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1、奧沙利鉑在腹腔灌注方面的應用1惡性腹腔積液腹腔灌注治療惡性腹腔積液奧沙利鉑聯(lián)合腹腔灌注在臨床上的應用一、惡性腹腔積液數(shù)據(jù)來源:IMS 惡性腹腔積液主要是由腫瘤細胞轉移至腹膜或腹腔所致 ,80%的惡性腫瘤患者會發(fā)生惡性腹腔積液,該疾病病情發(fā)展迅速 ,往往在短期內(nèi)迅速生成大量腹腔積液 ,臨床上患者往往表現(xiàn)為腹脹、 腹痛、納差甚至難以進食 ,導致患者生活質量顯著下降、 生存期也明顯縮短,患者痛苦不堪,嚴重影響患者的生活質量和抗癌治療的信心。二、腹腔灌注治療惡性腹腔積液數(shù)據(jù)來源:IMS 腹腔灌注化療(intraperitoneal perfusion chemotherapy,IPT),是根據(jù)腹腔解剖

2、生理學特點設計的一種新的選擇性區(qū)域化療。有研究證明腹腔給藥所顯示的優(yōu)勢相當于靜脈給藥1000次才可能達到的效果。全身化療由于藥物經(jīng)血液循環(huán)分布至腹腔的濃度較低 ,因此對惡性腹腔積液的有效率僅為20% 30%;而采用腹腔灌注化療可使局部藥物濃度提高至靜脈給藥的 10100倍 ,藥物廓清率僅為血漿中的 1 /10,因此有利于殺滅腹腔中的腫瘤細胞 ,其有效率明顯高于全身化療。數(shù)據(jù)來源:IMS三、奧沙利鉑聯(lián)合腹腔灌注在臨床上的應用 奧沙利鉑腹腔灌注的臨床應用:奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結腸癌難治性腹腔積液奧沙利鉑加5FU 持續(xù)靜滴聯(lián)合化療配合腹腔灌注治

3、療晚期胃癌、奧沙利鉑腹腔灌注治療晚期胃癌改良 FOLFOX4方案聯(lián)合氟尿苷腹腔灌注治療胃印戒細胞癌伴腹腔轉移數(shù)據(jù)來源:IMS一)奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究持續(xù)熱灌注治療惡性腹水作用機制:人體正常細胞可以耐受47持續(xù)1 h 的高溫,而癌細胞在43 持續(xù)1 h 即可出現(xiàn)不可逆損害;42 43 高溫化療液在腹腔內(nèi)不斷機械沖刷作用,能直接清除腹腔內(nèi)的癌細胞;加熱后腫瘤組織 pH 值下降,核酸形成障礙,加速腫瘤細胞凋亡;熱動力效應增加了腫瘤細胞對抗癌藥物的反應率;改變癌細胞膜通透性,增加化療藥物與腫瘤細胞DNA 交聯(lián)。數(shù)據(jù)來源:IMS一)奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究1、

4、般資料: 將76 例癌性腹水患者分為三組:( 1)熱化組:奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注化療組26 例( 2)單化組:腹腔內(nèi)注射奧沙利鉑化療組26 例( 3)單熱組:單純腹腔熱灌注組24 例 年齡 25 62 歲;男 47 例, 女 29 例; KPS 40; 原發(fā)腫瘤為胃腺癌28 例、 大腸腺癌48 例; 少量腹水10 例, 中量腹水 35 例,大量腹水 31 例。無嚴重心、 肝、 腎功能障礙, 血象正常。一)奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究2.方法: ( 1) 熱化組:采用體外循環(huán)加熱 奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注化療。 加熱 5% 葡萄糖和溶液 2 500 3 500 ml 至 44 45

5、 ,保持恒溫,加 入奧沙利鉑200 mg/ m2, 以200 300 ml/ min 的速度將其輸入腹腔, 以 600 800ml / min 流量進行體外循環(huán)。 檢測溫度變化,左上腹輸入口液體溫度為 43 44 , 右下腹出水口溫 度保持在41 42 ,腹腔內(nèi)溫度保持在41 43 , 維持 60 min。每 周灌注 1 次, 共 2 3周。7一)奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究( 2)單化組: 常規(guī)腹穿引流腹水完畢后, 腹腔內(nèi)注射奧沙利鉑200 mg / m2( 3)單熱組:引流完畢腹水后,用5%葡萄糖溶液2 500 3 500 ml體外循環(huán)持續(xù)熱灌注,腹腔內(nèi)溫度保持在41 43

6、 60 min。8一)奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究93、結果近期療效:組別例數(shù)CRPRCR+PRNRPD熱化組2630.8%(8/26)46.2%(12/26)76.9%(20/26)15.4%(4/26)7.7%(2/26)單化組2619.2%(5/26)30.8%(8/26)50.0%(13/26)34.6%(9/26)15.4%(4/26)單熱組2412.5%(3/24)20.8%(5/24)33.3%(8/24)37.5%(9/24)29.2%(7/24)合計7654%(41/76) 奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性 腹水的近期療效(%)熱化組與后兩組比較,P0.05,后

7、兩組P0.05一)奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注治療癌性腹水的臨床研究10急性腹痛麻痹性腸梗阻惡心嘔吐熱化組53. 8%( 14/ 26) 19. 2% ( 5/ 26) 76.9%( 20/ 26)單熱組 16. 7%( 4/ 24)16. 7%( 4/ 24) 58.3%( 14/ 24)單化組無急性腹痛病例7. 7% ( 2/ 26)11. 5% ( 3/ 26)P值P 0. 05P 0. 053、結果毒副作用結論:奧沙利鉑持續(xù)腹腔熱灌注是一種治療癌性腹水新的有效的治療方法,毒副作用不大, 值得臨床推廣應用.二)奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結腸癌難治性腹腔積液的療效1、臨床資料 肝轉移:4例

8、 腹腔淋巴結轉移:2例 肺轉移:1例 肝、腹腔淋巴結轉移:1例 僅有惡性腹腔積液:7例 11男性:9例女性:6例年齡:26-72歲 二)奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結腸癌難治性腹腔積液的療效 2、方法: 第 1天于 41的 0 . 9%氯化鈉溶液1 5002 000 mL中加入地塞米松10mg、 2%利多卡因5 mL、 奧沙利鉑 200 mg以及氟尿嘧啶 1 000 mg,進行腹腔灌注化療。 第 3天和第 5天分別在適量 0 . 9%氯化鈉溶液 (使腹腔灌注液維持在 1 5002 000 mL )中加入地塞米松 10mg、 2%利多卡因 5 mL和氟尿嘧啶 1 000 mg,進行腹腔灌注化療。 每 28 d為一個化療周期 ,共化療 3個周期。12二)奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶腹腔灌注治療結腸癌難治性腹腔積液的療效 3、治療結果:13完全緩解部分緩解輕度緩解穩(wěn)定進展CR+PR第一周2445040%第二周2543146.7%第三周2532346.7%第 1個化療周

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