心血管安全課件

1、心血管安全熱點(diǎn)話題2004年9月30日萬(wàn)絡(luò)撤市西樂(lè)葆心血管風(fēng)波2005年2月FDA聽證會(huì)專家投票西樂(lè)葆 31：1通過(guò)萬(wàn)絡(luò) 17：15通過(guò)2007年4月12日，F(xiàn)DA因?yàn)橐劳锌嘉舻男难茱L(fēng)險(xiǎn)以20:1投票結(jié)果拒絕批準(zhǔn)60-90mg依托考昔的臨床使用FDA最終認(rèn)為心血管風(fēng)險(xiǎn)是所有NSAIDs的類效應(yīng)西樂(lè)葆心血管安全性的認(rèn)識(shí)歷程 20102006199820002001200320042005VIGOR CLASSWhite 2002White 2003Whelton 2001/2Observational羅非昔布出現(xiàn)心血管問(wèn)題* Preliminary Analysis 時(shí)間（天）血栓栓塞性嚴(yán)重不

2、良反應(yīng) 發(fā)生率(%)0408012016020024028032036000.51.01.52.02.5西樂(lè)葆 400 mg QD (n = 3105)NSAIDs (n = 3124)西樂(lè)葆 vs NSAIDs， Log-Rank P= 0.899時(shí)間（天）0408012016020024028032036000.51.01.52.02.5萬(wàn)絡(luò) vs 萘普生，P25 mg其它 NSAIDs消炎痛雙氯芬酸校正后比值比 (95% 可信區(qū)間)1.00(對(duì)照)0.86 (0.69-1.07)1.09 (0.99-1.21)1.18 (1.04-1.35)3.15 (1.14-8.75)1.16 (1

3、.04-1.30)1.33 (1.09-1.63)1.69 (0.97-2.93)P=0.01P0.01P=0.005羅非昔布25 mg1.29(0.93-1.79)P91% OA/RA) 塞來(lái)昔布： 24933安慰劑：4057有療效的對(duì)比藥物：15318塞來(lái)昔布：所有研究至少采用 200 mg或以上劑量劑量范圍：每日 50 800 mg 目標(biāo)劑量：每日總劑量 200 mg或以上主要對(duì)比藥物：萘普生、布洛芬、雙氯芬酸研究時(shí)限：兩周到一年塞來(lái)昔布治療 3 個(gè)月n=11206 55%的患者 9個(gè)月n=2472 12%的患者 1 年n= 803 4%的患者*Am J Cardiol. 2006.DO

4、I: 10.1016/j.amjcard.2006.07.069塞來(lái)昔布不增加CV風(fēng)險(xiǎn)（心血管性死亡、心肌梗塞和中風(fēng) )200 mg或以上的塞來(lái)昔布與安慰劑和NSAID比較 1.26 (0.57, 2.80)0.86 (0.59, 1.26)0.81 (0.49, 1.35)0.88 (0.43, 1.82)1.11 (0.41, 3.01)與安慰劑比較與NSAID比較 與萘普生比較 與雙氯芬酸比較 與布洛芬比較0.11.010.0有利于塞來(lái)昔布有利于對(duì)照藥物0.33.0相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%可信區(qū)間）*Am J Cardiol. 2006.DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.0

5、7.069Mata分析41RCT薈萃對(duì)比：安慰劑、布洛芬、雙氯芬酸等研究時(shí)限：2周-1年0.86 (0.59, 1.26)0.93 (0.52, 1.68)0.75 (0.34, 1.67)0.91 (0.53, 1.58) 200 mg200 mg400 mg800 mg有利于塞來(lái)昔布有利于傳統(tǒng)NSAID0.11.010.00.33.0不同劑量均未增加CV風(fēng)險(xiǎn)（心血管性死亡、心肌梗塞和中風(fēng) ）塞來(lái)昔布與NSAID比較：按劑量相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%可信區(qū)間）*Am J Cardiol. 2006.DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.07.069Mata分析41RCT薈萃對(duì)比：安慰

6、劑、布洛芬、雙氯芬酸等研究時(shí)限：2周-1年塞來(lái)昔布心血管安全性：結(jié)論長(zhǎng)期（APC，連續(xù)3年 ）大劑量使用可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)(APC)短期（Mata，連續(xù)1年之內(nèi)）與安慰劑心血管安全性相似(Mata)與傳統(tǒng)NSAID心血管安全性相似(Mata)2006年美國(guó)修改后的NSAID說(shuō)明書西樂(lè)葆為什么要第一個(gè)主動(dòng)在說(shuō)明書上增加安全性警示語(yǔ)？基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)整體NSAIDs類處方藥的統(tǒng)一要求，2005年美國(guó)所有處方非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的說(shuō)明書都增加了心血管和胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的警示語(yǔ)西樂(lè)葆和其他常見NSAIDs，如雙氯芬酸、美洛昔康、布洛芬等共21類均包括在內(nèi)基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理

7、局（SFDA）要求要求NSAID類生產(chǎn)廠家進(jìn)一步開展藥品安全性研究、強(qiáng)化藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、完善藥品說(shuō)明書等原產(chǎn)國(guó)保持一致基于輝瑞公司的全球規(guī)范，也基于對(duì)輝瑞產(chǎn)品安全性的一貫承諾和對(duì)患者的負(fù)責(zé)態(tài)度，輝瑞中國(guó)率先與全球同步增加相關(guān)安全性警示語(yǔ)。塞來(lái)昔布是為了減少消化道風(fēng)險(xiǎn)而研制大量I級(jí)循證研究證實(shí)其良好的安全性與非選擇性NSAIDs相比，西樂(lè)葆顯著減低了消化道癥狀, 包括消化不良, 腹痛和惡心1-5因消化道事件不能耐受而中止治療的患者, 西樂(lè)葆低于非選擇性NSAIDs2,3,6與非選擇性NSAIDs相比，西樂(lè)葆顯著降低上/下消化道內(nèi)鏡下潰瘍及潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生率7-11References: 1.

8、Goldstein JL et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:819-827. 2. McKenna F et al. Clin Exp Rheumatol. 2002;20:35-43. 3. Moore RA et al. Arthritis Res Ther. 2005;7:R644-R655. 4. Bensen WG et al. J Rheumatol. 2000;27:1876-1883. 5. CELEBREX package insert. New York, NY: Pfizer Inc. 6. Shi W et al. Clin Drug Invest. 2004;24:89-101. 6. Emery P et al. Lancet. 1999;354:2106-2111. 7. Deeks JJ et al. BMJ. 2002;325:619-623. 8. Simon LS et al. Arthritis Rheum. 1998;9:1591-1602. 9. Simon LS et al. JAMA. 1999;282:1921-192