水產(chǎn)動物免疫學：8-免疫應答-new

1、第八章 免疫應答 Immune Response專 題 討 論魚類補體系統(tǒng)研究現(xiàn)狀蝦蟹類補體系統(tǒng)研究現(xiàn)狀魚類細胞因子研究現(xiàn)狀蝦蟹類細胞因子研究現(xiàn)狀魚類非特異免疫系統(tǒng)研究現(xiàn)狀蝦蟹類非特異免疫系統(tǒng)研究現(xiàn)狀作 業(yè)樹突狀細胞（DC）的生物學特性及功能簡述B淋巴細胞的抗原遞呈作用簡述巨噬細胞的抗原遞呈作用補體活化后的小片段，例如C3a、C5a等的去向和作用？簡述B淋巴細胞的抗原遞呈作用簡述巨噬細胞的抗原遞呈作用魚類有沒有免疫球蛋白？有幾種？有何功能？頭腎在魚類的免疫功能中有什么作用？紅細胞是不是免疫細胞？有何功能？內(nèi)源性抗原加工提呈：被吞噬的細胞、細菌及蛋白質(zhì)，提呈給CD8+ T細胞者外源性抗原加工提呈

2、：在APC內(nèi)合成的蛋白質(zhì)分子，包括病毒蛋白、腫瘤抗原等，提呈給CD4+ T細胞。（MHC I類途徑）（MHC II類途徑）內(nèi)源性抗原 細胞內(nèi)合成 如病毒、腫瘤抗原外源性抗原 細胞外攝入抗原來源 內(nèi)源性 外源性 降解部位 蛋白酶體 溶酶體 處理抗原的細胞 所有有核細胞 APC 抗原結(jié)合MHC部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 溶酶體及內(nèi)體 參與的MHC分子 MHC-I MHC-II 提呈對象 CD8+ T細胞 CD4+ T細胞 參與的免疫反應 細胞免疫 體液免疫 MHC-I 途徑 MHC-II 途徑基本內(nèi)容：免疫應答概述細胞免疫應答(Acquired Cellular Response)T細胞介導體液免疫應答(Hum

3、oral Immune Response) B細胞介導一、免疫應答(Immune Response Ir)的概念機體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的APC對抗原進行加工、處理和遞呈，繼而抗原特異性淋巴細胞對遞呈的抗原進行識別后，引起相應的淋巴細胞發(fā)生活化、增值、分化，進而產(chǎn)生一系列免疫效應，從而將入侵的抗原性異物進行排除的整個生理過程，稱為免疫應答（Immune response，Ir)。第一節(jié) 概述二、免疫應答類型：根據(jù)免疫活性細胞(ICC)接受Ag刺激后的反應狀態(tài)，分為: 正?？垢腥尽⒖鼓[瘤 正應答 異常超敏反應、自身免疫 負應答 正常自身耐受 異常非己抗原耐受三、免疫應答發(fā)生的場所 淋巴結(jié)、

4、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應答的主要場所。四、免疫應答發(fā)生的過程： 識別階段；活化、增值和分化階段；效應階段。五、免疫應答的特點： 特異性、 MHC限制性、 多樣性、記憶性五、免疫應答的意義： 免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護機體免受抗原異物的侵襲。根據(jù)參與細胞的類型和效應分為：（1）T細胞介導的細胞免疫（2）B細胞介導的體液免疫六、免疫應答分類第二節(jié)T細胞介導的細胞免疫指機體通過識別階段和反應階段，T細胞分化成效應T淋巴細胞并產(chǎn)生細胞因子，從而發(fā)揮免疫效應。一、抗原的識別與遞呈（識別階段）（一）APC對抗原的遞呈：MHC-I類途徑MHC

5、-II類途徑TCR 識別 MHC/抗原肽復合分子 TCR抗原肽MHCT 細胞抗原遞呈細胞（二）T細胞的雙識別與MHC限制性 T細胞識別APC細胞表面與MHC結(jié)合的抗原性多肽。 MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3） CD2orFcmR FcgR抗體T 細 胞 表 面 受 體組織胺二、活化、增值和分化階段（反應階段）1.T細胞活化的信號要求：T細胞活化的第一信號： 由TCR 識別并結(jié)合抗原性多肽傳遞抗原信號； CD4、CD8分別識別MHC-II和MHC-I分子。T細胞活化的第二信號： 又稱協(xié)同刺激信號，由

6、眾多協(xié)同刺激分子與相應受/配體結(jié)合介導，主要是B7/CD28分子對間的作用。雙識別雙信號APC與T的相互作用非特異性結(jié)合（黏附分子）特異性識別（三元體 + 輔助受體）免疫突觸形成（黏附分子表達增高、親和力增強）信號轉(zhuǎn)導T激活不識別（解離）T細胞突觸/免疫突觸T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號只有共刺激信號TCR共刺激 分子只有特異性信號T細胞無反應T細胞無能T細胞在雙信號的激發(fā)下，表達細胞因子及相應受體，進一步促進T細胞活化、增殖。若TCR特異性識別并結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則T細胞被誘導呈不應答。活化的T細胞表達CTLA-4，其配體也是B7-1和B7-2。CTLA-4與

7、B7結(jié)合后向T細胞發(fā)出抑制信號。2.T細胞活化的信號傳導TCR胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；CD3是重要的信號轉(zhuǎn)導分子。TCR交聯(lián) 抗原+TCR使TCR位置和構型發(fā)生改變，TCR發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導致細胞表面的離子通道開放；活化胞內(nèi)信號蛋白和酶。轉(zhuǎn)錄因子活化T細胞內(nèi)基因活化3.T細胞的增殖和分化： CD4+Th細胞分化為： Th1 Th2效應細胞 Tm細胞 CD8+Tc細胞分化為： 有殺傷效應的CTL Th1-Th2 分泌細胞因子的相互調(diào)節(jié)及其效應B細胞IgG 2aTc 細胞 活化 巨噬細胞 活化 B細胞IgM ，IgG 1， IgA， IgE肥大細胞生長 嗜酸性粒細胞生長與分

8、化 B 細胞，巨噬細胞Th2細胞，肥大細胞IL-12IL-4IL-10IFN-gTh1IFN-gIL-12IL-4 , IL-110 , IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3 IL-4 Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13Th1+IL-2+IL-4IL-2 IFN-gIL-4 IL-10抑制細胞免疫體液免疫Th0Th2 Th1 和 Th2 細 胞 的 分 化1.CD4+Th1 細胞介導的炎癥反應Th1細胞被激活后可產(chǎn)生多種細胞因子（MAF、MCF、MIF、LT、IFN-等） 是誘導DTH的分子基礎。三、效應階段效應Th1的效應作用釋放

9、細胞因子直接清除抗原。集聚單核巨噬細胞和NK細胞到抗原所在部位。激活單核巨噬細胞和NK細胞等成為最終的效應細胞。擴大免疫隊伍，放大免疫效應。 Th2增強B細胞活化及產(chǎn)生抗體2.CD8+細胞介導的細胞毒作用 Tc細胞的活化： CTL-p在雙信號及CD4+TH細胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-等作用下，Tc細胞活化。Tc細胞對靶細胞的殺傷過程： 特異性結(jié)合階段、致死性打擊階段、靶細胞的裂解Tc細胞殺傷靶細胞的機制： 穿孔素、 顆粒酶、Fas-FasLTc細胞殺傷作用的特點： 抗原特異性、MHC限制性、連續(xù)殺傷效應Tc溶解靶細胞效應效應Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)

10、合，用以下機制殺死靶細胞：（1）釋放穿孔素 溶解靶細胞。（2）釋放顆粒酶使靶細胞DNA斷裂。（3）FasL途徑 誘導靶細胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細胞。四、細胞免疫應答的生物學意義1.生理意義 1）抗感染 主要清除胞內(nèi)感染的病原體。 2）抗腫瘤 其機制包括Tc細胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細胞釋放的細胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細胞因子活化的單核巨噬細胞、NK細胞的殺傷效應等。2.病理意義 1）介導型超敏反應，引發(fā)移植排斥反應等。 2）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。免 疫 后 天 數(shù)外周血中抗原特異性T細胞的比率感應階段初次免疫再次免疫1/100001/10001/1000 7 14

11、21 28 35 42 T 細 胞 免 疫 應 答 的 一 般 規(guī) 律Immunological memory第三節(jié) B細胞介導的體液免疫應答體液免疫(Humoral Immunity,HI)是由B細胞介導的免疫。因其效應分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。1212CD40/CD40LB1 細胞B2 細胞Th細胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 與 TD 抗 原CD4一、B淋巴細胞的識別和活化 1. B淋巴細胞表面的分子B細胞表面分子大致可分為以下幾類：B細胞受體復合物、B細胞活化輔助受體、輔佐分

12、子、粘附分子、細胞因子受體、補體受體、信號轉(zhuǎn)導調(diào)節(jié)分子、離子通道分子等。抗原 補體 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 細 胞 表 面 受 體 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 補體 (C3b,C4b ) CD40-LB細胞活化的第一信號： BCR識別抗原產(chǎn)生的信號 B細胞共受體的作用B細胞活化的第二信號： 由Th細胞與B細胞的表面分子間相互作用提供，以CD40/CD40L重要。2. B細胞活化需要的信號：活性封閉第1信號第2信號B細胞活化的雙信號模型CD40 CD40LTh沒有Th細胞的幫助BBIFN-g , IL-4, I

13、L-5第1信號MHC-II/抗原肽 / TCRCD4 3. B細胞分化成熟與Ig產(chǎn)生及類別轉(zhuǎn)換： 抗體親和力成熟 Ig類別轉(zhuǎn)換 記憶B細胞產(chǎn)生4.抗體產(chǎn)生的規(guī)律初次應答再次應答二、B細胞的效應階段1.B細胞對TD抗原的應答Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌細胞因子ThBBBTh 細胞活化、增殖B 細胞擴增漿細胞BCR抗原TD 抗 原 誘 導 體 液 免 疫 應 答 的 過 程Bm CD282.B細胞對TI抗原的應答TI抗原（某些細菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細胞，無須T細胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導的B細胞應答： 高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活