氯沙坦腎內(nèi)30min科會

1、股票代碼：600521 值得信賴的品牌企業(yè)1中國首家通過美國、歐盟雙cGMP認證的制藥企業(yè)中國唯一獲得美國FDA ANDA制劑文號的制藥企業(yè)中國唯一榮獲國家環(huán)境友好企業(yè)稱號的制藥企業(yè)2Dr.Reddy(瑞迪博士大藥廠)說：“我們正在和中國最優(yōu)秀的制藥企業(yè)合作”印度總理 辛格3企業(yè)概況公司總固定資產(chǎn)17億元,股票市值80億元，年銷售收入超過12億元,員工2600人。三大中心：制造中心、研發(fā)中心、營銷中心。一個博士后科研工作站（制劑工藝）華海藥業(yè)美國分公司（New Jersey)4制造中心5研發(fā)中心67核心競爭優(yōu)勢品質(zhì)8華海藥業(yè)先進的制藥設(shè)備9 美國FDA制劑cGMP認證 歐盟制劑cGMP認證 中

2、國新GMP認證樣板企業(yè)品質(zhì)通過國際最高水準的制劑認證10目前華海藥業(yè)通過了美國FDA認證、歐盟COS認證、澳大利亞TGA認證、韓國KFDA認證、中國GMP認證、ISO9000質(zhì)量管理體系認證等多項國際國內(nèi)認證。11FDA認證專家與公司領(lǐng)導(dǎo)合影12全球營銷網(wǎng)絡(luò)公司90%以上的產(chǎn)品遠銷北美、歐洲，澳洲、南美、亞非等30 多個國家和地區(qū)，特別是ACEI產(chǎn)品的國際市場占有率達32%。 1314 降壓原理 血管收縮 醛固酮分泌 水鈉潴留 交感神經(jīng)興奮 細胞增生血管緊張素原血管緊張素腎素ACE血管緊張素緩激肽（擴血管） 降解RAAS廣泛存在于人體內(nèi)，其中約15%存在于血液循環(huán)中85%存在于組織中，如：血管

3、壁、心臟、中樞、腎臟等。AT115氯沙坦鉀高度選擇性阻斷AT1受體氯沙坦鉀是選擇性、競爭性、可逆性AT1受體拮抗劑口服后轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物E3174，E3174是一種可逆性、非競爭性AT1受體拮抗劑，抑制強度比氯沙坦鉀強15-20倍以上 Goa KL, et al. Drugs. 1996;51:820-45.16倍怡R氯沙坦鉀與科素亞生物等效 研究數(shù)據(jù)倍怡科素亞倍怡E-3174 科素亞E-3174Cmax（ug/L）352.2291.2545.07534.02AUC(ugh/L)547.44499.523641.573631.72Tmax(h)0.91.333.153.37T1/2(h)1.

4、891.88.337.74 兩制劑間氯沙坦鉀的Cmax Tmax有顯著性差異，而兩者間的AUC以及兩制劑代謝產(chǎn)物E3174的Cmax Tmax AUC無顯著性差異。 氯沙坦鉀代謝產(chǎn)物E3174在很大程度上決定了氯沙坦鉀片對人體的抗高血壓作用。 因此根據(jù)研究可以認為雙華氯沙坦鉀與科素亞的吸收程度為生物等效湘雅醫(yī)院臨床藥理基地 生物等效研究17平穩(wěn)降壓，持續(xù)24小時血壓控制，每日一次P0.05P0.05(Gradman,AH et al.A Randomized,Placebo-Controlled,Double-Blind,Parallel Study of Various Doses of L

5、osartan Potassium Compared With Enalapril Maleate in Patients With Essential Hypertension .1995:25:1345-1350)不同劑量的氯沙坦和依那普利對原發(fā)性高血壓患者的劑量，關(guān)系療效研究，臨床研究表明，氯沙坦鉀有效降低患者血壓18臨床降壓等效劑量每日1次50mg，治療46周達到最大效應(yīng)。氯沙坦鉀50mg/日阿替洛爾（50100）mg/日波依定（510）mg/日硝苯地平30mg/日依那普利（20）mg /日 （孫忠實.抗高血壓藥物再評價(J).藥物不良反應(yīng)雜志,1999,3:139-145.）19血壓

6、與基線的變化 (mm Hg)氯沙坦方案(n=121) 卡維地洛方案 (n=114)氨氯地平方案(n=114)依那普利方案(n=114)Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257各組間收縮壓和舒張壓均無顯著性差異（P=NS）氯沙坦鉀降壓療效與CCB、ACEI和阻滯劑相當(dāng)20血壓與基線的變化 (mm Hg)氯沙坦50 100 mg (n=2217) 厄貝沙坦 150 300 mg (n=610)纈沙坦80 160 mg (n=855)坎地沙坦8-32 mg(n=593)Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257各組間收

7、縮壓和舒張壓均無顯著性差異（P=NS）氯沙坦鉀降壓療效從未被其他ARB超越21蛋白尿與ESRD的關(guān)系 出現(xiàn)蛋白尿后6年內(nèi)越25%，10年內(nèi)約50%，15年內(nèi)約75%的患者發(fā)生終末期腎衰竭，平均生存期為10年。22氯沙坦鉀全程保護腎臟 早期 晚期 終末期 微量蛋白尿 蛋白尿 ESRD 纈沙坦 厄貝沙坦(Marval) (IDNT, IRMA)氯沙坦鉀RENAAL23尿白蛋白 (mg/天）N=12N=10N=158915455022020406080100氯沙坦鉀有效降低高血壓微量蛋白尿Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Gri

8、nstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263. 30100N=405740N=937Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.24年相比于基線的中位數(shù)變化 (mg/mmol)*Ibsen et al J. Hypertension 22: 1805-1811, 20

9、04-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.112345阿替洛爾氯沙坦鉀氯沙坦鉀有效降低高血壓患者蛋白尿25氯沙坦鉀顯著降低中國慢性腎臟病患者蛋白尿采用前瞻性，多中心，開放性，試驗對象前后自身對照臨床驗，全國12家醫(yī)院有蛋白尿表現(xiàn)的慢性腎病患者155例馬驥，陳靖等氯沙坦鉀降低中國慢性腎臟病患者蛋白尿的臨床研究中華內(nèi)科雜志 2004年12月43卷12期：93293326氯沙坦鉀顯著降低2型糖尿病蛋白尿Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother

10、 2006; 7(5): 623-630月蛋白尿與基線的變化%0122436486040200204035%P0.00131%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013個月3.5年1年6個月安慰劑+常規(guī)治療氯沙坦+常規(guī)治療氯沙坦降低2型糖尿病患者終點的研究（RENAAL研究）27氯沙坦鉀顯著降低非糖尿病腎病蛋白尿Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26 氯沙坦與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周，兩者降壓幅度相似，氯沙坦更顯著降低蛋白尿28Adapted from Brenner BM et al N Engl J

11、 Med 2001;345(12):861869. 發(fā)生率（%）0122436480102030安慰劑 76271561034742 氯沙坦 75171462537569氯沙坦鉀顯著降低2型糖尿病ESRD危險風(fēng)險降低 28%P=0.00229氯沙坦有效降低非糖尿病腎病ESRD危險Nakao N et al. Lancet 2003;361:117-124061218243036302520151050達到腎臟終點患者 % 腎臟終點 ESRD群多普利 23% 8%氯沙坦 23% 3%群多普利3mg氯沙坦鉀100mg腎臟終點：ESRD或血清肌酐加倍（月）30氯沙坦鉀治療耐受性好31氯沙坦鉀臨床總結(jié)美國CGMP認證，品質(zhì)保證，全球“沙坦專家”良好的性價比，臨床制劑生物等效，價格比科素亞低2530服用方便，一天一次，24小時平穩(wěn)降壓心臟保護，預(yù)防房顫/腦卒中，心率穩(wěn)定，更適合中老年降低蛋白尿、延緩腎病進程，保護脆弱的腎臟獨特降尿酸，卓越品質(zhì)保證安全如同安慰劑，