消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀

1、消化性潰瘍的藥物治療消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀提要相關解剖知識消化性潰瘍的定義、特點及臨床表現(xiàn)消化性潰瘍的病因及發(fā)病機制消化性潰瘍病病因的研究及內(nèi)科治療進展質子泵抑制劑在消化性潰瘍中的應用和進展消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀相關解剖生理知識消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀胃 的 結 構起搏點胃底賁門迷走神經(jīng)胃體幽門十二指腸胃竇胃腔粘膜粘膜肌層環(huán)行肌層縱行肌層漿膜粘膜下神經(jīng)叢 肌間神經(jīng)叢近端胃遠端胃消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀 賁門腺 泌酸腺 幽門腺 (屬粘液腺) 壁細胞 主細胞 頸粘液細胞 分泌鹽酸和內(nèi)因子 胃蛋白酶原 粘液 粘液細胞 G細胞 分泌粘液、HCO3、胃蛋白酶原 分泌促胃液素 胃粘膜中的外分泌腺胃液的

2、組成： 鹽酸、胃蛋白酶、粘液、HCO3-和內(nèi)因子。消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀胃酸 主要由胃體部的壁細胞分泌，其主要成分是鹽酸。激活胃蛋白酶原，使之轉變成有活性的胃蛋白酶，并為胃蛋白酶提供適宜的酸性環(huán)境；分解食物中的結締組織和肌纖維，使食物中的蛋白質變性，易于被消化；殺死隨食物入胃的細菌；與鈣和鐵結合，形成可溶性鹽，促進它們的吸收；胃酸進入小腸可促進胰液和膽汁的分泌。消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀胃蛋白酶原（主細胞 、粘液細胞 分泌）（I型-主細胞，II型-粘液細胞）兩型功能相同，當其進入血液并從尿中排出，稱為尿蛋白酶原；胃蛋白酶原在pH5.0的酸性環(huán)境中可轉變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌?，有活性的胃蛋白酶也能?/p>

3、進胃蛋白酶原轉變?yōu)槲傅鞍酌福ㄗ陨泶呋?。胃蛋白酶能使蛋白質水解，生成示、胨和少量多肽，胃酶缺乏患者，蛋白質的消化仍正常。內(nèi)因子（壁細胞分泌）： 分子量為5500的糖蛋白，能與食物中的維生素B12結合，形成復合物而使后者易于被回腸主動吸收，胃切除者必須由胃腸外補充維生素B12。消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀消化性潰瘍最終形成是由于胃酸/胃蛋白酶對粘膜自身消化所致。 胃酸 激活胃蛋白酶原 黏膜損傷 （pH4，胃蛋白酶失活）消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀消化性潰瘍的定義、特點及臨床表現(xiàn)消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀 消化性潰瘍定義（peptic ulcer） 指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍 胃潰瘍（gastric u

4、lcer，GU） 十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）潰瘍大小十二指腸潰瘍的直徑一般小于1cm；胃潰瘍的直徑一般小于2.5cm；巨大潰瘍指大于2.5cm-4cm消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀人類的常見病，呈世界性分布；DU較GU多見，兩者之比約為3:l；DU好發(fā)于青壯年，GU多見于中老年；DU和GU臨床表現(xiàn)相似，但DU的發(fā)病則以攻擊因素的增強為主； GU的發(fā)病以保護因素減弱為主。消化性潰瘍（peptic ulcer）的特點消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀上腹部痛是主要癥狀；（疼痛部位）胃潰瘍痛多在劍突下正中或偏左側，十二指腸潰瘍痛多在上腹正中或偏右側。 長期慢性過程、反復發(fā)作：常為隱痛、鈍痛、

5、刺痛、燒灼樣或脹痛，伴腹脹、噯氣、反酸（疼痛性質） ；發(fā)作呈周期性，發(fā)作期可長達數(shù)周或數(shù)月，一年四季均可復發(fā)，秋冬和冬春之交常發(fā)??； GU疼痛為餐后30min-1h出現(xiàn)，下餐前自行消失，夜間痛較少；（節(jié)律性）DU疼痛為餐后1-3h出現(xiàn)，進餐后緩解（饑餓痛），約半數(shù)有夜間痛（50%） （節(jié)律性） ，慢性穿孔：疼痛加劇、部位固定，放射至背部，不被抗酸藥緩解。急性穿孔：突發(fā)上腹劇痛迅速延及全腹。消化性潰瘍的臨床表現(xiàn)消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀消化性潰瘍病因與發(fā)病機制消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀1.攻擊因素與粘膜自身防御和修復的保護因素失去平衡；2.個體的神經(jīng)和內(nèi)分泌反應；3.遺傳差異，消化性潰瘍呈現(xiàn)一定的遺

6、傳傾向。 消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀保護（修復）因素胃粘膜抵抗力-胃粘膜的屏障作用； 粘液屏障和粘膜屏障粘膜豐富的血流供應，保持上皮細胞的完整；前列腺素（PG）；表皮生長因子（EGF） 攻擊（損傷）因素： 幽門螺桿菌(Hp)胃酸和胃蛋白酶分泌 藥物因素：如非甾體抗炎藥及激素其他：吸煙、遺傳、急性應激、胃動力學異常如胃、十二指腸運動異常其它危險因素（如情緒因素, 酒的刺激）消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀 1983Warren和Marshall在Lancet雜志首次報道了從胃內(nèi)分離出來的“未鑒定的彎曲狀桿菌”（undentified curved bacilli），從此開創(chuàng)了幽門螺桿菌研究的新紀元：基礎、

7、臨床，預防等方面都取得了顯著的進展。Helicobacter pylori（Hp）-主要病因主要生物學性狀形態(tài)特征培養(yǎng)條件：要求高，微須氧，37、pH6.67.2最適合產(chǎn)生尿素酶：用于診斷：尿素酶依賴實驗對抗菌藥的敏感性消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp感染的流行病學傳染源及傳播途經(jīng)：主要是人類；主要口口和糞口、其次醫(yī)源性。感染率：與經(jīng)濟和環(huán)境等有關，發(fā)展中國家一般50-70%，有報道90%，多數(shù)無癥狀。一旦感染極少自然消退。消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp與胃腸道疾病的關系慢性胃炎的主要病因；消化性潰瘍的主要病因和復發(fā)的根源；約7090胃潰瘍患者存在Hp感染；約90%十二指腸潰瘍患者在Hp感染與MAL

8、T淋巴瘤(黏膜相關淋巴組織淋巴瘤)關系密切；胃癌的類致癌因子消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp與FD有癥狀的幽門螺桿菌相關性慢性胃炎與幽門螺桿菌陽性的功能性消化不良大體屬于同一范疇；功能性消化不良強調(diào)癥狀，而慢性胃炎強調(diào)胃黏膜的內(nèi)鏡和/ 或組織學改變；薈萃分析資料顯示,在功能性消化不良治療中,總體上根除幽門螺桿菌的有效性得到充分確立消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp與胃腸外疾病的關系心腦血管系統(tǒng)疾病及血管相關疾?。汗跔顒用}粥樣硬化性心臟病(包括急性冠脈綜合征) 、心房顫動、中風、偏頭痛、原發(fā)雷諾現(xiàn)象等血液系統(tǒng)疾?。禾匕l(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵和缺鐵性貧血、急性白血病皮膚?。郝允n麻疹、酒糟鼻、特應性皮炎、

9、表皮搔癢、多形性紅斑、食物過敏；消化系統(tǒng)：肝臟:原發(fā)膽汁性肝硬化和硬化性膽管炎,肝炎后肝硬化、肝性腦病,肝癌、膽結石,膽囊炎、特發(fā)性慢性胰腺炎,自身免疫性胰腺炎、胰腺癌；結締組織疾病：干燥綜合征；內(nèi)分泌代謝疾病：胰島素抵抗、高甘油三酯血癥、甲狀腺炎；口腔疾病：牙周炎；其他：胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、兒童發(fā)育遲緩消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp的檢測方法標本來源：侵入性和非侵入性基本方法：尿素酶和非尿素酶依賴實驗消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀尿素酶依賴實驗快速尿素酶試驗：侵入性，但簡便易行，選擇穩(wěn)定的試劑準確性可達90，觀察要足夠（應達2h）；13C呼氣試驗：無創(chuàng)無痛苦，快速準確，無放射性，但需要質普儀；14C呼

10、氣試驗：無創(chuàng)無痛苦，快速準確，有放射性，但劑量極低，安全。消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀非尿素酶依賴實驗培養(yǎng)：困難，診斷的金標準，一般用于科研，侵入性；Hp形態(tài)檢測：（涂片、組織或免疫染色）侵入性；其它方法：血清學技術（不能用來判斷是否根除），特異性PCR，糞便Hp抗原檢測，尿液檢測等。消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀常用檢查方法的敏感性和特異性項目敏感性（%）特異性（%）培養(yǎng)70-90100病理切片93-9995-99RUT(快速尿素酶試驗)88-9888-9813C/14C呼氣試驗90-9989-99糞便Hp抗原檢測89-9687-94血清Hp抗體檢測88-9986-99消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀H. p

11、ylori 診斷方法說明使用抑酸藥者應在停藥至少兩周后進行檢查；血清學檢測仍是流行病學調(diào)查的首選, 唾液和尿液 H. pylori 抗體檢測適用于兒童 H. pylori 感染的流行病學調(diào)查；血清學檢測在如下情況下可作為現(xiàn)癥感染的診斷手段: 消化性潰瘍出血、胃 MALT淋巴瘤、萎縮性胃炎、近期或正在使用 PPI或抗生素胃黏膜有活動性炎癥高度提示存在 H.pylori 感染;活動性消化性潰瘍患者排除 NSAID因素后,H. pylori 感染的可能性95%。因此在上述情況下, 如 H. pylori 檢測陰性, 則要高度懷疑假陰性的可能。不同時間或多種方法檢測可取得更可靠的結果。RUT 陽性就可

12、以進行 H. pylori 根除治療消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp現(xiàn)癥感染的診斷標準：以下檢查結果陽性即可診斷RUT、組織切片染色、培養(yǎng)三項任一陽性；13C或14C-UBT陽性；糞便 H. pylori 抗原（HpSA）檢測（單可隆法）陽性；血清抗體檢測陽性、從未治療者；新共識“臨床標準”和“科研標準”合二為一消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp感染的根除標準：首選推薦非侵入根除治療結束至少四周后檢查三項之一者可判斷 H. pylori 根除：HpSA檢測（單可隆法）陰性13C或14C-UBT陰性胃竇、胃體兩部位取材RUT均陰性消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀治療：Hp根除治療指征Hp陽性疾病必須支持消化性潰瘍胃MALT淋巴瘤早期胃癌術后慢性胃炎伴萎縮、糜爛慢性胃炎伴消化不良癥狀計劃長期使用NSAID胃癌家族史不明原因缺鐵性貧血ITP其他 H. pylori 相關性胃病(如淋巴細胞性胃炎、胃增生性息肉、Mntrier 病)個人要求治療消化性潰瘍的藥物治療優(yōu)秀Hp根除治療指征說明腸化生被定義為有萎縮(化生性萎縮), 異型增生常與萎縮、腸化生伴存H. pylori 感染與 GERD“個人要求治療”, 年齡5% 耐受性差因腹瀉而停止治療的比例1.6% 順應性差動物實