新版GMP設(shè)施和設(shè)備的新要求與對(duì)策課件

1、一、新版GMP對(duì)廠房設(shè)施的新 要求第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造 和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地 避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作 和維護(hù)。第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮 選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料 或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。第四十條廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。第四十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修 活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī) 程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。第四十三條應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅 鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污 染。第四

2、十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員 的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū) 工作人員的直接通道。第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建 造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外 部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng) ,并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的 生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差 應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不 同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐?度。第五十條 應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù) 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣

3、、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或 采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便 于清潔。第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè) 計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有 數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控 制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第五十七條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存 放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝 材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn) 品。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料 應(yīng)當(dāng)貯存于安金的區(qū)域。第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料 、產(chǎn)品免受外界天A （

4、如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料， 待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出 入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有 同等的安全性。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的 用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū) 域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及 記錄的保存。第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品 的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)

5、對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并 與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直 接相通。第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔 凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間 成工具柜中。二、舊廠房改造的主要存在的 問(wèn)題、注意事項(xiàng)及解決方案;必須具備有授權(quán)的人員才可以進(jìn)入辦公室、儲(chǔ)藏區(qū) 、生產(chǎn)區(qū)、公用設(shè)施和化驗(yàn)室區(qū)域的系統(tǒng)。系統(tǒng)在運(yùn)行和維護(hù)時(shí)必須：避免對(duì)其他設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)和產(chǎn)品造成污染。I確保能夠有效地進(jìn)行清潔、排污或衛(wèi)生處理。設(shè)施設(shè)計(jì)必須要在所有生產(chǎn)操作執(zhí)行時(shí)給生產(chǎn)物料 適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)以次避免受到化學(xué)、物理和微生物污染易受到特

6、殊類型感染的產(chǎn)品（比如產(chǎn)品易于微生物生長(zhǎng)）的生產(chǎn)必須在產(chǎn)品或原料暴露的關(guān)鍵階段采 取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)。需進(jìn)行廠區(qū)地面和草坪設(shè)計(jì)以便減少灰塵和其他污 染物如蟲子、老鼠、鳥類和其他蟲害進(jìn)入到各種設(shè) 施中。需設(shè)計(jì)一個(gè)區(qū)域（如緩沖間）以減少室外環(huán)境（如 溫濕度）對(duì)生產(chǎn)區(qū)域等的影響。要有足夠的區(qū)域空間用于中間物料的存放以防止不 同狀態(tài)下的物料或產(chǎn)品潛在的混合事故。需設(shè)計(jì)相關(guān)的人流、物流、設(shè)備進(jìn)出和維修的通道需提供休息如喝水、洗手和更衣以及廁所區(qū)域。需 提供個(gè)人更衣區(qū)以便外衣更換存放。休息和廁所設(shè) 在生產(chǎn)GMP區(qū)域外。休息區(qū)排水需與生產(chǎn)區(qū)排水分 開。在所有區(qū)域需提供足夠的通風(fēng)、加熱和制冷設(shè)施以 滿足相關(guān)的要求。

7、空氣需過(guò)濾并適合相應(yīng)區(qū)域的活 動(dòng)要求。在設(shè)計(jì)中需對(duì)相關(guān)設(shè)施進(jìn)行監(jiān)控（如對(duì)倉(cāng) 庫(kù)進(jìn)行溫度測(cè)試）。在GMP生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)需要確保：內(nèi)表面（墻、地面、吊頂和門）必須平滑，沒(méi)有裂 縫和接縫，保持良好的狀態(tài)。內(nèi)表面施工材料必須在正常的操作條件下無(wú)顆粒脫 落。用于內(nèi)表面施工的材料必須易于清潔，因?yàn)樾璞砻?消毒以防止微生物存在的風(fēng)險(xiǎn)。管道、燈具、通風(fēng)點(diǎn)和其他設(shè)施都需要設(shè)計(jì)和安裝 以避免表面不平滑而難以清潔。要考慮管道、風(fēng)道、過(guò)濾器和燈具的安裝位置以便 能在生產(chǎn)區(qū)外進(jìn)行維修。生產(chǎn)設(shè)備的表面在接觸物料和產(chǎn)品時(shí)不能發(fā)生反應(yīng) ,進(jìn)而改變產(chǎn)品的安全、質(zhì)量和純度。與物料和產(chǎn)品接觸的生產(chǎn)設(shè)備的表面必須易于在規(guī) 定的程序下進(jìn)行

8、檢測(cè)和清潔，這些表面必須能夠承 受專用清洗劑或消毒劑。設(shè)備必須進(jìn)行設(shè)計(jì)和制造以防止物料和成品受到金 屬和其它摩擦及老化物質(zhì)引起的污染（由塑料或橡 膠墊和包裝產(chǎn)生），以及設(shè)備運(yùn)行時(shí)所需物質(zhì)的接 觸造成的污染（如潤(rùn)滑油或冷凍劑）。對(duì)全部口服制劑設(shè)備在工藝生產(chǎn)階段，設(shè)備設(shè)計(jì)時(shí) 需考慮金屬檢測(cè)/去除裝置的使用和安裝。設(shè)備必須與墻體和其他設(shè)備保持一定的距離以方便 進(jìn)行設(shè)備的清洗、檢測(cè)和維修。設(shè)備的位置應(yīng)避免 對(duì)周圍設(shè)備產(chǎn)生不利影響（如震動(dòng)、電磁干擾、熱 ）O必須對(duì)相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行標(biāo)識(shí)以便于追蹤： 所有生產(chǎn)區(qū)域的房間必須有唯一的房間編碼。 所有的生產(chǎn)設(shè)備必須有唯一的編碼。所有永久安裝的公用設(shè)施和工藝管

9、線必須標(biāo)有清晰 的流向標(biāo)識(shí)。不使用的設(shè)備必須移走或使用清楚的標(biāo)識(shí)以避免誤 用。只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的有授權(quán)的人員才能對(duì)生產(chǎn)設(shè)備 和分析儀器進(jìn)行維修。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和配備計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的設(shè)備必須有適當(dāng)?shù)?保護(hù)，比如用密碼保護(hù)防止未授權(quán)人員進(jìn)入系統(tǒng)。三、廠房布局的設(shè)計(jì)考慮實(shí)驗(yàn)室的選址、設(shè)計(jì)和施工必須保證：靈敏的儀器需防止震動(dòng)和電磁干擾。儀器操作室需控制在巳確定的環(huán)境溫濕度下。地面和工作臺(tái)表面可防止劃痕、著色和化學(xué)試劑損 壞。公用設(shè)施如水、壓縮空氣、蒸汽的位置需方便使用 并足以滿足實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析使用的需要。微生物實(shí)驗(yàn)室須與化學(xué)實(shí)驗(yàn)室分開。取樣室、危險(xiǎn)品柜、手套箱和毒氣櫥的通風(fēng)系統(tǒng)不 要對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行產(chǎn)生影響

10、。包裝線區(qū)域的選址、設(shè)計(jì)和施工必須保證:必須采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧╊A(yù)防在多條包裝線的房間 內(nèi)固體藥劑產(chǎn)品的混淆。為防止多條固體藥劑包裝線房間內(nèi)產(chǎn)品的混淆，必 須隔開各條包裝線（最小隔離高度1500mm）或者 在每條包裝線之間設(shè)置屏障。這些必須被固定并且 一直密封到地板上都沒(méi)有縫隙。交叉污染：能夠引起過(guò)敏反應(yīng)的化合物、劇毒和高烈性化合物 必須有單獨(dú)的設(shè)施或在隔離區(qū)。這些隔離區(qū)要被質(zhì) 量部審查和批準(zhǔn)。除了一般性的考慮，設(shè)施審查還 必須考慮以下幾點(diǎn)：能夠引起過(guò)敏反應(yīng)的化合物、基因毒性和激素類藥 物，必須具有單獨(dú)的制造、包裝和檢驗(yàn)區(qū)域。在一幢建筑內(nèi)構(gòu)造一個(gè)全封閉的隔離空間，地板至 屋頂必須是連續(xù)的。貨物入口和出口必須將過(guò)敏性 和非過(guò)敏性材料和產(chǎn)品分開，一次、二次更衣也應(yīng) 該進(jìn)行相應(yīng)的隔離。生產(chǎn)青霉素、能夠引起過(guò)敏反應(yīng)、劇毒和高烈性化 合物的設(shè)備必須是專用的，包括便攜式設(shè)備和工程 工具。過(guò)敏化合物區(qū)域內(nèi)的真空系統(tǒng)域必須與其他真空系 統(tǒng)分開。排氣系統(tǒng)必須專用，并且不能倒流。專門用來(lái)制造過(guò)敏反應(yīng)的化合物的隔離設(shè)施必須有 一個(gè)空氣處理設(shè)備，而且它是與任何其他區(qū)域完全 分開的。有致敏化合物暴露或潛在的致敏化合物灰 塵存在的隔離區(qū)域內(nèi)必須有單獨(dú)的空氣處理系統(tǒng)。 排風(fēng)必須預(yù)先經(jīng)過(guò)HEPA過(guò)濾器過(guò)濾。隔離區(qū)必須由