動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)知識(shí)-韓江莉

1、動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化基礎(chǔ)知識(shí)共七十一頁(yè)血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)的重要啟動(dòng)因子之一CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損共七十一頁(yè)目 錄血脂異常基礎(chǔ)知識(shí)及其治療(zhlio)動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)知識(shí)冠心病他汀在抗動(dòng)

2、脈粥樣硬化中的作用共七十一頁(yè)血脂是什么(shn me)？血漿中所含脂類(lèi)的總稱主要包括(boku)甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等，與臨床密切的主要是甘油三酯和膽固醇。共七十一頁(yè)脂質(zhì)的生理(shngl)作用廣泛能量(nngling)儲(chǔ)存能量產(chǎn)生甘油三酯膽固醇甾體激素合成細(xì)胞膜膽酸了解共七十一頁(yè)脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合(jih)形成脂蛋白脂質(zhì)不溶解于血液，為了(wi le)能夠運(yùn)輸，機(jī)體將脂質(zhì)和可溶于血的蛋白質(zhì)結(jié)合在一起，結(jié)合的球狀巨分子產(chǎn)物稱為脂蛋白脂蛋白的核心是甘油三酯和/或膽固醇酯，外裹磷脂、膽固醇和蛋白質(zhì)（載脂蛋白）了解共七十一頁(yè)0.951.0061.021.101.101.2020

3、4060801000密度(md) (g/ml)直徑(zhjng) (nm)VLDL510VLDL殘粒IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL臨床常依據(jù)超速離心法對(duì)血漿脂蛋白分類(lèi)LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇VLDL：極低密度脂蛋白膽固醇IDL：中間密度脂蛋白膽固醇重點(diǎn)共七十一頁(yè)CM可能(knng)與AS有關(guān)VLDL水平升高(shn o)是CHD的危險(xiǎn)因子IDL一直被認(rèn)為具有致AS作用LDL是首要的致AS因子。經(jīng)過(guò)氧化或其他化學(xué)修飾后的LDL，具有更強(qiáng)的致AS作用HDL被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。 各種脂蛋白的臨床意義：L

4、DL最受關(guān)注共七十一頁(yè)臨床(ln chun)血脂檢查 基本(jbn)項(xiàng)目總膽固醇 (TC)甘油三酯 (TG)高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)額外項(xiàng)目載脂蛋白A1 (apoA1)載脂蛋白B (apoB)脂蛋白(a) (lipoprotein(a) 總膽固醇(TC)是各種脂蛋白所含膽固醇的總和一般情況下，LDL-C與TC平行，但TC水平還受HDL-C水平的影響，故最好采用LDL-C取代TC評(píng)估冠心病風(fēng)險(xiǎn)共七十一頁(yè)血脂單位(dnwi)換算：mmol/L vs. mg/dlTC mg/dl 0.0259mmol/L (或除38.6)HDL-C mg/dl 0.025

5、9mmol/L (或除38.6)LDL-C mg/dl 0.0259mmol/L (或除38.6)TG mg/dl 0.0113mmol/L (或除86.8)評(píng)價(jià)血脂水平時(shí)，常用劑量單位(dnwi)為mmol/L，但有些醫(yī)院，或有些國(guó)家(比如美國(guó))用mg/dl共七十一頁(yè)臨床(ln chun)血脂檢查 各個(gè)醫(yī)院化驗(yàn)室正常值范圍不一致；不同危險(xiǎn)分層的患者目標(biāo)血脂范圍不一樣?！罢Ｖ捣秶辈⒉贿m合用于指導(dǎo)臨床(ln chun)用藥共七十一頁(yè)小測(cè)試(csh)TC mg/dl 0.0259mmol/L (或除38.6)TG mg/dl 0.0113mmol/L (或除86.8)LDL-C mg/dl 0

6、.0259mmol/L (或除38.6)LDL-C：100mg/dL = _mmol/LTC：200mg/dL = _mmol/LTG：200mg/dL = _mmol/L共七十一頁(yè)血脂異常(ychng)的定義由于血漿脂質(zhì)異常代謝(dixi)導(dǎo)致血漿脂質(zhì)水平或脂質(zhì)成分的異常，通常指血漿膽固醇和 (或)TG升高共七十一頁(yè)血脂異常(ychng)的臨床分型高膽固醇血癥：血清TC水平(shupng)升高高甘油三酯血癥：血清TG水平升高混合型高脂血癥：血清TC和TG水平升高低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平降低重點(diǎn)共七十一頁(yè) 血脂異常通常沒(méi)有臨床癥狀，是“隱形殺手”。多數(shù)在化驗(yàn)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。隨病程(b

7、ngchng)進(jìn)展可能出現(xiàn)：脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積引起動(dòng)脈粥樣硬化，產(chǎn)生冠心病、缺血性卒中和周?chē)懿〉雀吒视腿パY引起急性胰腺炎血脂異常(ychng)的主要臨床表現(xiàn)共七十一頁(yè)血脂異常防治(fngzh)的“主要法典”NCEP ATP III (2004年最新修訂(xidng)中國(guó)成人血脂異常防治指南 (2007年最新修訂)共七十一頁(yè)血脂檢查(jinch)的重點(diǎn)對(duì)象2007中國(guó)(zhn u)成人血脂異常防治指南血脂檢查的重點(diǎn)對(duì)象（2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南） 已有冠心病、腦血管病或周?chē)鷦?dòng)脈病者 有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者 有冠心病或動(dòng)脈粥樣硬化病家族史者，

8、尤其是直系親屬中有早發(fā)冠心病或其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者 有皮膚黃色瘤者 有家族性高脂血癥者同時(shí)建議40歲以上男性和絕經(jīng)期女性每年進(jìn)行檢查了解共七十一頁(yè)血脂異常分層切點(diǎn)(2007年中國(guó)成人(chng rn)血脂異常防治指南)2007中國(guó)成人血脂異常(ychng)防治指南 分層 TC LDL-C HDL-C TG 合適范圍 200mg/dl 130mg/d 40mg/dl 150mg/dl 邊緣升高201239mg/dl 130159mg/dl150199mg/dl 升高240mg/d 160mg/dl 60mg/dl 200mg/dl 降低 40mg/d重點(diǎn)共七十一頁(yè) 全面評(píng)價(jià)心血管病的綜合危險(xiǎn)

9、(wixin)是預(yù)防和治療血脂異常的必要前提 全面評(píng)估時(shí)需考慮的因素 有無(wú)冠心病及其等危癥 有無(wú)高血壓 其他心血管危險(xiǎn)因素的多少 血脂水平對(duì)血脂異常患者：不能只關(guān)注血脂水平(shupng)，要全面評(píng)估心血管病風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)共七十一頁(yè)冠心病等危癥缺血性腦卒中/TIA周?chē)?zhuwi)動(dòng)脈疾病腹主動(dòng)脈瘤糖尿病 冠心病等危癥：致主要冠脈事件(shjin)的危險(xiǎn)與冠心病相當(dāng)?shù)囊恍┡R床情況或疾病，包括:重點(diǎn)共七十一頁(yè)其他(qt)心血管危險(xiǎn)因素2007中國(guó)成人(chng rn)血脂異常防治指南 吸煙 肥胖（BMI28Kg/m2） 低HDL-C血癥（HDL-C40mg/dl） 早發(fā)缺血性心血管病家族史（一級(jí)男性親

10、屬發(fā)病時(shí)55歲，一級(jí)女性親屬發(fā)病時(shí)65歲） 年齡（男性45歲，女性55歲）共七十一頁(yè)血脂異常危險(xiǎn)分層方案(2007年中國(guó)(zhn u)成人血脂異常防治指南)2007中國(guó)成人(chng rn)血脂異常防治指南TC 200-239mg/dlLDL-C 130-159mg/dl低危 低危 中危 高危TC240mg/dlLDL-C 160mg/dl 低危 中危 高危高危無(wú)高血壓,其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)3高血壓,或其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)3高血壓,且其他危險(xiǎn)因素?cái)?shù)1冠心病及其等危癥重點(diǎn)共七十一頁(yè)高危(o wi)和極高危(o wi) 穩(wěn)定型冠心病 糖尿?。ú缓喜⑷魏涡难芗膊?jbng)） 其他冠心病等危癥(如:卒中或TI

11、A等)高危極高危 急性冠脈綜合征 糖尿病+心血管疾病重點(diǎn)高血壓 + CV危險(xiǎn)因素 + LDL-C 160mg/dl共七十一頁(yè)血脂異常的治療(zhlio)原則最主要目的是為了防治心腦血管疾病進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí)，將降低LDL-C作為首要目標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，決定治療措施(cush)及血脂的目標(biāo)水平必須堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式需要定期地進(jìn)行調(diào)脂療效和藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè) 2007中國(guó)成人血脂異常防治指南共七十一頁(yè)血脂異常(ychng)患者開(kāi)始治療的LDL-C值及治療目標(biāo)值危險(xiǎn)等級(jí)TLC開(kāi)始藥物治療開(kāi)始治療目標(biāo)值低危:(10年危險(xiǎn)性160LDL-C190LDL-C130LDL-C 160LDL-C 10

12、0LDL-C 100LDL-C80LDL-C 80LDL-C80TLC：治療性生活方式(fngsh)改變2007中國(guó)成人血脂異常防治指南重點(diǎn)共七十一頁(yè)小測(cè)試(csh)：危險(xiǎn)分層和LDL-C目標(biāo)值LDL140，合并DM和卒中 符合“DM+心血管疾病”-極高危，目標(biāo)：LDL-C160”-高危，目標(biāo)：LDL-C100LDL140，合并卒中和陳舊心肌梗塞 符合“穩(wěn)定型冠心病+冠心病等危癥”-高危，目標(biāo)：LDL-C100LDL 150 ，合并高血壓、吸煙符合“高血壓+1個(gè)危險(xiǎn)因素，130LDL-C160”- 中危，目標(biāo)：LDL-C130LDL140，合并外周血管疾病和卒中符合“存在冠心病等危癥”-高危，

13、目標(biāo)：LDL-C100LDL140，急性冠脈綜合征符合“急性冠脈綜合征”-極高危，目標(biāo)：LDL-C80共七十一頁(yè)小測(cè)試(csh)：血脂異常的治療原則最主要目的是為了_將_ 作為首要目標(biāo)應(yīng)根據(jù)_ 對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，以決定治療(zhlio)措施及血脂的目標(biāo)水平中國(guó)成人血脂異常防治指南2007共七十一頁(yè)血脂異常(ychng)治療方法非藥物(yow)治療 藥物治療 共七十一頁(yè)非藥物(yow)治療控制血脂異常的基本和首要措施治療性生活方式改變(TLC)是控制血脂異常的基礎(chǔ) - 減少飽和脂肪酸和膽固醇攝入 - 減輕(jinqng)體重 - 增加體力活動(dòng) - 戒煙、限鹽2007中國(guó)成人血脂異常防治指南共七

14、十一頁(yè)天然(tinrn)藥物類(lèi)多烯脂肪酸類(lèi)脂質(zhì)抗氧化劑他汀類(lèi)貝特類(lèi)煙酸(yn sun)類(lèi)膽酸螯合劑降脂藥物藥物治療：治療血脂異常的重要藥物2007中國(guó)成人血脂異常防治指南共七十一頁(yè)他汀類(lèi)：TC、LDL-C、apoB，TG，HDL-C貝特類(lèi)： TG，TC、LDL-C，HDL-C膽固醇吸收(xshu)抑制劑： TC、LDL-C 、apoB煙酸類(lèi)： TG，TC、LDL-C， HDL-C樹(shù)脂類(lèi)：TC、LDL-C，HDL-C脂質(zhì)抗氧化劑： TC、LDL-C多烯脂肪酸類(lèi)： TG， HDL-C藥物(yow)治療：治療血脂異常的藥物(yow)了解共七十一頁(yè)目 錄血脂異?；A(chǔ)知識(shí)及其治療(zhlio)動(dòng)脈粥樣硬

15、化基礎(chǔ)知識(shí)冠心病他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化中的作用共七十一頁(yè)動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis AS）：是一種與血脂異常及血管壁成分改變(gibin)有關(guān)的動(dòng)脈疾病?；緭p害是動(dòng)脈內(nèi)膜局部呈斑塊狀增厚，故又稱動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊或簡(jiǎn)稱斑塊，最終導(dǎo)致血管管腔狹窄以至完全堵塞。主要累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈等大、中型肌彈力型動(dòng)脈動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化定義共七十一頁(yè)動(dòng)脈粥樣硬化：慢性(mn xng)、進(jìn)行性病理改變炎癥加重，脂質(zhì)核心增大SMC和纖維組織減少不穩(wěn)定(wndng)斑塊形成，發(fā)生破裂 斑塊破裂導(dǎo)致斑塊內(nèi)物質(zhì)溢出和急性血栓形成不穩(wěn)定斑塊破裂后斑塊發(fā)展內(nèi)膜增厚粥樣

16、瘤形成正常動(dòng)脈內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮功能減退 LDL進(jìn)入動(dòng)脈壁LDL被氧化 單核細(xì)胞浸潤(rùn)LDL進(jìn)入動(dòng)脈壁、被氧化，內(nèi)皮功能紊亂持續(xù)存在泡沫細(xì)胞形成 SMC遷移，合成纖維組織血管壁炎癥，脂質(zhì)核心形成 并發(fā)癥 泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋中期損傷粥樣硬化纖維斑塊復(fù)合性病變/破裂發(fā)生 重點(diǎn)共七十一頁(yè)動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化斑塊有穩(wěn)定&不穩(wěn)定區(qū)分分類(lèi)脂質(zhì)核心纖維帽炎癥斑塊偏心破裂穩(wěn)定性斑塊小厚少不偏心不易破裂不穩(wěn)定性斑塊大薄多偏心易于破裂穩(wěn)定性斑塊不穩(wěn)定性斑塊重點(diǎn)(zhngdin)共七十一頁(yè)穩(wěn)定斑塊造成管腔嚴(yán)重(ynzhng)狹窄病變不穩(wěn)定斑塊破裂、血栓(xushun)形成 穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊共七十一頁(yè)冠狀動(dòng)脈(g

17、unzhung-dngmi)的穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定型心絞痛心肌梗死(xn j n s)其他急性冠脈綜合征相關(guān)事件穩(wěn)定型 (勞力型)心絞痛不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊共七十一頁(yè)動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)斑塊是引起相關(guān)疾病的罪魁禍?zhǔn)讋?dòng)脈粥樣硬化(ynghu)具有全身廣泛存在的特點(diǎn)動(dòng)脈粥樣硬化是沉默的、無(wú)處不在的“不定時(shí)炸彈”缺血性卒中 冠心病外周動(dòng)脈疾病重點(diǎn)腎動(dòng)脈硬化：高血壓、腎功能不全共七十一頁(yè)總結(jié)：三類(lèi)(sn li)指標(biāo)揭示動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程生化指標(biāo)(zhbio)： LDL-C動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子之一病理指標(biāo)：斑塊心血管事件的根源臨床終點(diǎn)：CV事件內(nèi)皮功能失調(diào)炎癥/氧化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓

18、形成重點(diǎn)共七十一頁(yè)目 錄血脂異?；A(chǔ)知識(shí)及其治療動(dòng)脈(dngmi)粥樣硬化基礎(chǔ)知識(shí)冠心病他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化中的作用共七十一頁(yè)冠心病 -動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)在心臟的表現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)性心臟病，簡(jiǎn)稱為冠心病(Coronary Heart Disease, CHD)：指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(ynghu)使管腔堵塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病共七十一頁(yè)冠心病是我國(guó)的主要死亡原因(yunyn)，且呈上升趨勢(shì)冠心病了解(lioji)共七十一頁(yè)冠心病的臨床(ln chun)類(lèi)型無(wú)癥狀性心肌缺血心絞痛心肌梗死(xn j n s)缺血性心肌病猝死共七十一頁(yè)心絞痛定義(dngy)，分型心

19、絞痛（Angina Pectoris AP）是冠狀動(dòng)脈(gunzhung-dngmi)供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。穩(wěn)定性心絞痛（Stable Angina Pectoris， SAP）不穩(wěn)定性心絞痛（Unstable Angina Pectoris， UAP/UA）共七十一頁(yè)穩(wěn)定型心絞痛臨床表現(xiàn)胸痛常發(fā)生于勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)其特點(diǎn)為陣發(fā)性的前胸壓榨樣疼痛感覺(jué)，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢持續(xù)3-5分鐘，休息或服用(f yn)硝酸酯制劑后可緩解心電圖表現(xiàn)為ST段一過(guò)性壓低了解(lioji)共七十一頁(yè)不穩(wěn)定型心絞痛臨床表現(xiàn)原為穩(wěn)定型心絞痛，在1個(gè)月內(nèi)發(fā)作

20、頻率增加、程度加重、時(shí)間延長(zhǎng)、誘發(fā)因素變化，硝酸酯類(lèi)緩解作用(zuyng)減弱。1個(gè)月內(nèi)新發(fā)的心絞痛，并因較輕的負(fù)荷所誘發(fā)休息狀態(tài)下發(fā)作心絞痛或較輕活動(dòng)后即可誘發(fā)；心電圖表現(xiàn)為ST段一過(guò)性壓低。了解(lioji)共七十一頁(yè)心肌梗死(xn j n s)定義心肌梗死是由于冠狀動(dòng)脈閉塞、血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部(jb)壞死。包括ST段抬高心肌梗塞（STEMI）和非ST段抬高心肌梗塞（NSTEMI）并可有心律失常、休克、心衰等并發(fā)癥共七十一頁(yè)心肌梗死(xn j n s)臨床表現(xiàn)持續(xù)胸骨后劇烈樣疼痛，休息、含服硝酸甘油均不緩解典型心電圖改變： ST段抬高心肌梗死ST段弓背向上抬高

21、，并呈動(dòng)態(tài)演變，最終有Q波形成；非ST段抬高心肌梗死ST段持續(xù)壓低，無(wú)Q波形成。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：包括(boku)心肌酶CKMB、肌鈣蛋白（cTnI或cTnT）水平升高，白細(xì)胞水平升高、血沉增快了解共七十一頁(yè)ACS定義(dngy)定義 - 急性冠脈綜合征 （Acute Coronary Syndrome, ACS ）系不穩(wěn)定性斑塊的破裂，引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成致嚴(yán)重心肌缺血而產(chǎn)生的一組嚴(yán)重的、進(jìn)展性的心臟急性缺血綜合征。ACS包括： - 不穩(wěn)定性心絞痛(UA) - 非ST段抬高(ti o)心肌梗死(NSTEMI) - ST段抬高心肌梗死(STEMI)UA 和NSTMI又稱非ST段抬高ACS，ST

22、EMI又稱ST段抬高ACS重點(diǎn)共七十一頁(yè)ST段抬高(ti o)和壓低 了解(lioji)共七十一頁(yè)門(mén)診管理的慢性(mn xng)穩(wěn)定型冠心病類(lèi)型穩(wěn)定型心絞痛有心肌梗死(xn j n s)病史PCI/CABG術(shù)后共七十一頁(yè)冠心病的治療(zhlio)危險(xiǎn)因素(yn s)治療藥物治療冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)了解共七十一頁(yè)1 危險(xiǎn)(wixin)因素治療危險(xiǎn)(wixin)因素治療戒煙調(diào)脂治療降壓治療治療糖尿病了解共七十一頁(yè)2 藥物(yow)治療ACS的藥物(yow)治療抗血栓治療抗缺血治療抗凝抗血小板環(huán)氧化酶抑制劑ADP受體拮抗劑GPb/a受體拮抗劑硝酸酯類(lèi)受體阻滯劑鈣拮抗劑ACEI類(lèi)藥物他汀類(lèi)藥物了解共七十

23、一頁(yè)3 血運(yùn)重建術(shù)ACS的血運(yùn)重建PTCA冠狀動(dòng)脈(gunzhung-dngmi)支架術(shù)CABGPTCA+支架(zhji)了解共七十一頁(yè)冠心病的預(yù)防(yfng)：一級(jí)預(yù)防(yfng) & 二級(jí)預(yù)防(yfng)一級(jí)預(yù)防 對(duì)尚未發(fā)生冠心病的人群(rnqn)(特別是高血壓人群(rnqn)所進(jìn)行的預(yù)防，旨在預(yù)防冠心病發(fā)生二級(jí)預(yù)防 對(duì)已患冠心病的病人所進(jìn)行的預(yù)防，旨在預(yù)防冠心病的發(fā)展或心臟事件再發(fā)重點(diǎn)共七十一頁(yè)冠心病二級(jí)預(yù)防(yfng)A：阿司匹林 (Aspirin)、ACEI / ARB、抗心絞痛 ( Anti Angina Pectoris )B：- 阻滯劑、控制血壓 (Blood pressure

24、)C：控制膽固醇 (Cholesterol)、戒煙(ji yn) (Cigarette)D：控制糖尿病 (Diabetes)、控制飲食 (Diet)E：運(yùn)動(dòng) (Exercise)、疾病教育 (Education)重點(diǎn)共七十一頁(yè)目 錄血脂異常(ychng)基礎(chǔ)知識(shí)及其治療動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)知識(shí)冠心病他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化中的作用共七十一頁(yè)他汀類(lèi)藥物的偶然發(fā)現(xiàn)：開(kāi)啟(kiq)了藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化的序曲1976年，日本生化學(xué)家Akira Endo試圖尋找一種新的抗生素。在研究真菌代謝與膽固醇合成關(guān)系(gun x)的過(guò)程中，首次從桔青霉菌(Penicillium Citrinum)提取液中獲得美伐他汀(M

25、evastatin)，開(kāi)啟了他汀時(shí)代的序曲20世紀(jì)80年代：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)均證實(shí)，他汀類(lèi)藥物確實(shí)可以抑制膽固醇合成了解共七十一頁(yè)他?。喝?qunmin)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化全過(guò)程降低(jingd)LDL-C穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊 降低事件內(nèi)皮功能失調(diào)炎癥/氧化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成共七十一頁(yè)降低(jingd)LDL-C穩(wěn)定(wndng)/逆轉(zhuǎn)斑塊 降低事件內(nèi)皮功能失調(diào)炎癥/氧化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成他汀：全面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化全過(guò)程共七十一頁(yè)他汀類(lèi)藥物降脂作用(zuyng)機(jī)制他汀類(lèi)藥物競(jìng)爭(zhēng)性的抑制(yzh)HMG-CoA還原酶的活性膽固醇的合成LDL受體數(shù)量LDL-C清除脂蛋白合

26、成LDL-C水平共七十一頁(yè)他汀的降脂療效(lioxio)：6%法則5mg10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀31%3743%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%辛伐他汀23%27%32%37%42%他汀劑量加倍(ji bi)，LDL-C降低幅度約增加6%共七十一頁(yè)降低(jingd)LDL-C穩(wěn)定(wndng)/逆轉(zhuǎn)斑塊 降低事件內(nèi)皮功能失調(diào)炎癥/氧化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成他?。喝娓深A(yù)動(dòng)脈粥樣硬化全過(guò)程共七十一頁(yè)穩(wěn)定(wndng)斑塊Shishehbor MH, et

27、 al. Circulation. 2003;108:426-431他汀治療(zhlio)降低LDL-C抗炎癥抗氧化外膜脂質(zhì)核脂質(zhì)核外膜不穩(wěn)定斑塊他?。和ㄟ^(guò)多種途徑穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊共七十一頁(yè)降低(jingd)LDL-C穩(wěn)定(wndng)/逆轉(zhuǎn)斑塊 降低事件內(nèi)皮功能失調(diào)炎癥/氧化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成他汀：全面干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化全過(guò)程共七十一頁(yè)他汀14年探索歷程(lchng)：積累了豐富的循證證據(jù)針對(duì)特定的高?；颊呷海顾?yīng)用范圍更廣泛 ACS，老年人，糖尿病，高血壓 不僅僅與安慰劑對(duì)照 與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照 早期研究與安慰劑相比，證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1

28、9944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者，證實(shí)了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益2006SPARCL證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用了解(lioji)共七十一頁(yè)國(guó)際著名學(xué)者高度評(píng)價(jià)他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化治療(zhlio)中的地位這是一類(lèi)神奇的藥物，他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的療效，如同青霉素治療感染性疾病美國(guó)(mi u)心臟病學(xué)雜志主編Roberts WC了解共七十一頁(yè)Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564在動(dòng)脈粥樣硬化血管(xugun)疾病的處理方面，他