《隱球菌抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》

1、隱球菌抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)隱球菌抗原檢測(cè)試劑注 冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資 料的技術(shù)審評(píng)提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)隱球菌抗原檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人 應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需 具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注 冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括 注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能 夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì) 的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前

2、提下使 用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下 制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展, 本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、范圍隱球菌病是一種由隱球菌感染引起的深部真菌病，可累及全 身多個(gè)系統(tǒng)。隱球菌屬（Cryptococcus,有性期稱(chēng)線黑粉菌屬）1 隸屬于真菌界，雙核亞界、擔(dān)子菌門(mén)、傘菌亞門(mén)、銀耳綱、銀耳 目、銀耳科，有性期隸屬于擔(dān)子菌門(mén)、線黑粉菌目、線黑粉菌科。 屬內(nèi)包括近70個(gè)種，其中對(duì)人致病的最主要病原菌是新生隱球菌(Cryptococcus neoformans)和格特隱球菌(Cryptococcus gattii) o根據(jù)新生隱球

3、菌莢膜多糖成分和生化方面的差異，將 新生隱球菌分成2個(gè)變種(新生隱球菌新生變種3讖s var. neofonnans和新生隱球菌格魯比變種Cvar.grubii,按血清學(xué)分為A、B、C、D和AD型5個(gè)型。其中新 生變種為血清D、AD型，歐洲、南美洲流行；格魯比變種為血清A 型，全球流行；新生隱球菌為血清B、C型，在熱帶亞熱帶溫帶 流行；我國(guó)血清型主要為A型。此外，還發(fā)現(xiàn)了新生變種與格魯 比變種的雜合體(血清型AD)。隱球菌的基因型包括新生隱球菌 的VNI、II、IV、B和格特隱球菌的VGI-VGIV。兩種隱球菌的無(wú) 性繁殖體均為無(wú)菌絲的單芽匏酵母菌，在體外為無(wú)莢膜或僅有小 莢膜，進(jìn)入人體內(nèi)后很

4、快形成厚英膜，有莢膜的隱球菌菌體直 徑明顯增加，致病力明顯增強(qiáng)。隱球菌莢膜的主要成分莢膜多糖 是確定血清型特異性的抗原基礎(chǔ)，并與其毒力、致病性及免疫性 密切相關(guān)。隱球菌是一種機(jī)會(huì)感染性真菌，主要侵犯免疫力低下 及免疫缺陷人群，也可發(fā)生于免疫正常者，可以感染人體的任何 組織和臟器，最常見(jiàn)的部位是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其次是肺部和皮膚。 目前，在免疫抑制患者中，隱球菌感染的發(fā)病率約為5%10%, 在AIDS患者中，隱球菌的感染率可以高達(dá)30%；而在免疫功能正 常的人群中，隱球菌的感染率約為十萬(wàn)分之一左右。中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌感染通常表現(xiàn)為腦膜炎或腦膜腦炎， 極少數(shù)表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)局灶性腫塊損害（隱球菌肉芽腫

5、），中樞 神經(jīng)系統(tǒng)感染可伴發(fā)肺部或其他播散性感染，但大多數(shù)不伴有 其他感染的臨床表現(xiàn)。通過(guò)對(duì)腦脊液樣本進(jìn)行培養(yǎng)、墨汁染色涂 片可明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷。隱球菌感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的器官和部位，肺和皮膚是常見(jiàn) 的兩個(gè)部位。肺是隱球菌感染的主要門(mén)戶(hù)，肺隱球菌感染的臨床 表現(xiàn)多種多樣，可從無(wú)癥狀的結(jié)節(jié)到嚴(yán)重的急性呼吸窘迫綜合 征（ARDS）。皮膚隱球菌感染根據(jù)感染來(lái)源，可以分為原發(fā)性和繼 發(fā)性感染兩種。繼發(fā)性隱球菌感染一般預(yù)示已經(jīng)發(fā)生播散性隱球 菌感染，主要來(lái)源于血行播散，提示感染嚴(yán)重。確診主要依靠組 織病理檢查和病原學(xué)涂片和培養(yǎng)。血清隱球菌莢膜多糖抗原檢測(cè) 陽(yáng)性有臨床疑似診斷價(jià)值。隱球菌感染的病原

6、學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括隱球菌的微生物學(xué) 鑒定，隱球菌病的免疫學(xué)診斷（血清學(xué)實(shí)驗(yàn)），隱球菌的藥物敏 感試驗(yàn)和隱球菌病的組織病理學(xué)。其中隱球菌病的免疫學(xué)診斷 （血清學(xué)實(shí)驗(yàn)）臨床上常用的為隱球菌英膜抗原檢測(cè)，其方法有 乳膠凝集試驗(yàn)（latex agglutination test , LA）、酶聯(lián)免疫 分析法（enzyme immunoassay分析）及側(cè)流免疫層析法（lateral flow immunoassay , LFA）等。隱球菌英膜抗原檢測(cè)可輔助診斷 隱球菌感染，隱球菌莢膜多糖抗原陽(yáng)性提示隱球菌感染，腦脊液 滴度的高低可提示疾病的嚴(yán)重程度。隱球菌莢膜抗原檢測(cè)因其簡(jiǎn) 單、快速已經(jīng)是目前國(guó)內(nèi)臨床

7、輔助診斷隱球菌感染最常用的方法 之一。本指導(dǎo)原則所指隱球菌抗原為隱球菌英膜多糖抗原，適用于 利用酶聯(lián)免疫法、乳膠凝集試驗(yàn)和側(cè)向免疫層析法等基于抗原抗 體反應(yīng)原理，對(duì)來(lái)源于血清和/或血漿和/或全血和/或腦脊液等人 體樣本中的隱球菌莢膜多糖抗原進(jìn)行體外定性檢測(cè)的試劑。結(jié)合 臨床和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，可用于隱球菌感染的輔助診斷。如涉及 半定量檢測(cè)試劑，或待測(cè)樣本類(lèi)型為血清、血漿、全血、腦脊液 外其他樣本類(lèi)型的（如尿液、肺泡灌洗液），應(yīng)根據(jù)申請(qǐng)的預(yù)期 用途設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證?？蛇m量參考本指導(dǎo)原則相關(guān)要求。隱球菌抗原檢測(cè)的準(zhǔn)確性至關(guān)重要，不正確的檢測(cè)結(jié)果可能 導(dǎo)致對(duì)患者管理決策失誤，假陰性結(jié)果可能導(dǎo)致診斷

8、不及時(shí)而延 誤治療，假陽(yáng)性結(jié)果可能導(dǎo)致不必要的干預(yù)措施。申請(qǐng)人應(yīng)建立 良好的產(chǎn)品性能，并對(duì)安全性和有效性進(jìn)行科學(xué)合理的驗(yàn)證。指導(dǎo)原則僅包括對(duì)隱球菌抗原檢測(cè)試劑申報(bào)資料中部分項(xiàng) 目的要求，適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。其 他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食 品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)辦法）、體外診斷 試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第44號(hào)）等相關(guān)法規(guī)和文件的要求。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全 性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi) 容。其中，

9、需注意以下內(nèi)容：.產(chǎn)品預(yù)期用途詳述檢測(cè)試劑的預(yù)期用途，包括預(yù)期人群、適用的樣本類(lèi)型, 檢測(cè)結(jié)果的臨床指導(dǎo)意義等。描述隱球菌的生物學(xué)特征、隱球菌 感染疾病相關(guān)流行病學(xué)、潛伏期、易感人群、臨床表現(xiàn)等。說(shuō)明 現(xiàn)有的臨床或其他實(shí)驗(yàn)室診斷方法等。.同類(lèi)產(chǎn)品上市情況應(yīng)著重從技術(shù)方法及預(yù)期用途（包括預(yù)期人群、樣本類(lèi)型、 臨床意義）等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)行臨床診斷方法，以及目 前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類(lèi)產(chǎn)品之間的主要異同點(diǎn)。（二）主要原材料研究資料此產(chǎn)品的主要原材料包括抗體、固相載體、質(zhì)控品（如適用） 以及企業(yè)參考品等。應(yīng)提供主要原材料的選擇與來(lái)源、制備過(guò)程、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究資料。如主要原材料為企業(yè)自制，應(yīng)明確

10、原材料 的制備原理，簡(jiǎn)述制備過(guò)程，其生產(chǎn)工藝必須相對(duì)穩(wěn)定；如主要 原材料為外購(gòu)，應(yīng)提供的資料包括：原材料的篩選研究資料、供 應(yīng)商選擇的研究資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商出具的主要原材料檢驗(yàn) 報(bào)告（質(zhì)量證書(shū)）和入廠檢驗(yàn)報(bào)告等。供應(yīng)商為原材料的生產(chǎn)商, 不得隨意更換。主要原材料的篩選研究資料，應(yīng)包含試驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及 分析。質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括相應(yīng)試驗(yàn)方法及原材料應(yīng)達(dá)到的客觀 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。人源或其他生物源性原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)包含 生物安全指標(biāo)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)對(duì)原材料進(jìn)行檢 驗(yàn)，檢驗(yàn)合格方可用于生產(chǎn)。.抗體應(yīng)明確抗體名稱(chēng)、生物學(xué)來(lái)源、免疫原、供應(yīng)商名稱(chēng)、質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)（一般包括外觀、蛋白純度、濃

11、度、效價(jià)、分子量、功能性 試驗(yàn)）等。如為自制抗體，還需明確抗體所針對(duì)的抗原表位、免疫原的 具體信息，包括天然抗原的來(lái)源、重組或人工合成抗原的序列信 息及制備方法。同時(shí)提交抗體制備、篩選、鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。.其他主要原輔料包括基于酶聯(lián)免疫技術(shù)的固相載體，如酶標(biāo)板、微粒等；基 于凝集反應(yīng)的乳膠顆粒等；基于側(cè)向免疫層析技術(shù)的金顆粒、硝 酸纖維素膜等。申請(qǐng)人應(yīng)提交上述原材料的選擇依據(jù)及驗(yàn)證資 料，明確供應(yīng)商名稱(chēng)及原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。.試劑盒質(zhì)控品（如有）應(yīng)包括原料來(lái)源、質(zhì)控品制備、陰陽(yáng)性確認(rèn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相 關(guān)研究資料。質(zhì)控品應(yīng)至少包含陰性和陽(yáng)性?xún)蓚€(gè)水平。陽(yáng)性質(zhì)控 品可選擇標(biāo)準(zhǔn)菌株或經(jīng)鑒定、可溯源的臨床分

12、離株或莢膜多糖抗 原。如莢膜多糖抗原為企業(yè)自制，請(qǐng)?jiān)斒鲋苽涞姆椒?。提交質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)指標(biāo)，如濃度、純度、活性測(cè)定的方法及結(jié)果。.企業(yè)參考品如申報(bào)產(chǎn)品有相應(yīng)的國(guó)家參考品，則企業(yè)參考品應(yīng)參考國(guó)家 （三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料.產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主 要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。.膠體金的制備及金顆粒大小確定的研究（如適用）。.包被/標(biāo)記工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被/標(biāo)記液量、pH 值、濃度、時(shí)間、條件等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定 上述指標(biāo)的最佳組合。.膜干燥工藝的確定，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)不同干燥條件（時(shí)間、溫 度）下的試劑性能及穩(wěn)定性進(jìn)行研

13、究。（如適用）.反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、洗滌 次數(shù)等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定上述條件的最佳組 合。7反應(yīng)體系中樣品加樣方式及加樣量確定：通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最 佳的加樣方式及加樣量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn) 行處理后方可用于最終檢測(cè)，申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)可用于樣本稀釋的物 質(zhì)或處理方法進(jìn)行研究，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最終選擇的用于樣本稀釋 的物質(zhì)或處理方法。.顯色系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹以及最適條件研究。（如 適用）（四）分析性能評(píng)估資料申請(qǐng)人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試 劑盒進(jìn)行性能評(píng)估研究。對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)都應(yīng)包括具體 研究目的、實(shí)驗(yàn)方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、

14、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì) 資料。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體 現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)、使用儀器、試劑規(guī)格、批號(hào)、臨床樣本來(lái)源、 研究用樣本性質(zhì)和濃度確定的方法等。分析性能評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)方法可以參考國(guó)際或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診 斷試劑性能評(píng)估的指導(dǎo)原則進(jìn)行。對(duì)于此類(lèi)產(chǎn)品，性能評(píng)估中所 用樣品（除非特別說(shuō)明）可參考上述企業(yè)參考品的制備要求。各 項(xiàng)性能評(píng)價(jià)應(yīng)符合以下要求。.適用的樣本類(lèi)型如果申報(bào)試劑適用于多種樣本類(lèi)型，應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每 個(gè)樣本類(lèi)型的適用性。對(duì)于可比樣本，可采用同源比對(duì)的方法進(jìn) 行驗(yàn)證；對(duì)于不可比樣本，應(yīng)對(duì)每個(gè)樣本類(lèi)型分別進(jìn)行性能評(píng)估, 至少包括精密度、干擾試驗(yàn)、最低檢出限和包容

15、性。此處所述可 比樣本，一般指：性能指標(biāo)相同、陽(yáng)性判斷值相同、預(yù)期人群一 致、臨床意義相同。反之，則應(yīng)視為不可比樣本。.準(zhǔn)確度申請(qǐng)人可選擇下述兩種方式或兩種方式之一進(jìn)行準(zhǔn)確度研 究。. 1方法學(xué)比對(duì)采用對(duì)系列樣本檢測(cè)的方式，比較檢測(cè)結(jié)果與臨床診斷結(jié)果 或已上市試劑檢測(cè)結(jié)果之間的差異。樣本應(yīng)選擇預(yù)期人群的樣本，并注意包含不同水平的隱球菌 抗原及隱球菌的不同型別，且包含干擾及交叉樣本。.2企業(yè)內(nèi)部參考品檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)企業(yè)內(nèi)部陰、陽(yáng)性參考品，評(píng)價(jià)申報(bào)試劑的檢測(cè)準(zhǔn) 確性。3.最低檢測(cè)限（分析靈敏度）. 1最低檢測(cè)限的建立建議采用對(duì)已知濃度的莢膜多糖抗原樣本進(jìn)行系列稀釋后 重復(fù)檢測(cè)的方法，確定申報(bào)試劑的檢

16、出限。稀釋時(shí)應(yīng)注意采用待測(cè) 樣本類(lèi)型進(jìn)行稀釋。在上述重復(fù)檢測(cè)過(guò)程中，記錄不同稀釋度/ 濃度檢出（或陽(yáng)性）的結(jié)果。采用適當(dāng)?shù)哪Ｐ?，?jì)算申報(bào)試劑在 設(shè)定概率下的檢出限，一般在該檢測(cè)濃度下應(yīng)具有95%的可能性 檢出。3.2最低檢測(cè)限的驗(yàn)證申報(bào)試劑應(yīng)在檢測(cè)限濃度水平對(duì)不同區(qū)域來(lái)源的新生隱球 菌和格特隱球菌進(jìn)行驗(yàn)證，樣本可以為標(biāo)準(zhǔn)菌株，臨床分離株或 臨床樣本。一般采用對(duì)檢出限濃度水平樣本進(jìn)行至少20次的重 復(fù)試驗(yàn)的方法對(duì)檢出限進(jìn)行驗(yàn)證。.包容性應(yīng)證明申報(bào)試劑具有檢出不同型別隱球菌中英膜多糖抗原 的能力。不同型別包括：我國(guó)有報(bào)道的隱球菌感染種類(lèi)，如新生 隱球菌和格特隱球菌的四個(gè)血清型別（A-D）型或基因型

17、為新生 隱球菌VNI、II、IV、B和格特隱球菌的VGI-VGIV；其他隱球 菌屬，如淺白隱球菌C. albidus 土生隱球菌C. humicola新生 大于95%大于20）。 隱球菌新生變種C. neoformans var. neoformans、新生隱球菌格 魯比變種C. neoformans var. grubii。應(yīng)采用略高于檢出限濃度 的各型別樣本進(jìn)行2次以上的重復(fù)檢測(cè)研究。該樣本可以為滅活 的臨床樣本或標(biāo)準(zhǔn)菌株。,分析特異性交叉反應(yīng)用于隱球菌抗原交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體種類(lèi)主要考慮以下幾 方面：抗原結(jié)構(gòu)具有同源性（如隱球菌在真菌分類(lèi)學(xué)上的近緣 菌）、易引起相同或相似的臨床癥狀、采樣

18、部位正常寄生或易并 發(fā)的其他病原體，具體目錄參見(jiàn)表1。建議選擇高濃度交叉反應(yīng)物水平進(jìn)行驗(yàn)證，細(xì)菌或者真菌的 最低濃度為IXloFFU/mL。對(duì)于交叉反應(yīng)中病原體的最低濃度, 生產(chǎn)商也可根據(jù)病原體的具體特性規(guī)定相應(yīng)濃度及濃度單位。應(yīng) 提供用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體的制備方法、來(lái)源、種屬和濃度 信息。表1建議進(jìn)行交叉反應(yīng)評(píng)估的病原體類(lèi)別白念珠菌熱帶念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌毛樣枝抱菌毛霉根霉土曲霉煙曲霉黑曲霉黃曲霉抱子絲菌毛抱子菌*（如阿薩希毛袍子菌、蒙得維地亞毛袍子菌、辜氏毛抱子菌、 皮瘤毛抱子菌、圓形毛抱子菌、多哈毛袍子菌、 絲抱酵母）紅酵母釀酒酵母*建議選擇其中至少一個(gè)進(jìn)行研究。干

19、擾物質(zhì)內(nèi)源性及外源性干擾干擾物質(zhì)包括內(nèi)源性干擾物質(zhì)和外源性藥物。內(nèi)源性干擾物 質(zhì)應(yīng)至少包括：血紅蛋白、膽紅素、甘油三酯（血清/血漿/全血 適用）、類(lèi)風(fēng)濕因子、自身抗體等；外源性藥物應(yīng)包含表2中內(nèi) 容。建議申請(qǐng)人在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（最差條件）對(duì) 包含隱球菌英膜多糖抗原弱陽(yáng)性在內(nèi)的至少兩個(gè)濃度水平的臨 床樣本進(jìn)行干擾影響研究。對(duì)于常見(jiàn)藥物干擾試驗(yàn)，建議參照相 應(yīng)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究確定的治療藥物濃度添加相應(yīng)藥物進(jìn)行 干擾驗(yàn)證。表2用于進(jìn)行干擾研究的外源性藥物阿莫西林 卡泊芬凈 阿尼芬凈 兩性霉素B氟胞咯唳氟康嗖伊曲康嗤伏立康嗤泊沙康嗤抗凝劑的干擾如果試劑盒適用樣本類(lèi)型包括血漿和/或全血樣本

20、，可采用 一定數(shù)量血清、血漿、全血同源樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)的方法，或采 用回收試驗(yàn)的方法，驗(yàn)證各種抗凝劑的適用性。.精密度申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)每項(xiàng)精密度指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求，如變 異系數(shù)的范圍和顯色強(qiáng)度等。研究資料應(yīng)包括時(shí)間、地點(diǎn)、操作 人員、檢測(cè)次數(shù)、所用試劑批次、樣本濃度、適用儀器（如適用）、 研究過(guò)程以及結(jié)果分析方法等。應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：對(duì)可能影響檢測(cè)精密度的主要變量進(jìn)行驗(yàn)證：除申報(bào)試 劑本身外，還應(yīng)對(duì)不同時(shí)間、地點(diǎn)、不同儀器（如適用）、操作 人員、測(cè)試運(yùn)行間的差異進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證。設(shè)定合理的精密度評(píng)價(jià)周期。應(yīng)采用臨床樣本進(jìn)行精密度研究。研究樣本應(yīng)至少包括三個(gè)水平，具體要求如下：641陰性樣本：

21、全部為陰性。弱陽(yáng)性樣本：濃度略高于最低檢測(cè)限，陽(yáng)性檢出率應(yīng)中/強(qiáng)陽(yáng)性樣本：陽(yáng)性檢出率應(yīng)為100%, CVW15% （如 適用）（n用20）。.鉤狀（HOOK）效應(yīng)建議采用高濃度的隱球菌莢膜多糖抗原樣本進(jìn)行梯度稀釋 后分別檢測(cè)，每個(gè)梯度重復(fù)3至5次，將顯色深度或檢測(cè)值隨濃 度升高反而變淺或降低時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)隱球菌莢 膜多糖抗原抗原最低濃度。（五）陽(yáng)性判斷值確定資料申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)具體情況選擇適當(dāng)?shù)姆椒?，如受試者工作特?曲線（ROC）的分析方式，來(lái)確定合理的陽(yáng)性判斷值。若試驗(yàn)結(jié) 果存在灰區(qū)，則應(yīng)明確灰區(qū)建立的基礎(chǔ)。試驗(yàn)所用樣本來(lái)源應(yīng)考 慮到地域、年齡、職業(yè)、是否接受抗菌治療等因素的影響。

22、如果 申報(bào)產(chǎn)品包含不可比的樣本類(lèi)型，如血清和腦脊液，請(qǐng)分別對(duì)兩 種樣本類(lèi)型進(jìn)行陽(yáng)性判斷值的確定或驗(yàn)證。申請(qǐng)人應(yīng)提交具體的試驗(yàn)方案、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、研 究數(shù)據(jù)等研究資料。（六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和 適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、 開(kāi)瓶/開(kāi)封穩(wěn)定性（如涉及）及凍融穩(wěn)定性（如涉及）等研究， 申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究 資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究 數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí) 際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。運(yùn)輸穩(wěn)定性的研 究

23、，注意包含詳盡的運(yùn)輸條件描述、運(yùn)輸過(guò)程中的實(shí)時(shí)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù), 并包含至少一批試劑，運(yùn)輸后至效期的驗(yàn)證資料。樣本穩(wěn)定性一般包括樣本各種實(shí)際運(yùn)輸及儲(chǔ)存（常溫、冷藏 和冷凍）條件下的保存期限驗(yàn)證，以確認(rèn)樣本的保存條件及時(shí)限 （短期、長(zhǎng)期）。需要冷凍保存的樣本同時(shí)應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行合 理驗(yàn)證。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明 書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。（七）臨床試臉資料臨床試驗(yàn)的開(kāi)展應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)、文件的要求。臨床試驗(yàn)資 料應(yīng)符合體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥 品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）要求。.樣本類(lèi)型對(duì)于樣本類(lèi)型為腦脊液的產(chǎn)品，其預(yù)

24、期用途一般用于隱球菌 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的輔助診斷。對(duì)于樣本類(lèi)型為血清樣本類(lèi)型的產(chǎn)品，其預(yù)期用途一般用于 隱球菌?。òǚ?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、菌血癥或皮膚等隱球菌各部 位感染）的輔助診斷。本指導(dǎo)原則明確了采用腦脊液和血清作為樣本類(lèi)型的產(chǎn)品， 其臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的相關(guān)要求。對(duì)采用其他樣本類(lèi)型的產(chǎn)品，申請(qǐng) 人可根據(jù)其預(yù)期用途，參考本指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床試驗(yàn)。.受試人群對(duì)于腦脊液樣本類(lèi)型，受試人群應(yīng)為疑似隱球菌中樞神經(jīng)系 統(tǒng)感染患者，應(yīng)包括免疫功能正常人群和免疫功能低下人群。對(duì)于血清樣本類(lèi)型，受試人群應(yīng)為疑似隱球菌病患者（包括 肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、菌血癥或皮膚感染等各部位感染的疑似隱球 菌患者），應(yīng)包括免疫功能正常

25、人群和免疫功能低下人群。應(yīng)考慮流行病學(xué)特征，納入不同地區(qū)的患者/人群，以驗(yàn)證 本產(chǎn)品的臨床性能。為考察產(chǎn)品的臨床特異性，應(yīng)適當(dāng)納入干擾和易產(chǎn)生交叉反 應(yīng)的樣本。針對(duì)血清樣本類(lèi)型，建議納入部分類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性患 者樣本、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者樣本以及毛匏子菌屬感染患者樣 本。針對(duì)腦脊液樣本類(lèi)型，建議納入部分細(xì)菌性腦膜炎（如肺炎 鏈球菌，金黃色葡萄球菌，腦膜炎奈瑟菌等）患者樣本，結(jié)核性 腦膜炎患者樣本，病毒性腦膜炎樣本以及自身免疫性腦炎患者樣 本。臨床試驗(yàn)應(yīng)包含一定數(shù)量的新鮮樣本。凍存樣本和新鮮樣本 的檢測(cè)結(jié)果如有差異應(yīng)分別統(tǒng)計(jì)。.對(duì)比方法對(duì)于腦脊液樣本類(lèi)型，可選擇已上市同類(lèi)產(chǎn)品或臨床參考標(biāo) 準(zhǔn)進(jìn)行盲法

26、同步比較，驗(yàn)證試驗(yàn)用體外診斷試劑的臨床性能。對(duì)于血清樣本類(lèi)型，可選擇已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試 驗(yàn)或采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行盲法同步比 較，驗(yàn)證試驗(yàn)用體外診斷試劑的臨床性能。如采用試驗(yàn)用體外診 斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較研究，還需同時(shí)采用臨床上公認(rèn) 的、合理的其他方法進(jìn)行比對(duì)研究。對(duì)于肺隱球菌感染的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)包括：組織病理檢查，病 灶穿刺樣本的病原學(xué)涂片和培養(yǎng)，肺泡灌洗液的病原學(xué)涂片和培 養(yǎng)。對(duì)于隱球菌性腦膜炎的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)包括：腦脊液病原學(xué)涂 片和培養(yǎng)。.樣本量適當(dāng)?shù)臉颖玖渴潜ＷC申報(bào)產(chǎn)品臨床性能得到準(zhǔn)確評(píng)價(jià)的必 要條件。臨床試驗(yàn)樣本量應(yīng)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，可采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)

27、學(xué)方法進(jìn)行估算。采用已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)研究：隱球菌抗原檢測(cè)試 劑為定性檢測(cè)產(chǎn)品，如臨床試驗(yàn)采用申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)產(chǎn)品 進(jìn)行比對(duì)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，可采用單組目標(biāo)值法樣本量公式估算最低 樣本量。2Zl-a/2#0（l-P0）+ Zi”g- P7）（尸廠尸。）2公式中，n為樣本量；Zi-a/2 Zi.B為顯著性水平和把握度的 標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，Po為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，Pt 為試驗(yàn)用體外診斷試劑評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值。對(duì)于腦脊液樣本，樣本量估算過(guò)程中，應(yīng)滿(mǎn)足評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨 床可接受標(biāo)準(zhǔn)（Po）即隱球菌抗原試劑臨床陰/陽(yáng)性符合率大于 95% o對(duì)于血清樣本，樣本量估算過(guò)程中，應(yīng)滿(mǎn)足評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床 可接

28、受標(biāo)準(zhǔn)（Po）即隱球菌抗原試劑臨床陰/陽(yáng)性符合率大于95%。對(duì)于血清樣本類(lèi)型，如采用臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)研 究，建議對(duì)樣本量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)估算，隱球菌性腦膜炎和肺隱球菌 感染患者樣本量應(yīng)分別滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并適量納入其他類(lèi)型隱 球菌感染患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。樣本量估算過(guò)程中需要考慮臨床試驗(yàn)中病例的剔除率，一般 而言,病例剔除率不應(yīng)高于10%。臨床試驗(yàn)樣本量除需滿(mǎn)足上述統(tǒng)計(jì)學(xué)估算的最低樣本量要 求外，還應(yīng)保證入組病例覆蓋受試者的各種特征。如臨床試驗(yàn)研 究有更合理的樣本量估算方式，在說(shuō)明其合理性后亦可采用。.試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī) 學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合

29、理的臨床研究方案。各 臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò) 程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨 床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào) 單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn) 程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí) 應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的對(duì)比試 劑/方法應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病 例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。應(yīng)對(duì)檢測(cè) 樣本的類(lèi)型和數(shù)量提出要求。應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，如評(píng)價(jià)試驗(yàn) 用體外診斷試劑

30、與對(duì)比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)，并提出適合的數(shù)據(jù) 統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)中如有體外診斷試劑與對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果不一致 的情況，應(yīng)對(duì)不一致結(jié)果進(jìn)行綜合分析，說(shuō)明是否影響對(duì)產(chǎn)品臨 床性能的判定；對(duì)檢測(cè)結(jié)果不一致樣本可采用臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或其 他恰當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行確認(rèn)，但該確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入原有統(tǒng)計(jì)分析。.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于 此類(lèi)定性檢測(cè)試劑與已上市同類(lèi)產(chǎn)品或參比方法的比較研究試 驗(yàn)，常選擇配對(duì)四格（2x2）表或列聯(lián)表的形式總結(jié)試驗(yàn)用體外 診斷試劑與對(duì)比試劑/參比方法的檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算陽(yáng)性符合率、 陰性符合率、總符合率以及95%置信區(qū)間，kappa值等指標(biāo)。對(duì)于血清樣本類(lèi)型與

31、臨床參考標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比的分析，統(tǒng)計(jì)分析常 選擇四格（2x2）表形式對(duì)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，并據(jù)此計(jì)算申報(bào)產(chǎn)品 臨床靈敏度和特異度及其置信區(qū)間；并計(jì)算申報(bào)產(chǎn)品與臨床公 認(rèn)、合理的其他方法的符合率及其置信區(qū)間。對(duì)于肺隱球菌感染, 隱球菌性腦膜炎和其他類(lèi)型隱球菌感染患者需進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申 請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 及相關(guān)文獻(xiàn)，按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則（國(guó) 家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的有關(guān)要求，編 寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。隱球菌抗原檢測(cè)試劑的產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)主要包括：物理性 狀、陰/陽(yáng)性參考品符合

32、率、精密度、最低檢測(cè)限等。陽(yáng)性參考 品主要考察對(duì)隱球菌抗原的陽(yáng)性檢出能力，陰性參考品則重點(diǎn)對(duì) 分析特異性進(jìn)行驗(yàn)證。如果申報(bào)試劑已有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布，則申請(qǐng) 人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢驗(yàn)要求。按照辦法的規(guī)定，此類(lèi)產(chǎn)品為第三類(lèi)體外診斷試劑，申 請(qǐng)人應(yīng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的要求，以 附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求，附錄的編制 應(yīng)符合相關(guān)編寫(xiě)規(guī)范的要求。在附錄中列明本指導(dǎo)原則“主要原 材料研究資料”中提及的所有適用原材料的要求。（九）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn) 品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（國(guó) 家食品藥

33、品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，進(jìn)口體 外診斷試劑的中文說(shuō)明書(shū)除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原 文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說(shuō) 明書(shū)中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相 關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范 格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的要求，下面對(duì) 隱球菌抗原檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注 冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。.【預(yù)期用途】該產(chǎn)品用于體外定性檢測(cè)人血清和/或血漿和/或全血和/ 或腦脊液樣本中的隱球菌莢膜多糖。結(jié)合臨床和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，

34、明確檢測(cè)的臨床意義。臨床背景描述：簡(jiǎn)單介紹病原體的生物學(xué)特征、流行病 學(xué)、潛伏期、易感人群、感染后的臨床表現(xiàn)及相關(guān)疾病等。簡(jiǎn)要 介紹現(xiàn)有隱球菌感染的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。.【主要組成成分】說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱(chēng)、數(shù)量、比例或濃度等信息, 質(zhì)控品應(yīng)明確具體基質(zhì)成分和濃度水平。對(duì)于膠體金試劑應(yīng)描述 試劑條/卡結(jié)構(gòu)組成及檢測(cè)試劑包含的稀釋液等組分。介紹檢測(cè)中使用的抗體信息及標(biāo)記物信息，包括抗體的 動(dòng)物源性、抗體的性質(zhì)（單克隆或多克?。?、標(biāo)記物種類(lèi)等。試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必須的組分，企業(yè)應(yīng)列出相 關(guān)試劑的名稱(chēng)、注冊(cè)證號(hào)/備案號(hào)（如有）、貨號(hào)、生產(chǎn)商等其他相 關(guān)信息。.1儲(chǔ)存條件及有效期】詳細(xì)介

35、紹試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶/開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn) 定性等信息。對(duì)于基于側(cè)向免疫層析技術(shù)的檢測(cè)試劑，開(kāi)封穩(wěn)定性應(yīng)同時(shí) 注明，開(kāi)封條件：包括濕度和溫度。對(duì)于酶免疫技術(shù)的檢測(cè)試劑, 應(yīng)至少注明試劑盒內(nèi)質(zhì)控品和校準(zhǔn)品（如適用）的開(kāi)瓶穩(wěn)定性。運(yùn)輸穩(wěn)定性的描述，應(yīng)基于研究資料，客觀描述運(yùn)輸條件、 運(yùn)輸過(guò)程中的溫度范圍、運(yùn)輸時(shí)限、開(kāi)箱溫度等內(nèi)容。.【適用機(jī)型】（如適用）對(duì)于采用酶聯(lián)免疫吸附法的檢測(cè)試劑應(yīng)明確適用酶標(biāo)儀的 波長(zhǎng)要求，其他方法學(xué)檢測(cè)試劑應(yīng)明確具體的適用機(jī)型型號(hào)。.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容樣本的采集：明確推薦的采集時(shí)間、采集順序、采集量等，樣本的取材及處理方式等若有通用的技術(shù)規(guī)范或指南，則應(yīng) 遵

36、循，并在此處引用。樣本類(lèi)型：明確樣本類(lèi)型，對(duì)于血漿/全血樣本，應(yīng)注明 對(duì)抗凝劑的要求。樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件（如冷藏、 冷凍等）及不同保存條件下的保存時(shí)限和運(yùn)輸條件等。冷藏、冷 凍樣本檢測(cè)前是否需要恢復(fù)室溫，冷凍樣本的凍融次數(shù)限制等。.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟：實(shí)驗(yàn)環(huán)境：實(shí)驗(yàn)室的溫度、濕度要求。試劑配制方法，試劑開(kāi)封后使用方法等。高濃度樣本稀釋的方法。試驗(yàn)條件：操作步驟、溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等。質(zhì)量控制：操作步驟，質(zhì)控結(jié)果的要求（試驗(yàn)有效性的 判斷），質(zhì)控結(jié)果不符合要求的處理方式。對(duì)于膠體金法檢測(cè)試劑可以彩圖圖示形式顯示正確的檢 驗(yàn)操作方法、程序及注意事項(xiàng)等。特別

37、注意應(yīng)強(qiáng)調(diào)操作溫度及濕 度條件、讀取結(jié)果的時(shí)間。特別說(shuō)明檢驗(yàn)操作過(guò)程中的注意事項(xiàng)。.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】詳細(xì)描述檢測(cè)結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)或計(jì)算方法，如有灰區(qū)判定， 應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明灰區(qū)樣本的處理方法?；趥?cè)向免疫層析技術(shù)的檢測(cè)試劑，應(yīng)以彩圖的形式顯示結(jié) 果的判讀方法。檢驗(yàn)結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)結(jié)合相應(yīng)的臨床診療指南進(jìn)行描述。.【檢驗(yàn)方法局限性】列明假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果出現(xiàn)的可能情形。綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法及適用范圍等信 息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明。.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：對(duì)相應(yīng)國(guó)家參考品（如有）檢測(cè)的符合情況。準(zhǔn)確性：簡(jiǎn)述研究用樣本性質(zhì)、例數(shù)和評(píng)價(jià)結(jié)果。最低檢測(cè)限和包容性：簡(jiǎn)要介紹評(píng)價(jià)方法、所用隱球菌 菌株或樣本情況以及評(píng)價(jià)結(jié)果。分析特異性交叉反應(yīng)：簡(jiǎn)述交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體種類(lèi)，及有/無(wú) 交叉反應(yīng)的濃度水平。942干擾物質(zhì)：簡(jiǎn)述評(píng)價(jià)的干擾物質(zhì)種類(lèi)及有/無(wú)干擾