生物藥劑學：第六章 清除率(Clearance)

1、第六章 清除率(Clearance) 本章內(nèi)容第一節(jié) 器官清除率與總清除率第二節(jié) 腎清除率第三節(jié) 肝清除率第四節(jié) 其他器官的清除率 第五節(jié) 代謝物的清除率 清除率(Clearance, CL)的概念 指機體或機體內(nèi)某些消除器官、組織在單位時間內(nèi)清除相當于多少體積的流經(jīng)血液中所含有的藥物，反映了機體或器官、組織清除藥物的速度和能力，是藥動學中重要的參數(shù)。第一節(jié) 器官清除率與總清除率Organ Clearance and Total ClearanceQ (mL/min)：經(jīng)過器官的血液流速 CA (mg/mL)：進入器官時動脈血中的藥物濃度CV (mg/mL)：離開器官時靜脈血中藥物濃度Q, C

2、AQ, CVKQ清除速度=QCA-QCV=Q(CA-CV)第一節(jié) 器官清除率與總清除率Organ Clearance and Total Clearance一、抽取率(extraction ratio, ER) 指藥物在器官中的清除分數(shù)，即器官對藥物的清除速度與藥物進入器官的速度比值。ER反映了血液流速恒定的情況下，器官對藥物的清除效率。第一節(jié) 器官清除率與總清除率Organ Clearance and Total Clearance二、器官清除率(organ clearance, CLo) 指單位時間內(nèi)器官將多少體積血液中的藥物清除掉，反映了器官對藥物的清除速度和能力。第一節(jié) 器官清除率與總

3、清除率Organ Clearance and Total Clearance三、總清除率(total clearance, CL)概念 指單位時間內(nèi)機體將多少體積血液中的藥物清除掉，反映了機體對藥物的清除速度，是所有器官組織清除能力的總和。第一節(jié) 器官清除率與總清除率Organ Clearance and Total Clearance靜脈注射血管外給藥靜脈輸注多次給藥三、總清除率(total clearance, CL)計算CL=KV， CL/F=KV/F第二節(jié) 腎清除率Renal Clearance一、腎清除率(renal clearance, CLr)計算 腎清除率為尿藥排泄速度與收集尿

4、樣時兩時間點中間時刻血藥濃度的比值。、腎排泄腎清除的機制 ？第二節(jié) 腎清除率Renal Clearance二、影響因素CLrf ：腎小球濾過的清除率CLrs：腎小管主動分泌的清除率FR：腎小球濾過與主動分泌藥物的重吸收分數(shù)FR，CLr；CLrf =fB CLCr， fB，CLr；（CLCr：肌酐清除率）第二節(jié) 腎清除率Renal Clearance二、影響因素多數(shù)情況 QK足夠大， fB，CLr；進入腎的血流速度游離型藥物腎小管主動分泌的內(nèi)在清除率少數(shù)數(shù)情況 QK足夠小， fB，CLr；第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance一、肝清除率(hepatic clearance, CLh

5、)計算ER較低時，CLh=CLI=fBCL/I ； ER較高時，CLh=Qh。游離型藥物肝的內(nèi)在清除率全部藥物肝的內(nèi)在清除率二、影響因素第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance三、藥物結合率與清除率ER較低時，CL=fBCL/I，fB，CL，Cav (=k0/CL) ，CL/I、Cav游離(=k0/CL/I)變化不明顯 ；ER較高時：CL=Q， fB，Cav(= k0/Q)、CL變化不明顯，Cav游離(= fB k0/Q)。 第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance四、半衰期、藥物結合率與清除率ER較低時，fB，t1/2；CL/I， t1/2；ER較高時，fB/ fT ，t

6、1/2 ；CL/I ，t1/2。第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance五、首過效應(First pass effect)藥物肝ER的大小可直接反映其肝首過效應的強弱；F1-ER，藥物F的大小可間接反映其肝首過效應的強弱。 藥物的“首過效應”又叫首過作用，是指藥物被吸收后未到達全身循環(huán)之前即被代謝的現(xiàn)象，包括肝首過效應、腸道首過效應等。 第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance六、生物利用度與清除率影響F的因素 ？CLI，F(xiàn)；CLI ，F(xiàn)；CLI=0，F(xiàn)=1。第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance六、生物利用度與清除率CL，F(xiàn)；CL ，F(xiàn)；CL=Qh，F(xiàn)=0。第三節(jié) 肝清除率Hepatic Clearance七、血管外給藥清除率與內(nèi)在清除率血管外給藥后被全部吸收，且僅通過肝代謝消除的藥物，其清除率等于肝的內(nèi)在清除率；在一定條件下，可通過血管外給藥后的AUC，獲得CL