第十一章泌尿藥物_《獸醫(yī)藥理學》課件

1、第十一章、作用于泌尿系統(tǒng)的藥物 水腫是由于Na+、水潴留在細胞間液，利尿藥能促進Na+從尿中排出，隨Na+排出帶走大量水，從而減輕或消除水腫。一、利尿藥利尿藥：是一類作用于腎臟，促進體內(nèi)水和電解質(zhì) 的排泄，使尿量增加，消除水腫的藥物。 主要用于各種類型的水腫、急性腎功能衰 竭及促進毒物的排出。分類：1、高效利尿藥：呋喃苯胺酸、利尿酸。 2、中效利尿藥：氫氯噻嗪、利尿素。 3、低效利尿藥：安體舒通、氨苯喋啶。腎小管利尿藥的作用部位干擾腎小管對水和電解質(zhì)的 重吸收可發(fā)揮強大的利尿作用 近曲小管 此段主動再吸收Na+占原尿中Na+的60%-65%，原尿中90%的碳酸氫鈉及部分氯化鈉在此段再吸收，Na

2、+再吸收是通過Na+-H+交換實現(xiàn)的。乙酰唑胺可抑制碳酸酐酶活性，使H+生成減少，使Na+重吸收降低，但利尿效果較弱，因后段腎小管代償性再吸收增多，而且，又排出了大量的HCO3-，而導致代謝性酸血癥，故現(xiàn)已少用。 近曲小管毛細血管上皮細胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺髓袢升支粗段對水不易通透，Cl-為主動吸收，Na+為被動吸收，此段重吸收原尿中Na+的3035%，而不伴有水的重吸收，完成原尿的稀釋過程，而且為原尿的濃縮打下基礎。 髓袢升支粗段高效利尿藥作用于此段抑制Cl-的主動吸收，從而抑制Na+的被動吸收，使

3、腎臟的稀釋和濃縮作用降低，排出大量較正常尿為低滲的尿液。中效利尿藥只作用于髓袢升支粗段皮質(zhì)部，只占原尿Na+10%的量重吸收被抑制，使腎的稀釋功能降低，但對腎的濃縮功能無影響。 Na+K+H2O上皮細胞ATP間液髓袢升支2Cl-K+Cl-K+Na+H2O髓袢升支粗段呋塞米、依他尼酸、布美他尼抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)、髓質(zhì)部對NaCl的重吸收，既降低了腎的稀釋功能又降低了腎的濃縮功能，可產(chǎn)生強大的利尿作用。遠曲小管和集合管此段重吸收原尿Na+的510%，除進行H+Na+交換，還有K+Na+交換，這是在醛固酮主要下進行的，結(jié)果是保鈉排鉀。低效利尿藥可對抗醛固酮作用或直接抑制K+Na+交換，造成保鉀排鈉

4、而利尿。AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺內(nèi)酯ATP遠曲小管上皮細胞毛細血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮質(zhì)髓質(zhì)H O2H O2降 支高滲髓質(zhì)髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2遠曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪類螺內(nèi)酯阿米洛利氨苯蝶啶 了解利尿藥作用部位有助于理解各類利尿藥的強弱以及電解質(zhì)排泄的關系，現(xiàn)有各利尿藥均為排鈉利尿藥，用藥后Na+、Cl-排出量均增加，而高效利尿藥和中效利尿藥不抑制K+Na+交換，而尿液含有較多Na+，促進K+Na+交換，

5、另一方面，利尿降低了血容量，Na+及水的排出增加，使腎素分泌增加，使醛固酮分泌增加，又促進了K+Na+交換，使K+喪失過多，應注意補K+。 不良反應利尿藥的一、水、電解質(zhì)紊亂高鉀血癥 長期服用留鉀利尿藥高鈣血癥 噻嗪類增加腎小管對鈣的 再吸收， 尿鈣排出減少， 導致血鈣增加高氯性酸中毒 長期使用乙酰唑胺 低血容量 低鈉血癥 低鉀血癥 低鎂血癥 低氯堿血癥長期應用中、高效利尿藥或過度利尿引起二、代謝障礙高血糖 噻嗪類抑制了胰島素的分泌 或抑制了肝的磷酸二酯酶， 使cAMP 中介的糖原分解作 用加強高脂血癥 長期應用噻嗪類可使出現(xiàn)高 血脂癥高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥三、耳毒性見于高效利尿藥，并呈劑量依

6、賴性表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性 耳聾依他尼酸最易引起，可發(fā)生永久性耳聾布美他尼耳毒性最小六、胃腸道反應五、過敏反應四、內(nèi)分泌失調(diào)螺內(nèi)酯有性激素樣作用發(fā)熱，皮疹，粒細胞 減少,血小板減少性紫癜二、脫水藥定義：在體內(nèi)不易被代謝或不易被迅速代謝，靜注其高滲溶液后提高血漿滲透壓，引起組織脫水的藥物。這些藥物主要以原形迅速從腎臟排出，提高腎小管液的滲透壓而 利尿，故又稱高滲性利尿藥。脫水藥以原形隨尿排出時帶走大量水分，雖能利尿，但排Na+不明顯，是以排水為主的利尿。特點易經(jīng)腎小球濾過；不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝；不易從血管透入組織液中。 根據(jù)上述特性，這類藥物在大量靜脈給藥時，可升高血漿

7、滲透壓及腎小管腔液的滲透壓而產(chǎn)生脫水及利尿作用。 一、甘露醇性狀 白色結(jié)晶粉末，味苦，易溶于水（1：6），5.07%為等滲液。體內(nèi)過程 內(nèi)服不被吸收，靜脈注射后主要分布于細胞外液中，不易被代謝，少部分在肝內(nèi)變?yōu)樘窃?，以原形由尿排出。作?1、脫水作用：靜脈注射高滲液后，不透入組織，故可迅速提高血液滲透壓，使組織脫水。2、利尿作用：本品從腎小球濾出后，不被重吸收，使腎小管內(nèi)保持高滲壓，使Na+吸收受到影響。另外，還能擴張腎血管，增加腎血流量，升高有效濾過壓，而產(chǎn)生利尿作用。應用 本品是治療腦水腫首選藥物，其降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓的持續(xù)時間比尿素長，利用其利尿作用，可用于嚴重休克，廣泛外科手術等常出現(xiàn)

8、的無尿癥、少尿癥，以增加尿量，預防腎功能衰竭，另外可以促進毒物排出。注意 1、降低腦內(nèi)壓：612小時重復用藥一次。2、不可漏出血管外：一旦漏出，可以用普魯卡因封閉。3、心功能不全或心性水腫時禁用。4、不與高滲鹽水合用，因氯化鈉促進其排泄。5、用量不宜過大，防止腦組織脫水。山梨醇：甘露醇的同分異構(gòu)體，作用與之相似但弱。二、尿素性狀 分子量為60，等滲液為1.63%。作用與應用 應用時用10%甘露醇或10%山梨蠢或10%葡萄糖溶液配成30%高滲液靜脈注射，0.5小時起作用，持續(xù)36小時。易引起反跳現(xiàn)象（因尿素可以透過血腦屏障）。注意 1、尿素有溶血作用，忌用水溶解。2、尿素溶液久置后放出氨，有毒性

9、，應24小時內(nèi)應用。3、不可漏注靜脈外。4、心、肝、腎功能不全時忌用。利尿藥與脫水藥的臨床選用心性水腫：輕度時選用強心苷，重度選用氫氯噻嗪并配合氯化鉀或留鉀利尿藥（氨苯喋啶）合用。無效時改用速尿。腎性水腫：急性腎炎所致水腫選用脫水藥，一般不用利尿藥；慢性腎炎所致水腫可選用氫氯噻嗪并配合補鉀；急性腎功能衰竭時一般首選速尿。腦水腫：首選甘露醇，次選速尿。肺水腫：急性心功能不全所致肺水腫應選用速尿以立即減輕左心負擔，禁用甘露醇以防增加心負擔，肺充血引起的水腫可選甘露醇。乳房水腫、腹下水腫等：選用噻嗪類，無效時改用速尿。急性中毒：一般配合輸液選用噻嗪類或速尿。尿道上部結(jié)石：確診后選用大劑量的速尿。頑固性水腫，可聯(lián)合用藥，作用部位相同的利尿藥