提取尿激酶建廠可行性分析報告實施報告實施報告

1、-. z.提取尿激酶建廠可行性分析尿液論壇出品隨著社會的飛速發(fā)展，社會競爭的日益激烈，社會壓力越來越大，因此心腦血管疾病越來越年輕化，血栓類疾病給人們帶來嚴重的危害，而從尿液中提取到的尿激酶具有溶栓作用，尿激酶是我國經營多年的一種傳統(tǒng)溶栓藥物，被廣泛地運用于急性心肌梗塞、腦血栓、肺靜脈血栓、下肢靜脈血栓等多種血管栓塞疾病。目前，此尿激酶技術廣泛應用于醫(yī)學領域，市場基本空白，且需求率大，發(fā)展前景十分廣闊。1、尿激酶發(fā)展概況許多人都以尿激酶的案例舉例，來說明傳統(tǒng)醫(yī)學中的人尿入藥”是多么有先見之明。不過，尿激酶的發(fā)現半點沒受傳統(tǒng)醫(yī)學的啟發(fā)”。普遍認為英國科學家MacFarlane是尿激酶的發(fā)現者。1

2、947年，英國自然雜志上發(fā)表了他和另一位研究者Pilling的文章。這篇名為正常尿液中的纖維蛋白溶解活動（Fibrinolytic activity of normal urine）的文章提到他們發(fā)現了試管中尿液的纖維蛋白溶解現象，經過研究證實這是一種物質的作用，而這種物質就是尿激酶。后來人們做了許多的實驗，不但能夠提取尿激酶，更能將其用于血栓的治療。根據資料，我國在1978也已經有研究機構將尿激酶用于臨床試驗。尿激酶是一種被FDA批準的抗血栓類化學藥品。收集來的尿液用于提煉尿激酶，從而生產心腦血管藥品。尿激酶由人的腎臟分泌，在尿液中可分離出來。人體有一種叫纖維蛋白的物質，能夠形成血栓。而有一

3、種叫纖溶酶的物質能夠降解纖維蛋白。尿激酶則能把沒有活性的纖溶酶原給激活成纖溶酶。所以，尿激酶其實是一種化學藥品。在美國，FDA早在1978年就通過了雅培公司的尿激酶生產許可。而在我國，國家食品藥品監(jiān)督管理局也批準了此藥。1978年，尿激酶是這樣被FDA批準生產的（新藥審批）第一步，雅培公司提交新藥尿激酶臨床實驗申請（必須包括新藥物理化學資料、動物實驗資料等）。第二步，申請生效后，動物實驗和人體實驗需要同時進行。而人體實驗包括三個階段。第一階段對象一般是健康的志愿者, 人數5到10名。對劑量、副作用、初期藥代動力學進行試驗。第二階段對象為患者, 人數至少100名。了解藥物的療效、用途、短期毒性及

4、藥物相互作用。第三階段對象多數是患者，數百人到上千人, 在醫(yī)學中心進行。確定劑量, 采用雙盲試驗, 與對照藥比較，觀察長期服藥的副作用。第三步，雅培公司上交材料，提起尿激酶的生產和上市申請。FDA的消費者安全官員檢查上報資料是否完整。檢查完畢后，再由藥理、化學、藥物動力學、細菌學等專業(yè)人士來審核，撰寫審核報告并呈更上一級主管。最后，FDA召集咨詢委員會人員，詳細討論實驗結果。第四步，180天之，FDA給出了答復，批準了雅培公司的申請。根據FDA的資料，在1978年一共有121個新藥提交了上市申請，通過了86個，雅培公司在這場漫長的新藥申請仗總算是翻身了。根據一般數據，新藥從研發(fā)到批準需要8年。

5、投入當然是有回報的，根據后來的數據，這種藥一年能為雅培公司帶來2.5億美元的收入。以上過程中最值得一提的就是大樣本隨機雙盲實驗。因為安慰劑效應的存在，也因為一些病本來就能自愈，所以這是現代醫(yī)學中公認的確定療效的利劍。需要說明的是FDA批準的圍是治療肺阻塞。而FDA并不認為實驗結果能支持這種藥能治療其它的血栓類疾病。而加拿大衛(wèi)生署也批準了尿激酶，不過治療圍大一些，還包括清潔靜脈導管等。2001年，有公司申請了用尿激酶來治療急性呼吸窘迫綜合征的上市許可，結果就被FDA駁回。雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的。而是在死亡的新生兒的腎部組織培養(yǎng)液中培養(yǎng)提取的。在1998年，FDA在檢查中發(fā)現，雅培讓

6、一個叫作BioWittaker的公司來代工，該公司從有傳染病的人的腎臟組織中提取物質。而一些該做的對新生兒和母體的檢查都被忽略了?？傊?，許多程序都不符合藥品生產質量管理規(guī)（GMP）。所以FDA認為，雅培公司的尿激酶有傳染疾病的風險。FDA隨即叫停。不過FDA其實一度恢復了尿激酶的生產，只是要求其在包裝上加上生產該產品所提取的腎臟細胞是從許多有傳染?。ò釒魅静。┑母唢L險人群中來”。幾個月后，FDA再次叫停。這是一家公民組織的功勞。公民運動健康研究組織（Public Citizens Health Research Group）調查發(fā)現，雅培的腎組織來自哥倫比亞的一家醫(yī)院。而那些胎兒和新生兒

7、有患熱帶傳染病的可能。事實上，FDA在一般人眼中夠嚴厲了，但是在公民運動健康研究組織眼里還不夠。他們認為FDA袒護大藥商，因此常常和FDA對著干。自1971年創(chuàng)辦以來，該機構已經讓32種上市醫(yī)藥下架或讓監(jiān)管機構對其副作用提出公開警示。讓制藥巨頭們損失慘重。2002年10月，經過一番努力，雅培公司的尿激酶再度通過FDA的許可。在說明書上，雅培公司注明，這種藥物是在死亡28天以（非傳染病致死）的新生兒的腎臟組織培養(yǎng)液提取，新生兒與母體都要接受包括C型肝炎病毒在的一系列測試。不過在缺席市場的4年，市場上的同類型產品占有了大量的市場份額。尿激酶不復當年之勇，2006年尿激酶被雅培公司轉賣出去。經過二次

8、倒手之后，握有該品牌的MICROBI*公司找到一家印度藥廠合作。不過現在還在再開發(fā)階段。也就是說，現在美國市場上沒有尿激酶。其實，美國FDA在報告中也說，沒有發(fā)現任何一例感染個案與尿激酶有關。但是，雅培就因為生產不規(guī)而取消了資格。讓這個曾經一年為公司賺兩三億的王牌藥就此沒落。而在國，就拿前些日子的毒膠囊”來說，并沒有太嚴厲的處罰，幾番危機公關后，又靜默了。尿激酶作為人源性生物酶，在心血管疾病應用方面占據著其它藥物不可替代的地位。2012年被列入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄后其在醫(yī)療市場的應用將得到迅速發(fā)展。建造尿激酶提取廠的科研生產意義視頻截圖視頻截圖視頻截圖大學醫(yī)學部寶學教授介紹，尿激酶是由人腎

9、臟組織細胞產生的，存在于尿中，通過提純生產藥品。注射用尿激酶可以使血栓溶解，常用于血栓性疾病的治療，如腦血栓、心肌梗死的治療。收集尿液簡單加工后提供給制藥企業(yè)，只是生產尿激酶原料的第一步，不影響后期制藥的安全，而且成人的尿液比兒童的尿液更適合提煉尿激酶。尿激酶斷貨影響臨床治療，收集尿液的現象看似奇怪，其實是件有益于社會的好事，中國是心腦血管病高發(fā)的國家，發(fā)病死亡人數遠遠超過所有癌癥死亡人數的總和，溶栓是最重要也是最有效的治療方法，我國乃至全球臨床都在使用。在國家食品藥品監(jiān)督管理局的上，注射用尿激酶共有170個批號，生產企業(yè)有幾十家，但其中的一些企業(yè)尿激酶現在不再生產。在網上有人曾發(fā)出這樣的帖子

10、：緊急求購尿激酶。尿激酶已經影響到患者的臨床治療了，中國腦血管疾病溶栓治療專家賀茂林教授說，國產的注射用尿激酶產量現在越來越少，臨床使用的確會受到一些影響，他們醫(yī)院就曾經出現斷貨。注射用尿激酶是國家醫(yī)保藥物目錄里的甲級藥品，也就是百分之百報銷的藥物，為什么制藥企業(yè)不愿生產這種救命藥呢？是原料價格連連攀升造成的影響。從2009年到2011年，原料價格漲幅已達172%，而成品價格漲幅只達到91%，造成企業(yè)虧損。原料短缺 救命藥難以為繼，原料少了，不好收集，特別是從源頭的尿液不好收集。人體尿液是尿激酶生產的唯一原料來源，尿液中尿激酶的含量非常低，一噸尿液只能提取出幾十克的尿激酶。尿源的減少，是尿激酶

11、中間體價格不斷攀升的重要原因。就在國尿激酶生產面臨困難的時候，國外尿激酶生產企業(yè)也把原料收購的觸角伸向了中國。據了解，西方國家受人口數量限制，尿液原料得不到滿足，尿液收集成本高，而中國人口多、溫度適宜，適合人體尿液收集，因此目前西方國家生產尿激酶的制藥企業(yè)的原料基本上從中國等地進口。而隨著收尿成本的逐年提高，國制藥企業(yè)原料價格給不上去，一些國尿激酶中間體的生產企業(yè)，就選擇將產品銷往國外，因為國外加工以后可以賣得很貴，有利潤空間。由于收集困難和國外企業(yè)搶購造成的原料短缺，是國產尿激酶產量越來越少，供不應求的重要原因。據賀茂林教授介紹，目前在腦卒中溶栓治療上，可替代尿激酶的只有進口藥阿替普酶，二者

12、有同等的溶栓效果，但價格卻相差很大。按照中國腦血管病指南推薦使用量100萬到150萬單位計算，患者一次使用國產尿激酶的費用是330元到500元之間，而使用阿替普酶絕大部分人一次使用70毫克，費用將近8000元，是使用尿激酶的15倍至20倍。眼下，還沒有更好更便宜的溶栓藥物能夠替代尿激酶。像尿激酶這樣的救命藥”，一旦出現大圍缺貨，后果不堪設想。因此專家呼吁，整個社會都應支持尿激酶原料的收集。其實這件事解決起來也不難。比如，有關方面是否可以對現有公廁進行改造，今后建公廁的時候直接就把尿液收集設備考慮進去。這件事辦好了，就會給更多的患者帶來希望。尿激酶提取工廠的系統(tǒng)組成與相關設備設施尿激酶提取標準廠

13、房不銹鋼真空漏斗為尿激酶、烏斯它丁等生化物質從液體中分離出來而設計的專利產品。具有抗酸堿腐蝕、抽慮徹底、抽慮液可回收再利用等特點。深受尿激酶粗品加工戶的好評。目前60%以上的尿激酶粗品提取廠都已采用唯質科技生產的不銹鋼真空抽慮漏斗。柱層析分離柱，也叫色譜柱。我們常用的是以硅膠或氧化鋁作固定相的吸附柱。壓力可以增加淋洗劑的流動速度，減少產品收集的時間，但是會減低柱子的塔板數。所以其他條件相同的時候，常壓柱是效率最高的，但是時間也最長，比如天然化合物的分離，一個柱子幾個月也是有的。層析柱是一種使用方便的分離裝置，一支理想的層析柱必須具備管徑一致，壁光衍,管壁效應不明顯,死空間小。層析柱，簡單、靈巧

14、、易于操作，它是用有機玻璃制作的，透明度好，可以很清楚地觀察到里面物質的色層變化，分離效率高。尿激酶粗品提取專用真空泵真空泵為尿激酶產品的抽濾提供動力，加快了尿激酶提取的速度，很好地保持了尿激酶的活性。4、投資估算及效益分析（1）生產規(guī)模：每天加工4噸尿,每噸尿出400元左右的尿激酶，不到300的烏司他丁，每噸尿可盈利500600元。（2）場地環(huán)境：面積50100平米，有良好的給排水系統(tǒng)，電力系統(tǒng)完善，交通便利。（3）工具設備：項目名稱規(guī)格數量價格備注潛水泵1.1kw2臺640元減速電動機0.75kw/220v21100元1.4kw/380v1400元0.75kw/380v1380元皮帶輪雙槽

15、60mm240元單槽60mm430元配套皮帶B型1米430元攪拌槳40*350mm2時價40*400mm2時價5*300mm1時價50*450mm1時價真空泵4L/S 0.06Pa21800元閘刀開關380V/60A140元220V/60A130元380V/20A6120元220V/20A480元空氣開關380V/60A130元220V/60A128元380V/20A630元220V/20A424元螺絲千壁丁605010元家具螺絲6010元啟動開關380V6120元220V460元電器開關單控215元插座五孔330元電纜（銅）3168米320元268米220元32.580米640元3620米3

16、40元21.540米600元絕緣膠帶防水2卷4元穿線管DN1560米100元穿線管彎頭30個7元卡套DN1520個6元密度計0.91.0110元1.01.1110元1030210元量筒100ml240元電子酸度計01421000元唯質漏斗0.06Pa23500元虹吸瓶0.06Pa2100元層析柱及底座正壓21500元塑料桶1000L1800元500L31200元200L2250元300L4680元100L2140元100L5300元100L10+700元10L856元PVC管道DN2040米100元DN4030米120元DN8020米110元管卡DN2015個3元DN4010個4元彎頭DN20

17、13個26元DN404個12元DN804個20元三通DN206個5元DN402個2元DN804個6元閥門DN2011個22元DN406個50元DN504個40元DN152個14元密封膠1桶17元軟管DN2510米40元DN4510米70元螺絲釘50mm若干時價濾網100目4口袋250目4個180目10個冰柜-202臺990元維修工具1套時價甩干機6L1臺1200元水瓢1.5L6個20元刮板不銹鋼22元塑料盒24元篩子20目213元鏟子不銹鋼14元爬梯不銹鋼1.8米3個時價不銹鋼支架4個時價刷子4個16元運料車1輛7000元橡膠管3米6元試紙11457元5758.5元電子稱1臺186元秤100K

18、G1臺145元自封袋150*200100個18元排風扇3個126元空調1臺2999元總價31824.5元（4）人員配備：生產工人2人，工資2000；運輸工人1人，工資3000。（5）生產原料： 項目名稱規(guī)格數量價格備注硅膠80-100100kg1500元硅藻土150目160kg640元硫酸銨99.9%1t1300/噸氨水23%20桶2元/kg鹽酸35%20桶0.6元/kg片堿99%50kg90元/25kg活性提高劑鉬酸鈉1桶300元氯化銨99%50kg1200元/t活性炭粉狀50kg240元殼聚糖UTA(吸附劑)專用殼聚糖50kg100元/kg正辛醇試劑級500ml15元/500ml5、結論提取尿激酶建廠是當前醫(yī)藥領域中重要的組成部分，它的出現對我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展來說具有重要的作用與意義，它將為我國廣大血栓類疾病患者帶來健康的福音，將會