藥物毒理學(xué)：GLP

1、1 GLP2Introduction3一、GLP的概念GLP是“Good Laboratory Practice for Nonclinical Study”的縮寫，根據(jù)其內(nèi)容，中文可譯為藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范4二、GLP的對(duì)象 GLP的對(duì)象是為評(píng)價(jià)藥物非臨床安全性而使用各種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)。5 SafeEffectiveDevelopment Discovery IND ND Market Theory Idea Compound DrugscreenstudiesADRtrialmechanismGLPGCP三、GLP的適用階段6四、GLP的基本精神減少人為誤差得到可信性高的

2、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)降低系統(tǒng)誤差避免偶然誤差杜絕過(guò)失誤差實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)資料實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化7五、GLP的理念事前布控，事后可溯寫所要做的做所已寫的記錄所做的報(bào)告記錄的8History of GLP91、Milestones of the GLPUSA1975 investigation of industrial Bio-Test （IBT) Lab and other toxicological labs FDA/EPA1976 Publication of Proposed GLP FDA1978 Publication of Final GLP FDA198

3、3 Publication of Final GLP EPA1987 Publication of Amended GLP FDA1987 Publication of Amended GLP EPA10Milestones of the GLPOECD1982 OECD Principles of GLP1997 OECD Principles of GLP (Revised)112、GLP的發(fā)展國(guó)際上許多國(guó)家都先后制定并實(shí)施GLP美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的藥品審批部門在對(duì)要進(jìn)入其市場(chǎng)的藥品進(jìn)行許可評(píng)審時(shí)就強(qiáng)調(diào)，所提供的非臨床安全性研究報(bào)告需在符合GLP實(shí)驗(yàn)室完成，否則不予受理。123、G

4、LP in China 80年代末，GLP的概念引入中國(guó)專家90-93年，GLP的國(guó)際考察-專家和政府機(jī)構(gòu)（歐、美）93年底，發(fā)布了GLP（試行，科委）-政府啟動(dòng)項(xiàng)目支持99年，SDA發(fā)布GLP（試行，培訓(xùn)）2001年，藥品管理法、實(shí)施條例2002年，SFDA發(fā)布GLP，開(kāi)展GLP試點(diǎn)檢查2003年，SFDA發(fā)布 GLP檢查辦法2006年3月，組織專家修訂 GLP檢查辦法2007年1月1日起，GLP與新藥注冊(cè)掛鉤，強(qiáng)力推行 2010年，中檢所安評(píng)中心和北京昭衍藥物安評(píng)中心遞交美國(guó)FDA的安評(píng)資料通過(guò)“Study Audit” 2013年12月，中山大學(xué)藥學(xué)院藥物安全評(píng)價(jià)中心獲CFDA的GLP認(rèn)

5、證批件13Content of GLP14合格而盡職的人員規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的操作（SOP）可靠而完整的實(shí)驗(yàn)記錄科學(xué)的設(shè)計(jì)和研究方案準(zhǔn)確而可靠的研究結(jié)果質(zhì)量保證體系客觀而完整的總結(jié)報(bào)告適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)環(huán)境精確的儀器設(shè)備可靠的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)合格的試驗(yàn)材料合理的設(shè)施GLP內(nèi)容15藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范九章 四十五條第一章總則 第二章組織機(jī)構(gòu)和人員 第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施 第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料 第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第六章研究工作的實(shí)施 第七章資料檔案 第八章監(jiān)督檢查 第九章附則 16Implementation of GLP17建立機(jī)構(gòu)、聘任人員人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)背景和經(jīng)驗(yàn)經(jīng)過(guò)GLP及有關(guān)SOP的培訓(xùn)明確自己在實(shí)驗(yàn)室

6、工作的職責(zé)1、建立機(jī)構(gòu)、規(guī)定各類人員的資格和職責(zé)18實(shí)驗(yàn)環(huán)境不影響實(shí)驗(yàn)的結(jié)果儀器設(shè)備能夠滿足所從事的實(shí)驗(yàn)定期維護(hù)和校準(zhǔn)儀器設(shè)備存有儀器設(shè)備的使用和維護(hù)的記錄進(jìn)行必要的確證（DQ、IQ、OQ、PQ、MQ）D = design, I = installation, O = operationP = performance, M = maintain, Q = qualification2、保證夠用和穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和設(shè)備19實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源可靠，品系和級(jí)別符合試驗(yàn)要求所采用的測(cè)定或檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證樣品的處理和測(cè)定及時(shí)樣品的接受、保存條件、處理過(guò)程、測(cè)定條件均有記錄實(shí)驗(yàn)用試劑和藥品均有完整的標(biāo)簽（品名、來(lái)

7、源、濃度、配制時(shí)間、有效期）3、保證可靠的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和材料204、制訂并執(zhí)行SOPSOP (standard operation procedures，即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）內(nèi)容供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測(cè)定等操作技術(shù)；21瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；動(dòng)物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理；工作人員的健康檢查制度；工

8、作人員的培訓(xùn)制度;質(zhì)量保證部門的工作規(guī)程；SOP的制訂、修訂和管理；非臨床研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要制定SOP的其它工作；22記錄的作用：是總結(jié)報(bào)告的依據(jù),也是遵循GLP的證據(jù)：證明相關(guān)行為發(fā)生過(guò)；證明在發(fā)生任何問(wèn)題時(shí)追根溯源；證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GLP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。5、保證實(shí)驗(yàn)記錄和報(bào)告的真實(shí)可靠23GLP的記錄要求記錄化 (Record)文書化 (Document)證據(jù)化 (Verification)Whowhenwhatwhere246、質(zhì)量保證部門（QAU）非臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定（5%）。目的：確保非臨床研究機(jī)構(gòu)的設(shè)施

9、、設(shè)備及實(shí)驗(yàn)的運(yùn)行管理符合GLP的要求。職責(zé)：文件審查、內(nèi)部或外部審核、向管理層報(bào)告審查或?qū)徍私Y(jié)果、保存文件、接待藥品監(jiān)督部門的檢查、提供建議和培訓(xùn)257、GLP 檢查Facility InspectionStudy AuditCompliance of Facility to GLPCompliance of Study to GLPFinal report is supported by raw data26藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 七章 三十七條第一章總則 第二章申請(qǐng)與受理 第三章資料審查與現(xiàn)場(chǎng)檢查 第四章審核與公告 第五章監(jiān)督管理 第六章檢查人員的管理 第七章附則 27 GLP ToxicologyDrug Safety Evaluation281、GLP與藥物毒理學(xué) GLP毒理學(xué)研究藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)真實(shí)性可靠性準(zhǔn)確性科學(xué)性292、新藥非臨床毒理學(xué)研究 GLP新藥非臨床毒理學(xué)研究是一個(gè)綜合了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的學(xué)科，是一個(gè)學(xué)術(shù)性很強(qiáng)的范疇。 GLP是保證毒理學(xué)研究結(jié)果可信、真實(shí)的基礎(chǔ)，是一個(gè)管理學(xué)范疇。303、通過(guò)GLP認(rèn)證 通