獸藥GMP管理情況介紹-成都(高處)

1、獸藥GMP管理情況介紹中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所 農業(yè)部獸藥GMP辦公室2013年9月 1獸藥GMP管理情況獸藥GMP管理新變化獸藥GMP現(xiàn)場檢查常見問題的處理原則獸藥GMP工作情況2 獸藥GMP管理法規(guī)及要求獸藥GMP管理法規(guī)獸藥管理條例（國務院令第404號）獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范（農業(yè)部令第11號）獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查驗收辦法（農業(yè)部公告第1427號）獸藥GMP檢查員管理辦法（農辦醫(yī)20078號）獸藥GMP檢查驗收工作制度農業(yè)部獸藥GMP飛行檢查程序農業(yè)部獸藥GMP辦公室工作程序獸藥GMP檢查驗收工作紀律獸藥GMP申報資料審查工作程序獸藥GMP檢查員選派工作程序中監(jiān)所獸藥GMP飛行檢查實施辦法農

2、業(yè)部獸藥GMP檢查員責任承諾書工作制度紀律要求獸藥GMP管理法規(guī)3獸藥GMP管理新變化1政策變化：新的管理辦法（農業(yè)部1427號公告）3申請驗收范圍的變化：農業(yè)部1708號公告申報程序（農業(yè)部1704號公告）審查程序（三級審核）檢查員選派程序（三級審核）4工作程序變化：2政策變化：新的補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）4原獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查驗收辦法，自2005年6月1日實施。修訂的獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查驗收辦法，農業(yè)部第1427號公告發(fā)布，自2010年9月1日起實施。 總則、申報與審查、現(xiàn)場檢查驗收、審批與管理、附則5部分。1政策變化：農業(yè)部1427號公告5強化了省級人民政府獸醫(yī)主管

3、部門在GMP工作中的職責，要求其對企業(yè)申報資料和整改資料加強審核力度。 明確了現(xiàn)場檢查驗收中實行組長負責制，強化了檢查人員的紀律監(jiān)督，要求檢查組確認驗收范圍、遵守檢查紀律、公布舉報電話，依法開展工作，并填寫檢查員自查表。 省級獸醫(yī)主管部門明確了GMP辦公室具有對檢查員進行培訓與管理的職責。細化了農業(yè)部獸藥GMP工作委員會辦公室職責。獸藥GMP 辦公室 組長負責制1政策變化：農業(yè)部1427號公告6改擴建和復驗企業(yè)增加了申報要求。提供近3年來產(chǎn)品質量情況、重點監(jiān)控及接受行政處罰的情況報告，對存在嚴重劣跡、提供虛假資料等情況有明確的處理措施。原則上要求企業(yè)全部生產(chǎn)線同時申請進行驗收，申請部分生產(chǎn)線驗

4、收的不增加新的有效期。明確空氣凈化檢測由有檢測資質8家單位承擔。 新建生物制品企業(yè)先靜態(tài)驗收，后動態(tài)驗收。1政策變化：農業(yè)部1427號公告7要求現(xiàn)場驗收時，所有生產(chǎn)線應處于生產(chǎn)狀態(tài)，充分體現(xiàn)動態(tài)驗收的實質。由于正當原因生產(chǎn)線不能全部處于生產(chǎn)狀態(tài)的，應啟動檢查組指定的生產(chǎn)線。其中，注射劑生產(chǎn)線應當全部處于生產(chǎn)狀態(tài)；無注射劑生產(chǎn)線的，最高潔凈級別的生產(chǎn)線應當處于生產(chǎn)狀態(tài)。新增對生產(chǎn)人員和質檢人員的現(xiàn)場操作技能、理論基礎和獸藥管理法規(guī)等內容的考核。 1政策變化：農業(yè)部1427號公告8對已取得獸藥GMP證書后，新增生產(chǎn)線并通過驗收的，換發(fā)的獸藥GMP證書與此前已取得證書（指最早核發(fā)并在有效期內）的有效

5、期一致。 在申請驗收過程中試生產(chǎn)的產(chǎn)品經(jīng)申報取得獸藥產(chǎn)品批準文號的，可以在產(chǎn)品有效期內銷售使用。 1政策變化：農業(yè)部1427號公告附則（1）9新建獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)，首先申請靜態(tài)驗收。符合規(guī)定要求的，申請企業(yè)憑現(xiàn)場檢查驗收通知書組織相關產(chǎn)品試生產(chǎn)。其中，每條生產(chǎn)線應當至少生產(chǎn)1個品種，每個品種至少生產(chǎn)3批。試生產(chǎn)結束后，企業(yè)應當及時申請動態(tài)驗收，農業(yè)部根據(jù)動態(tài)驗收結果核發(fā)獸藥GMP證書和獸藥生產(chǎn)許可證，并予公告。 1政策變化：農業(yè)部1427號公告附則（2）102政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）根據(jù)獸藥管理條例和獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范規(guī)定，特制定獸藥GMP檢查驗收評定標準補充要求。

6、獸藥GMP檢查驗收評定標準補充要求自2013年6月1日施行，2013年6月1日后新開辦的獸藥企業(yè)，按該標準實施驗收；2013年6月1日前已取得獸藥GMP證書的獸藥企業(yè)，申請變更、換發(fā)證書時，按該標準實施驗收。內容包括：總則、中獸藥、化學藥品、獸用生物制品、附錄112政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)改造對原生產(chǎn)線部分功能間進行改造或主要設備、生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化且不改變原驗收范圍的，應經(jīng)省級獸醫(yī)主管部門審核后，向獸藥GMP辦公室提交申請，說明理由、具體改造方案及完成時間，經(jīng)核準后方可進行改造。涉及潔凈室（區(qū)）改造的還應提交6個月內由農業(yè)部認可的空氣凈化檢測資

7、質單位出具的潔凈室（區(qū)）檢測報告，獸藥GMP辦公室負責改造后獸藥GMP生產(chǎn)條件的現(xiàn)場核查工作。122政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于獸用化藥、中藥生產(chǎn)企業(yè)改造對原生產(chǎn)線部分功能間進行改造或生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化且不改變原驗收范圍的，應經(jīng)省級獸醫(yī)主管部門審核后，向獸藥GMP辦公室提交申請，說明理由、具體改造方案及完成時間，經(jīng)核準后方可進行改造。涉及潔凈室（區(qū)）改造的還應提交6個月內由農業(yè)部認可的空氣凈化檢測資質單位出具的潔凈室（區(qū)）檢測報告，省級獸醫(yī)主管部門負責改造后獸藥GMP生產(chǎn)條件的現(xiàn)場核查工作，并將現(xiàn)場核查意見報獸藥GMP辦公室備案。對設備進行改造且不改變原驗收范圍的，應向

8、省級獸醫(yī)主管部門提交申請，經(jīng)核準后方可進行改造。省級獸醫(yī)主管部門負責改造后獸藥GMP生產(chǎn)條件的現(xiàn)場核查工作，并將現(xiàn)場核查意見報獸藥GMP辦公室備案。132政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于企業(yè)不能按期驗收問題有效期屆滿前6個月內因故不能提出驗收申請的企業(yè)，應向省級獸醫(yī)主管部門提交延期驗收申請，經(jīng)審核同意后，報獸藥GMP辦公室核準，同意延期的，最長時間不超過一年，并給予書面回復。在獸藥生產(chǎn)許可證有效期屆滿前6個月未提出GMP驗收申請且已過有效期的企業(yè)，將按照新建企業(yè)組織驗收，同時注銷原有獸藥產(chǎn)品批準文號。142政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于生產(chǎn)廠區(qū)的要求具有法

9、人資質的獸藥企業(yè)應具備獨立的生產(chǎn)區(qū)域，保證其生產(chǎn)廠房、倉儲設施和質檢設備獨立，符合獸藥GMP規(guī)范要求?？稍诠I(yè)園區(qū)中選擇已劃分區(qū)域、具備物理隔離設施的完整獨立院落，用以開辦獸藥生產(chǎn)企業(yè)。不符合要求的不予受理獸藥GMP檢查驗收申報。對同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產(chǎn)資質、且設置在同一生產(chǎn)地址的，其獸藥生產(chǎn)必須具備獨立的生產(chǎn)廠房、設備及獨立或合理分區(qū)隔離的倉儲條件，不得與人用原料藥的生產(chǎn)共用上述設施。152政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于生產(chǎn)廠區(qū)的要求同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業(yè)，可以共用同一廠區(qū)，但必須對各自生產(chǎn)、倉儲等區(qū)域進行有效的物理隔離，達到生產(chǎn)區(qū)域及倉儲獨

10、立，符合獸藥GMP規(guī)定要求。不屬于同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業(yè)或非獸藥企業(yè)不得設置在同一廠區(qū)。同一企業(yè)的獸藥生產(chǎn)線設置在不同生產(chǎn)地點（廠址）的,應分別組織驗收，并在驗收報告結論中標明與驗收范圍相對應的生產(chǎn)地址。162政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）在不影響獸藥生產(chǎn)和產(chǎn)品質量的前提下，下列非獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)允許與獸藥生產(chǎn)設置在同一生產(chǎn)地址：（1）屬于獸用原料藥前體/中間體等化工產(chǎn)品或獸用消毒劑、殺蟲劑等制劑產(chǎn)品所需原料的生產(chǎn)可與獸藥的生產(chǎn)設立在同一廠區(qū)，但獸藥生產(chǎn)必須具有獨立的生產(chǎn)區(qū)域、廠房設施設備、倉儲區(qū)和質檢室。與此無關的其他化工產(chǎn)品不得與獸藥制劑或獸用原料藥的生產(chǎn)設

11、置在同一廠區(qū)。（2）飼料添加劑與獸藥固體制劑（指粉劑、散劑、預混劑，下同）各自的生產(chǎn)線設置在同一生產(chǎn)區(qū)域、已取得獸藥生產(chǎn)資質、且未遷址或改擴建的，應采用封閉式生產(chǎn)設施和生產(chǎn)工藝，或采取其他切實可行措施，減少或避免出現(xiàn)開口工序,防止不同產(chǎn)品生產(chǎn)過程的交叉污染。對于新建、改擴建或遷址重建的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，飼料添加劑和獸藥固體制劑生產(chǎn)線擬設置在同一廠區(qū)或同一生產(chǎn)建筑物內，獸藥生產(chǎn)應當具有獨立的生產(chǎn)區(qū)域、廠房設施設備和倉儲區(qū)。飼料添加劑以外的其他飼料產(chǎn)品不得與獸藥制劑生產(chǎn)設置在同一廠區(qū)或同一生產(chǎn)建筑物內。172政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于中藥提取廠房問題如中藥提取物為制劑的前提取部

12、分，且只生產(chǎn)一種劑型的中藥制劑，允許中藥提取液通過管道直接打入制劑車間的配制間。如生產(chǎn)兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產(chǎn)有國家標準的中藥提取物，必須在中藥提取車間內設置獨立收膏間。潔凈收膏車或者采樣車不能代替收膏間。獨立收膏間的潔凈級別應與制劑的配制間潔凈級別相同。如有多種劑型，收膏間潔凈級別采用就高不就低原則。中藥提取車間潔凈區(qū)的工作服可以在其它潔凈車間洗滌。如提取過程中涉及使用易燃易爆有機溶劑，其中藥提取車間應為防爆車間。（檢查要點：墻體、燈具、開關、閥門、電機等。）182政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于中藥提取設備問題應根據(jù)不同的中藥提取工藝，選擇相應的生產(chǎn)設備，如

13、提取罐（煎煮罐、滲漉罐或多功能提取罐）、儲液罐、濃縮設備、乙醇配制罐、乙醇儲罐、沉淀罐、貯藏設施、過濾裝置、干燥設備等。提取單體罐容積不小于1噸，濃縮、精制、過濾等設備與之相匹配。采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產(chǎn)品或回流提取工藝的，其提取系統(tǒng)應密閉，并應有冷卻系統(tǒng)裝置，采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產(chǎn)品還應設有分離、收集揮發(fā)油的裝置，并具有芳香水儲罐。192政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）關于中藥提取工藝問題提取中藥GMP檢查驗收申報資料應注明提取工藝方法，并提交與提取工藝相應的廠房設施清單及各類文件、標準和操作規(guī)程。中藥GMP檢查驗收報告應標明提取工藝（參見附錄中獸藥提取工藝主要方

14、法）、與提取工藝相適應的擬生產(chǎn)產(chǎn)品清單。20關于中藥材前處理中藥提取生產(chǎn)線應設置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的中藥材前處理設施。中藥生產(chǎn)采用非凈藥材的，需按照凈選、洗藥、切藥等工藝流程，配置中藥前處理凈制設施，配備揀選工作臺、洗藥池或洗藥機、切藥機、除塵機組和藥渣處理等主要設備。對需進行干燥、粗碎的，需配備干燥機、粗碎機等設備。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）21中藥提取其它要求已有獸藥國家標準的中藥提取物和中藥無菌粉針劑按品種驗收。無獸藥（藥品）國家標準的中藥提取物、且成方制劑和單味制劑質量標準中未載明采用中藥提取物為原料的，其中藥提取液（物）生產(chǎn)設施須與相應的制劑車間同時驗收。中藥提

15、取車間潔凈區(qū)工作服可在其它潔凈車間洗滌、整理和暫存，但應制定工作服傳遞、取用程序，避免過程污染。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）22有關子宮注入劑與乳房注入劑的生產(chǎn)條件問題最終滅菌子宮注入劑與最終滅菌乳房注入劑的潔凈級別應相同。對生產(chǎn)工藝相同的子宮注入劑與乳房注入劑品種，允許在不同生產(chǎn)階段使用同一條生產(chǎn)線進行生產(chǎn)子宮注入劑與乳房注入劑不得與注射劑共用生產(chǎn)線。除有特殊工藝要求的品種外，含中藥提取的子宮注入劑與乳房注入劑的中藥提取車間收膏間，應與制劑的配液間潔凈級別一致。檢查驗收范圍中標明子宮注入劑與乳房注入劑是最終滅菌制劑或非最終滅菌制劑。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】

16、26號）23有關質量管理的問題企業(yè)同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產(chǎn)資質的，在保證獸藥檢驗質量的前提下，質檢室設施設備可共同，檢驗人員可兼任，但需持有獸藥檢驗員資格證書。企業(yè)與所屬同一法人或同一集團公司的不同企業(yè)的質檢設施設備和質檢人員應分別設置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。除動物實驗、中藥材的重金屬和農藥殘留檢測外，企業(yè)應具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品、擬生產(chǎn)產(chǎn)品及主要原料藥的全項質量檢驗的儀器設備，不得委托其他單位（企業(yè)）進行產(chǎn)品質量檢驗。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）24有關動物實驗問題企業(yè)自行開展所生產(chǎn)產(chǎn)品質量標準涉及的動物實驗的，應具有相關動物實驗設施設備，并持有實驗

17、動物使用許可證和相應的檢驗能力。采取委托檢驗方式的，選定的被委托方應為具有動物實驗資質及計量認證達標的單位，委托方與被委托方需簽訂委托檢驗協(xié)議（合同）。對委托檢驗的，獸藥GMP檢查驗收時應重點核對檢驗報告與所生產(chǎn)產(chǎn)品批次的對應關系，查驗委托協(xié)議和相關證明性材料。企業(yè)擬生產(chǎn)產(chǎn)品需進行動物試驗的，應在申報產(chǎn)品批準文號時提供實驗動物使用許可證復印件或被委托方資質證明材料、委托檢驗協(xié)議。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）25獸用生物制品有關要求新建企業(yè)、已取得獸藥GMP證書后新增原驗收范圍以外生產(chǎn)線的，按照獸藥生產(chǎn)質量管理規(guī)范檢查驗收辦法第26條規(guī)定對其新增生產(chǎn)線實施驗收，即先靜態(tài)后動態(tài)

18、驗收。擬生產(chǎn)產(chǎn)品屬尚未公布獸藥國家標準的，應按靜態(tài)驗收；驗收通過后獸藥GMP辦公室下發(fā)現(xiàn)場檢查驗收通知書，可進行試生產(chǎn)。獸藥國家標準公布后，企業(yè)再申請動態(tài)驗收。對申請靜態(tài)驗收的，不需提供產(chǎn)品工藝驗證報告。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）26獸用生物制品有關要求對通過靜態(tài)驗收并自收到現(xiàn)場檢查通知書一年內申報動態(tài)驗收的企業(yè)，僅需提供獸藥GMP檢查驗收申請表、試生產(chǎn)GMP運行情況報告和批生產(chǎn)檢驗記錄；對收到現(xiàn)場檢查通知書一年后申報動態(tài)驗收的企業(yè)，需按照改建或復驗企業(yè)的要求提供全部申報資料。有特殊工藝的抗原生產(chǎn)區(qū)（線）應相對獨立，如細胞懸浮培養(yǎng)線必須建立獨立的抗原生產(chǎn)區(qū)。細胞懸浮培養(yǎng)生

19、產(chǎn)線驗收范圍確定為：細胞毒懸浮培養(yǎng)滅活疫苗生產(chǎn)線、細胞毒懸浮培養(yǎng)活疫苗生產(chǎn)線，不再按產(chǎn)品種類進行劃分。2政策變化：補充規(guī)定（農辦醫(yī)【2013】26號）273申請驗收范圍的變化：農業(yè)部1708號公告自2012年2月1日起，各省級獸醫(yī)行政管理部門停止受理新建獸用粉劑、散劑、預混劑生產(chǎn)線項目和轉瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細胞苗生產(chǎn)線項目獸藥GMP驗收申請。有下列情形之一的，可以繼續(xù)受理：持有獸用粉劑、散劑、預混劑產(chǎn)品或轉瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式獸用細胞苗產(chǎn)品新獸藥注冊證書的；獸用粉劑、散劑、預混劑具有從投料到分裝全過程自動化控制、密閉式生產(chǎn)工藝的；采用動物、動物組織或胚胎等培養(yǎng)方式改為轉瓶培養(yǎng)方式生產(chǎn)獸用細胞苗的；

20、在原批準生產(chǎn)范圍內復驗、改擴建、重建的。已開工建設但尚未完工的獸用粉劑、散劑、預混劑生產(chǎn)線項目和轉瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細胞苗生產(chǎn)線項目，經(jīng)省級獸醫(yī)行政主管部門核實后，停止受理時間可延長至2012年6月30日。 28關于新建粉劑/預混劑、散劑生產(chǎn)線生產(chǎn)工藝問題農業(yè)部1704號規(guī)定，新建粉劑/預混劑、散劑生產(chǎn)線應當具有從投料到分裝全過程自動化控制、密閉式生產(chǎn)工藝。2013年2月16日，農業(yè)部發(fā)布了農辦醫(yī)20137號文，明確規(guī)定了新建粉劑/預混劑、散劑生產(chǎn)線應具備的具體生產(chǎn)條件，共14項條款。粉劑、散劑、預混劑應分別設置獨立的生產(chǎn)車間，車間應設置獨立的中央除塵系統(tǒng)。單個生產(chǎn)車間使用面積不少于800平

21、方米。中藥材倉庫應獨立設置，其有效使用面積不少于1000平方米。根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，應配置適宜的計算機投料控制系統(tǒng)，投料精度誤差控制在1%以內。分裝工序應根據(jù)產(chǎn)品特性，配置符合各類制劑裝量控制要求的自動上料、分裝、密封等自動化聯(lián)動設備，并配置裝量監(jiān)控裝置。3粉/散/預混劑生產(chǎn)條件的新要求29獸藥GMP證書和獸藥生產(chǎn)許可證由行政審批大廳發(fā)放。 4工作程序變化：根據(jù)1704號公告，獸藥GMP驗收作為獸藥生產(chǎn)許可行政審批的一部分，在農業(yè)部行政審批綜合辦公大廳進行受理，自2012年3月1日起執(zhí)行。獸藥生產(chǎn)許可證申請表填寫內容發(fā)生了變化。將原來的改擴建細化為：原址、異地及遷址三種類型30獸藥GMP現(xiàn)場檢查

22、 常見問題的處理原則31現(xiàn)場驗收中變更驗收范圍的問題嚴格按照獸藥GMP辦公室下達的現(xiàn)場檢查驗收范圍，進行現(xiàn)場檢查驗收。原則上不能在現(xiàn)場檢查驗收中增加企業(yè)申請資料中未申報的，但在驗收中存在的生產(chǎn)線。也不允許因為企業(yè)自身原因，在驗收現(xiàn)場臨時申請取消對已申報生產(chǎn)線的驗收。例如：消毒劑車間中有2套獨立生產(chǎn)設備，雖然具備了消毒劑與殺蟲劑共線的條件，但由于申報材料中并沒有申請殺蟲劑，因此不能在現(xiàn)場驗收中增加殺蟲劑生產(chǎn)線。1獸藥GMP現(xiàn)場檢查常見問題的處理原則32由于獸藥GMP辦公室對申報材料的技術審查僅限于圖紙，有時會出現(xiàn)圖紙與現(xiàn)場情況有差別的情況，因此驗收結果以檢查組現(xiàn)場驗收結果為準。例如：現(xiàn)場驗收中發(fā)現(xiàn)消毒劑車間為非獨立建筑的情況，生產(chǎn)含氯制劑存在安全隱患，驗收范圍須限定為非氯制劑。消毒劑與殺蟲劑共用生產(chǎn)設備的情況，生產(chǎn)范圍須限定為水產(chǎn)用制劑。含有2種以上含中藥提取的制劑，如口服溶液劑（含中藥提?。?最終滅菌小容量注射劑（含中藥提?。?，須設置獨立的中藥收膏間，不能將制劑的配液間作為收膏間使用2獸藥GMP現(xiàn)場檢查常見問題的處理原則33現(xiàn)場驗收中提交現(xiàn)場文件的問題現(xiàn)場檢查必須對本次企業(yè)申請驗收的所有生產(chǎn)線范圍作出是否推薦的明確結論。驗收中結果為不推薦的，除檢查驗收報告和缺陷項目表外