透皮吸收促進劑應具備的條件課件

1、 第十六章 透皮吸收制劑第一節(jié) 概述透皮吸收制劑(TDDS):又稱透皮給藥系統(tǒng)或透皮治療制劑。系指經皮膚敷貼方式用藥，藥物透過皮膚由毛細血管吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度，實現疾病治療或預防的一類制劑。優(yōu)點不經過肝的首過效應和胃腸道的破壞血藥濃度時間圖象合理化提供可預定的和較長的作用時間避免了多劑量給藥,增加順應性釋放藥物的可撤性,允許隨時移去藥源降低病人個體之間和個體內的差異可以自己用藥局限性有三個方面的限制:皮膚的屏障作用,刺激性,臨床需要,劑量的局限性,不超過5mg為宜另一方面的限制:賦形劑和用于增加透皮吸收的增滲劑的皮膚刺激作用或接觸性皮炎由于對細胞膜,細胞質或細胞核的毒性損傷

2、而引起的,涉及到人的免疫活性.第二節(jié) 人的皮膚與藥物吸收皮膚是一個組成復雜,多功能的器官.它與環(huán)境相互作用并適應環(huán)境.它是一個化學屏障,物理屏障,是溫度調節(jié)的部位和末端的感覺器官,主要功能是對環(huán)境刺激的反應和適應.它的結構如圖所示:藥物的透皮吸收過程與途徑藥物的透皮吸收過程：包括釋放、穿透及吸收進入血液循環(huán)藥物透皮吸收的途徑表皮途徑：藥物透過完整表皮進入真皮和皮下脂肪組織皮膚附屬器途徑影響皮膚吸收的各種因素影響皮膚吸收的病理因素（1）皮膚損傷（2）炎癥（3）皮膚水合程度破壞了皮膚結構，不同程度地損傷了角質層的屏障作用，致使吸收的途徑敞開，對藥物的吸收增加。 皮膚發(fā)生炎癥時血流加快，使表皮與深層

3、組織間的藥物濃度差距加大，促使藥物更易透入 當含水量增加時，角質層膜孔直徑增大，組織緊密性降低，形成孔隙，使藥物的滲透吸收增加。 影響皮膚吸收的物理因素（1）濕度：（2）皮膚滲透促進劑（透皮促進劑）：透皮促進劑作用于皮膚上時，可改變皮膚滲透率，提高藥物的溶解和擴散程度，導致藥物的通透性增加。在外用藥劑中加入前者可明顯增加藥物的釋放、滲透和吸收。迄今已發(fā)現的透皮促進劑按化學性質可分為非極性、極性、表面活性三大類。影響皮膚吸收的藥劑因素（1）藥物濃度（2）藥物劑型：（3）藥物性質：另外水溶性藥物則在o/w型乳劑中易透皮吸收；而油溶性藥物則在w/o型乳劑中易于經過皮膚吸收。一般脂溶性藥物較水溶性藥物

4、易于穿透皮膚，另外，藥物的顆粒大小也影響吸收，顆粒越小透過皮膚間隙的可能性越大一般規(guī)律為藥物濃度越高，經過皮膚吸收愈多 透皮吸收制劑的類型 常用的透皮吸收促進劑 透皮吸收制劑的制備 第三節(jié) 透皮吸收制劑 透皮吸收制劑的分類 一 透皮吸收制劑的類型分類膜控釋型骨架擴散型復合膜型充填封閉型聚合物骨架型膠粘劑骨架型 透皮吸收制劑的組成藥物貯庫黏附層背襯層防黏層控釋膜膜控釋型TTS組成示意圖 膜控釋型制劑的組成背襯層藥物貯庫控釋膜黏附層防黏層釋藥速率一般符合零級動力學過程。 影響釋藥速度的因素主要有： 聚合物膜的結構、孔徑、膜厚等 骨架擴散型 藥物由骨架中釋放，釋藥行為與骨架型緩釋、控釋片劑相似 粘膠

5、分散型藥物經控釋粘膠層進行擴散，為維持恒定的藥物釋放速度，可通過制備適宜濃度梯度的多層藥庫層，以補償因控釋層厚度的變化而引起釋藥速度的降低。 微貯庫型 微貯庫型TDDS兼具膜控制型和骨架型的特點。藥物分散于水溶性聚合物中，將此混懸液均勻分散在疏水性聚合物中形成微小的球狀儲庫 是指那些能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質。 透皮吸收促進劑應具備的條件 常用的透皮吸收促進劑二 常用的透皮吸收促進劑 對皮膚及機體無損害或刺激、無藥理活性、無過敏反應 應用后起效快，去除后皮膚能恢復正常的屏障功能 不引起體內營養(yǎng)物質和水分通過皮膚損失 理化性質穩(wěn)定、與藥物及材料有良好的相容性、無反應性 無

6、色、無臭透皮吸收促進劑應具備的條件 常用的透皮吸收促進劑主要有： 表面活性劑 有機溶劑類 月桂氮 酮及其同系物 有機酸、脂肪醇 角質保濕與軟化劑 萜烯類艸卓常用的透皮吸收促進劑透皮吸收制劑的制備工藝流程 復合膜型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 藥物貯庫背襯膜壓敏膠涂布貯庫層貯庫層干燥膠黏層藥物涂布膠黏層膠黏層干燥控釋膜疊合切割成品保護膜復合膜型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程壓敏膠三 透皮吸收制劑的制備 充填封閉型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程混合藥物混懸液成品藥物混懸介質定量注射泵成型機械包裝機械保護膜背襯膜控釋膜壓敏膠封閉型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 聚合物骨架型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠背襯

7、膜成品保護膜凝膠包裝機械親水膠、水、丙二醇等（加熱）澆鑄冷卻圓片切割聚合物骨架型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 膠黏劑骨架型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠液背襯膜成品保護膜疊合壓敏膠液切割脫氣涂膜干燥包裝膠黏劑骨架型透皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程經皮吸收制劑常用的賦形劑包括：高分子材料、壓敏膠、經皮吸收促進劑、背襯材料保護膜 第四節(jié) 透皮給藥系統(tǒng)的賦形劑高分子材料在經皮吸收制劑中，高分子材料主要是用作控釋膜和骨架的聚合物。1、乙烯-醋酸乙烯聚合物2、聚氯乙烯3、聚丙烯聚乙烯聚對苯二甲酸乙二酯二、壓敏膠壓敏膠是是一類受輕微壓力就能夠與皮膚緊密貼合、容易剝離的粘膠材料。 其作用是：保證釋藥面與皮膚緊

8、密接觸作為藥物的貯庫 控制藥物的釋放材料 答： 壓敏膠是指那些在輕微壓力下即可實現黏貼同時又容易剝離的一類膠黏材料，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸以及藥庫、控釋等作用。 常涂布于背襯材料、控釋膜、藥物貯庫層上，用于制劑內部各層或與皮膚的黏貼?！菊n堂活動】 透皮吸收制劑制備中，壓敏膠層可涂布在哪幾層？1、背襯材料背襯材料有聚氯乙烯、聚乙烯和鋁箔等，用它們制成多層復合鋁箔（雙層或三層）。 背襯材料應有一定強度，能支撐給藥系統(tǒng)（藥庫、壓敏膠等薄膜），并有一定的柔軟性和強度，對藥物不滲漏，不與藥物起化學反應，耐水、耐有機溶劑。優(yōu)良的背襯材料還應有舒適感，透氣性和封閉性。2、保護膜 保護膜，也稱為防粘材料

9、是一類能夠降低壓敏膠表面能的塑料薄膜，避免壓敏膠的粘附。常用的材料有聚氯乙烯、聚苯乙烯和聚丙烯等。第五節(jié) 透皮制劑的研究及質量控制一、透皮制劑的研究1、滲透擴散池滲透擴散池是經皮吸收制劑體外研究中最為常用的裝置。在評價藥物釋放（或經皮滲透）的性質，經皮吸收促進劑和處方進行篩選中所必不可少。 2、擴散液和接收液 擴散液和接收液選擇的基本原則是，擴散液與接收液之間應始終滿足并保持漏槽條件，濃度差應在10倍以上。 3、皮膚樣品 選擇人體皮膚作為經皮吸收制劑藥物擴散研究的模型是最為理想的。其次，選擇動物的皮膚。 二、經皮吸收制劑的質量控制 1、釋放速率、透皮速率和釋放度 （1）釋放速率與透皮速率 釋放

10、速率是考察經皮吸收制劑重要的質量指標。 通常，釋放速率應小于藥物的透皮速率，否則，將會出現藥物的釋放量大于皮膚透過量的情況，此時，藥物的吸收則更大程度受到皮膚性質的影響。 （2）釋放度 釋放度是用于控制生產重現性和質量的重要指標。 美國藥典23版及FDA針對經皮吸收制劑，提出了供研究其釋放度測定的系列不同方法2、粘合性能 在經皮吸收制劑中，粘合性能考察其與皮膚接觸緊密程度的指標。因為只有保證經皮吸收制劑與皮膚緊密接觸的前提下，釋放出的藥物才有可能被皮膚吸收。 粘合性能評價包括：初粘力、粘合力、內聚力和粘基力四個方面。3、含量與生物利用度 在大多數情況下，經皮吸收制劑呈現吸收不完全現象，即在規(guī)定

11、用藥時間內僅有部分藥量被系統(tǒng)釋放和吸收，而剩余藥量隨撕離而丟棄，其過量藥物是為了保證用藥時間內恒定的濃度梯度，以維持所設計的釋藥速度，例如標示量為25mg、每24小時用藥1次的硝酸甘油產品，被人體吸收的藥量僅為5mg。所以，經皮吸收制劑的生物利用度較給予相同劑量的口服或注射劑型低。 在進行生物等效性評價中，應考慮扣除經皮吸收制劑中殘留的藥量，同時，更應重視經皮吸收制劑所產生的有效治療血藥濃度與普通制劑之間的差別，即波動性和所維持的時間。 第十七章 靶向制劑定義靶向制劑：是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)，選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統(tǒng)。理想的靶向制劑應具有三個

12、基本要素：定位濃度、控制釋藥、無毒可生物降解。藥物的靶向按到達的部位可以分為三級：一級靶向：將藥物輸送到特定的器官二級靶向：將藥物輸送到特定器官的特定部位三級靶向：將藥物輸送到特定器官的病變細胞內分類按作用方式分類，靶向制劑大體可分為三類：1、被動靶向制劑：也稱自然靶向或微粒靶向制劑，載藥微粒在體內被單核-巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞攝取，并通過正常生理過程運送至肝、脾等器官。 其靶向性主要取決于其微粒大小。 2、主動靶向制劑 指以經過修飾的藥物載體作為“導彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。 如載藥微粒表面經修飾，連接特定的配體或單克隆抗體制成的主動靶向制劑，改變了載藥微粒在體內的分布而到達

13、特定的靶部位。 年，瑞士科學家喬治克勒和英國科學家凱撤米爾斯坦，把產生抗體的淋巴細胞與多發(fā)性骨髓瘤細胞進行融合，形成雜交瘤細胞。這種細胞兼有兩個親代細胞的特征，既有骨髓瘤細胞無限生長的能力，又有淋巴細胞產生抗體的功能。因此，這種雜交瘤細胞就能在細胞培養(yǎng)中產生大量單一類型的高純度抗體。這種抗體叫“單克隆抗體”。 3、物理化學靶向制劑 應用物理化學方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。 例如： 應用磁性材料制成的磁導向制劑； 使用溫度敏感載體制成的熱敏感制劑； 利用pH敏感載體制備的pH敏感制劑；阻斷靶區(qū)的血供與營養(yǎng)，起栓塞和靶向化療雙重作用的栓塞性靶向制劑。 第一節(jié) 被動靶向技術一、脂質體脂質體 是

14、指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。 脂質體是一類應用最早，發(fā)展最為成熟的靶向制劑。 具有類細胞膜結構，在體內可被網狀內皮系統(tǒng)識別、吞噬主要分布在肝脾、肺和骨髓等組織器官，提高藥物治療指數，減少藥物的治療劑量，降低藥物的毒性。 脂質體的特點1、靶向性和淋巴定向性 2、細胞親和性與組織相容性 與生物膜結構類似，具有細胞親和性與組織相容性。3、緩釋作用 4、降低藥物毒性 5、保護藥物提高穩(wěn)定性脂質體的分類 脂質體可按照包含類脂質雙分子層的層數進行劃分為： 單室脂質體 ： 含有單個雙分子層，粒徑約0.020.08mm； 大單室脂質體 ： 為單層大泡囊， 粒徑在0.1lmm之間。 多室脂

15、質體 ： 含有多層雙分子層，粒徑在15mm之間； 水溶性藥物包封于泡囊的親水基團夾層中，而脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團的夾層中。大單室脂質體包封的藥物量可比單室多l(xiāng)0倍，甚至數十倍。 脂質體的組成與結構 組成成分： 由類脂質（常用的材料為磷脂和膽固醇）為膜材及其它附加劑組成。結構： 由磷脂分子形成的脂質雙分子層。即兩條疏水鏈指向內部，親水基在內外膜的兩個表面上，組成的磷脂雙層封閉小室。 可以是單層也可以是多層的封閉雙層結構。 外形多為球形、橢圓形等，粒徑在幾十納米到幾微米之間。 磷脂與膽固醇排列成脂質體示意圖 脂質體的材料 制備脂質體的常用膜材主要有磷脂與膽固醇。1、磷脂類 磷脂類包括卵磷

16、脂、腦磷脂、大豆磷脂以及其它合成類磷脂等。 2、膽固醇 膽固醇具有調節(jié)膜流動性的作用，以增加膜的剛性，也稱為流動性緩沖劑。脂質體的制備方法1、注入法： （將磷脂與膽固醇等類脂質及脂溶性藥物共溶于有機溶劑中 (一般多采有乙醚)，然后將此藥液經注射器緩緩注入加熱至5060(并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液(可含有水溶性藥物)中，加完后，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即制得脂質體粗品，經高壓乳勻二次，制得成品，多為單室脂質體，少數為多室脂質體，粒徑絕大多數在2mm以下。） 2、薄膜分散法將脂溶性的藥物，磷脂，膽固醇等類脂質溶于氯仿或其它有機溶劑中，減壓除去溶媒，使脂質在器壁形成薄膜，將水溶性藥物溶于磷酸緩沖液

17、中，加入燒瓶不斷攪拌，即得。3、超聲波分散法 （將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液，加入磷脂、膽固醇（或脂溶性藥物）共溶于有機溶劑的溶液，攪拌蒸發(fā)除去有機溶劑，殘液經超聲波處理，然后分離出脂質體，再混懸于磷酸鹽緩沖液中，即可。凡經超聲波分散的脂質體混懸液，絕大部分為單室脂質體。多室脂質體只要經超聲波進一步處理亦能得到相當均勻的單室脂質體。） 4、逆相蒸發(fā)法 （將磷脂等膜材溶于有機溶劑如氯仿、乙醚中，加入待包封藥物的水溶液(水溶液和有機溶劑按一定比例)進行短時間超聲，直到形成穩(wěn)定的W/O型乳劑，然后減壓蒸發(fā)除去有機溶劑，達到膠態(tài)后，滴加緩沖液，旋轉使器壁上的凝膠脫落，減壓下繼續(xù)蒸發(fā)，制得水性混懸液，通

18、過凝膠色譜法或超速離心法，除去未包入的藥物，即得大單室脂質體。 本法特點是包封的藥物量大，體積包封率可大于超聲波分散法30倍，尤其適合于包封水溶性藥物及大分子生物活性物質，如各種抗生素、胰島素、免疫球蛋白、堿性磷脂酶、核酸等。）舉例：超氧化物歧化酶（SOD）脂質體 （取卵磷脂100mg和膽固醇溶于30m1乙醚中，加入用4mmol/L磷酸鹽緩沖液配制的SOD溶液，超聲處理2分鐘，立即置減壓旋轉蒸發(fā)除盡乙醚，超速離心，除取未包裹的SOD，沉淀物以水清洗，離心，得沉淀，加適量緩沖鹽溶液即得。）5、冷凍干燥法 （將磷脂高度分散于緩沖鹽溶液中，加入凍結保護劑 (如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等)冷凍干燥后，再

19、將干燥物分散到含藥物的緩沖鹽溶液或其它水性介質中，即可形成脂質體。此法適合包封對熱敏感的藥物。） 舉例：維生素B12脂質體 （取卵磷脂2.5g分散于67 mmol/L磷酸鹽緩沖液 (pH7)與0.9%氯化鈉溶液 (1:1)的混合液中，超聲處理后與甘露醇混合，于真空下冷凍干燥，隨即用含12.5mg維生素B12的上述緩沖鹽溶液進行分散，進一步超聲處理，即得均勻脂質體混懸液。）脂質體的質量評價1、外觀形態(tài)、粒徑大小及分布脂質體的形態(tài)為封閉的多層囊狀或多層圓球。采用顯微鏡或電鏡觀察。 其粒徑大小及分布可用顯微鏡或電鏡法、庫爾特計數器、粒度分布光度儀或激光散射法等進行測定。 2、包封率的測定包封率指：

20、包封于脂質體內的藥物與體系中總藥量之比。根據計算單位不同可分為重量包封率和體積包封率。 包封率的測定是先經過分離，對藥物含量進行測定，再計算包封率。 包封率=脂質體中的藥量/（介質中的藥量+脂質體中的藥量）100% 常用的分離方法： 葡聚糖凝膠過濾法 超速離心法 透析法等 影響包封率的因素有： 類脂質材料的比例脂質體的電荷 脂質體的粒徑大小藥物的溶解度 3、脂質體的穩(wěn)定性 以滲漏率作為衡量脂質體穩(wěn)定性的重要指標。 滲漏率放置前后介質中藥量差值占體系藥物總量的百分率。 滲漏率計算： 分別測定貯存前脂質體中包封的藥量和貯存一定時間介質中的藥量，按下式求算： 滲漏率（ 放置后介質中的藥量放置前介質中

21、藥物量）*100%/制劑中藥量 滲漏率指標在比較工藝、處方的篩選中有較為廣泛的應用價值。 通常可通過適量增加膽固醇的用量，降低膜流動，減小滲漏率。 體外釋放度藥物體內分布4、脂質體與細胞的相互作用 脂質體與細胞膜的組成相似，能增強細胞攝取，延緩耐藥性。 脂質體在體內細胞水平上的作用機制有吸附、脂交換、內吞和融合等。脂質體作為藥物載體的應用1、抗腫瘤藥物載體 利用脂質體的靶向性，可提高抗癌藥物的選擇性，降低化療藥物的毒副作用，提高化療藥物的治療指數。同時脂質體能夠增加藥物與癌細胞的親和力，增加癌細胞對藥物的攝入量，降低用藥劑量，提高療效。2、抗寄生蟲藥物載體 如治療因某種寄生蟲侵入網狀內皮系統(tǒng)所

22、引起的利什曼病和瘧疾等疾病。 3、抗菌藥物載體 提高抗菌作用。4、激素類藥物載體 降低藥物血漿蛋白結合率，增加炎癥部位藥物濃度，減少了激素類藥物的毒副作用。 脂質體的給藥途徑 1、靜脈注射 脂質體常見的給藥途徑。2、肌內和皮下注射 脂質體在注射部位吸收進入淋巴管、血液循環(huán)并廣泛分布于肝、脾的單核-巨噬細胞系統(tǒng)中。 3、口服給藥 主要解決藥物在胃腸道內的穩(wěn)定性和吸收問題。4、眼部給藥 利用脂質體與外眼組織、結膜和鞏膜有較強的親和力，增加療效。5、透皮給藥 增加親脂性、難滲透皮膚的大分子藥物的透皮能力，提高藥物療效。6、粘膜給藥 主要有肺部給藥和鼻腔給藥等。 多見于蛋白多肽等生物大分子藥物非注射給

23、藥系統(tǒng)的研究中，主要解決吸收與生物利用度的問題。二 乳劑靶向性特點是對淋巴系統(tǒng)的親和性藥物的淋巴轉運經血液循環(huán)向淋巴轉運經消化道向淋巴轉運經組織向淋巴轉運o/w,o/w/o型乳劑被吞噬細胞吞噬后在肝,脾,腎;w/o,w/o/w集中在淋巴系統(tǒng)乳劑的釋藥機制1、通過油膜擴散w/o型乳劑，可透過油膜擴散。2、載體傳遞轉運親水性物物質通過載體變?yōu)橛H脂性，更易透過油膜3、復乳中含有兩種不同的表面活性劑，形成乳劑后，多余的表面活性劑可形成兩種膠束的混合膠束，水合離子則被包裹在親水基向內的反向膠束中通過油膜。影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素 P240乳滴粒徑和表面性質油相的影響乳化劑的用量和種類乳劑的類型乳滴

24、在0.1-0.5um時,為巨噬系統(tǒng)攝取,在2-12um,為毛細血管所攝取,7-12um粒徑可被肺機械性攝取三 微球微球 系指藥物溶解或分散在高分子材料中形成的微小球狀實體，亦即基質型骨架微粒。 微球通常粒徑在1250um之間，一般制成混懸劑供注射或口服給藥。 藥物制成微球后具有緩釋長效和靶向作用。微球的類型 按照載體材料的不同，可劃分為： 天然高分子微球，如白蛋白微球、明膠和淀粉微球； 合成聚合物微球，如聚乳酸微球。 常用材料 材料多數為可生物降解材料，例如： 蛋白類中的明膠和白蛋白籌； 糖類中的瓊脂糖、淀粉、葡聚糖和殼聚糖等； 聚酯類中的聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等； 此外，還包括少數非生物

25、降解材料，如聚丙烯等。 微球的特性：靶向性釋藥特性微球中藥物的釋放機制通過擴散、材料的溶解和材料的降解三種進行的。 影響微球釋藥的因素： 藥物的解離常數、分配系數、多晶性和粒徑；聚合物的分子量、結晶度、交聯度和多孔性；微球的孔隙彎曲度、膨脹特性、降解特性和載藥量； 微球中的稀釋劑、增塑劑、填充劑、擴散劑以及釋放介質的pH值等。微球的制備 1、加熱固化法 （以白蛋白作載體，利用白蛋白受熱固化凝固的性質，在100180條件下加熱使內相固化并分離制備的方法。將藥物與載體溶液混合后，加入含乳化劑的油相中制成油包水(W/O)初乳，攪拌下注入100180的油中，使白蛋白乳滴固化成球。） 2、交聯劑固化法

26、（對于受熱不穩(wěn)定的水溶性藥物，先溶解或均勻分散于載體材料中，采用化學交聯劑如甲醛、戊二醛等進行固化，經分離制備微球。） 3、溶劑蒸發(fā)法 （將水不溶性載體材料溶解在有機溶劑中，再加入藥物混勻后，加入水相中，超聲乳化制成O/W初乳，繼續(xù)攪拌至有機溶媒蒸發(fā)使成微球。）4、凝聚法 （制備原理與微囊中的相分離聚集法一致。 即將藥物與載體材料的混合物溶液，通過外界物理化學因素的影響（相反電荷，去極化）等使載體材料溶解度發(fā)生改變，聚集包囊藥物而自溶液中析出。 常用的載體包括明膠和阿拉伯膠。）5、噴霧干燥法 （將藥物與賦形劑的混懸液或溶液，經噴霧干燥，使溶劑揮發(fā)，得微球。 該方法可避免使用有機溶劑和化學交聯劑

27、。） 納米囊與納米球納米囊和納米球均是由高分子物質組成的固態(tài)膠體粒子，粒徑多在101000 nm范圍內，可分散在水中形成近似膠體溶液的給藥系統(tǒng)。藥物可以包埋或溶解在納米粒的內部，或耦合在其表面。 納米球與納米囊的區(qū)別為： 納米囊屬藥庫膜殼型，納米球屬基質骨架型。2、特點 納米粒具有緩釋、靶向、提高藥物穩(wěn)定性、增加藥物的吸收、提高療效和降低毒副作用等特點。 注射納米粒粒徑小，不易阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。同時，納米?？杀Ｗo藥物不受胃腸道酶的破壞，且粒徑小于500nm的納米粒在胃腸道中可以通過淋巴結的M細胞進入血液循環(huán)。如將環(huán)抱菌素A制成聚氰基丙烯酸異丁酯納米囊，由于其淋巴靶向性，可降低其腎毒

28、性。 制備方法聚合法天然高分子法液中干燥法體內分布與消除主要分布于肝、脾、肺中，少量進入骨髓具有在腫瘤中聚集的傾向毫微粒給藥系統(tǒng)轉運基因的作用機制第二節(jié) 主動靶向載體制劑主動靶向制劑包括經表面修飾的藥物載體及前體藥物兩大類制劑。 目前研究較多的為修飾的藥物載體，包括長循環(huán)脂質體、免疫脂質體和免疫納米球等。 藥物載體經修飾后，疏水表面可被親水表面代替，以減少或避免單核-巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬作用，有利于靶向于肝脾以外缺少單核-巨噬細胞系統(tǒng)的組織，又稱為反向靶向。利用抗體修飾，可制成定位于細胞表面抗原的免疫靶向制劑。 一、長循環(huán)脂質體 （脂質體表面經親水性的聚乙二醇（PEG）修飾后，可增加脂質體的柔順

29、性和親水性，避免單核-巨噬細胞系統(tǒng)吞噬，減少了載藥脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長在體內循環(huán)系統(tǒng)的時間，故稱為長循環(huán)脂質體(long-circulating liposome)。長循環(huán)脂質體有利于對肝脾以外組織器官的靶向作用。同時，將抗體或配體結合在PEG的末端，則既可保持長循環(huán)，又可保持對靶體的識別，這被稱作第三代脂質體。）PEG:Pluronic(普朗尼克 ):聚乙二醇修飾二、免疫脂質體 （在脂質體表面接上某種抗體，具有對靶細胞分子水平上的識別能力，可提高脂質體的專一靶向性。如在絲裂霉素C(MMC)脂質體上結合鼠抗胃癌細胞表面抗原的單克隆抗體3G，在體內觀察該免疫脂質體對胃癌靶細胞M85的殺傷作用。結果免疫脂質體組比相同