抗菌藥物作用機(jī)制與常見不良反應(yīng)(ppt)課件

1、抗菌藥物作用機(jī)制與常見不良反應(yīng)(ppt)（優(yōu)選）抗菌藥物作用機(jī)制與常見不良反應(yīng)抗菌藥物的分類抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素或化學(xué)合成藥品抗菌藥物類別我院現(xiàn)有品種（復(fù)方制劑未列出）-內(nèi)酰胺類青霉素鈉，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，頭孢拉定，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯，頭孢克肟，頭孢地尼，頭孢曲松，頭孢唑肟，頭孢哌酮，頭孢吡肟，拉氧頭孢，頭孢西丁，美羅培南，亞胺培南喹諾酮類左氧氟沙星，環(huán)丙沙星，莫西沙星大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素氨基糖苷類依替米星抗菌藥物的作用機(jī)制影響細(xì)胞壁的生成- -內(nèi)酰胺類繁殖期殺菌作用影響細(xì)胞壁的生成-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺類作用于粘肽合成的第三階段粘肽多糖鏈

2、的交鏈影響核酸生物合成喹諾酮類抑制DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶） -形成負(fù)超螺旋抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 -姐妹染色體的分離繁殖期殺菌作用影響蛋白質(zhì)的合成-大環(huán)內(nèi)酯類可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基的23S單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，也即抑制氨?；?tRNA從A位移至P位,抑制肽鏈的延伸速效抑菌劑影響蛋白質(zhì)的合成-氨基糖苷類作用于核糖核蛋白體（rRNA）的30s亞基，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合成錯誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放 依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷靜止期殺菌作用 不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,簡稱ADR): 合格藥品在正常用法用量下出

3、現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。定義限定為質(zhì)量合格藥品；排除了錯誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)。不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(一) 藥物方面：1. 正常的藥理效應(yīng)。2.毒性3. 雜質(zhì): 目前的藥品標(biāo)準(zhǔn)對于某些有害物質(zhì)只是限度檢查,且項目有限。4. 制劑質(zhì)量。5. 添加劑：增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因(二) 機(jī)體方面：種族：與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。 性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。年齡：小兒及老年人個體差異病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程 胃腸道疾病、心血管疾病、肝臟損害、腎功能損害不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（三) 用藥方面 藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)

4、生率越高。 合用5種藥物 4.2% 6 10種 7.4% 1115種 24.2% 1620種 40.0% 21種以上 45.0%不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因（四) 上市前臨床試驗的局限性觀察對象樣本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）觀察時間短病種單一受試對象的局限：多為1850歲，病種 單一，全身情況較好，多不并用其他藥物。一些發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)、需要較長時間應(yīng)用才發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。-內(nèi)酰胺類的主要不良反應(yīng)過敏反應(yīng)（皮疹、藥熱等，以皮疹最常見）、過敏性休克中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：癲癇發(fā)作，肌陣攣，精神障礙胃腸道：常見于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等，偽膜

5、性結(jié)腸炎（二重感染）局部刺激性： 靜脈炎、注射部位疼痛及硬結(jié)血液系統(tǒng)：血細(xì)胞減少/增多，凝血功能障礙肝功能障礙（變態(tài)反應(yīng)型）腎功能障礙雙硫侖反應(yīng)-內(nèi)酰胺類的主要不良反應(yīng)1. 過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱等，以皮疹最常見過敏性休克青霉素類過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制青霉素類抗生素過敏反應(yīng)主要抗原決定簇:青霉噻唑基。青霉素分子中-內(nèi)酰胺環(huán)打開后產(chǎn)生青霉噻唑基。青霉烯酸。青霉素的另一個中間降解產(chǎn)物青霉烯酸所產(chǎn)生。由于各種不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基團(tuán)的衍生物，因此它們具有共同的抗原決定簇，也就是說，不同的青霉素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過敏反應(yīng)。提示：青霉素類應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，短時間內(nèi)滴注完畢，盡量減少降解產(chǎn)物的產(chǎn)生

6、使用生理鹽水作為溶媒頭孢菌素類過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制當(dāng)頭孢菌素堿水解或胺解時最終產(chǎn)物都是以側(cè)鏈R1為主的衍生物，因此可以認(rèn)為R1的結(jié)構(gòu)對過敏反應(yīng)的專屬性將起著重要作用，而母核及側(cè)鏈R2并不起任何作用。頭孢菌素本身能夠聚合成類高分子的雜質(zhì)，也可引起過敏。提示：頭孢菌素之間幾乎不發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。頭孢菌素的皮試液應(yīng)用原液配制盡量使用生理鹽水作為溶媒頭孢菌素與青霉素交叉過敏反應(yīng)如果青霉素類抗生素和頭孢菌素結(jié)構(gòu)中，R1側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同或相似，就有可能發(fā)生青霉素類抗生素和頭孢菌素交叉過敏的現(xiàn)象。如對青霉素過敏的病人必須用頭孢菌素類藥物治療，可先進(jìn)行頭孢菌素皮膚過敏試驗（原液皮試），陰性者，可在臨床監(jiān)護(hù)下使用藥物

7、。 -內(nèi)酰胺類的主要不良反應(yīng)2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：青霉素腦病中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（反射亢進(jìn)，知覺障礙，幻覺，抽搐，昏睡等）碳青霉烯類神經(jīng)毒性：（精神癥狀）譫妄，興奮躁動，神經(jīng)恍惚，語無倫次，手舞足蹈，幻視，幻覺失眠，定向力差（神經(jīng)癥狀）肌痙攣，四肢抽搐，神志不清等癲癇樣發(fā)作青霉素腦病的發(fā)生機(jī)制i.v.青霉素劑量過大或滴速過快，腎功能不全血藥濃度增高血漿蛋白結(jié)合力游離藥濃度腦脊液濃度高（8/ml)直接刺激大腦皮質(zhì)（青霉素腦?。┨记嗝瓜╊惖闹袠猩窠?jīng)毒性機(jī)制為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的氨基丁酸（GABA）碳青霉烯類的中樞神經(jīng)毒性亞胺培南/西司他丁對GABA的親和力大于其它-內(nèi)酰胺類，所以亞胺培南引起的癲癇相對多見。大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患（腦損害/癲癇病史），及腎功能損害的患者（血藥濃度升高），發(fā)生率與劑量相關(guān)（建議不超過4g/d）。 美羅培南莫西沙星，左氧氟沙星）周圍神經(jīng)病變：四肢的疼痛、灼熱感、刺痛、麻木、無力，或輕觸感、痛感或溫度感發(fā)生改變心臟毒性：QT間期延長（莫西沙