GMP偏差處理-PPT課件

1、GMP偏差處理王曉萍2019.10 北京內(nèi)容為什么要建立偏差處理流程？GMP關(guān)于偏差偏差分類(lèi)偏差處理流程偏差的調(diào)查什么要建立偏差處理流程非計(jì)劃的事件不可避免發(fā)生潛在影響物料/產(chǎn)品質(zhì)量，患者/客戶安全或法規(guī)符合性的非計(jì)劃事件偏差（物料生產(chǎn)廠家任何生產(chǎn)工藝的變更必須通知生產(chǎn)廠家，這樣就可以根據(jù)其變更情況來(lái)改進(jìn)我們生產(chǎn)工藝）建立控制系統(tǒng)來(lái)管理偏差及時(shí)報(bào)告，有能力評(píng)估影響，采取適當(dāng)行動(dòng)以降低風(fēng)險(xiǎn)其主要特點(diǎn)是不可預(yù)見(jiàn)和不可避免GMP關(guān)于偏差中國(guó)新版GMP任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理

2、部門(mén)，應(yīng)有清楚的解釋或說(shuō)明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其它部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào) GMP關(guān)于偏差 EU GMP任何偏離生產(chǎn)指導(dǎo)或流程的偏差應(yīng)盡可能避免。如果一旦發(fā)生，應(yīng)由夠資格的人以書(shū)面形式批準(zhǔn)，適當(dāng)時(shí)質(zhì)量部門(mén)參與。 FDA cGMP各個(gè)生產(chǎn)及過(guò)程控制活動(dòng)應(yīng)執(zhí)行書(shū)面的生產(chǎn)和過(guò)程控制程序，在執(zhí)行時(shí)進(jìn)行記錄。任何與書(shū)面程序的偏差應(yīng)予記錄并評(píng)估。(b) Written production and process control procedures shall befollowed in the exe

3、cution of the various production and processcontrol functions and shall be documented at the time of performance.Any deviation from the written procedures shall be recorded andjustified (Title 21CFR211.100)在企業(yè)如何界定？任何偏離SOP，方法，標(biāo)準(zhǔn)，草案，批紀(jì)錄或規(guī)程。需要經(jīng)評(píng)估來(lái)確認(rèn)是否影響到產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性、有效性、純凈性，是否違反藥品相關(guān)法律法規(guī)的要求的異常情況偏差Deviation

4、 與不符合事件Non conformance偏差分類(lèi)嚴(yán)重偏差：嚴(yán)重的違反GMP，由于使用了不適當(dāng)?shù)姆椒ê涂刂剖侄危瑫?huì)導(dǎo)致危及產(chǎn)品的安全和功效。檢查失敗會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品召回/停產(chǎn)/嚴(yán)重投訴。重大偏差：指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的安全和功效，影響產(chǎn)品質(zhì)量，在批準(zhǔn)繼續(xù)生產(chǎn)之前需要采取矯正措施。次要偏差：指不會(huì)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和功效，但是會(huì)對(duì)外觀上產(chǎn)生影響。其中包括細(xì)微的文件不符合，會(huì)導(dǎo)致外觀投訴或訂單延遲。偏差處理流程偏差處理的目的：確保在制造和與質(zhì)量相關(guān)的程序中出現(xiàn)的偏差被記錄、調(diào)查并評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品的影響，以保持GMP執(zhí)行的一致性，同時(shí)對(duì)所采取的措施進(jìn)行記錄及執(zhí)行。適用范圍：適用于工廠所有涉及GMP執(zhí)行的偏差。

5、包括：原料，產(chǎn)品，工藝過(guò)程，程序，標(biāo)準(zhǔn)，廠房設(shè)施，環(huán)境控制，計(jì)量校準(zhǔn)，驗(yàn)證過(guò)程等。偏差處理流程兩個(gè)非常重要的定義：糾正措施：消除現(xiàn)存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次發(fā)生的措施。預(yù)防措施：消除潛在的不符合、缺陷或者其它不利條件的根源所采取的措施，目的是預(yù)防再次發(fā)生，改善質(zhì)量趨勢(shì) 矯正措施：采取行動(dòng)立即消除已發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量和不符合其他不期望的現(xiàn)象。判斷：是偏差嗎？A.批平衡超限度；B.驗(yàn)證批半成品含量超限；C.車(chē)間原制定的一套工藝參數(shù)難以滿足制粒，需在參數(shù)限度內(nèi)調(diào)整；D.員工佩戴戒指進(jìn)行投藥操作；E.紙盒上機(jī)無(wú)法撐開(kāi)；F.紙盒機(jī)故障，紙盒難以撐開(kāi)；G.預(yù)防維修計(jì)劃未能按計(jì)劃完

6、成； H. 客戶投訴及不良反應(yīng)； I.發(fā)貨時(shí)發(fā)現(xiàn)紙箱無(wú)合格證判斷：是偏差嗎？J.鋁塑板成形溫度需提高至參數(shù) 限度外運(yùn)行； K.生產(chǎn)區(qū)域發(fā)現(xiàn)濕度超上限；L.半成品庫(kù)房貨架已飽和；M.純化水系統(tǒng)管閥漏水； N.不同地區(qū)的兩個(gè)患者投訴同 一批號(hào)的產(chǎn)品裝量不足；O.召回P.設(shè)備大修后便投入生產(chǎn)；Q.第一次使用新廠家的原輔料偏差處理流程職責(zé)：偏差發(fā)現(xiàn)人/部門(mén)偏差發(fā)現(xiàn)人：口頭、書(shū)面匯報(bào)（24小時(shí)內(nèi)）參與判定是否是偏差界定影響范圍最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急處理措施如QA指定，應(yīng)進(jìn)行偏差調(diào)查復(fù)雜偏差需相關(guān)部門(mén)合并調(diào)查偏差處理流程職責(zé)QA偏差確認(rèn)，可與發(fā)現(xiàn)部門(mén)經(jīng)理溝通；編號(hào)評(píng)估和批準(zhǔn)最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急處

7、理措施確認(rèn)偏差涉及到的物料/產(chǎn)品隔離方式，避免有問(wèn)題的物料混淆/誤用對(duì)于復(fù)雜事件，協(xié)調(diào)組成調(diào)查團(tuán)隊(duì)。評(píng)估偏差的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于重大和嚴(yán)重及時(shí)告知管理層。對(duì)偏差進(jìn)行分類(lèi)批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告及措施決定偏差所涉及物料或過(guò)程的處理方法；跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施并評(píng)估實(shí)施效果偏差的定期回顧，包括評(píng)估行動(dòng)的有效性偏差處理流程調(diào)查要回顧的文件至少包括批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維修記錄涉及的產(chǎn)品/物料/留樣評(píng)價(jià)對(duì)此前/后續(xù)批號(hào)潛在的質(zhì)量影響相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類(lèi)似不符合事件趨勢(shì)必要時(shí)訪問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)

8、商偏差處理流程調(diào)查確定根本原因排除可能的原因及排除的理由確定根本原因或最可能的原因使用工具魚(yú)骨圖，人、機(jī)、料、法、環(huán)5 WHY制定CAPA，指定責(zé)任人，完成日期。如未能按期完成，應(yīng)提出延期申請(qǐng)，QA批準(zhǔn)，只允許延期一次魚(yú)骨圖環(huán)境其他方法設(shè)備物料人問(wèn)題的總結(jié)5 why偏差處理流程時(shí)限24小時(shí)之內(nèi)報(bào)告30個(gè)日歷日完成調(diào)查，批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施（CAPA）完成后，實(shí)施情況及實(shí)施結(jié)果報(bào)告經(jīng)本部門(mén)經(jīng)理簽字，交QA確認(rèn)，關(guān)閉。CAPA如不能按期完成，一次延期、變更或取消申請(qǐng)并闡述原因和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，需QA批準(zhǔn)每周質(zhì)量會(huì)議討論根本原因，跟蹤偏差處理進(jìn)程每月管理層質(zhì)量會(huì)議，回顧當(dāng)月偏差每年偏差回顧，是風(fēng)險(xiǎn)管理，培訓(xùn)計(jì)

9、劃，質(zhì)量改進(jìn)計(jì)劃的基本數(shù)據(jù)偏差種類(lèi)IPC缺陷潛在的污染包材缺陷校驗(yàn)/預(yù)防維修混淆過(guò)期物料/設(shè)備人員失誤 文件記錄缺陷環(huán)境未按程序執(zhí)行設(shè)備故障過(guò)程中斷清場(chǎng)失敗其它關(guān)于偏差管理的幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)：1、生產(chǎn)過(guò)程中有任何偏差必須及時(shí)上報(bào)，質(zhì)量管理部門(mén)必須把這種意識(shí)傳遞下去，讓沒(méi)一名操作員工均應(yīng)知道出現(xiàn)偏差如何去報(bào)告；2、從而就間接地要求操作工要誠(chéng)實(shí)、說(shuō)實(shí)話。誠(chéng)實(shí)是最基本的素質(zhì)，誠(chéng)信是第一位的。GMP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)有造假行為立即停止審計(jì)。3、偏差管理也是持續(xù)改進(jìn)的過(guò)程。4、GMP是制藥行業(yè)最基礎(chǔ)的生產(chǎn)法規(guī)，不管公司發(fā)展到任何時(shí)候，但最基本的GMP要天天講，就是生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)瑣瑣碎碎的事情。 糾正和預(yù)防措施 Correc

10、tive Action and Preventive Action 王曉萍 2019.10 內(nèi) 容目的 CAPA適用于哪些情形 定義 職責(zé) 流程 糾正預(yù)防措施目的一個(gè)系統(tǒng)的、標(biāo)準(zhǔn)的、有效的CAPA可以保證：偏差，不符合性，缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生減小由于已知的問(wèn)題和嚴(yán)重事件引起的召回事件滿足法規(guī)要求減少審計(jì)過(guò)程中的發(fā)現(xiàn)項(xiàng)提高一次合格率使生產(chǎn)過(guò)程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度對(duì)于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)中國(guó)新版GMP的要求第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果

11、、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解。中國(guó)新版GMP的要求企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括： 對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其它來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。 調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； 確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生； 評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； 對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄； 確保相關(guān)信息

12、已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人； 確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存 CAPA適用于產(chǎn)品生命周期 設(shè)計(jì)/開(kāi)發(fā)/生產(chǎn)/控制/供應(yīng) 不適用于：矯正措施，已經(jīng)采取的立即糾正的行動(dòng)定 義矯正措施（Remedial action）：采取行動(dòng)立即消除已發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量和不符合或其它不期望的現(xiàn)象。 糾正行動(dòng)：消除已發(fā)現(xiàn)的不符合和其它不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止重復(fù)出現(xiàn)(recurrence) 。 預(yù)防行動(dòng)：消除潛在的不符合和其它不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止發(fā)生(occurrence)。職 責(zé)管理層：監(jiān)督執(zhí)行CA

13、PA領(lǐng)導(dǎo)者：確保記錄CAPA制定CAPA實(shí)施計(jì)劃，考慮職能部門(mén)責(zé)任人的意見(jiàn)評(píng)估CAPA帶來(lái)的影響CAPA團(tuán)隊(duì)提供專業(yè)知識(shí)、技能及經(jīng)驗(yàn)，支持領(lǐng)導(dǎo)者質(zhì)量職能確保及時(shí)報(bào)告重大偏差、改變或未按時(shí)完成的CAPA同意CAPA方案應(yīng)用于日常工作批準(zhǔn)直接影響質(zhì)量的CAPA職 責(zé)（續(xù)）職能部門(mén)經(jīng)理或責(zé)任人：CAPA方案與CAPA流程結(jié)合起來(lái)考慮批準(zhǔn)CAPA方案應(yīng)用于日常工作監(jiān)測(cè)CAPA方案和行動(dòng)的有效性CAPA的批準(zhǔn) 事先定義不同來(lái)源的CAPA批準(zhǔn)人CAPA內(nèi)容變更和延期的批準(zhǔn)人各來(lái)源CAPA的延期允許次數(shù)流程圖第二步初步確定CAPA第三步確定、評(píng)估同意方案第一步確定執(zhí)行CAPA流程第四步規(guī)劃/實(shí)施CAPA第五

14、步關(guān)閉CAPA決策點(diǎn)1關(guān)鍵決策點(diǎn)1評(píng)估潛在的CAPA，決定執(zhí)行程序決策點(diǎn)2關(guān)鍵決策點(diǎn)2決定根本原因決策點(diǎn)3關(guān)鍵決策點(diǎn)3確定CAPA決策點(diǎn)4關(guān)鍵決策點(diǎn)4確定、記錄、評(píng)估同意方案決策點(diǎn)5關(guān)鍵決策點(diǎn)5制定批準(zhǔn)CAPA計(jì)劃決策點(diǎn)6關(guān)鍵決策點(diǎn)6實(shí)施計(jì)劃，記錄實(shí)施有效性決策點(diǎn)7關(guān)鍵決策點(diǎn)7實(shí)施后CAPA移交，關(guān)閉第一步確認(rèn)執(zhí)行CAPA流程先評(píng)估已采取并完成的矯正措施已采取的控制措施及控制能力如繼續(xù)出現(xiàn)不可接受的安全、質(zhì)量、法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)第二步第二步初步確定CAPA指定CAPA領(lǐng)導(dǎo)者-每一個(gè)CAPA決定是否需要CAPA團(tuán)隊(duì) 需要的技術(shù)、知識(shí) 制定CAPA要基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)查，確定根本原因調(diào)查流程如果涉及調(diào)查，

15、應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行：?jiǎn)栴}描述：確認(rèn)并描述實(shí)際或潛在的質(zhì)量不符合性或不期望事件矯正措施： 對(duì)不符合性或不期望事件的級(jí)別或重要性評(píng)估，及矯正措施的緊急程度的描述 受影響產(chǎn)品或物料的控制，對(duì)其它不直接相關(guān)的產(chǎn)品或物料批次或部分批次的影響評(píng)估 矯正措施的執(zhí)行調(diào)查流程 根本原因的調(diào)查 不符合性或不期望事件根本原因的調(diào)查、記錄 評(píng)估是否需要行動(dòng)，防止不符合性/不期望事件的再發(fā)生，或潛在不符合事件發(fā)生 糾正預(yù)防行動(dòng) 確定CAPA行動(dòng)，應(yīng)能解決不符合性/不期望結(jié)果，解決根本原因。調(diào)查的方法確定調(diào)查的方法 應(yīng)用工具： 因果圖 5 Whys, etc. 記錄 調(diào)查時(shí)間 數(shù)據(jù)回顧 糾正/控制措施 結(jié)果：原因概述第二步（續(xù)

16、）初步確定CAPA確定CAPA，要考慮 事件影響范圍，如：經(jīng)營(yíng) 制定CA？PA？還是CAPA？ 是獨(dú)立事件？過(guò)去已采取CAPA，又重復(fù)發(fā)生過(guò)？ 事件根本原因 基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，事件嚴(yán)重性第三步確定、評(píng)估、同意CAPA方案 1.根本原因直接導(dǎo)致事件發(fā) 生，CAPA容易確定，一個(gè) 可接受2.一個(gè)CAPA不充分，應(yīng)確定多個(gè)，并評(píng)估每一個(gè)CAPA 實(shí)施中必要的控制以降低風(fēng)險(xiǎn)對(duì)其它系統(tǒng)、過(guò)程的影響 影響CAPA實(shí)施的因素 已確定的監(jiān)控手段 CAPA是否有效可能的試驗(yàn)方法3.根據(jù)以上評(píng)估，決定CAPA第四步規(guī)劃、實(shí)施CAPA1.制定CAPA實(shí)施計(jì)劃CAPA領(lǐng)導(dǎo)者與職能部門(mén)經(jīng)理制定計(jì)劃應(yīng)考慮下列影響： 過(guò)程、設(shè)備、設(shè)施 程序、文件 培訓(xùn)需要 時(shí)限 需執(zhí)行變更程序 控制與CAPA相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn) 監(jiān)控方法第四步規(guī)劃、實(shí)施CAPA2.實(shí)施CAPA計(jì)劃受控、按計(jì)劃實(shí)施CAPA推遲、實(shí)施中帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)報(bào)告和管理第五步關(guān)閉CAPA實(shí)施后CAPA移交職能部門(mén)，包括CAPA有效性監(jiān)控方法書(shū)面批準(zhǔn)后，關(guān)閉支持性文件包括：涉及相應(yīng)的變更申請(qǐng)或SOP的更新可以指示CAPA行動(dòng)被執(zhí)行的填好的表格若支持性文件為照片，則需要提供所有改變點(diǎn)的照片，而不是一個(gè)或幾個(gè)點(diǎn)的樣本驗(yàn)證報(bào)告CAPA與子CAPA整體的CAPA可能包含幾個(gè)子CAPA任意子CAPA延期或內(nèi)容變動(dòng)時(shí)需要提交延期或內(nèi)容變動(dòng)申請(qǐng)需要附上此延期或內(nèi)容變動(dòng)對(duì)