2020年肺癌化療指征(PPT課件)

1、Dr.Feng肺癌化療指征1肺癌化療指征1946年 Gilman HN2治療淋巴瘤五十年代 CTX、 5Fu 、 MTX治療絨癌六、七十年代 ADM、DDP 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和抗癌藥藥代動(dòng)力學(xué)八、九十年代 耐藥機(jī)制研究 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 免疫治療 造血因子 單克隆抗體腫瘤化療的發(fā)展2肺癌化療指征今后研究方向新靶點(diǎn)新作用機(jī)制藥物單克隆抗體:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225) 酪氨酸激酶抑制劑Gefitinib,Imatinib,Tarceva多靶向抗葉酸藥 Alimta抗血管新生藥Avastin高效低毒的已知抗癌藥物衍生物:脂質(zhì)體耐藥機(jī)理的研究及逆轉(zhuǎn)3肺癌化療指征細(xì)胞增

2、殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞中只有部分處于增殖周期細(xì)胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，為S期作準(zhǔn)備S DNA合成期G2 DNA合成后期 繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)M 有絲分裂期 可分為四個(gè)時(shí)相 前、中、后、末相4肺癌化療指征周期非特異性藥 （CCNSA） 對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用的藥物如烷化劑、抗腫瘤抗生素及金屬藥周期特異性藥（CCSA） 對(duì)某一周期有殺滅作用的藥物，如抗代謝藥作用于S期，植物藥主要作用于M期有一部分細(xì)胞處于靜止期（G0），對(duì)各類(lèi)藥均不敏感，是目前腫瘤化療的難題5肺癌化療指征細(xì)胞周期（cellcycle）6肺癌化療指征增殖比例和倍增時(shí)間 處于增殖周

3、期的腫瘤細(xì)胞數(shù) 腫瘤細(xì)胞總數(shù)增殖比例=倍增時(shí)間=細(xì)胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時(shí)間7肺癌化療指征小細(xì)胞肺癌 81肺鱗癌 87肺腺癌 1348肺癌化療指征抗腫瘤藥物的分類(lèi)傳統(tǒng)分類(lèi)法作用機(jī)制分類(lèi)法細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法9肺癌化療指征傳統(tǒng)分類(lèi)法烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代謝類(lèi)藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物類(lèi)藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel）激素

4、類(lèi)：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、氨魯米特、來(lái)曲唑、氟他胺雜類(lèi)：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC10肺癌化療指征作用機(jī)制分類(lèi)法直接破壞DNA的藥物影響核酸合成的藥物插入DNA中干擾模板作用的藥物影響蛋白質(zhì)的合成的藥物影響微管蛋白的藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑11肺癌化療指征抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹(shù)堿類(lèi)、鬼臼毒素類(lèi)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶PCB引起D

5、NA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長(zhǎng)春堿類(lèi)、秋水仙堿、紫杉類(lèi)干擾微管蛋白，抑制有絲分裂L-ASP分解門(mén)冬酰胺抗嘌呤藥抗葉酸藥轉(zhuǎn)錄復(fù)制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細(xì)胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸抗癌藥作用機(jī)制12肺癌化療指征細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA) 細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)抗代謝類(lèi)和有絲分裂抑制劑 烷化劑和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期對(duì)增長(zhǎng)迅速的腫瘤有效 對(duì)增長(zhǎng)緩慢的腫瘤也有一定療效作用弱、慢 作用快、強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線漸近線 劑量反應(yīng)曲線是直線 持續(xù)給藥維持有效血藥濃度 一定范圍內(nèi)與劑

6、量呈正相關(guān),大 劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類(lèi)法13肺癌化療指征實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（WHO）CR：所有腫瘤病變完全消失，療效持續(xù)4周以上PR：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小50%以上，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上SD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小不到50%，或增大不超過(guò)25%，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上PD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶14肺癌化療指征 原發(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌)的化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱(chēng)化療)在肺癌的治療中具有重要地位，它同手術(shù)治療、放射治療被認(rèn)為是目前肺癌的三大支柱療法。正確掌握肺癌化療的適應(yīng)證和合理

7、實(shí)施化療，是十分重要的。15肺癌化療指征 一、化療在綜合治療中的應(yīng)用 肺癌的綜合治療已形成共識(shí) 綜合治療（Combined modality therapy，CMT）也稱(chēng)多學(xué)科治療（Multimodality therapy，MMT），是依據(jù)患者的機(jī)體情況、免疫功能狀態(tài)、腫瘤的病理類(lèi)型、細(xì)胞分化程度、生物學(xué)行為(如倍增時(shí)間、惡性程度、轉(zhuǎn)移快慢、對(duì)化放療的敏感性等）、腫瘤的侵犯范圍和發(fā)展趨向、相關(guān)基因功能改變等，對(duì)病情綜合評(píng)估，合理地有計(jì)劃地應(yīng)用現(xiàn)有治療手段，最大可能地提高療效，延長(zhǎng)患者的生存期和改善生活質(zhì)量。 16肺癌化療指征 目前綜合治療方案主要以手術(shù)、放療和化療三種主要療法進(jìn)行組合，晚近生

8、物治療也加入到綜合治療，許多報(bào)道中藥在綜合治療中也發(fā)揮了一定作用。應(yīng)該指出，國(guó)內(nèi)外對(duì)綜合治療雖然進(jìn)行了大量的研究，有的相對(duì)成熟，但還有許多問(wèn)題存在爭(zhēng)議，有待繼續(xù)深入研究。17肺癌化療指征 1、綜合治療中目前常用的幾種化療模式： 輔助化療（Adjuvant chemotherapy） 傳統(tǒng)模式 術(shù)后或放療后防止復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。 18肺癌化療指征 小細(xì)胞肺癌（SCLC）： 由于惡性程度高、發(fā)展迅速、易早期轉(zhuǎn)移、對(duì)化療敏感，以往主要應(yīng)用化療，手術(shù)治療一度被摒棄。近年來(lái)這一觀念有了根本轉(zhuǎn)變，加入手術(shù)治療是一大進(jìn)展。 I期患者首選手術(shù)，術(shù)后化療 II期患者也有主張先手術(shù)后化療 19肺癌化療指征

9、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）： 手術(shù)后是否化療目前仍有爭(zhēng)議。2002年底以前，幾乎所有的臨床隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果均不支持完全性切除術(shù)后輔助化療。但法國(guó)學(xué)者2003年報(bào)告的I-III期NSCLC切除術(shù)后輔助化療的IALT多中心隨機(jī)對(duì)照研究初步結(jié)果顯示術(shù)后化療可提高5年生存率5%，特別是該研究提示越是早期的肺癌越需要術(shù)后輔助化療。20肺癌化療指征 此研究結(jié)果引起人們廣泛關(guān)注，有認(rèn)為該研究將改變?cè)缙诜伟┑闹委煵呗?，也有學(xué)者認(rèn)為從現(xiàn)有的研究情況看，對(duì)術(shù)后輔助化療全盤(pán)否定或全盤(pán)肯定都似乎不妥，有待臨床薈萃分析證實(shí)或進(jìn)一步研究。 21肺癌化療指征 按TNM分期，目前主張：I期、II期患者根治術(shù)后化療不列為常規(guī)。

10、IIIA期完全切除者術(shù)后化療可能有一定改善生存期作用，但也不宜列為常規(guī)使用。 上述各期術(shù)后常規(guī)化療僅限于臨床試驗(yàn)病例。IIIB期僅一小部分T4N0M0適宜手術(shù)，大部分不宜手術(shù)，對(duì)功能狀態(tài)良好者，聯(lián)合化療是標(biāo)準(zhǔn)治療22肺癌化療指征 IV期患者失去手術(shù)機(jī)會(huì)，化療是主要手段。選擇化療時(shí)應(yīng)評(píng)估患者的功能狀態(tài)及化療是否有益，如功能狀態(tài)好，化療能提高生存期或生活質(zhì)量，可予化療，否則不宜化療。有主張化療選擇含鉑類(lèi)藥物的方案，鉑類(lèi)加新的抗腫瘤藥可作一線方案，一般應(yīng)用3-4周期。23肺癌化療指征 新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy) 為手術(shù)或放療前施以化療。其目的是通過(guò)化療使腫瘤縮小，

11、以提高手術(shù)切除率和減少手術(shù)的傷殘，縮小放療的體積及放療對(duì)正常組織的損傷，同時(shí)也為了清除可能存在的微轉(zhuǎn)移灶。 SCLCII期不能首選手術(shù)者可采用化療手術(shù) 或放療化療的模式。 24肺癌化療指征 NSCLC術(shù)前化療近年越來(lái)越受到重視。 I期患者，最近有研究證明新輔助化療的可行性和安全性，仍需進(jìn)一步探討。 T1-2N1、T3N0的II期患者術(shù)前化療不列為常規(guī)，僅限于列入臨床試驗(yàn)病例。 IIIA期應(yīng)行新輔助化療。 25肺癌化療指征 法國(guó)Depierre醫(yī)師報(bào)告，對(duì)I、II、IIIA期NSCLC術(shù)前化療比單純手術(shù)5年生存率提高10%，認(rèn)為術(shù)前化療有抗微轉(zhuǎn)移作用，能提高腫瘤可切除性和顯著的生存益處，病人依從

12、性較好。 26肺癌化療指征 對(duì)局限性晚期IIIA（N2）期，采用二聯(lián)或三聯(lián)療法比單一手術(shù)好，化放療加手術(shù)有可能成為局限性晚期IIIA（N2）期NSCLC的新的治療標(biāo)準(zhǔn)。27肺癌化療指征 對(duì)于一些開(kāi)始不能手術(shù)切除腫瘤的患者，給予一定周期的化療，創(chuàng)造手術(shù)條件，若能獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，則行手術(shù)治療。有稱(chēng)此為誘導(dǎo)治療（Induction therapy ），主要對(duì)象是III期為主的NSCLC患者。28肺癌化療指征 誘導(dǎo)治療方法主要是全身化療。 也有認(rèn)為全身化療失敗后采用支氣管動(dòng)脈灌注化療效果佳時(shí)，做誘導(dǎo)治療有一定前途。也有以放療做誘導(dǎo)治療的研究報(bào)道。從目前誘導(dǎo)治療的結(jié)果看，似乎利大于弊，但有學(xué)者認(rèn)為誘導(dǎo)治療

13、后手術(shù)死亡率仍較高，有待研究。29肺癌化療指征 化療與放療的結(jié)合 此兩種方法的結(jié)合，也是全身與局部治療相結(jié)合的一種形式。許多化療藥物包括鉑類(lèi)、依托泊苷、紫杉醇等，在體外均有放射增敏效應(yīng)，但在體內(nèi)應(yīng)用效果尚有爭(zhēng)議。放療能增加化療藥物細(xì)胞毒性?；⒎暖熛嘟Y(jié)合主要用于不能手術(shù)的患者。理想的結(jié)合模式仍在探索中，目前應(yīng)用的模式有以下幾種： 30肺癌化療指征 化療放療化療； 放療化療； 化療與放療同時(shí)并行。 SCLCIII期多采用化療放療化療； IV期以化療為主，輔以放療。 31肺癌化療指征 新近的研究認(rèn)為，放化療聯(lián)合療法對(duì)治療局部晚期NSCLC效果好。對(duì)未切除的局部IIIA期（N2）NSCLC，患者功能

14、狀態(tài)好時(shí)，應(yīng)首選以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合放化療，比單一放療生存率高。32肺癌化療指征 美國(guó)學(xué)者Kim報(bào)告，聯(lián)合應(yīng)用放療和以紫杉醇為主的化療治療局部晚期NSCLC獲得了顯著療效，并提出紫杉醇/卡鉑聯(lián)合化療可能是治療NSCLC的較好方案。 33肺癌化療指征 有的學(xué)者研究結(jié)果顯示對(duì)局部晚期NSCLC采用同步化放療的5年生存率明顯高于序貫化放療。Curran等認(rèn)為同期化放療應(yīng)成為不能切除的局部晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。應(yīng)該指出，采用同步化放療模式要評(píng)估患者的功能狀態(tài)是否適宜，同時(shí)要特別注意食管炎的發(fā)生。34肺癌化療指征 2、其它化療方法高劑量化療：高劑量化療即增加藥物劑量以提高療效并減少耐藥性的發(fā)生

15、。用藥劑量一般為常規(guī)用量的23倍，有個(gè)別報(bào)告用常規(guī)劑量的910倍。高劑量化療要配合造血干細(xì)胞移植，或同時(shí)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）。此法多用于SCLC治療。目前僅在大城市有條件的大醫(yī)院開(kāi)展了研究，近期療效較滿(mǎn)意，但據(jù)報(bào)道多數(shù)在一年內(nèi)復(fù)發(fā)。此療法也有待深入研究。35肺癌化療指征 交替應(yīng)用化療交替應(yīng)用無(wú)交叉耐藥的聯(lián)合方案，是近年來(lái)研究的一種新的化療方法，目的是防止耐藥的發(fā)生，提高療效。腫瘤細(xì)胞的耐藥性是影響療效的主要原因之一。耐藥性的出現(xiàn)一般在用藥后6個(gè)月左右。 36肺癌化療指征 化療的最佳持續(xù)時(shí)間應(yīng)在46個(gè)療程，增加化療周期或延長(zhǎng)化療時(shí)間未必能提高有效率或延長(zhǎng)生存期。在化療時(shí)期單用一種

16、化療方案，即使開(kāi)始效果好，但容易產(chǎn)生耐藥而致化療失敗。采用無(wú)交叉耐藥的不同化療方案交替應(yīng)用，防止耐藥是很值得探討的化療方法。但目前尚無(wú)理想的交替應(yīng)用的聯(lián)合化療方案，有待于今后繼續(xù)探討。 37肺癌化療指征 3、化療藥物聯(lián)合靶點(diǎn)治療的研究腫瘤的生物治療正在深入研究中，已取得了很大進(jìn)展，其中靶點(diǎn)治療的研究頗為引人注目。Eschenbach教授2002年曾指出，癌癥的防治策略正從20世紀(jì)的“尋找和消滅”（seek and destroy）逐步演進(jìn)到21世紀(jì)的“靶點(diǎn) 與控制”（target and control）方式。38肺癌化療指征 Mendelsohn教授早在1983年就提出表皮生長(zhǎng)因子受體（EG

17、F-R）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并進(jìn)行了深入研究，研究出EGF-R選擇性拮抗劑C-225（對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用的人源化單克隆抗體）。 39肺癌化療指征 有關(guān)肺癌的靶點(diǎn)治療以對(duì)NSCLC的研究為多，除EGF-R靶點(diǎn)治療外，還有蛋白激酶C（PKC）靶點(diǎn)治療，環(huán)氧化酶（COX-2）靶點(diǎn)治療等。目前以EGF-R靶點(diǎn)治療的ZD1839（Iressa）取得的療效較明顯。 40肺癌化療指征 Iressa是一種選擇性作用于上皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的口服抑制劑，阻斷癌細(xì)胞增殖和生存的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。據(jù)研究提示對(duì)難治性NSCLC有60%以上的臨床獲益率。劑量以250mg/d為佳。也有采用Iressa單藥治

18、療SCLC的臨床試驗(yàn)研究顯示療效較好，能明顯提高患者的生活質(zhì)量。Iressa與卡鉑、紫杉醇等化療藥物聯(lián)合治療NSCLC也正在臨床試驗(yàn)研究中。41肺癌化療指征 總之，肺癌的分子靶點(diǎn)治療的基礎(chǔ)與臨床研究已初顯成果，尚未獲得突破性進(jìn)展，有待更加深入的研究，靶點(diǎn)治療與化療藥物如何聯(lián)合以提高療效是今后研究的一個(gè)方向。42肺癌化療指征 二.化療的適應(yīng)證和禁忌證 1.適應(yīng)證 從上述肺癌的綜合治療模式看，SCLC各期均適應(yīng)化療，NSCLC主要適應(yīng)于中晚期，對(duì)早期NSCLC根治術(shù)前、后的輔助化療尚有爭(zhēng)議，有待研究。肺癌確診時(shí)，大約有2/3已屬中晚期。估計(jì)70%-80%的患者在整個(gè)病程中有應(yīng)用化療的指征。43肺癌

19、化療指征 2.禁忌證 全身衰竭者，如以Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量狀況，低于40分時(shí)一般不宜全身化療。 發(fā)熱、感染、大出血、失水、電解質(zhì)和酸堿失衡者不宜全身化療。44肺癌化療指征Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)100分：健康狀況正常，無(wú)主訴或明顯客觀癥狀 90分：帶病能維持正?；顒?dòng)有輕微癥侯或客觀癥狀80分：經(jīng)努力雖能自理，但不能正?；顒?dòng)或一般工作60分：生活能自理，但需他人幫助50分；生活大部分不能自理，經(jīng)常治療及護(hù)理40分；生活不能自理，需專(zhuān)科治療及護(hù)理30分：生活完全不能自理，雖非危重，但需住院治療20分：病情嚴(yán)重，必須接受支持治療10分：垂危，病情急劇惡化。 45肺癌化療指征K

20、PS 描述KPS評(píng)分ECOG PS(ZUBROD)ECOG評(píng)分描述SWOG評(píng)分SWOG評(píng)分描述一切正常,無(wú)不適病癥1000活動(dòng)能力完全正常0活動(dòng)完全正常能進(jìn)行正常行為活動(dòng),有輕微癥狀勉強(qiáng)正常生活,有一些癥狀90801能自由走動(dòng)及輕體力活動(dòng)1可從事輕體力活動(dòng)生活自理但不能積極工作 生活偶需幫助70602生活自理但喪失工作能力2日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)需要醫(yī)療護(hù)理失去生活能力嚴(yán)重失去生活能力病重需住院危重死亡5040302010034生活部分自理,日間一半時(shí)間臥床臥床不起,生活不能自理死亡345僅能部分生活自理完全喪失活動(dòng)能力死亡PS等級(jí)評(píng)分的比較46肺癌化療指征 有臟器功能障礙者，應(yīng)禁用或

21、慎用對(duì)有功能障礙的臟器毒性大的藥物，如心功能失代償時(shí)禁用ADM、大劑量CTX等對(duì)心臟毒性大的藥物；腎功能不全者要禁用或慎用DDP、大劑量MTX等對(duì)腎毒性大的藥物，老年人腎功能減退劑量要適當(dāng)減少，尤忌一次大劑量使用；肺功能?chē)?yán)重減退者禁用博來(lái)霉素、MTX；肝功能明顯異常者不宜全身化療；骨髓功能明顯不全時(shí)一般禁用全身化療，如外周血粒細(xì)胞低于1.5109/L、血小板低于50109/L時(shí)，化療應(yīng)慎用。47肺癌化療指征 胃腸道吻合術(shù)后2周內(nèi)一般不宜用化療（腔內(nèi)化療除外）。 大面積放療結(jié)束后，一般應(yīng)休息2-4周再化療。 已明確對(duì)某種化療藥物過(guò)敏者，禁用該藥。 48肺癌化療指征三.化療常用藥物及方案 對(duì)肺癌有

22、效的化療藥物很多，但單藥有效率較高者比較少。化療方案強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，一般選用24種藥物組成方案。報(bào)道的方案甚多，國(guó)內(nèi)外尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。近年來(lái)常用的方案大多含有鉑類(lèi)化合物如順鉑或卡鉑。不同病理類(lèi)型對(duì)化療敏感性也不同，SCLC肺癌最敏感，NSCLC中鱗癌較敏感，腺癌和大細(xì)胞癌敏感性較差。49肺癌化療指征 1. SCLC單藥有效率在30%以上的藥物： 環(huán)磷酰胺（CTX） 異環(huán)磷酰胺（IFO） 氮芥（HN2） 阿霉素（ADM） 甲氨蝶呤（MTX） 長(zhǎng)春新堿（VCR） 鬼臼乙叉甙（VP-16） 卡鉑（CBP）新的抗腫瘤藥物紫杉醇（PTX）、泰索帝（TXT）、拓 撲替康（TPT）、伊立替康（CPT-

23、11）。 50肺癌化療指征 單藥有效率在30%以下或有待進(jìn)一步證實(shí)的藥物：順鉑（DDP）甲基芐肼（PCB）長(zhǎng)春花堿酰胺（VPS）氯乙環(huán)己亞硝脲（CCNU）卡氮芥（BCNU）司莫斯?。∕e-CCNU）尼莫斯?。ˋCNU）51肺癌化療指征 下面介紹一些療效較好的常用方案供參考： EP方案： DDP 60mg/m2 靜滴 d1 VP-16 120mg/m2 靜滴 d1、3、5 本方案也可采用DDP 30mg/ m2 ，VP-16 100 mg/ m2，均靜滴 d1-3。52肺癌化療指征 CE方案： CBP 300mg/ m2 靜滴 d1 VP-16 100mg 靜滴 d26或d3-7 以上兩種方案均

24、34周為1周期，23個(gè)周期為1療。53肺癌化療指征 CAE方案： CBP 400mg 靜滴 d1 ADM 40-45mg/m2 靜滴 d1 VP-16 100mg 靜滴 d35 4周為1周期，2-3個(gè)周期為1療程。本方案中CBP可改為CTX 1000mg/m2 靜注 d1 54肺癌化療指征 CVA（CAO）方案： CTX 1000 mg/m2 靜注 d1 ADM 40 mg/m2 靜注 d1 VCR 2mg 靜注 d1 3周為1周期，2-3周期為1療程。 55肺癌化療指征COMVP（COME）方案 CTX 800-1200mg 靜注 d1、8 VCR 1-2mg 靜注 d1、8 MTX 10-

25、20mg 靜注或肌注d3、5、10、12 VP-16 100mg 靜滴d3-7 3周為1周期，2-3周期為1療程。56肺癌化療指征 TP方案： TPT 0.9mg/m2 靜滴 d13 DDP 20mg/m2 靜滴 d13 3周為1周期,共6個(gè)周期。 57肺癌化療指征 UICC國(guó)際協(xié)作組交替方案 CTX 1500 mg/m2 靜注 d1 CCNU 100 mg/m2 靜滴 d1 MTX 15 mg/m2 靜滴 d1 CTX 1000 mg/m2 靜注 d1 ADM 40 mg/m2 靜注 d1 VCR 1 mg/m2 靜注 d1 IFO 1.6g/m2 /d 靜滴 d1-5 VP-16 120

26、mg/m2 /d 靜滴 d1-3 4周為1周期，共6周期。、方案交替使 用。 58肺癌化療指征 復(fù)發(fā)性SCLC的治療 口服VP-16 研究表明口服VP-16膠囊與靜點(diǎn)VP-16無(wú)交叉耐藥，在既往靜脈VP-16治療過(guò)的病人，口服VP-16仍有 40%患者獲得緩解。59肺癌化療指征 VIP方案 VP-16 25 mg/m2 靜滴 d1-4 DD P 20 mg/m2 靜滴 d1-4 IFO 1.2 g/m2 靜滴 d1-4 3周為1周期，3-4周期為1療程。 有研究認(rèn)為EP方案治療失敗的患者，采用VIP方案治療，客觀緩解率54%，CR15%，中位生存期29周。 新抗腫瘤藥物的應(yīng)用，如TP方案。 6

27、0肺癌化療指征 2、NSCLC 單藥有效率在15%-30%的藥物： 順鉑（DDP）、異環(huán)磷酰胺（IFO）、長(zhǎng)春花堿（VLB）、長(zhǎng)春花堿酰胺（VDS）、鬼臼乙叉甙（VP-16），新抗腫瘤藥物泰索帝（TXT）、健擇（GEM）、紫杉醇（PTX）、去甲長(zhǎng)春花堿（NVB）。 單藥有效率在15%以下的藥物： 環(huán)磷酰胺（CTX）、氯乙環(huán)己亞硝脲（CCNU）、阿霉素（ADM）、氟脲嘧啶（5-Fu）、甲氨蝶呤（MTX）。 61肺癌化療指征 以下方案供參考：NP方案 NVB 25-40mg/ m2 靜滴 d1、8DDP 60-80mg/ m2 靜滴 d1 4周為1周期，2-3周期為1療程。本方案中DDP可改為40

28、-50mg/ m2 靜滴 d13 62肺癌化療指征注意事項(xiàng)VNB可引起皮膚壞死，勿使藥物外漏。該藥物由靜脈注射給藥。應(yīng)用CDDP時(shí)，宜水化、利尿?！驹u(píng)價(jià)】NVB是治療NSCLC有效的半合成長(zhǎng)春堿類(lèi)抗癌新藥。經(jīng)隨機(jī)對(duì)照研究，該方案治療晚期（b、）NSCLC有效率為30%，1年生存率35%，患者平均生存10個(gè)月左右，優(yōu)于VDS、CDDP組成的聯(lián)合方案。該方案在法國(guó)是治療NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。該方案的主要副作用是白細(xì)胞減少，適時(shí)采用G-CSF支持治療。63肺癌化療指征 GP方案 GEM 1250 mg/ m2 靜滴 d1、8 DDP 70 mg/ m2 靜滴 d1或2 3周為1周期，連用3周期。

29、 本方案中DDP可改用CBP AUC5 靜滴 d1 64肺癌化療指征評(píng)價(jià)GEM是一種新的脫氧氮雜胞苷同類(lèi)物，其代謝產(chǎn)物可抑制DNA的合成該藥對(duì)NSCLC治療有效。經(jīng)過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究表明，GEM、CDDP聯(lián)合化療方案治療b、期NSCLC有效率達(dá)40.6%，顯著高于VP-16、CDDP聯(lián)合方案（21.9%）該方案治療NSCLC的緩解期為6.9個(gè)月，亦優(yōu)于VP-16、CDDP方案（4.3個(gè)月），但患者平均生存期差別不明顯，分別為8.7個(gè)月和7.2個(gè)月。該方案的主要副作用是骨髓抑制。65肺癌化療指征 MVP方案 MMC 6-8mg/ m2 靜注 d1 VDS 3 mg/ m2 靜注 d1、8、15 DD

30、P 60-80mg/ m2 靜滴 d3 4周為1周期，2-3周期為1療程。 66肺癌化療指征評(píng)價(jià)該方案治療已喪失手術(shù)時(shí)機(jī)的NSCLC有效率為20%50%，在80年代被認(rèn)為是NSCLC的一種標(biāo)準(zhǔn)治療方案該方案的副作用較嚴(yán)重，除骨髓抑制外，消化系統(tǒng)、腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)副作用亦較明顯67肺癌化療指征 CAP方案 CTX 400mg/m2 靜注 d1 ADM 45mg/m2 靜注 d1 DDP 40mg/m2 靜滴 d1 3-4周為1周期，2-3周期為1療程。 68肺癌化療指征紫杉醇聯(lián)合方案 PTX 135-175 mg/ m2 靜滴3h d1 DDP 75 mg/ m2 靜滴 d1 3-4周1周期，2

31、-3周期為1療程。 本方案中DDP 可改為CBP AUC5 靜滴d1 69肺癌化療指征評(píng)價(jià)該方案是迄今治療晚期（b、）NSCLC有效率最高的聯(lián)合化療方案之一，有效率達(dá)50%左右，1年生存率37%54%患者平均生存超過(guò)1年，該方案優(yōu)于其它的含鉑化療方案。該方案的主要副作用是骨髓抑制，宜適時(shí)采用G-CSF支持治療可以將CBP 替代CDDP 70肺癌化療指征 泰索帝聯(lián)合方案 DTX 75 mg/m2 靜滴1h d1 DDP 75 mg/m2 靜滴 d1 3周為1周期，連用2周期。 71肺癌化療指征評(píng)價(jià)DXL與紫杉醇相似，在體外試驗(yàn)中，抗腫瘤作用比紫杉醇強(qiáng)該藥對(duì)鉑類(lèi)無(wú)交叉耐藥性，與紫杉醇之間亦無(wú)完全的

32、交叉耐藥性多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，DXL治療NSCLC有效率在20%50%之間，對(duì)鉑類(lèi)耐藥的患者采用DXL化療也可獲得25%的客觀緩解率。因此該藥是一種有前途的抗腫瘤新藥。近年研究表明，DXL每周一次給藥似較每3周一次給藥方案優(yōu)越，可提高緩解率，減低副作用，建議采用劑量為35mg/m2。DXL主要副作用是：腹瀉、嘔吐、骨髓抑制和液體潴留?；颊咝栌谟盟幥耙蝗臻_(kāi)始口服地塞米松8mg/d，共3日，以防止液體潴留等副作用的發(fā)生。72肺癌化療指征 3、支氣管動(dòng)脈灌注治療： 此法是通過(guò)介入技術(shù)將化療藥物注入支氣管動(dòng)脈進(jìn)入 癌組織，殺滅癌細(xì)胞。有的在灌注化療藥物同時(shí)進(jìn)行支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)。此法在國(guó)內(nèi)外已有許多研究報(bào)

33、道，近期療效較好。它較全身化療毒副作用輕。但有嚴(yán)格的技術(shù)要求，需與介入科室共同商議。目前主要的適應(yīng)證是：中晚期肺癌的姑息性治療；可手術(shù)的肺癌患者，局部腫塊較大時(shí)做術(shù)前準(zhǔn)備。 73肺癌化療指征4、幾種主要并發(fā)癥的化療（1）上腔靜脈壓迫綜合征 重癥者需及時(shí)處理，以緩解病情。常用的方法是靜脈大劑量環(huán)磷酰胺沖擊療法繼之給予正規(guī)化療或放射治療。環(huán)磷酰胺劑量為1000mg/ m2 ，靜脈沖入每日1次，連用2-3日。74肺癌化療指征 癌性胸膜腔積液 肺癌的胸膜轉(zhuǎn)移引起胸膜腔積液是很常見(jiàn)的并發(fā)癥。也可見(jiàn)于胸膜的原發(fā)腫瘤如胸膜惡性間皮瘤及其他系統(tǒng)惡性腫瘤侵犯胸膜。常用治療方法是胸腔穿刺抽液或閉式引流后胸腔內(nèi)注入

34、化療藥物，常用藥物有： DDP 60-100mg/次；博萊霉素45-60mg/次；MMC 10-20mg/次或5-FU 500-700mg/次，同時(shí)給予地塞米松磷酸鈉5-10mg/次。一般5-7天注射1次，5-7次為1療程。 75肺癌化療指征 以上藥物對(duì)胸腔積液的抑制作用大多效果較好。但惡性胸水是難以控制的，且生長(zhǎng)迅速，反復(fù)大量抽水對(duì)患者很不利，因而有的采用積液引流盡后注入硬化劑使臟層、壁層胸膜完全粘連。 76肺癌化療指征 腦轉(zhuǎn)移 肺癌尤其是SCLC及腺癌最易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移引起顱壓高，出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、精神異常等表現(xiàn)，還可因轉(zhuǎn)移的部位不同而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)癥狀和體征。對(duì)可疑腦轉(zhuǎn)移者進(jìn)行腦

35、部CT或MRI檢查是必要的。77肺癌化療指征如有壓迫癥狀或腦水腫時(shí)可先給予脫水劑及腎上腺皮質(zhì)激素。孤立的腦轉(zhuǎn)移灶可手術(shù)切除。不能手術(shù)切除者，可先行放療控制發(fā)展，再予以化療。也有報(bào)道同時(shí)采用放化療。 78肺癌化療指征 骨轉(zhuǎn)移 肺癌骨轉(zhuǎn)移很常見(jiàn)。骨痛是患者最痛苦的癥狀，可發(fā)生病理性骨折。核素檢查是判斷有無(wú)骨轉(zhuǎn)移的首選方法。79肺癌化療指征 骨轉(zhuǎn)移治療除全身化療外，局部骨轉(zhuǎn)移可采用放射治療，對(duì)腫瘤引起高鈣血癥者可用二膦酸鹽類(lèi)藥物如帕米膦酸鈉（博寧）：成人一般用量每次30-60mg，放入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250-500ml內(nèi)，靜滴1-4h以上。每療程最大劑量為90mg。本品有降血鈣

36、作用，應(yīng)用時(shí)注意鈣、磷等電解質(zhì)的變化，同時(shí)注意其它副作用。骨痛應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物要依照三階梯療法。80肺癌化療指征四、化療中需注意的問(wèn)題1、 抗化療藥物毒副作用的配伍治療 (1)胃腸道的毒副反應(yīng) 化療引起的胃腸道反應(yīng)如不處理幾乎個(gè)患者都會(huì)不同程度的出現(xiàn)，主要是食欲減退、惡心、嘔吐。81肺癌化療指征惡心和嘔吐是因位于延髓背外側(cè)網(wǎng)狀體的嘔吐中樞受到各種刺激，發(fā)出命令使胃幽門(mén)及前庭部收縮，賁門(mén)部遲緩產(chǎn)生胃的逆蠕動(dòng)；同時(shí)腹直肌和膈肌的收縮所形成胃內(nèi)容物的逆流，形成嘔吐82肺癌化療指征嘔吐中樞中有化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)（chemoreceptor trigger zone，CTZ）容易受血液及腦脊液中化學(xué)物質(zhì)和毒素的

37、影響，它將神經(jīng)沖動(dòng)傳至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。 83肺癌化療指征藥物之外致吐因素嗜酒史 有長(zhǎng)期嗜酒史的病人出現(xiàn)的嘔吐較易控制。 年齡 老年病人的嘔吐較易控制。在年輕病人中，當(dāng)使用了多巴胺拮抗后易出現(xiàn)急性張力障礙性別 女性與男性相比，即使用同樣的化療和同樣的鎮(zhèn)吐方案，控制女性的嘔吐反應(yīng)更為困難。暈車(chē)癥 有暈車(chē)和暈船病史的病人更易引起化療相關(guān)惡心和嘔吐。84肺癌化療指征止吐藥物恩丹司瓊 Ondansetron 4-8mg/day格拉司瓊 granisetron 2mg/day多拉司瓊 dolasetron 200mg/day托烷司瓊 tropisetron 5mg/day阿扎司瓊 azasetron 10mg/day85肺癌化療指征恩丹西酮、格拉司瓊、多拉司瓊在控制各種化療藥物引起的嘔吐方面三者幾乎等效?？诜盟幒挽o脈用