常見(jiàn)血管活性藥物的使用(2)

1、雖然長(zhǎng)時(shí)間的每天硝酸酯洗脫間隔對(duì)防止耐藥性的重要性已得到充分證明，但這一間隔的持續(xù)時(shí)間，在多次研究中各不相同，恢復(fù)硝酸酯療效所需的時(shí)間可能與多種硝酸酯制劑的半衰期有關(guān)。 靜脈應(yīng)用硝酸甘油在患者癥狀消失24小時(shí)后應(yīng)改口服，不主張長(zhǎng)期靜脈維持。1二、硝普鈉【藥理作用】硝普鈉又稱亞硝基鐵氰化鈉 (sodium nitroprusside）可直接松弛小動(dòng)脈和靜脈平滑肌，屬硝基張血管藥，在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮（NO)，NO具有強(qiáng)大的舒張血管平滑肌作用。本品屬于非選擇性血管擴(kuò)張藥，很少影響局部血流分布。一般不降低冠脈血流、腎血流及腎小球?yàn)V過(guò)率。 硝普鈉只輕微增加心率，而心肌氧耗量明顯降低。 2【臨

2、床運(yùn)用】硝普鈉主要用于急性左心衰和高血壓危象急性心肌梗塞、高血壓合并左心衰硝普鈉常為首選，在急性心力衰竭時(shí)，可迅速減低心臟的前后負(fù)荷，緩解心衰癥狀。本藥需靜脈滴注給藥，滴注時(shí)需用黑紙或黑布等包裹輸液瓶避光使用，硝普鈉在光線下可分解為硫氰酸鹽，因此必須臨時(shí)配制并于 46 小時(shí)內(nèi)輸完，靜滴開(kāi)始量為 10ugmin，每510分鐘增加 510ug至獲效。一般劑量為 2515ugmin，高血壓患者劑量可酌情增至 300400ugmin。連續(xù)滴注不超過(guò)72小時(shí)，否則易引起硫氰酸鹽中毒。3滴注程中應(yīng)密切注意血壓、心率和全身情況，對(duì)血壓偏低者可與多巴胺或多巴酚丁胺合用。硝普鈉性質(zhì)不穩(wěn)定，在體內(nèi)半衰期僅數(shù)分鐘，

3、故其作用時(shí)間很短，必須靜脈滴注給藥，靜脈滴注一停，藥物很快被代謝，作用迅速消失。其最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽，主要通過(guò)腎臟排泄，腎功能正常者疏氰酸鹽排泄時(shí)間約為3天。 如硝普鈉無(wú)效，請(qǐng)注意是否藥物已過(guò)期。4【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)有低血壓、嗜睡、惡心、嘔吐等。長(zhǎng)期用藥時(shí)，血中代謝產(chǎn)物硫氰化物濃度過(guò)高，引起神經(jīng)中毒癥候群：乏力、厭食、惡心、耳鳴、肌痙攣、定向障礙、精神變態(tài)、癲癇發(fā)作、昏迷等中毒癥狀。長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致甲狀腺功能低下。 5三、酚妥拉明（立其?。舅幚碜饔谩糠油桌魇欠沁x擇性受體阻斷藥，對(duì)1、2受體具有相似的親和力，可拮抗腎上腺素的型作用：血管 靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，對(duì)動(dòng)脈作用強(qiáng)。其機(jī)制

4、主要是對(duì)血管平滑肌受體的阻斷作用和直接舒張血管作用。6心臟 具有心臟興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)引起；部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，從而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，激動(dòng)心臟1受體的結(jié)果。偶可致心律失常。此外，酚妥拉明尚具有阻斷K+通道的作用。其他 有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮。有組胺樣作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮膚潮紅等。7【臨床應(yīng)用】 1治療外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病等（雷諾氏病）。2在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時(shí)，可用酚妥拉明10mg溶于1020ml生理鹽水中，作皮下浸潤(rùn)注射。也用于腎

5、上腺素等擬交感胺藥物過(guò)量所致的高血壓。3用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、其驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備，能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降。作鑒別診斷試驗(yàn)時(shí)，可引起嚴(yán)重低血壓，曾有致死的報(bào)告，故應(yīng)特別慎重。 84抗休克 能使心排出量增加，血管舒張，外周阻力降低，并能降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生，從而改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙。尤其對(duì)休克癥狀改善不佳而左室充盈壓增高者療效好。適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補(bǔ)足血容量。常與其他血管活性藥物如多巴胺等合用。95. 適用于急性心力衰竭特別是左心衰竭伴外周阻力明顯增高者。在心力衰竭時(shí)，因心排出量不足，交感張力增加，外

6、周阻力增高，肺充血和肺動(dòng)脈壓力升高，易產(chǎn)生肺水腫。應(yīng)用酚妥拉明可擴(kuò)張血管、降低外周阻力；使心臟后負(fù)荷明顯降低、左室舒張未壓與肺動(dòng)脈壓下降、心排出量增加，心力衰竭得以減輕。10靜滴量為1020mg加于5葡萄糖液100200ml內(nèi)，開(kāi)始用量為 0.1mgmin，每 1015分鐘增加 0.1mgmin，直至有效 11【不良反應(yīng)】常見(jiàn)的反應(yīng)有低血壓，胃腸平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍?。赡芘c其激動(dòng)膽堿受體作用有關(guān)）。靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加快、心律失常和心絞痛，因此須緩慢注射或滴注。 12四、多巴胺【藥理作用】多巴胺（dopamine，DA）是去甲腎上腺素生物合成的前體，主要激動(dòng)、和外周的多巴胺受體。13心血管：多巴胺對(duì)心血管的作用與用藥濃度有關(guān)，低濃度時(shí)主要與位于腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體（D1）結(jié)合，通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)CAMP水平提高而導(dǎo)致血管舒張。高濃度的多巴胺可作用于心臟1受體使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加。乃非洋地黃類正性肌力藥物?？稍黾邮湛s壓和脈壓差，但對(duì)舒張壓無(wú)明顯影響或輕微增加。由于心排出量增加，而腎和腸系膜血管阻力下降，其他血管阻力基本不變，總外周阻力變化不大。繼續(xù)增加給藥濃度，多巴胺可激動(dòng)血管的受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總外周阻力增加，使血壓升高，這一作用可被受體阻斷藥所桔抗。多巴胺也可促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎