氧化碳中毒治療研究進展

1、一氧化碳中毒治療研究進展精選ppt急性一氧化碳中毒病理機制研究進展精選ppt1缺氧的直接損傷作用 急性CO中毒時,吸入的CO進入肺泡,通過彌散與血液中的血紅蛋白(Hb)結(jié)合,形成比較穩(wěn)定的碳氧血紅蛋白(COHb),CO與Hb的親合力比氧與Hb的親合力大240倍(37 0時)?？諝庵械腃O濃度越高,接觸時間越長,血中形成的COHb就越多。COHb既不能攜帶氧,又不易解離, 其解離速度是氧合血紅蛋白(O2Hb)解離速度的1/3600,因此,阻礙氧的運輸,造成血液性缺氧。精選ppt此外,COHb的存在還妨礙O2Hb的正常解離,使氧離曲線左移,妨礙氧在組織中的釋放,從而加重組織缺氧。精選ppt 由于組

2、織缺氧,使機體處于嚴重缺氧和能量代謝障礙狀態(tài),引起細胞功能障礙及病理性損傷,尤其在代謝最為活躍的組織器官如腦、心、肝、腎等,器官功能障礙及病理性損傷最為嚴重。缺氧可引起腦細胞水腫、缺氧、酸中毒及血腦屏障通透性增高,也可引起腦細胞間質(zhì)水腫。缺氧使腦血管麻痹擴展,血管內(nèi)皮腫脹,腦血管微循環(huán)障礙,甚至造成缺血性壞死,形成軟化灶。嚴重一氧化碳中毒也可造成腦、心、肝、腎等多臟器功能衰竭(MODS)。精選ppt2一氧化碳的直接毒性作用 一氧化碳可與線粒體中細胞色素結(jié)合,阻礙呼吸鏈中電子傳遞,從而阻斷氧化磷酸化,造成細胞呼吸障礙,導(dǎo)致能量代謝障礙,從而產(chǎn)生相應(yīng)病理損傷。大量CO也可與肌紅蛋白(Mb)結(jié)合形成

3、碳氧肌紅蛋白(COMb),影響肌細胞內(nèi)供氧。特別是代謝極為活躍的心肌細胞,使心臟表現(xiàn)為心肌頓抑、缺血性損傷、各種心律失常甚至發(fā)生急性心肌梗塞,心功能受損。此外,一氧化碳可以直接誘導(dǎo)神經(jīng)細胞凋亡。精選ppt 凋亡細胞在中毒3 d后明顯增加,57 d達到高峰,14 d后恢復(fù)正常。由此推測,CO誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞凋亡在急性CO中毒及遲發(fā)性腦病的病理過程中可能起著重要作用精選ppt3氧自由基介導(dǎo)的細胞損傷作用 在急性CO中毒時,由于缺氧及能量代謝障礙,存在著內(nèi)皮細胞腫脹,微血管收縮,部分毛細血管閉塞,微循環(huán)障礙,及紅細胞變形能力降低、血黏度增加等病理生理過程。在隨后給予的常壓及高壓氧治療過程中,隨著微循環(huán)

4、的改善、組織供氧的恢復(fù),組織存在著缺血-再灌注的病理過程。精選ppt 急性CO中毒后MDA(丙二醛)水平升高及SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽過氧化物酶)活性降低提示,機體抗氧化酶活力不足,對氧自由基的清除能力降低,自由基氧化損傷過程加重。因此,在急性CO中毒防治中,預(yù)防和減輕自由基氧化損傷已成為CO中毒防治的一個重要方面。精選ppt 自由基具有極為活潑的反應(yīng)性,可造成細胞嚴重的功能代謝障礙和結(jié)構(gòu)損傷:作用于生物膜,使膜內(nèi)多價不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng),破壞膜的正常結(jié)構(gòu);精選ppt 抑制膜蛋白的功能,膜離子通道蛋白的抑制與膜磷脂微環(huán)境的改變,共同導(dǎo)致跨膜離子梯度異常,影響細

5、胞的興奮性;膜脂質(zhì)過氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D,進一步分解膜磷脂,催化花生四烯酸代謝反應(yīng)。在增加自由基生成和脂質(zhì)過氧化的同時,形成多種生物活性物質(zhì),如前列腺素、血栓素、白三烯等,進一步促進再灌注損傷;線粒體膜脂質(zhì)過氧化可抑制線粒體功能,減少ATP生成,使細胞能量代謝障礙進一步加重;精選ppt 自由基可使酶的巰基氧化形成二硫鍵,也可使氨基酸殘基氧化,使酶及蛋白質(zhì)交聯(lián)形成二聚體或更大的聚合物,直接損傷酶及蛋白質(zhì)的功能,導(dǎo)致細胞功能障礙、變性甚至壞死;自由基也能使堿基羥化或DNA斷裂,引起染色體畸變或細胞死亡。精選ppt急性CO中毒時腦功能損傷最為嚴重,除腦細胞代謝最為活躍,對缺氧最為敏感外,與機

6、體其它臟器比較,腦組織更易受氧自由基的損傷。其主要原因是:腦細胞代謝最為活躍,對缺氧最敏感,最易產(chǎn)生氧自由基;神經(jīng)細胞富含多價不飽和脂肪酸,最易受氧自由基攻擊;腦組織含SOD較多,而過氧化氫酶較少,因此,超氧陰離子歧化后產(chǎn)生的H2O2不能及時滅活;腦組織中富含鐵,通過Fentonis反應(yīng),產(chǎn)生羥自由基(-OH)引起更嚴重的損傷;腦組織含有較多的單胺類物質(zhì)(如多巴胺、腎上腺素等),這些物質(zhì)易自氧化產(chǎn)生氧自由基;神經(jīng)細胞富含溶酶體,其膜易受氧自由基損傷,致使溶酶體酶釋放進入胞漿損傷細胞。因此急性CO中毒時,自由基氧化損傷在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理過程中起著非常重要的作用。精選ppt4內(nèi)皮及炎癥細胞激

7、活的炎癥反應(yīng)損傷作用急性CO中毒時,中毒和缺氧可直接激活內(nèi)皮細胞及炎癥細胞,急性CO中毒后氧療過程中的缺血-再灌注也是激活內(nèi)皮細胞及炎癥細胞的重要方面;內(nèi)皮細胞及炎癥細胞激活可產(chǎn)生多種炎癥因子,啟動全身炎癥反應(yīng)(SIRS),臨床也觀察到嚴重一氧化碳中毒可發(fā)展為多臟器功能衰竭(MODS)。因此,SIRS也是急性CO中毒,尤其是重度CO中毒的重要病理過程之一。目前,在急性CO中毒治療過程中,臨床上給予地塞米松抗腦水腫、抗炎治療,可明顯改善急性CO中毒患者的預(yù)后。精選ppt治療 高壓氧治療:高壓氧(HBO)為臨床主要治療方法,HBO用作急性CO中毒的早期治療,尤其是重度CO中毒的搶救,有較明確的理論

8、基礎(chǔ)。遲發(fā)性腦病的治療,一定要有充足的療程,且必須早期(1-3天 bid,以后一天一次，連續(xù)半月)。HBO配合藥物治療對DEACMP有較好的治療效果。精選pptHBO治療DEACMP的機制目前并不清楚,可能相關(guān)的機制包括:增高腦組織局部氧濃度、阻止腦組織局部脂質(zhì)過氧化和白細胞向腦微血管內(nèi)皮細胞的黏附、加速失活的細胞色素氧化酶再生等。還可以通過增加血氧含量,改善供氧,使血管通透性易于恢復(fù)正常,減少滲出和腦水腫,降低顱內(nèi)壓,改善微循環(huán),阻斷腦缺氧和腦水腫的惡性循環(huán);精選ppt促進血管成纖維細胞的分裂、增生,膠原纖維的形成,促進側(cè)支循環(huán)的建立;降低血液黏度,減少無氧酵解,減少血小板聚集等。目前對于H

9、BO能否治療遲發(fā)性腦病仍存在以下爭論:自由基所引發(fā)的脂質(zhì)過氧化作用參與了遲發(fā)腦病的腦組織損傷,而反復(fù)使用HBO極似缺血-再灌注過程,極可能使體內(nèi)的氧自由基生成增加。精選ppt解除腦水腫和降低顱內(nèi)壓 急性CO中毒后24 h即出現(xiàn)腦水腫,2448 h達高峰,故脫水劑宜早期應(yīng)用?？墒褂酶事洞?、白蛋白、速尿等，但長時間使用脫水劑,可使血液濃縮,血黏度增高,加重腦循環(huán)障礙,不利于遲發(fā)腦病的恢復(fù)。冰帽或冰塊降低頭溫，特別是重癥要及早降低頭溫，時間至病人完全清醒。精選ppt腦細胞興奮劑阿片樣受體拮抗劑納洛酮： 納洛酮是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的專一性拮抗劑,能迅速透過血腦屏障,競爭性地阻止并取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合

10、,使血中-內(nèi)啡呔(-EP)水平下降,阻斷-EP所致呼吸衰竭、精神異常及昏迷等腦干和邊緣系統(tǒng)癥狀,促進損傷神經(jīng)的恢復(fù)。精選ppt納洛酮2-4mg,加5%葡萄糖250m l靜脈點滴,2次/d,連用710 d,同時可加用醒腦靜注射液。精選ppt腦保護劑奧拉西坦神經(jīng)修復(fù)劑神經(jīng)節(jié)苷脂：急性CO中毒患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療,能明顯提高療效,縮短意識障礙恢復(fù)時間,減少后遺癥及遲發(fā)性腦病的發(fā)生,特別是對重度急性CO中毒患者更應(yīng)早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療。精選ppt大劑量維生素C,vitE,輔酶Q10腦細胞保護及氧自由基清除劑依達拉奉:是目前臨床常用的自由基清除劑,既可抗氧化又能清除自由基。分子量小,具有親脂性,血腦屏障的通透性約為60%,靜脈給藥可在腦內(nèi)達到有效治療濃度.同時有擴張血管作用，腦水腫急性期慎用。還原型谷胱甘肽。精選ppt糖皮質(zhì)激素病情重癥可用地塞米松10 mg, 或甲基強的松龍用至清醒，腦水腫減輕。精選pp