醫(yī)學(xué)資料6.藥品注冊(cè)

1、藥品報(bào)批注冊(cè)員 職位描述1.具備對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審核的能力2.對(duì)藥品開(kāi)發(fā)及申報(bào)流程、注冊(cè)法規(guī)有全面的了解3.負(fù)責(zé)組織跟蹤藥品注冊(cè)進(jìn)度，及時(shí)獲取藥品注冊(cè)信息4.具備良好的協(xié)調(diào)與溝通能力，有團(tuán)隊(duì)精神5.完成上市藥品包裝和說(shuō)明書(shū)的修訂工作，保持與廠、HQ、市場(chǎng)部聯(lián)系6.保持公司與SFDA、及地方FDA的聯(lián)系；實(shí)施與上述政府部門(mén)的合作項(xiàng)目7.完成公司上市藥品不良反應(yīng)SOP建立、報(bào)告制度、隨訪、報(bào)告（HQ、SFDA）8.醫(yī)藥信息和專(zhuān)利檢索、分析9.專(zhuān)業(yè)英語(yǔ)聽(tīng)說(shuō)讀寫(xiě)譯熟練2021/7/18 星期日 職位要求1.臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科以上學(xué)歷2.2年以上藥品注冊(cè)工作經(jīng)驗(yàn)3.熟悉藥品注冊(cè)流程4.能夠同時(shí)進(jìn)行

2、多個(gè)藥品注冊(cè) 2021/7/18 星期日第六章 藥品注冊(cè)管理2021/7/18 星期日藥品不良事件頻發(fā) 2006年05月09日， SFDA網(wǎng)站發(fā)布的對(duì)齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取緊急控制措施的通知（特急） 國(guó)食藥監(jiān)電20063號(hào)2006年8月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)藥品不良事件 2007年1月SFDA通報(bào)了廣東佰易藥業(yè)有限公司違規(guī)生產(chǎn)靜注人免疫球蛋白事件2007年7月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，廣西壯族自治區(qū)和上海市有三家醫(yī)院的部分白血病患兒陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而行走困難等癥狀，患兒共同使

3、用了標(biāo)示為上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（批號(hào)為070403A、070403B，規(guī)格5mg）。 2021/7/18 星期日藥監(jiān)廉政風(fēng)暴： “國(guó)藥準(zhǔn)字”和“GMP認(rèn)證”面臨空前的信任危機(jī) 2007年5月29日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局原局長(zhǎng)鄭筱萸案一審以受賄罪和玩忽職守罪數(shù)罪并罰判死刑，后于2007年10日上午被執(zhí)行死刑。 2007年07月06日國(guó)家藥監(jiān)局原藥品注冊(cè)司長(zhǎng)曹文莊一審判死緩 。2006年11月28日國(guó)家藥品監(jiān)督局醫(yī)療器械司前司長(zhǎng)郝和平被北京市高院判處15年有期徒刑 。2007年10月23日遼寧省藥監(jiān)局原局長(zhǎng)因貪污受賄被判刑15年 2007年8月21日浙江省藥監(jiān)局原

4、局長(zhǎng)鄭尚金受賄被判4年2002年原浙江省藥監(jiān)局局長(zhǎng)周航收受巨額賄賂一審被判死緩 2021/7/18 星期日藥監(jiān)風(fēng)暴再起 “FDA像一條障礙重重的迷宮般的跑道作為中國(guó)的FDA，藥監(jiān)局身負(fù)重任，卻因各種問(wèn)題屢屢處在風(fēng)口浪尖，隨著新一輪的藥監(jiān)風(fēng)暴，藥監(jiān)局也將重啟陽(yáng)光化改革進(jìn)程。 ” 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人顏江瑛國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)張敬禮涉嫌嚴(yán)重違紀(jì)接受調(diào)查國(guó)家藥監(jiān)局正處級(jí)調(diào)研員衛(wèi)良被檢察機(jī)關(guān)批準(zhǔn)逮捕。此外，國(guó)家藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心孔繁忠，中國(guó)藥品生物制品檢定所病毒二室原副主任祁自柏、血液制品室原副主任白堅(jiān)石等4人也先后被批準(zhǔn)逮捕。 2021/7/18 星期日本章主要內(nèi)容藥品注冊(cè)管理的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)

5、藥品注冊(cè)管理辦法的主要內(nèi)容新藥研究開(kāi)發(fā)程序和新藥申請(qǐng)GLP和GCP的主要內(nèi)容和適用范圍仿制藥的申請(qǐng)進(jìn)口藥品的申請(qǐng)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)2021/7/18 星期日藥品注冊(cè)管理一、藥品注冊(cè)管理的法制化發(fā)展二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本內(nèi)容三、新藥的注冊(cè)管理四、仿制藥品的注冊(cè)管理五、其他：進(jìn)口藥品申請(qǐng)，補(bǔ)充申請(qǐng)，再注冊(cè)申請(qǐng)以及法律責(zé)任（略）2021/7/18 星期日藥品注冊(cè)的定義藥品注冊(cè)（register the drugs）:是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。 藥品注

6、冊(cè)申請(qǐng)分類(lèi):藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)（new drug application,NDA）、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。2021/7/18 星期日一、藥品注冊(cè)管理的法制化發(fā)展以美國(guó)為例：1906年以前，假藥的“黃金時(shí)代” 我絕對(duì)相信，如果將我們現(xiàn)在吃的所有藥沉到海里去的話，那真叫造福于人類(lèi)。可那樣一來(lái)，海里的魚(yú)就遭殃了。 Oliver Wendell homles(美國(guó)著名醫(yī)生兼私人)利潤(rùn)具有神奇的魔力，能夠輕松地腐蝕大多數(shù)的藥劑師和醫(yī)生。Dr.Edward R.Squibb(百時(shí)美的創(chuàng)始人)2021/7/18 星期日1906, Pure Food and Drugs Act

7、要求瓶子或盒子里的產(chǎn)品不能被偽造、參假或不純凈，如果廠商在標(biāo)簽上做任何產(chǎn)品說(shuō)明，那這些說(shuō)明必須是真實(shí)的。法律惟一強(qiáng)制廠商的是做出說(shuō)明藥品中是否含有酒精、鴉片、嗎啡、氯仿、大麻以及退熱冰、水合氯醛或尤卡因，并說(shuō)明物質(zhì)的劑量。并禁止在標(biāo)簽上“對(duì)產(chǎn)品或則產(chǎn)品成分做任何虛假或誤導(dǎo)性聲明”。Samuel Hopkins Adams在雜志上發(fā)表系列文章揭露調(diào)查的情況，包括含高度致癮物質(zhì)的藥品，如鴉片、可卡因等。Upton Sinclair , published一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日案例一 頭腦滋補(bǔ)液Cuforhedake-Brane-Fude 藥品：Cure for head

8、ache brain Food 被告：Robert N.Harper (藥劑師，零售藥品協(xié)會(huì)主席和當(dāng)?shù)厣虝?huì)主席，曾在John Wyeth 工作)成分：酒精、咖啡因和退熱冰“藥效奇特，保證無(wú)痛康復(fù)”結(jié)果： Robert N.Harper 被判交最高額罰款700美元一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日1938,Federal Food,Drug and Comestic Act1937,磺胺酏劑事件，Massengill Company,107人死亡，研發(fā)者Harold Watkins 自殺，公司負(fù)責(zé)人Samuel Massengill稱(chēng)“但是我們沒(méi)有違反任何法律”，后來(lái)該公司因虛假

9、標(biāo)簽被罰款26000 美元。新藥生產(chǎn)者需要填寫(xiě)NDA,并要求提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)調(diào)查的所有證據(jù)，以證明在醫(yī)生指導(dǎo)下服用過(guò)該藥，藥品被證明是安全的。一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日1962,Kefauver-harris Amendments反應(yīng)停事件時(shí)間表1957年，首次在德國(guó)銷(xiāo)售（Richardson-Merrell）1960年月， Richardson-Merrell向FDA提出申請(qǐng)，Dr.Frances Oldham Kelsey負(fù)責(zé)審評(píng)1961年，德國(guó)“海豹肢”嬰兒出現(xiàn)率為1/500，高出正常水平200倍因該藥導(dǎo)致的畸形胎兒保守估計(jì)為8000人，還有約5000-70

10、00人出生前就因畸形死亡1962: Frances Kathleen Oldham Kelsey receiving the Presidents Award for Distinguished Federal Civilian Service from President John F. Kennedy一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日1962,Kefauver-harris Amendments建立了更嚴(yán)格的新藥上市前的審評(píng)流程加強(qiáng)了所有藥品上市前的生產(chǎn)和銷(xiāo)售監(jiān)管準(zhǔn)予FDA在藥品批準(zhǔn)上市之前有權(quán)檢查和清除不安全的新藥1982,Orphan Drug Act1984,Drug

11、 Price Competition and Patent-Term Restoration Act(Waxman-Hatch Act)1992,Prescription Drug User Fee Act一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日各國(guó)藥品注冊(cè)管理立法P137定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍明確注冊(cè)審批機(jī)構(gòu)規(guī)定申請(qǐng)和審批程序規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南GLP和GCP一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日我國(guó)藥品注冊(cè)的歷史沿革初始階段 1963年10月，由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部頒發(fā)了有關(guān)藥品新產(chǎn)品管理暫行辦法，要求對(duì)藥品實(shí)施審批制度。 1978年

12、國(guó)務(wù)院頒布了藥政管理?xiàng)l例（試行），其中規(guī)定，新藥由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）和醫(yī)藥管理局組織鑒定后審批。 1979年，衛(wèi)生部頒布了新藥管理辦法。 一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日形成階段1984年，全國(guó)六屆人大七次會(huì)議審議通過(guò)藥品管理法，使得我國(guó)的藥品注冊(cè)管理制度第一次用法律的形式固定下來(lái)。隨后藥品管理法實(shí)施辦法頒布施行。 1985年，衛(wèi)生部頒布了新藥審批辦法，規(guī)定了新藥審批的程序，審評(píng)的內(nèi)容，組建了藥品審評(píng)中心，具體實(shí)施新藥審評(píng)工作。 新生物制品審批辦法、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定等法規(guī)的相繼施行，進(jìn)一步發(fā)展了我國(guó)藥品注冊(cè)的管理制度。

13、一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日完善階段1998年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局成立。2001年，全國(guó)人大修訂藥品管理法，并與2002年頒布藥品管理法實(shí)施條例。 2002年，國(guó)家藥監(jiān)局頒布了藥品注冊(cè)管理辦法（試行），構(gòu)筑了我國(guó)藥品注冊(cè)管理的基本法律框架。2005年，修訂了2002年版的藥品注冊(cè)管理辦法（試行），適應(yīng)了行政許可法的有關(guān)要求， 并對(duì)2002版藥品注冊(cè)管理辦法（試行）在執(zhí)行過(guò)程中亟待完善的問(wèn)題做了進(jìn)一步的明確。2007年，進(jìn)一步完善了藥品注冊(cè)管理辦法，于2007年10月1日起實(shí)施。 一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法 強(qiáng)化藥品安

14、全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān) 更強(qiáng)化對(duì)資料真實(shí)性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求，對(duì)臨床前研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、有因抽查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，確保申報(bào)資料的真實(shí)性； 抽取的樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠?dòng)態(tài)”，確保樣品的真實(shí)性、代表性和核定工藝的可行性；調(diào)整新藥生產(chǎn)申請(qǐng)中技術(shù)審評(píng)和檢驗(yàn)的程序設(shè)置，將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和樣品檢驗(yàn)后移至技術(shù)審評(píng)后、批準(zhǔn)生產(chǎn)前，確保生產(chǎn)上市藥品與審評(píng)檢驗(yàn)所用藥品的一致性。 一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法為鼓勵(lì)創(chuàng)新，提高審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)1.SFDA將改“快速審批”為“特殊審批”，不僅是從時(shí)間予以加快，更重要的是審評(píng)方式的改變，包括建立專(zhuān)用通道，

15、審評(píng)人員早期介入，允許修改補(bǔ)充資料，優(yōu)先審評(píng)等提高審批效率；2.進(jìn)一步理清新藥證書(shū)的發(fā)放范圍，明確除靶向制劑、緩釋控釋制劑外，其他改變劑型不發(fā)給新藥證書(shū)，讓真正的創(chuàng)新藥獲得新藥證書(shū)，提升新藥證書(shū)的含金量；3.提高簡(jiǎn)單改劑型和仿制藥申請(qǐng)的技術(shù)要求。對(duì)于不改變給藥途徑的簡(jiǎn)單改劑型，要求采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)；對(duì)于仿制藥，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)仿制藥品與被仿制藥品的一致性，并開(kāi)展上市價(jià)值評(píng)估，杜絕低水平重復(fù)。一、藥品注冊(cè)的法制化發(fā)展2021/7/18 星期日二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本內(nèi)容藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28 號(hào)）于2007 年6 月18 日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)

16、督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，自2007 年10 月1 日起施行。立法目的：為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為。立法根據(jù)：藥品管理法、行政許可法、藥品管理法實(shí)施條例適用范圍：在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本辦法。2021/7/18 星期日藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu) P140SFDA主管全國(guó)藥品注冊(cè)工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。省級(jí)DA在SFDA委托的范圍內(nèi)受理藥品注冊(cè)申報(bào)藥品申報(bào)資料的形式審查對(duì)申報(bào)藥物研制情況及條件的現(xiàn)場(chǎng)核查組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)部分藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的審批和備案二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本內(nèi)

17、容2021/7/18 星期日藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 P139藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人），是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，熟悉藥品注冊(cè)的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本內(nèi)容2021/7/18 星期日藥品注冊(cè)申請(qǐng)分類(lèi) 新藥申請(qǐng)：是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥的注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 仿制藥申請(qǐng)：指

18、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。（生物制品例外）進(jìn)口藥品申請(qǐng)：指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。（SFDA）補(bǔ)充申請(qǐng)：新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 再注冊(cè)申請(qǐng)：是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本內(nèi)容2021/7/18 星期日第一章 總 則第二章 基本要求第三章 藥物的臨床試驗(yàn)第四章 新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批第五章 仿制藥的申報(bào)與審批第六章 進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批第七章 非處方藥的申報(bào)第八章 補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本

19、內(nèi)容第九章 藥品再注冊(cè)第十章 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)第十一章 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)第十二章 時(shí) 限第十三章 復(fù) 審第十四章 法律責(zé)任第十五章 附 則章，條，個(gè)附件2021/7/18 星期日附件1：中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求附件3：生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求附件5：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目附件6：新藥監(jiān)測(cè)期 期限表（說(shuō)明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測(cè)期）二、藥品注冊(cè)管理辦法的基本內(nèi)容2021/7/18 星期日三、新藥注冊(cè)管理新藥：未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。藥品注冊(cè)管理辦法第四條規(guī)定“國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的

20、新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批”。P155第四十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批：（一）未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過(guò)程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專(zhuān)家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。特殊審批的具體辦法另行制定。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日項(xiàng)目選

21、擇Project chosen新藥發(fā)現(xiàn)New Drug Discover臨床前研究 Preclinical Studies臨床研究申報(bào)Investigation New Drug臨床研究 Clinical Trails 新藥申報(bào) New Drug Application三、新藥注冊(cè)管理New Drug R&D Process2021/7/18 星期日“三高”？：高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)P134:需要多學(xué)科協(xié)同配合；創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的費(fèi)用、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)日益增大；創(chuàng)新藥帶來(lái)的巨額利潤(rùn)；新藥研究開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈；藥品注冊(cè)管理日益重要；藥物研究開(kāi)發(fā)與科研道德相互影響和相互促進(jìn)。新藥研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)三、新藥注冊(cè)管理20

22、21/7/18 星期日2021/7/18 星期日立普妥 絡(luò)活喜 重磅藥品三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日藥品的注冊(cè)分類(lèi)中藥、天然藥物 P1421.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。（單一，90%）2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（同一類(lèi)或數(shù)類(lèi)，50%）6.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。三、新藥注冊(cè)管理2021/7

23、/18 星期日1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。4.改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥品的注冊(cè)分類(lèi)化學(xué)藥品 P143三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日化學(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求（一）綜述資料1.藥品名稱(chēng) P1452.證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。三、新

24、藥注冊(cè)管理 營(yíng)業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)許可證，GMP證書(shū)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)說(shuō)明，特殊藥品批件，藥物臨床試驗(yàn)批件 ，提供原料藥的合法來(lái)源證明文件 ，包材和容器的注冊(cè)證包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。2021/7/18 星期日應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。 （二）藥學(xué)研究資料 7.藥學(xué)研究資料綜述。 8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。 9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。三、新藥注冊(cè)管理化學(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求合成工藝、劑型選擇、

25、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究 包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對(duì)工藝驗(yàn)證的資料。包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。2021/7/18 星期日（二）藥學(xué)研究資料11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。13.原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品

26、的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。三、新藥注冊(cè)管理化學(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求申報(bào)樣品的自檢報(bào)告 包括影響因素試驗(yàn)、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。2021/7/18 星期日（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求三、新藥注冊(cè)管理藥理毒理研究包括：藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、

27、藥代動(dòng)力學(xué)等2021/7/18 星期日（三）藥理毒理研究資料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。化學(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日（四）臨床試驗(yàn)資料28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18

28、 星期日1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；1-32號(hào)資料項(xiàng)目25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料說(shuō)明6.對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6 個(gè)月以上（含6 個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對(duì)于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的資料項(xiàng)目26.依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料說(shuō)明7.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮

29、藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴(lài)性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴(lài)性試驗(yàn)資料。申報(bào)資料說(shuō)明舉例化學(xué)藥品注冊(cè)及申報(bào)資料要求三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日臨床前研究第二十一條 為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。文獻(xiàn)研究:化學(xué)藥品1-6號(hào)藥學(xué)研究:化學(xué)藥品7-15號(hào)藥理毒理:化學(xué)藥品16-2

30、7號(hào)三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究。第二十三條 藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性；所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求。(28號(hào)令)第二十八條 藥物研究參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。(28號(hào)令)臨床前研究三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日GLPP1492003年9月1日施行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范非臨床研究是指為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系

31、統(tǒng)進(jìn)行各種毒性實(shí)驗(yàn)，包括單次給藥的毒性實(shí)驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性實(shí)驗(yàn)、生殖毒性實(shí)驗(yàn)、致突變實(shí)驗(yàn)、致癌實(shí)驗(yàn)、各種刺激性實(shí)驗(yàn)、依賴(lài)性實(shí)驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥品安全性有關(guān)的其他毒性實(shí)驗(yàn)。三、新藥注冊(cè)管理重慶市中藥研究院2021/7/18 星期日藥物臨床研究 Clinical Study 第三十條 藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)。(28令)第三十一條 申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。(28令)臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV 期。符合統(tǒng)計(jì)學(xué)和最低病例數(shù)的要求I20-30、II

32、100、III300、IV3000 期。三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日期臨床試驗(yàn) 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。要求：開(kāi)放試驗(yàn)；病例：20-30例。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊(cè)管理氟氯西林鎂顆粒I期臨床人體生物等效性預(yù)試驗(yàn)受試者招募信息 2021/7/18 星期日期臨床試驗(yàn) 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨

33、床試驗(yàn)。病例：100對(duì)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)適應(yīng)癥病例數(shù)不少于60對(duì)。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日期臨床試驗(yàn) 治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例：試驗(yàn)組300例。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)

34、險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等 要求：多中心開(kāi)放試驗(yàn)；病例：2000例藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日生物等效性試驗(yàn)與已生產(chǎn)對(duì)照藥品的生物利用度比較試驗(yàn)方法：隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)受試者例數(shù)例藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日GCP 總體要求 各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合世界醫(yī)學(xué) 大會(huì)赫爾辛基宣言（即公正、尊重人格、 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷 害）的要求。藥物臨床研究 Clinical Study 三、新藥注冊(cè)管理2021/7/18 星期日GCP 內(nèi)容消費(fèi)者權(quán)益的保障：知情同意書(shū)和倫理委員會(huì)倫

35、理委員會(huì)：由醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求 。藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)方案必須經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。三、新藥注冊(cè)管理藥物臨床研究 2021/7/18 星期日倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者入選的方法，向受試者提供有關(guān)

36、本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。三、新藥注冊(cè)管理藥物臨床研究 2021/7/18 星期日受試者享有的權(quán)利受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；參加試驗(yàn)及試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥監(jiān)部門(mén)、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償 。三、新藥注冊(cè)管理藥物臨床研究 2021/7/18 星期日藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則三、新藥注冊(cè)管理藥物臨床研究 起草說(shuō)明江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)2021/7/18 星期日兩報(bào)兩批臨床研究申報(bào)審批生產(chǎn)上市申報(bào)審批三、新藥注冊(cè)管理新藥申報(bào)與審批省級(jí)：受理并初審指定的藥檢所：樣品檢驗(yàn)和申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核SFDA：對(duì)新藥技術(shù)審批和所有技術(shù)資料的全面審評(píng)2021/7/18 星期日新藥臨床審批三、新藥注冊(cè)管理臨床研究審批2021/7/18 星期日新藥生產(chǎn)審批三、新藥注冊(cè)管理藥