遺傳病基礎(chǔ)知識(shí)及常見遺傳病和咨詢原則-計(jì)生委課件

1、遺傳病的基礎(chǔ)知識(shí)及常見遺傳病的孕前優(yōu)生咨詢四川大學(xué)華西第二醫(yī)院四川省產(chǎn)前診斷中心張迅2011-5-11 遺傳：是指親代的性狀（包括疾?。┙?jīng)由基因通過生殖細(xì)胞向子代傳遞，使子代獲得親代相同的特征遺傳病的基礎(chǔ)知識(shí)2011-5-12四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 遺傳?。菏侵讣膊〉陌l(fā)生需要有一定的遺傳基礎(chǔ)，并通過這種遺傳基礎(chǔ)按照一定的方式傳遞給后代發(fā)育形成的疾病。因此，遺傳病的傳遞并非是傳遞現(xiàn)成的疾病，而是傳遞的遺傳病發(fā)病基礎(chǔ) 遺傳?。簭母改赣H那里接受到已發(fā)生突變的遺傳物質(zhì)(基因)而引起相應(yīng)的疾病或缺陷。這種遺傳因素(致病基因)，按一定的方式傳給子代，子代就可能發(fā)生遺傳病2011-5-13四川大學(xué)華西第

2、二醫(yī)院 張迅遺傳病的發(fā)生親代傳遞：指致病基因從親代遺傳病患者或致病基因攜帶者向子代傳遞基因突變或染色體畸變：生殖細(xì)胞或孕卵發(fā)生基因突變或染色體畸變2011-5-14四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳病的特點(diǎn)遺傳病的先天性：是指遺傳病是“與生俱來”的疾病“先天”“后天”的區(qū)分：遺傳學(xué)上只把存在于精子、卵子和受精卵中的因素看作“先天性”因素。而整個(gè)胚胎期間的各種宮內(nèi)因素和胎兒出生后的各種環(huán)境因素，都是“后天性”因素，由這些因素引起的疾病，都是“后天性疾病”。例如，在妊娠期間，孕婦受到某些病毒感染、接受X光線照射或服用某些能引起胎兒畸形作用的藥物，都有導(dǎo)致胎兒異常的危險(xiǎn)，習(xí)慣上把這類胎兒異常全都劃入“先

3、天性異?！敝?。但根據(jù)遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，這些疾病不屬于遺傳性疾病，甚至不能算是嚴(yán)格意義上的“先天性疾病”。只有把由精子、卵子或受精卵的缺陷所引起的疾病稱之為“先天性疾病”，這個(gè)意義上的“先天性”，是大多數(shù)遺傳病的一大特征2011-5-15四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳病的發(fā)生時(shí)間：遺傳病的發(fā)生是由于精子、卵子或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引起的疾病。因此，遺傳病一定是先天性疾病遺傳病的發(fā)病時(shí)間：可以在宮內(nèi)就發(fā)病，也可以在出生后一段時(shí)間發(fā)病遺傳病的發(fā)現(xiàn)時(shí)間：可以在宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)，也能在出生后發(fā)現(xiàn)，也可能在成人后發(fā)現(xiàn)，也可能終身不能發(fā)現(xiàn)2011-5-16四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳病的家族性：是指某種病在患者

4、家族中的發(fā)病率比群體中的平均發(fā)病率高，具有家族聚集性遺傳病多數(shù)有家族性，但有家族性的疾病不一定就是遺傳病。例如，結(jié)核和肝炎有可能累及數(shù)名家族成員，但這是傳染而不是遺傳，發(fā)病者是受到同種有害環(huán)境因素的傷害所致2011-5-17四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳病的罕見性：絕大多數(shù)直接由遺傳決定的典型的遺傳病，都是罕見甚至極罕見的疾病，故“罕見性”是典型遺傳病的又特征。即使在遺傳病中屬于發(fā)病率最高之列的“先天愚型”，在新生兒中的發(fā)病率也僅六百分之一左右。至于由遺傳基因缺陷引起的先天性代謝缺陷病，發(fā)病率常低到數(shù)十萬分之一。但是，這里說的“罕見性”，是就某種單獨(dú)的遺傳病而言，若就所有遺傳病的總體而言，就決

5、非“罕見”了。已知的人類遺傳病多達(dá)3550種，所以遺傳病的總發(fā)病率相當(dāng)可觀。這就是當(dāng)前世界醫(yī)學(xué)界對(duì)遺傳性疾病予以特殊關(guān)注的原因之一2011-5-18四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳性病的終生性：指它至今還無法根治，基本上“一病定終身”。因?yàn)檫z傳病的根本病因在于遺傳物質(zhì)的缺陷，而至今尚無糾正有缺陷的致病基因或染色體的有效辦法。但隨著“遺傳工程”技術(shù)的發(fā)展，根治遺傳病不再是可望而不可及的幻想，不久將來它將變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)2011-5-19四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 遺傳病的傳播方式：一般而言，遺傳病與傳染性疾病、營養(yǎng)性疾病不同，它不延伸至無親緣關(guān)系的個(gè)體。就是說，如果某些疾病是由于環(huán)境因素致病，在群體中應(yīng)該

6、按照“水平方式”出現(xiàn)，如果是遺傳病，一般按照“垂直方式”出現(xiàn)2011-5-110四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳病的數(shù)量分布：患者在親祖代和子孫中以一定數(shù)量比例出現(xiàn)，即患者于正常成員間有一定的數(shù)量關(guān)系，通過特定的數(shù)量關(guān)系，可以了解疾病的遺傳特點(diǎn)和發(fā)病規(guī)律，并預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)2011-5-111四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅什么是基因基因是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能單位，它以脫氧核糖核酸（DNA）化學(xué)形式存在于染色體上。在人類，基因通過生殖細(xì)胞從親代向子代傳遞基因是具有特定“遺傳學(xué)效應(yīng)”的DNA片段，它決定細(xì)胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)（包括酶分子）等的合成，從而決定生物遺傳性狀2011-5-112四川大學(xué)華西第二

7、醫(yī)院 張迅基因突變 一切細(xì)胞內(nèi)的基因都能保持其相對(duì)的穩(wěn)定性，但在一定內(nèi)外因素的影響下，遺傳物質(zhì)就可能發(fā)生變化，這種遺傳物質(zhì)的變化及其所引起的表型改變稱為突變2011-5-113四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅基因突變的誘發(fā)因素物理因素：紫外線：在紫外線的照射下，細(xì)胞內(nèi)DNA的結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷，使DNA的局部結(jié)構(gòu)變形電離輻射、電磁輻射：均可以引起基因突變。化學(xué)因素：可以造成基因突變生物因素：病毒麻疹、風(fēng)疹、流感、皰疹病毒等是誘發(fā)基因突變的明顯因素。真菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素或代謝產(chǎn)物也能誘發(fā)基因突變，例如生活中的花生、玉米等上黃曲霉素具有致基因突變的作用人類的生殖細(xì)胞在成熟過程中，如果受到環(huán)境不良因素的影響后

8、更容易發(fā)生基因突變2011-5-114四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅什么是染色體染色體是遺傳物質(zhì)（基因）的載體，它由DNA和蛋白質(zhì)等組成，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。真核細(xì)胞的基因大部分存在于細(xì)胞核內(nèi)的染色體上，通過細(xì)胞的分裂，基因隨著染色體的傳遞而傳遞，從母細(xì)胞傳給子細(xì)胞，從親代傳給子代。各種不同生物的染色體數(shù)目、形態(tài)、大小各具特征。而在同一物種中，染色體的形態(tài)、數(shù)目是恒定的2011-5-115四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 示男性（左）和女性（右）的中期染色體核型照片 男性核型為46,XY 女性核型為46,XX 1號(hào)22號(hào)男女共有稱為常染色體 X、Y染色體與性別有關(guān)稱為性染 色體 同一對(duì)染色體又

9、稱為同源染色體， 一條來自父方，一條來自母方中期染色體（由兩條姊妹染色單體組成）染色單體(cht)著絲粒(cen)短臂(p)長臂(q)人類染色體的數(shù)目2011-5-116四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-117四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅染色體畸變 染色體畸變是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)的染色體發(fā)生異常改變。染色體畸變的類型包括數(shù)量異常和結(jié)構(gòu)異常2011-5-118四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物和食品添加劑物理因素：電離輻射生物因素：類毒素、病毒（風(fēng)疹、乙肝、麻疹和巨細(xì)胞病毒）母親年齡：年齡越大，生殖細(xì)胞越老化；一般認(rèn)為，生殖細(xì)胞在母體內(nèi)停留時(shí)間越長，受到各種因素的影響的

10、機(jī)會(huì)就越多，在以后的減數(shù)分裂過程中，容易產(chǎn)生染色體不分離而導(dǎo)致染色體數(shù)目異常2011-5-119四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅染色體畸變發(fā)生的原因小劑量或小能量的誘發(fā)因素長期持續(xù)的影響可以造成基因突變大劑量或大能量的誘發(fā)因素短期影響可以造成染色體畸變2011-5-120四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅人類遺傳病的分類常染色體顯性遺傳基因病單基因病多基因病常染色體性染色體常染色體隱性遺傳Y染色體X連鎖隱性遺傳X連鎖顯性遺傳X染色體2011-5-121四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅染色體病常染色體病性染色體病數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常X染色體病Y染色體病數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常2011-5-122四川大學(xué)華西第二

11、醫(yī)院 張迅23 遺傳咨詢是通過咨詢醫(yī)生與咨詢者共同商討咨詢者提出的各種遺傳學(xué)問題和在醫(yī)生指導(dǎo)幫助下合理解決這些問題的全過程。在這一過程中，需要解答遺傳患者或其親屬提出的有關(guān)遺傳病病因、遺傳方式、診斷、預(yù)防、治療、預(yù)后等問題，估計(jì)親屬或再生育時(shí)該病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或患病風(fēng)險(xiǎn)，提出可以選擇的各種處理方案，供咨詢者作決策的參考涉及生育的遺傳咨詢是在一個(gè)家庭范圍內(nèi)預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生最有效的程序。通過廣泛開展遺傳咨詢，配合有效的產(chǎn)前診斷措施，就能降低遺傳并的發(fā)病率，從而減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，提高人口素質(zhì)。常見遺傳病的咨詢原則與技巧2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳咨詢的分類 遺傳咨詢的分類婚前

12、遺傳咨詢1、了解男女雙方及雙方家族中有無不利婚育的情況存在，并按照國家有關(guān)法律法規(guī)和有關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)，針對(duì)具體情況進(jìn)行分析，對(duì)能否婚育給予解答2、進(jìn)行婚前衛(wèi)生指導(dǎo)，對(duì)咨詢對(duì)象進(jìn)行有關(guān)性衛(wèi)生知識(shí)、生育知識(shí)和遺傳病知識(shí)的教育。3、對(duì)高危人群進(jìn)行遺傳病篩查孕前遺傳咨詢1、指導(dǎo)咨詢對(duì)象在孕前避免環(huán)境不良因素可能造成的遺傳損傷，并創(chuàng)造一個(gè)良好的生育環(huán)境2、對(duì)高危人群進(jìn)行遺傳篩查3、指導(dǎo)高危人群生育并提供產(chǎn)前診斷信息孕期遺傳咨詢1、指導(dǎo)咨詢對(duì)象在妊娠期內(nèi)建立一個(gè)最佳的孕期環(huán)境，避免不良環(huán)境因素的影響2、對(duì)在孕期內(nèi)接觸過不良環(huán)境因素的咨詢對(duì)象進(jìn)行醫(yī)學(xué)分析，在此基礎(chǔ)上對(duì)是否繼續(xù)妊娠提出建議，供咨詢對(duì)象進(jìn)行參考并作

13、出決定3、指導(dǎo)高危孕婦在妊娠期內(nèi)選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)期接受相關(guān)產(chǎn)前診斷技術(shù)服務(wù)，以幫助生育一個(gè)健康的小孩四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-12425遺傳咨詢的對(duì)象 遺傳咨詢的對(duì)象1、夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形者。2、曾生育過遺傳病患兒的夫婦。3、不明原因智力低下或先天畸形兒的父母。4、不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)等情況的夫婦。5、婚后多年不育的夫婦。6、35歲以上的高齡孕婦。7、長期接觸不良環(huán)境因素的育齡青年男女。8.、孕期接觸不良環(huán)境因素以及患有某些慢性病的孕婦。9、常規(guī)檢查或常見遺傳病篩查發(fā)現(xiàn)異常者。10、其他需要咨詢的情況。2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 家族

14、遺傳病史、醫(yī)療史、生育史（流產(chǎn)史、死胎史、早產(chǎn)史）、婚姻史（婚齡、配偶健康狀況）、環(huán)境因素和特殊化學(xué)物接觸及特殊反應(yīng)情況、年齡、居住地區(qū)、民族。收集先證者的家系發(fā)病情況，繪制出家系譜。 采集信息遺傳咨詢的步驟2011-5-126四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳咨詢?nèi)藛T根據(jù)確切的家系分析及醫(yī)學(xué)資料、各種檢查化驗(yàn)結(jié)果，診斷咨詢對(duì)象是哪種遺傳病或與哪種遺傳病有關(guān)，單基因遺傳病還須確定是何種遺傳方式必要時(shí)到專科進(jìn)行診斷遺傳病診斷及遺傳方式的確定2011-5-127四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅家系分析的步驟家系調(diào)查 繪制系譜家系分析家系分析2011-5-128四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 系譜是當(dāng)遇到初診者先

15、證者后，通過問診或隨訪，弄清其直系或旁系親屬中的發(fā)病情況，并按一定方式繪成的一個(gè)圖解系譜2011-5-129四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅系譜調(diào)查調(diào)查家系時(shí)要廣泛全面而且要求盡量準(zhǔn)確，不僅患病個(gè)體，而且家系中的所有正常個(gè)體也應(yīng)該調(diào)查并繪在圖上，對(duì)于已死亡的個(gè)體，應(yīng)著重弄清是否患有此病，并在系譜中注明。應(yīng)盡可能的了解更多的世代數(shù)和個(gè)體2011-5-130四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅系譜繪制:常用國際通用符號(hào)2011-5-131四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅家系分析家系分析 常用方法是逐一排除法2011-5-132四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅家系分析主題明確 一個(gè)系譜一般只表示一個(gè)主題（即一種疾病或性狀異常的

16、情況）2011-5-133四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅應(yīng)當(dāng)注意的問題遺傳異質(zhì)性 表型模擬2011-5-134四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 單基因遺傳 人類的一些遺傳性狀，包括一些少見的遺傳病，其遺傳信息主要與一對(duì)基因有關(guān)，這樣的病叫單基因遺傳病。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)-單基因遺傳病2011-5-135四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅常染色體顯性遺傳 指致病基因位于常染色體上，而且這種基因是顯性的。通常只要在成對(duì)染色體上的一個(gè)位點(diǎn)中有一個(gè)這種基因就會(huì)發(fā)病，即在雜合子中表達(dá)的性狀或疾病。這種遺傳方式叫常染色體顯性遺傳2011-5-136四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-137四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011

17、-5-138四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-139四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅患者的雙親之一必定是患者，且往往是雜合子在一個(gè)世代中正常人和患者各占一定比例（理論上各占1/2） 男女患病機(jī)會(huì)均等，與性別無關(guān)。根據(jù)這一點(diǎn)，可以判定致病基因位于常染色體上連續(xù)幾代都有患者（既所謂代代相傳）特 點(diǎn)2011-5-140四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅常見常染色體顯性遺傳病并 指多 指軟骨發(fā)育不全2011-5-141四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅成骨不全地中海貧血2011-5-142四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 常染色體顯性遺傳病子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為50%，嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病無法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，則不宜生育。如果不是

18、嚴(yán)重遺傳性疾病，可以生育如果男女雙方表型正常，但曾生育過常染色體顯性遺傳病患兒，則可能是新的基因突變所致，可以生育常染色體顯性遺傳病生育指導(dǎo)原則2011-5-143四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅常染色體隱性遺傳是指致病基因位于常染色體上，其性質(zhì)是隱性的。只有當(dāng)位于同源染色體上的一對(duì)等位基因都是致病基因，即隱性純合子（aa）時(shí)才出現(xiàn)癥狀。當(dāng)一個(gè)個(gè)體只帶有一個(gè)（a）基因時(shí)，本人不發(fā)病，但能將致病基因（a）傳給后代，這樣的個(gè)體稱為致病基因攜帶者。由這種隱性基因所決定的遺傳方式叫做常染色體隱性遺傳2011-5-144四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-145四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-14

19、6四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅患者雙親表型正常，但均為致病基因攜帶者（Aa）男女患病機(jī)會(huì)均等，根據(jù)這一點(diǎn)，可以判定致病基因位于常染色體上患者約占同胞的1/4。但其他未患病成員中，有2/3可能是攜帶者，1/3是正常的在系普中看不到連續(xù)遺傳（不是代代相傳），常為散發(fā)的，有的系普只見到先證者近親婚配后代中發(fā)病率顯著增高特 點(diǎn)2011-5-147四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅常見常染色體隱性遺傳病白化病苯丙酮尿癥2011-5-148四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅近親結(jié)婚 是指在幾代以內(nèi)（一般是3代），有共同祖先的個(gè)體之間的婚配，即有共同的祖（外祖）父母者之間的婚配親緣系數(shù) 是指有親緣關(guān)系的兩個(gè)人具有相同基因的概

20、率近親結(jié)婚與親緣系數(shù)2011-5-149四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅近親通婚表型2011-5-150四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-151四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅親屬之間的親緣系數(shù)親屬級(jí)別親屬關(guān)系親緣系數(shù)一級(jí)親屬父母與子女，同胞1/2二級(jí)親屬祖（外祖）父母與孫（外孫）子女，伯、叔、姑與侄、侄女，舅、姨與甥、甥女1/4三級(jí)親屬曾祖（外曾祖）父母與曾（外曾）孫子女，堂兄妹，表兄妹1/82011-5-152四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅雙方雖非近親，但患有相同的常染色體隱性遺傳疾病，可以結(jié)婚，如不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，則不宜生育如果男女雙方所患常染色體隱性遺傳疾病不是同一種疾病，則可以婚育如一方患有常

21、染色體隱性遺傳疾病，對(duì)方不是相同疾病的攜帶者，子代一般不會(huì)發(fā)病，則可以婚育雖然男女雙方表型正常，但雙方的近親中有同樣常染色體隱性遺傳疾病患者，他們有可能是同一種遺傳病的攜帶者，故可以結(jié)婚，如不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷則不宜生育如果男女雙方近親中患有不同的常染色體隱性遺傳疾病，男女雙方均正常，可以婚育 常染色體隱性遺傳病生育指導(dǎo)原則2011-5-153四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅X-連鎖顯性遺傳由于致病基因是顯性的，而且位于X染色體上，所以致病基因就只能隨X染色體傳遞。這種遺傳方式叫X-連鎖顯性遺傳（X-linked dominant disease, XD）。因此，不論男女，只要有一個(gè)這種基因就會(huì)發(fā)病。但

22、女性有兩條X染色體，故女性得到這種基因的機(jī)會(huì)比男性多一倍，所以在臨床上，女性患者比男性患者為多2011-5-154四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-155四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-156四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅連續(xù)幾代遺傳。患者正常后代所生的子女中不會(huì)再出現(xiàn)患者；患者雙親之一必定是患者男性患者的后代中，女兒都是患者（交叉遺傳），兒子全部正常女性患者的后代中，男女患病機(jī)會(huì)均等，兒子和女兒各有1/2是患者，另1/2正常在人群中，女性患者比男性患者約多一倍，但女性患者病情較輕，而男性患者病情較重特 點(diǎn)2011-5-157四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅X-連鎖顯性遺傳病生育指導(dǎo)原則

23、如果女方是患者則子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為50%，嚴(yán)重遺傳病且不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷則不宜生育，非嚴(yán)重遺傳病可以生育如果男方是患者，則女性后代全部為患者，男性后代全部正常，因此只能生育男性后代 2011-5-158四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅X-連鎖隱性遺傳 由于致病基因是隱性的，而且位于X染色體上，所以致病基因就只能隨X染色體傳遞。這種遺傳方式叫X-連鎖隱性遺傳(X-linked recessive disease , XR)。在男性，只要在X染色體上存在一個(gè)致病基因，就會(huì)出現(xiàn)癥狀。女性有兩條X染色體，必須有兩個(gè)隱性致病基因同時(shí)存在于同一對(duì)同源染色體上，才能出現(xiàn)癥狀。如果只有一個(gè)致病基因，而另一條同源染色體上的

24、等位基因是正常的，則為表型正常的攜帶者2011-5-159四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-160四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-161四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅在群體中男性患者多于女性患者。在多數(shù)系普中常常只有男性患者男性患者的致病基因來自攜帶者的母親。女性患者的父親一定是患者，母親必然是攜帶者。從這里可見“父傳女，母傳子”的交叉遺傳現(xiàn)象由于交叉遺傳，患者的同胞弟兄、舅父、姨表兄弟、外甥等可能出現(xiàn)患者。舅舅傳外甥母親是攜帶者則其子女中兒子患者占1/2，正常1/2；女兒攜帶者占1/2，正常1/2。母親是患者，則其子女中，兒子全部是患者；女兒全部是攜帶者。父親是患者，其兒子全部正常

25、；女兒全部為攜帶者特 點(diǎn)2011-5-162四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅常見X連鎖隱性遺傳病血友病進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良2011-5-163四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅如不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，則男性患者只能生育男性后代，女性患者不能生育或只能生育女性后代女性為致病基因攜帶者，如不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，則只能生育女性后代X-連鎖隱性遺傳病生育指導(dǎo)原則2011-5-164四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 某些遺傳性狀或遺傳性疾病的出現(xiàn)，往往是由兩對(duì)以上基因控制的，而且每對(duì)基因彼此沒有顯性和隱性之分，它們的作用盡管是微弱的，但有累加作用。即是說，當(dāng)某一些基因尚未累積到一定數(shù)量之前，一般不會(huì)表現(xiàn)特有的性狀（或癥狀）。一旦這種基

26、因累計(jì)到一定數(shù)量時(shí)就會(huì)發(fā)病。這種遺傳方式叫多基因遺傳或多因子遺傳再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)-多基因遺傳病2011-5-165四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅遺傳與環(huán)境 在多基因遺傳形狀或疾病中既有遺傳的因素，又有環(huán)境因素的影響多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率 多基因遺傳病的遺傳規(guī)律遠(yuǎn)比單基因遺傳病復(fù)雜，而且其發(fā)病又受到環(huán)境因素的影響，使預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)率與遺傳咨詢更為困難2011-5-166四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅多基因遺傳病親屬患病率與下列因素有關(guān)群體患病率：常見病的親屬患病率較高，少見病較低親屬等級(jí)：親屬關(guān)系越密切，患病率越高。一級(jí)親（父母、子女、同胞）高于二級(jí)親（祖父母、外祖父母、伯叔舅姨姑等）；二級(jí)親又高于三級(jí)親（堂

27、表兄弟姐妹）已有患病人數(shù)：一個(gè)家庭中的患者人數(shù)越多，今后出生子女發(fā)病機(jī)會(huì)也越多遺傳度：遺傳度越高，親屬患病率也越高2011-5-167四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅常見多基因遺傳病唇腭裂馬蹄內(nèi)翻足2011-5-168四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅男女雙方或一方為患者，其一、二級(jí)親屬中無患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低于5%，可以生育。一、二級(jí)親屬中有相同疾病患者，則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于10%，如不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，則不宜生育如果男女雙方表型正常，但雙方近親中有相同的多基因遺傳病患者，則雙方可能是同一疾病的致病基因攜帶者，如不能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，則不宜生育如果雙方近親中所患疾病非同一疾病，則可以婚育如果男女雙方中的一方患有嚴(yán)重的多基

28、因遺傳病如精神分裂癥，但疾病已經(jīng)控制，且三級(jí)親屬中沒有患者，預(yù)測其子代的發(fā)病率低，可以生育如果一級(jí)親屬中已有幾人發(fā)病，則子代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不宜生育多基因遺傳病生育指導(dǎo)原則2011-5-169四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅染色體病的定義 由于染色體異常而引起的疾病，稱為染色體疾病或染色體異常綜合征。若僅有染色體異常，而無恒定的臨床特征者，則不能叫綜合征。如21-三體綜合征；某一號(hào)染色體臂內(nèi)倒位則不能稱為綜合征。主要分為常染色體病、性染色體病、攜帶者三大類。染色體病的發(fā)生率流產(chǎn)胚胎占50%、死產(chǎn)嬰占8、新生兒死亡者占6、新生活嬰占5-10、一般人群占52011-5-170四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅減數(shù)分

29、裂的意義 1、染色體復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，造成配子的染色體數(shù)目減半； 2、同源染色體的分離和非同源染色體之間的自由組合，造成后代的極其多樣性； 3、通過同源染色體間的配對(duì)與交換，將造成染色體新的重組。 示在減數(shù)分裂中同源染色體間的分離與非同源染色體間的自由組合所造成的后代遺傳的多樣性染色體數(shù)目異常2011-5-171四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 如果在減數(shù)分裂時(shí)，每一染色體復(fù)制后不能平均分離（稱染色體不分離）至二個(gè)子細(xì)胞時(shí)，則形成的精子或卵子中有的染色體數(shù)目將增加，有的則相應(yīng)減少，結(jié)果受精后所形成的子代的染色體數(shù)目也有增加或減少，而引起染色體數(shù)目異常性疾病，例如先天愚型（21三體綜合征）2

30、011-5-172四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅如果染色體不分離發(fā)生在受精卵的卵裂早期，就將產(chǎn)生具有2-3個(gè)細(xì)胞系的嵌合體。如：46，XY/47，XY，+21嵌合型先天愚型核型染色體丟失也是嵌合體形成的一種方式。如：XY/X0或XX/X0兩種嵌合體的病例，即可用染色體丟失來解釋2011-5-173四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅染色體結(jié)構(gòu)異常又稱結(jié)構(gòu)畸變，其發(fā)生的基礎(chǔ)是首先發(fā)生了染色體的斷裂。斷裂后的斷片如果發(fā)生了丟失、倒位重接或易位到其他染色體上時(shí)，就將形成各種結(jié)構(gòu)異常的染色體重排染色體。由兩條或兩條以上染色體重排形成的染色體稱衍生染色體染色體結(jié)構(gòu)異常2011-5-174四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅缺失

31、（delrtion, del）染色體發(fā)生斷裂后，無著絲粒斷片丟失。包括末端缺失及中間缺失2011-5-175四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-176四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅倒位（inversion, inv） 某一染色體臂內(nèi)發(fā)生兩次斷裂形成的中間片段旋轉(zhuǎn)1800后重接，即形成臂內(nèi)倒位；如果一條染色體的長短臂同時(shí)發(fā)生斷裂后，涉及長、短臂的斷片旋轉(zhuǎn)1800后重接，稱臂間倒位2011-5-177四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-178四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅等臂染色體（isochromosome, i） 在細(xì)胞分裂中期，如果連接兩姐妹染色單體的著絲粒，不是正?？v裂。而發(fā)生橫裂時(shí)，即將

32、形成短臂等臂染色體和長臂等臂染色體2011-5-179四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-180四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅易位（translocation, t） 當(dāng)一個(gè)染色體的斷片和另一個(gè)染色體相接時(shí)，稱為易位。若兩個(gè)染色體的斷片互換位置，則稱相互易位。如果相互易位涉及兩條近端著絲粒染色體（如13-15、21-22號(hào)染色體），且斷裂點(diǎn)均在著絲粒附近時(shí)同稱羅伯遜易位2011-5-181四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-182四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅第14號(hào)和第21號(hào)染色體之間的羅伯遜易位2011-5-183常染色體綜合征的特點(diǎn) 常染色體?。河捎?-22號(hào)染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸

33、變所引起的疾病，已記載常染色體綜合征108個(gè)。 常染色體病的臨床表現(xiàn)：先天性非進(jìn)行性的智力異常，生長發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形。常見染色體綜合癥的類型：單體綜合征：某號(hào)染色體僅含1條（多涉及21號(hào)單體、22號(hào)單體）三體綜合征：某號(hào)染色體有3條（多涉及7號(hào)、8號(hào)、9號(hào)、13號(hào)、14號(hào)、18號(hào)、19號(hào)、20號(hào)、21號(hào)、22號(hào)三體）部分單體綜合征：某一條染色體某一區(qū)帶有缺失（可以涉及到每條染色體）部分三體綜合征：某一條染色體的某一區(qū)帶有3份（可以涉及到每條染色體）2011-5-184四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅21-三體綜合征2011-5-185四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅4p-三體綜

34、合征13-三體綜合征2011-5-186四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅13-三體綜合征21-單體綜合征2011-5-187四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅88性染色體綜合征的特征 性染色體病(sex chromosomal disease)：是由于X和Y染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。已記載性染色體綜合征6個(gè)。 性染色體綜合征的共同臨床特征：性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者僅表現(xiàn)出生殖力下降、繼發(fā)性閉經(jīng)、智力稍差、行為異常等 綜合征名稱 首報(bào)作者及年限 典型核型 生存期 Turner(特納)綜合征 Tuner(1938) 45,X等 大部分可活到成年 Super female(超X)綜合征 J

35、acobs, et al(1959) 47,XXX等 生存期正常，有的生育正常 Klinefelters(克氏)綜合征 Klinefelter(1942) 47,XXY等 一般能活到成年 超Y綜合征 Sandberg, et al(1961) 47,XYY 生存期和生育正常 Mosaics(嵌合體) Grace, et al(1970) 46,XX/47,XXY等 一般生存期正常 Chimaera(開米拉) Gartler, et al(1962) 46,XX/46,XY等 一般生存期正常 2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅杜納氏綜合征2011-5-189四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅XX

36、X綜合征克氏綜合征2011-5-190四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅親代的生殖細(xì)胞及孕卵染色體發(fā)生畸變2011-5-191四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-1922011-5-193四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-194四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅2011-5-195四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅 染色體異常大部分是由于親代的生殖細(xì)胞發(fā)生畸變引起，只有小部分是由于雙親之一是染色體平衡易位者，前一種情況，其同胞的再發(fā)危險(xiǎn)率和一般人相同，后一種情況則再發(fā)危險(xiǎn)率較高，所以，在推算染色體的再發(fā)危險(xiǎn)率時(shí)，應(yīng)根據(jù)其父母的核型分析來判斷染色體異常再發(fā)危險(xiǎn)率的推算2011-5-196四川大學(xué)華西第二醫(yī)院

37、張迅 染色體病生育指導(dǎo)原則2011-5-197四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅98染色體異常攜帶者生育指導(dǎo)原則 攜帶者：帶有染色體結(jié)構(gòu)異常但表型正常的個(gè)體。可分為易位和倒位兩大類，至今已記載16000余種，我國已記載1200余種，幾乎涉及到每號(hào)染色體的每個(gè)區(qū)帶。 臨床特征：婚后引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒死亡、生育畸形或智力低下兒等妊娠、生育疾患；有的類型分娩畸形兒和智力低下兒的可能性高達(dá)100%。根據(jù)廣泛的群體調(diào)查，在歐美的發(fā)生率為0.25%，即200對(duì)夫婦中就有一對(duì)夫妻的一方為攜帶者；而根據(jù)夏家輝等在長沙的調(diào)查，攜帶者在我國的發(fā)生率為0.47%，即106對(duì)夫妻中就有一方為攜帶者2011-5-1四川大學(xué)

38、華西第二醫(yī)院 張迅染色體異常攜帶者的類型易位攜帶者：相互易位攜帶者同源染色體相互易位非同源染色體相互易位羅伯遜易位攜帶者同源染色體羅伯遜易位非同源染色體羅伯遜易位倒位攜帶者：臂間倒位攜帶者臂內(nèi)倒位攜帶者2011-5-199100相互易位攜帶者的生育指導(dǎo)原則2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅同源染色體相互易位：如果簡單地按照分離定律，同源染色體間的相互易位不可能形成正常的配子，也不能生育正常的后代。但若按照分離和交換律，在配子形成的減數(shù)分裂中，則可形成易位圈，經(jīng)過易位圈內(nèi)的奇數(shù)互換，可形成四種類型的配子，其中三種具有部分重復(fù)和缺失的染色體，一種為正常配子，即可形成正常的后代，因此，在遺傳

39、咨詢中，不能簡單地根據(jù)分離定律勸阻妊娠，而應(yīng)建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷，選擇生育正常的胎兒2011-5-1100非同源染色體相互易位：非同源染色體相互易位攜帶者的易位染色體在減數(shù)分裂中，至少可以形成18種類型的配子，它們分別與正常的配子結(jié)合，則可形成18種合子，其中僅一種為正常，一種為表型正常的攜帶者，其它均為部分三體、部分單體或單體、單體并三體患者?？梢詰言?，但必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。或建議進(jìn)行輔助生殖技術(shù)（植入前遺傳學(xué)診）2011-5-1101102羅伯遜易位攜帶者的生育指導(dǎo)原則2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅非同源羅伯遜易位103非同源羅伯遜易位2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅104

40、 同源羅伯遜易位攜帶者：在其配子形成中僅能產(chǎn)生兩種類型的配子，其與正常的配子相結(jié)合，則形成三體型和單體型的合子，不能形成正常的合子，因此不宜生育非同源羅伯遜易位攜帶者：在其配子形成中，可以形成6種不同的配子，與正常的配子結(jié)合后，可以形成6種合子，其中一種為正常，一種為染色體異常攜帶者，其余4種均為染色體異常?？梢陨仨氝M(jìn)行產(chǎn)前診斷2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅105染色體倒位攜帶者的生育指導(dǎo)原則臂間倒位：理論上可以形成4種配子，其中一種正常，一種為倒位染色體，其余兩種均帶有部分重復(fù)和缺失的染色體。建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷臂內(nèi)倒位：可以形成4種配子，其中一種正常，一種為倒位染色體，其余兩

41、種均帶有部分重復(fù)和缺失的無著絲粒片段或雙著絲粒染色體。建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷以上兩種情況均可表現(xiàn)為不育、月經(jīng)延長、早期自然流產(chǎn)等2011-5-1四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 張迅異染色區(qū)、隨體柄和隨體的變異：長度變異：通過相應(yīng)染色體或其臂描述的符號(hào)h、stk、s之后加上“”或“”號(hào)，可以將異染色質(zhì)片段，隨體柄或隨體長度變異和由于其他結(jié)構(gòu)變異導(dǎo)致的染色體臂的長度的增減區(qū)分開來16qh+：16號(hào)染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的增加Yqh-： Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的減少21ps+： 21號(hào)染色體短臂的隨體長度的增加22pstk+： 22號(hào)染色體短臂的隨體柄長度的增加13cenh+pat：從父親來的13號(hào)染色體的著絲粒的異染色質(zhì)長度的增加1qh-,13cenh+,22ps+：1號(hào)染色體長臂的異染色質(zhì)長度減少，13號(hào)染色體著絲粒的異染色質(zhì)長度的增加，以及22號(hào)染色體短臂的隨體長度的增加正常變異染色體的生育指導(dǎo)原則2011-5-1106數(shù)目和位置變異：可使用與上述相同的命名符號(hào)描述異染色質(zhì)區(qū)，隨體柄和隨體的多樣性。17ps：17號(hào)染色體短臂的隨體。Yqs：Y染色體長臂的隨體。9phqh：9號(hào)染色體長臂和短臂的異染色質(zhì)。9ph： 9號(hào)染色體