希羅達(dá)---結(jié)直腸癌【可編輯的PPT】課件

1、結(jié)直腸癌的輔助治療甘肅省酒泉市醫(yī)院腫瘤科 張廣林 內(nèi) 容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹 希羅達(dá)在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達(dá)的規(guī)格及用法、用量不同臨床分期的結(jié)直腸癌的5年生存率5年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000.National Cancer Institute. Bethesda, MD. At: /csr/1975_2000. 適合輔助化療的CRC患者Stage IT1, N0, M0T2, N0, M0Stage IIA: T3, N0, M0B:

2、T4, N0, M0Stage IIIA: T1-2, N1, M0B: T3-4, N1, M0C: Any T, N2, M0Stage IVAny T, Any N, M1Xeloda或5-FU單藥方案輔助治療Xeloda或5-FU聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行輔助治療高?；颊?推薦輔助治療標(biāo) 準(zhǔn) 治 療 周 期Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 PII期有高危因素和所有III期患者需要術(shù)后輔助化療術(shù)后輔助標(biāo)準(zhǔn)治療周期：6個(gè)月內(nèi) 容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹 希羅達(dá)在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達(dá)的規(guī)格及用法、用量氟嘧啶類藥物的發(fā)展歷史 5F

3、U 已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療結(jié)直腸癌近40年5-FU開發(fā)506070809020005-FU針劑非選擇性口服5FUFT207腫瘤選擇性口服5FU前體藥Futulon新一代高效腫瘤內(nèi)激活希羅達(dá)小腸肝卡培他濱5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU腫瘤 正常組織卡培他濱CyDCE5-DFCR = 5-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脫氧-5氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脫氨酶; CE =羧酸脂酶 希羅達(dá)（卡培他濱）的作用機(jī)理胸苷磷酸化酶(TP)TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小時(shí))*p0.0501002003004005001151152

4、913513093098131718142324371311363525271620結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟 肝臟(轉(zhuǎn)移灶)(n=)腫瘤組織健康組織Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481內(nèi) 容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹 希羅達(dá)在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達(dá)的規(guī)格及用法、用量X-ACT試驗(yàn)：輔助治療Dukes C期結(jié)腸癌1 終點(diǎn): (DFS)2 終點(diǎn)RFS總生存期安全性 (NCIC CTG)未經(jīng)化療 Dukes C,切除術(shù)后8周 希羅達(dá) (8個(gè)周期)1 250mg/m2 每天兩次, d114, q21d n = 1 00

5、4靜注5-FU/LV (6個(gè)周期)5-FU 425mg/m2加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983患者入組1998200124周The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704X-ACT試驗(yàn)：兩個(gè)治療組患者資料具有很好的可比性3年的絕對差異: 3.6%HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00)P=0.05希羅達(dá)改善無疾病生存率（DFS）概率01234561.00.80.60.4 3-year希羅達(dá) (n=1 004) 64.2%5-FU/LV (n=983) 60.6%年The New En

6、glish Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希羅達(dá)提高無復(fù)發(fā)生存率（RFS）1.00.80.60.40123456 年希羅達(dá) (n=1 004)5-FU/LV (n=983)p=0.04073年的絕對差異: 3.6%3-year65.5%61.9%HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)概率The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希羅達(dá) (n=1 004)5-FU/LV (n=983)3年的絕對差異: 3.7%3年81.3%77.6%概率01234

7、56年1.00.80.60.4HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希羅達(dá)改善總生存率（OS）*p0.001實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)*100806040200希羅達(dá) (n=993)5-FU/LV (n=974)*患者 (%)治療相關(guān)不良反應(yīng) (所有級別)Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:173543希羅達(dá)與靜脈推注5-FU/LV相比安全性更好 腹瀉 口腔炎HFS白細(xì)胞減少惡心/嘔吐 脫發(fā) 老年患者依然安全、適用

8、 (3/4級AE)卡培他濱5-FU/LV65(n=596)65(n=397)65(n=562)65(n=412)白細(xì)胞減少(%)232627腹瀉(%)10131313手足綜合征(%)162015-FU/LV 兩者絕對差值6%次要研究終點(diǎn): 安全性,方便性,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)完成入組時(shí)間: 2004年9月XELOX 24 weeksBolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks未接受過化療的III結(jié)腸癌患者 n=1886 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst

9、 3569)XELOX vs 5FU/LV安全性評估 XELOXA1Grade 3 / 4 AEs (%) XELOX 5-FU/LV腹瀉 19 20 口炎 1 9 惡心 5 4 嘔吐 6 3 神經(jīng)毒性 11 1 HFS 5 1 中性粒細(xì)胞減少 8 16 中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 1 4 1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)XELOX輔助化療總結(jié)XELOX較5FU/LV更安全,減少骨髓抑制和口炎等副作用XELOX較FOLFOX4減少了骨髓抑制不良反應(yīng)，減少了長期靜脈插管或應(yīng)用靜脈泵可能引起的相關(guān)

10、并發(fā)癥XELOX簡化了復(fù)雜的治療，節(jié)約了醫(yī)療資源XELOX縮短了患者住院治療的時(shí)間，提高了患者生活質(zhì)量本結(jié)果推薦XELOX用于結(jié)腸癌輔助化療Xeloda為輔助化療聯(lián)合方案的最理想的組合藥物 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)II、III期結(jié)直腸癌輔助化療趨勢X-ACT過去標(biāo)準(zhǔn)5FU/LV現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn) 希羅達(dá)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX4未來標(biāo)準(zhǔn)XELOX（A)CAPOX (A)MOSAICXELOXA(CAPOX)內(nèi) 容 結(jié)直腸癌流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀 產(chǎn)品介紹 希羅達(dá)在結(jié)直腸癌輔助治療中的優(yōu)勢 希羅達(dá)的規(guī)格及用法、用量希 羅 達(dá) 規(guī) 格 希羅達(dá) ：500mg/片，12片/盒。希羅達(dá)用法和用量單藥治療：希羅達(dá) ：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d 約每天7-8片，分二次口服聯(lián)合治療：希羅達(dá) ：2000mg/m2 /日，分二次口服，d1-d14,q21d 約每天5-6片，分二次口服輔助治療標(biāo)