前列腺腺癌的Gleason評分進(jìn)展課件

1、前列腺腺癌的Gleason評分進(jìn)展 和新的預(yù)后分組 綱要 Gleason 分級最新進(jìn)展 Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用 新的預(yù)后分組信息（New prognostic grading system) WHO classification of Tumour of the Urinary System and Male Genital Organs (2016) Gleason 分級最新進(jìn)展 主要改變的內(nèi)容有三點(diǎn) 1. 對具有特殊組織學(xué)形態(tài)的前列腺癌Gleason評分達(dá)成一致 如：篩狀形態(tài)、腎小球樣腺體、粘液腺癌 2. 新增導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC-P） 3. 對前列腺癌亞型的分級 如泡沫狀癌，萎縮型癌，

2、假增生型癌、導(dǎo)管腺癌、印戒細(xì)胞癌等Gleason grading system （Gleason 分級系統(tǒng)） The most widely used grading system for prostatic adenocarcinoma Developed in 1966 by Dr. Donald Gleason Based on general histologic appearance (not mitotic count or cell types) 5 patterns (patter 1 to pattern 5) （Gleason grade 1 to 5：分級） Furthe

3、r refined in 1974 ，1977 ，1992， 2005， 2014 2005年Gleason分級2015修訂版Gleason 分級最新進(jìn)展 對特殊組織學(xué)形態(tài)的共識ISUP 2005 ISUP 2014 篩狀腺體 小的邊界圓滑的：Gleason 3 邊界不規(guī)則的： Gleason4 大的篩狀腺體： Gleason 4 均為Gleason 4 (100%)腎小球樣 腺體沒有達(dá)成一致意見 50% 認(rèn)為是Gleason 4 其余50% 認(rèn)為 目前生物學(xué)行未知，不給Gleason grade Gleason 4 (100%) 粘液腺癌大約50% 專家認(rèn)為是Gleason 4 其余50%

4、認(rèn)為根據(jù)粘液腺癌的結(jié)構(gòu) 根據(jù)粘液腺癌本身的結(jié)構(gòu) (91%）： 多數(shù)為Gleason 4, 少量為 3 Gleason 分級最新進(jìn)展1現(xiàn)為Gleason4原為Gleason3 和Gleason4現(xiàn)均為Gleason4多數(shù)為Gleason4，少數(shù)Gleason3,看腺體結(jié)構(gòu)而定Gleason 分級最新進(jìn)展1新增導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC-P） Intraductal carcinoma of prostate: IDCP 1985年首先由Kovi提出 目前最常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)：2006年Guo and Epstein提出診斷標(biāo)準(zhǔn)： Malignant epithelial cells filling large

5、 acini and prostatic ducts, with preservation of basal cells and either a solid or dense cribriform pattern or a loose cribriform or micropapillary pattern with either marked nuclear atypia (nuclear size 6x normal) or comedonecrosis Gleason 分級最新進(jìn)展2粉刺狀I(lǐng)DC-P實(shí)體型IDC-P篩狀型IDC-PGleason 分級最新進(jìn)展2臨床意義 根治標(biāo)本中IDC

6、-P常與高級別浸潤癌共存，與Gleason評分、腫瘤容積、前列腺外擴(kuò)散、精囊腺侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均密切相關(guān) 根治標(biāo)本中存在IDC-P為生化復(fù)發(fā)和總體生存率的 獨(dú)立預(yù)測指標(biāo) IDC-P的存在提示病人更易進(jìn)展為去勢抵抗型或者 對放療不敏感 Gleason 分級最新進(jìn)展2Is There any Prognostic Impact of Intraductal Carcinoma of Prostate Diagnosed Aggressively Metastatic Prostate Cancer?Tao zhao,et al ,The Prostate 75;225-232(2015)278 例

7、轉(zhuǎn)移性前列腺癌 本組轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者初診時 IDC-P 比例為20.5%（57/278） IDC-P為轉(zhuǎn)移性前列腺癌 CRPC 和 OS 的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo) 不同IDC-P亞型預(yù)后不同 Gleason評分高的浸潤性癌中出現(xiàn)IDC-P，仍有預(yù)后意義 Gleason 分級最新進(jìn)展2IDC-P影響內(nèi)分泌治療和化療反應(yīng) 初次活檢診斷轉(zhuǎn)移性前列腺癌45例 內(nèi)分泌治療 進(jìn)展為mCRPC 再次活檢 比較兩次穿刺標(biāo)本IDC-P 及其他臨床病理指標(biāo) 多西他塞化療（24例） 評估IDC-P與化療效果的關(guān)系 Zhibin Chen, Ni Chen ,et al . The Presence and Clinical

8、 Implication of Intraductal Carcinoma of Prostate in Metastate Castration Resistant Prostate Cancer . Prostate. 2015 Sep;75(12):1247-54. Gleason 分級最新進(jìn)展2不同ICD-P亞型對內(nèi)分泌治療反應(yīng)不同實(shí)體型IDC-P 無明顯反應(yīng) 篩狀型IDC-P 部分反應(yīng)無IDC-P病例 反應(yīng)好 Gleason 分級最新進(jìn)展2IDC-P影響多西他賽化療效果 轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者進(jìn)展為CRPC后IDC-P檢出率明顯升高 不同IDC-P組織學(xué)亞型對內(nèi)分泌治療反應(yīng)不同 存在ID

9、C-P的患者對多西他賽化療敏感性降低 患者進(jìn)入CRPC階段，化療前再行活檢有助于評估化療效果 存在IDC-P對內(nèi)分泌和多西他賽化療不敏感的機(jī)制需進(jìn)一步研究 Zhibin Chen, Ni Chen ,et al . The Presence and Clinical Implication of Intraductal Carcinoma of Prostate in Metastate Castration Resistant Prostate Cancer . Prostate. 2015 Sep;75(12):1247-54. Gleason 分級最新進(jìn)展2對前列腺癌亞型的分級泡沫腺體腺

10、癌foamy gland adenocarcinoma 萎縮性腺癌（atrophic adenocarcinoma) 假增生性腺癌(pseudohyperplastic adenocarcinoma) 微囊性腺癌（microcystic adenocarcinoma) 導(dǎo)管腺癌（ductal adenocarcinoma) 膠樣腺癌（colloid adenocarcinoma) 印戒細(xì)胞樣腺癌（signet ringlike adenocarcinoma) 肉瘤樣癌（sarcomatoid carcinoma) Gleason 分級最新進(jìn)展3假增生型前列腺腺癌：Gleason 3前列腺腺癌：

11、微囊型（假增生型一種）多數(shù)Gleason3泡沫狀癌，看結(jié)構(gòu)Gleason 分級最新進(jìn)展3前列腺導(dǎo)管腺癌：Gleason 4粘液腺癌 Gleason 4萎縮性前列腺癌 ,看結(jié)構(gòu)Gleason 分級最新進(jìn)展3印戒細(xì)胞癌，忽略粘液，看結(jié)構(gòu) 肉瘤樣癌 Gleason5Gleason 分級最新進(jìn)展3綱要 Gleason 分級最新進(jìn)展 Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用 新的預(yù)后分組信息（New prognostic grading system) WHO classification of Tumour of the Urinary System and Male Genital Organs (2016)活

12、檢標(biāo)本Gleason評分規(guī)則活檢報告中遇到的幾個問題 只有2種生長方式(級別），但是次多的一種 方式/級別少于5%，怎么報？有3種生長方式（Gleason分級）怎么報？ 評分規(guī)則與2005年ISUP 一樣Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用活檢標(biāo)本Gleason評分規(guī)則 （新增） 每個活檢部位給出獨(dú)立的Gleason評分 如果同一部位的 幾條組織腫瘤的Gleason評分差異達(dá)到（比如6，8均 有），建議每條組織單獨(dú)給分（臨床往往根據(jù)最高的 Gleason評分決定治療）活檢標(biāo)本不診斷Gleason評分2至4 Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用活檢標(biāo)本不診斷Gleason評分2至4 原因即使在泌尿病理專家中，診

13、斷的重復(fù)性很低 跟根治標(biāo)本腫瘤的Gleason評分的關(guān)聯(lián)性很差，幾乎所有這些病人的根治標(biāo)本腫瘤的Gleason評分比活檢要高 活檢的組織量少，所以無法知道腫瘤結(jié)節(jié)的周圍是否規(guī)則誤導(dǎo)病人和泌尿科醫(yī)生，使他們誤以為是一個行為學(xué)惰性的腫瘤Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用TURPT標(biāo)本偶發(fā)癌的Gleason評分規(guī)則 包埋多少組織： 隨機(jī)取材組織碎片，包埋8個蠟塊，幾乎可以發(fā)現(xiàn)所有的T1b的腫瘤和90%的 T1a的腫瘤 A. 如果開始8塊蠟塊切片發(fā)現(xiàn)了T1a的腫瘤, 應(yīng)該包埋剩下的所有組織 B. 如果開始8塊蠟塊切片發(fā)現(xiàn)了T1b的腫瘤 ：沒有必要再包埋更多的組織 （不會改變腫瘤的分期了，研究表明也很少有可能

14、變成T1a) 65歲病人：可以忽視以上的建議直接包埋所有的組織 （找出所有的T1a腫瘤, 這些病人長期有進(jìn)展的可能，可能需要根治性手術(shù)） 一般是綜合所有的癌進(jìn)行評分 Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用前列腺根治標(biāo)本的Gleason評分（新增）對多個結(jié)節(jié)分別評分 比如：一個腫瘤結(jié)節(jié)為Gleason評分2+2=4，另外一個 Gleason評分4+4=8，不能報成Gleason評分4+2=6對只有2種生長方式 仍遵循常規(guī)的評分規(guī)則, Gleason評分=最多+次多 但對次多的生長方式/Gleason分級 5%: 且屬于較高級別的，不再使用伴有高 級別 如：最多的為G4, 次多的為G5（占3%）， Glea

15、son 評分4+5=9 （不再使用Gleason評分4+4=8伴有少量5，因?yàn)檫@ 種情況下預(yù)后跟4+5=9類似） 建議Gleason評分3+4=7/4+3=7的病例 中報告Gleason 4級腫瘤的比例Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用報告Gleason 4級腫瘤的比例的意義使得活檢和根治標(biāo)本報告規(guī)定統(tǒng)一 有利于選擇G4量很少的患者入組積極監(jiān)測治療有利于放療方案的選擇：目前3+4=7和4+3=7的放療方案不同，但是3+4=7的患者如果4的比例高而且有其它危險因素 可能采用4+3=7的放療方案。有利于解釋病理醫(yī)生之間對于同一個病例的不同Gleason 評分的主觀性 4的比例多少跟預(yù)后密切相關(guān) Glea

16、son評分規(guī)則的應(yīng)用綱要 Gleason 分級最新進(jìn)展 Gleason評分規(guī)則的應(yīng)用 新的預(yù)后分組信息（New prognostic grading system) WHO classification of Tumour of the Urinary System and Male Genital Organs (2016) 前列腺癌的預(yù)后分組Gleason評分系統(tǒng)的局限性 Gleason 評分25基本不存在了（Gleason評分5偶爾還有， Gleason 評分基本上是從6起步 ）雖然Gleason評分范圍2-10，但目前使用的 Gleason 評分系統(tǒng)中6是最低的，容易給患者產(chǎn)生 錯誤的

17、印象（以為6是介于2和10之間，腫瘤惡性度也是中間） 目前的分級系統(tǒng)（6 versus 7 versus 810）不能準(zhǔn)確地反應(yīng)生物學(xué)行為 新的預(yù)后分組信息Prognostic Grading Group (預(yù)后分級系統(tǒng)） First proposed by Epstein JI (BJU Int 2013;111:75360) Based on 7869 men treated with radical prostatectomy in which both the biopsy and radical were graded using current modified Gleason g

18、rading system (Johns Hopkins Hospital) 新的預(yù)后分組信息Prognostic Grading Group in Biopsies 5-year biochemical recurrence free surviv N=6513 Prognostic Grading Group in Radicals5-year biochemical recurrence free surviv N = 6462新的預(yù)后分組信息Gleason Score and Prognostic Grading GroupTraditional Gleason score Gleason 評分 Prognostic grading group 預(yù)后分組 6 I 3+4=7 II 4+3=