體外血液保存。輸血時，每100 ml 全血加入2.5%的枸櫞酸鈉10ml，可使血液不 凝。 第二節(jié) 抗血小板藥阿司匹林（aspirin）-環(huán)氧酶抑制劑又名乙酰水楊酸 抗血小板聚集作用

15、機制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2（TXA2）的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。 細(xì)胞膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 環(huán)氧酶 環(huán)內(nèi)過氧化物 PGI2合成酶 TXA2合成酶 （血管內(nèi)皮） （血小板） PGI2 TXA2 抗血小板聚集 血小板聚集 擴張血管 收縮血管 阿司匹林(-) Aspirin對膠原、ADP、抗原抗體復(fù)合物以及某些病毒和細(xì)菌引起的血小板聚集均有明顯的抑制作用，可防止血栓形成。 Aspirin也能部分拮抗纖維蛋白原溶解導(dǎo)致的血小板激活及抑制組織型纖溶酶原激活因子(t-PA)的釋放。阿司匹林（aspirin）【臨床用途】 小劑量阿司匹林（

16、5075mg) 廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管栓塞性疾病。 防治心肌梗死和心絞痛；預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作；預(yù)防再狹窄。等【不良反應(yīng)】 消化道出血和消化道潰瘍，因使出血時間延長。雙嘧達(dá)莫 （Dipyridamol，潘生?。?磷酸二酯酶抑制藥 原為血管擴張藥。20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)其 具有抗血小板作用，本藥通過多種機制抑制 血小板的聚集和粘附；還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì) 胞PGI2的生成。也可阻抑動脈粥樣硬化早期 的病理過程。 雙嘧達(dá)莫 （潘生丁）【藥理作用】1. 抑制血小板粘附，防止粘附在血管壁損傷部位；2. 增加cAMP含量，抑制血小板聚集 （1）激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)cAMP生成 ； （2）抑制磷酸二

17、酯酶活性，減少cAMP水解；3. 抑制血小板環(huán)氧酶，使TXA2生成，減弱其促血小板 聚集作用；4. 直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2，增強其活性?！九R床應(yīng)用】 Dipyridamole一般與口服抗凝藥香豆素類合 用，治療血栓栓塞性疾病。用于人工心臟瓣膜置換 術(shù)后患者，可抑制血小板在損傷血管內(nèi)膜和人工瓣 膜表面粘附，防止血栓形成。 與Warfarin合用預(yù)防心梗再發(fā)作，以及修復(fù) 心臟瓣膜時抑制血栓形成。 與aspirin合用，可延長血栓栓塞性疾病的血小板生存時間，增強aspirin的抗血小板聚集作用。 Ridogrel是強大的TXA2合成酶抑制劑和中度的TXA2受體阻斷劑。臨床用于血栓病的治療尤

18、其對新形成的血栓療效較好。不良反應(yīng)一般較輕，如輕度胃腸道反應(yīng)，易耐受。未發(fā)現(xiàn)出血性腦卒中等合并癥。 同類藥物有匹可托安（picotamide），其作用比ridogrel弱，不良反應(yīng)輕。利多格雷（ridogrel） -TXA2合成酶抑制劑/受體阻斷劑第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥 定義： 是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，后者迅速 水解纖維蛋白和纖維蛋白原，從而溶解血栓的藥 物，又稱溶栓藥。主要用于治療急性血栓栓塞性疾 病，對形成已久并已機化的血栓難已復(fù)通。 常用纖維蛋白溶解藥 鏈激酶 (streptokinase，SK) 尿激酶 (urokinase，UK)纖溶酶原纖溶酶與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原aKa(

19、+)(+)鏈激酶 -纖溶酶原復(fù)合物尿激酶(+)(+)氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸(-)纖維蛋白原降解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物凝血酶纖維蛋白溶解系統(tǒng)和激活因子及藥物作用部位組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）(+) 由溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中提取的一種非酶性蛋白質(zhì)(目前已能DNA重組技術(shù)生產(chǎn)）,但本身無酶活性，相對分子質(zhì)量約為47。第一代溶栓藥。鏈激酶（streptokinase, SK)【藥理作用】鏈激酶纖溶酶致活物未結(jié)合纖溶酶原+ 當(dāng)鏈激酶與纖溶酶的比值為1:10時,形成的纖 溶酶最多,其纖溶活性最強.纖溶酶原 主要用于治療血栓栓塞性疾病。靜脈注射治療動、靜脈內(nèi)新鮮血栓形成和栓塞，如急性肺栓塞

20、和深部靜脈血栓等，在血栓形成6小時內(nèi)效果更好?，F(xiàn)試用于心肌梗死早期治療，可縮小梗死面積，使病變血管重建血流。冠脈注射可使阻塞冠脈再通，恢復(fù)血流灌注?！九R床應(yīng)用】 是從人尿中提取的一種純品結(jié)晶,化學(xué)本 質(zhì)是一種蛋白酶。也可由基因重組技術(shù)制 備，相對分子質(zhì)量約為53 103 。尿激酶(urokinase，UK) 尿激酶可直接激活纖維蛋白溶解酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。本藥為內(nèi)源性激活物，可以直接催化纖溶酶原中的精氨酸纈氨酸間的肽鍵水解，使之成為纖溶酶，而使纖維蛋白溶解?！咎攸c】【作用】-溶栓治療還能促進(jìn)血小板聚集。 UK血漿t1/2約20 min。尿激酶是一種內(nèi)源性物質(zhì),故對人體無抗原性,無熱源性,較少產(chǎn)生

21、過敏反應(yīng),是一種較理想的纖溶制劑。本藥不易獲得,價格昂貴,限制了它的使用。尿激酶(urokinase，UK)第四節(jié) 促凝血藥基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成或得自腐敗魚粉K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性維生素K【維生素K的藥理作用】 維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子II、VII、IX、X以及抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的合成。 這些因子前體蛋白分子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成912個-羧基谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力，并連接磷脂表面和調(diào)節(jié)蛋白，從而使這些因子具有凝血活性。 在羧化反應(yīng)中，氫醌

22、型維生素K被轉(zhuǎn)為環(huán)氧型維生素K，后者在NADH作用下還原為氫醌型，繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。 維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應(yīng)受阻（被香豆素類），因子II、VII、IX、X等合成停留于前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。 此外，動物試驗證明，Vitamin K3微量腦室注射有明顯鎮(zhèn)痛作用，此作用可被納絡(luò)酮拮抗，且K3和嗎啡鎮(zhèn)痛作用有交叉耐受現(xiàn)象。 凝血因子II、VII、IX、X前體凝血因子II、VII、IX、X氫醌型環(huán)氧型【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】用于維生素K缺乏引起的出血。1、慢性腹瀉，膽汁缺乏、肝臟疾病2、新生兒、早產(chǎn)兒出血3、長期應(yīng)用廣譜抗生素4、應(yīng)用口服抗凝藥引起的出血1、維生素K1靜脈注射太快

23、可致顏面潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。一般多用肌肉注射。2、大劑量維生素K3可使新生兒、早產(chǎn)兒發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白癥。3、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)溶血。第五節(jié) 抗貧血藥 正常機體循環(huán)中的血細(xì)胞壽命比較短暫，需要造血系統(tǒng)不斷生成新的血細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)，以維持機體的正常功能。 造血過程需要一些必需物質(zhì)如鐵、銅及維生素（包括葉酸、維生素B12、維生素C、維生素B6、維生素B2）等，這些物質(zhì)缺乏可產(chǎn)生貧血，甚至引起全血造血功能障礙。貧血： 是指循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常，稱為貧血。根據(jù)病因積極發(fā)病機制的不同，可分為： 缺鐵性貧血： 鐵劑治療 巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸和維生素B12治療

24、再生障礙性貧血： 治療比較困難。原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞形狀鐮刀型細(xì)胞貧血癥 鐵為機體必需的微量元素，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素及組織酶（細(xì)胞色素酶、細(xì)胞色素氧化酶、過氧化酶等）的組成成分。 正常成年男子體內(nèi)鐵的總量約為 46 mg/kg，女子約為35 mg/kg。對鐵的需要量可因不同年齡和生理狀態(tài)而有所差別。 一、鐵 劑 鐵有兩個來源，一為內(nèi)源性鐵，來源于衰老的紅細(xì)胞釋放出的鐵的重新利用，這是機體鐵的主要來源。另一是外源性鐵，即從食物中獲得的鐵。在正常情況下，每日從食物中只需補償每天所喪失的1mg鐵即可。但對生長發(fā)育期的嬰兒、兒童、青少年和孕婦，

25、鐵的需要量將相對或絕對地增加。 各種原因造成機體鐵缺乏時均可影響血紅蛋白的合成而導(dǎo)致貧血，鐵劑可起到補鐵的作用。 鐵缺乏，會引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血，嚴(yán)重時也會影響兒童行為和學(xué)習(xí)能力。 缺鐵性貧血 是體內(nèi)鐵的儲存不能滿足正常紅細(xì)胞生成的需要而發(fā)生的貧血。是由于鐵攝入量不足、吸收量減少、需要量增加、鐵利用障礙或丟失過多所至。形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血。缺鐵性貧血不是一種疾病，而是疾病的癥狀，癥狀與貧血程度和起病的緩急相關(guān)。缺鐵性貧血臨床癥狀：一般有疲乏，煩躁，心悸，氣短，頭暈，頭疼。兒童表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，注意力不集中。部分病人有厭食、胃灼熱、脹氣、惡心及便秘等胃腸道癥狀。少數(shù)嚴(yán)重

26、病人可出現(xiàn)吞咽困難、口角炎和舌炎。除貧血外貌外，有皮膚干燥皺縮，毛發(fā)干枯易脫落。指甲薄平，不光滑，易碎裂，甚至呈匙狀甲（見于長期嚴(yán)重病人）。 骨髓像：骨髓增生活躍，粒紅比例降低，紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍。中幼紅細(xì)胞比例增多，體積比一般的中幼紅細(xì)胞略小，邊緣不整齊，胞漿少，染色偏蘭，核固縮似晚幼紅細(xì)胞，表明胞漿發(fā)育落后于核，粒系細(xì)胞和巨核細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)均正常。 心臟擴大，心衰杵狀指 常用的口服鐵劑硫酸亞鐵（ferrous sulfate）枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）富馬酸亞鐵（ferrous fumarate） 注射鐵劑右旋糖酐鐵（iron dextran）山梨醇鐵

27、（iron sorbitex）【缺乏原因】鐵的吸收障礙，如胃酸缺乏癥、腹瀉、胃切除 術(shù)、食物高磷高鈣鞣酸等；2.鐵的供應(yīng)不足，包括攝入量不足和需要量增加；3.失血過多，可分為兩種，一次大量失血或反復(fù)多次小量慢性失血。（食物、鐵制劑）Fe3+鐵的吸收、轉(zhuǎn)運及分布Fe3+ 、Fe2+胃酸還原Fe2+十二指腸空腸上段吸收入血Fe3+Fe3+ +去鐵鐵蛋白Fe3+ + 轉(zhuǎn)鐵蛋白鐵蛋白（貯存）骨髓 紅細(xì)胞（血紅蛋白，小細(xì)胞低色素貧血）貯存于肝、脾、骨髓肌紅蛋白、血紅素酶、過氧化氫酶、金屬黃素蛋白酶等（影響兒童的行為和學(xué)習(xí)能力）機體通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白的表達(dá)以控制鐵的吸收鐵 劑臨床應(yīng)用1、治療缺鐵性貧血2、用于診斷缺鐵性貧血 鐵劑用于治療缺鐵性貧血，療效極佳。尤其對慢性失血（如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、痔瘡出血等）、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠等所引起的貧血療效較好，用藥后一般癥狀迅速改善，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)于治療后5-11日達(dá)高峰、血紅蛋白每日可增加約0.1%-0.3%，約4-8周接近正常。但體內(nèi)貯存鐵量恢復(fù)正常值需要較長時間，故重度貧血患者最好連用2-3月。【藥理作用】 正常人含鐵3-5克，其中65%組成血紅蛋白， 25