特異性修復濾過膜+快速降低尿蛋白(降蛋白+解除高凝狀態(tài))課件

1、特異性修復濾過膜 快速降低尿蛋白組成成份提取類 肝 素提取IGS (偉素80%組份)其他組份提取 DS (偉素20%組份)與肝素/低分子肝素同源從豬小腸、肺提取IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖DS:硫酸皮膚素抗凝附壁重建內皮功能快速修復濾過膜機理補充原料抑制降解蛋白多糖的酶去除危險因素血管內皮的屏障80% 硫酸艾杜糖葡糖胺(IGS)20% 硫酸皮膚素(DS)快速重建內皮屏障 去除危險因素藥物(熒光標記)附著于血管壁去除危險因素A.Ruggeri et al., Drug Res., 1985,35():1517-1519Vink H et al., Eur J Physiol 2007; 454:

2、 345-359抑制乙酰肝素酶 修復全層負電荷任一組份均可修復濾過膜ControlDiabetes Diab+DSDiab+IGSG. Gambaro, Kidney Int 1992DS:硫酸皮膚素，舒洛地特20%的組成成份IGS:硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖，舒洛地特80%的組成成份修復基底膜糖負電荷屏障糖腎基線對照組偉素組12周Susan Yung et al., PLoS One. 2013;8(1):e54501 注：基底膜負電荷屏障由糖胺聚糖硫酸根所帶負電荷構成偉素組與對照組治療糖腎大鼠12周 基底膜GAG含量比較抑制基底膜膠原過度表達Susan Yung et al., PLoS One

3、. 2013;8(1):e54501 降低內皮細胞脫落 促進內皮細胞生長vs DM組P 0.02游離的內皮細胞數量(EC/10l)V. KRISTOV et al., Physiol. Res. 2008, 57: 491-49442%MARTA CISZEWICZ, et al.,Translational Research 153(3), 118-123修復內皮細胞糖萼屏障Broekhuizen Diabetologia 2010P0.05降低足細胞損傷糖腎組n=12偉素組n=12兩組電鏡下足細胞的形態(tài)學變化比較Shan CHEN et al., 2009, 29 (6):715-719

4、降低糖尿病大鼠尿蛋白Albuminuria(mg/24 hr)200150100500CC/SDXD/SDXDP 0.001P 0.001P 0.001P 200g/min (macroalbuminuric), 年齡:18-65 years24h尿蛋白定量 3.5 g血肌酐 150 mol/l血壓 160/90 mmHg(包括藥物干預后血壓和自身血壓),入組前6個月內平穩(wěn) 入組前3個月內代謝得到穩(wěn)定控制Di.N.A.S 試驗結果-顯著降低尿蛋白 %AER reductionmonths020406080100% AER reduction: time-course (all patients

5、)快速降低2型DKD尿蛋白(g/min)蛋白排泄率(周)n=29n=12#*#vs基線 P 0.02*vs基線 P 0.001使用偉素針劑(600LSU/d) 2周、3周2型DKD患者蛋白尿變化情況J.Skrha et al, Diabetic reseach and clinic practice,1997(38),25-31ACEI/ARB基礎上仍顯著降低2型DKD尿蛋白24h尿蛋白定量24h尿蛋白定量600LSU, IV qd, 10d500LSU, PO bid,110d微量蛋白尿患者(n=32) 蛋白尿變化大量蛋白尿患者(n=60) 蛋白尿變化入組前至少服用一種ACEI/ARB 6個

6、月以上，研究期間糖尿病的治療和合并用藥基本保持不變汪年松等，中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012,13(10):883-886P0.01P0.05P0.01P0.0542.86%43.83%降低糖腎患者尿蛋白-Meta分析2015.4月前在PubMed、MEDLINE及Science、Scopus和EMBASE網站進行關鍵詞搜索：糖尿病腎病、蛋白尿、白蛋白尿、舒洛地特入選標準：研究設計為比較舒洛地特與安慰劑的隨機對照試驗；所有參加者均為糖尿病伴蛋白尿患者；研究報告了尿蛋白排泄較基線變化；研究時間超過3周排除標準：文獻無蛋白尿信息或不能通過給定信息中的白蛋白排泄率（AER）計算蛋白尿；病例報告、信件

7、、綜述、專家觀點、會議摘要、社論以及非英文和非中文論文；使用細胞系、人異種移植物和體外/離體研究的文獻。根據標題和摘要排除的記錄(n=51)3篇全文文獻因缺失對照組(安慰劑組)而被排除通過搜索數據庫所得到的數據 （n=64）通過其他來源得到的額外記錄(n=o)剔除重復后的記錄(n=64)納入定量分析(薈萃分析)的研究(n=10)篩選的記錄(n=64)評估合格性的全文文獻(n=13)納入定性分析的研究(n=10)META分析：篩選結果入選2005-2013年間發(fā)表的10項研究，共2,770例1型和2型DM患者，來自中國、澳大利亞、新西蘭、荷蘭、波蘭、西班牙、英國、加拿大和美國薈萃分析結果-降蛋白

8、尿薈萃分析顯示，舒洛地特治療可顯著降低糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄率圖：舒洛地特降蛋白尿作用，AER（白蛋白排泄率）下降快速降低腎小球腎炎蛋白尿病理類型例數系膜毛細血管性腎小球腎炎8系膜增生性腎小球腎炎4膜性增生性腎小球腎炎3局灶性腎小球硬化和透明變性1急性彌漫性腎小球腎炎1腎淀粉樣變性1 相關疾病： 肝硬化 類風濕性關節(jié)炎11注：研究期間所有患者均未使用ARB/ACEI、類固醇和非甾體抗炎藥使用偉素針劑(600LSU/d) 30d腎小球腎炎患者蛋白尿變化情況Gheorghe Gluhovschi et al., Medicine and Biology, 2001,.8(1), pp.26-

9、3030天停藥第40天檢測尿蛋白繼續(xù)下降快速降低老年CKD蛋白尿24h proteinuria（g） 治療前治療后* * P 0.01程慶礫等，中華保健醫(yī)學雜志,2013,15:92輕度蛋白尿組，54例（A組，0.3g24Hpro1.5g）中度蛋白尿組，40例（B組，1.5g24Hpro3.5g） 大量蛋白尿組，28例（C組，24Hpro3.5g）122例老年CKD(平均年齡: 80.2歲)使用偉素針劑(600LSU/d) 20d 老年CKD蛋白尿變化情況快速降低 IgA腎病蛋白尿使用偉素針劑(600LSU/d) 1個月序貫口服(500LSU/d) IgA腎病患者蛋白尿變化情況(n=28)(n

10、=26)甘華等，第三軍醫(yī)大學學報，2010,32(18): 2025-28快速降低膜性腎病蛋白尿張文軍等, Proceeding of Clinical Medicine, 2014, 23(2):108-109解除高凝狀態(tài)機理1-抗凝:與依諾肝素鈉相同抗Xa作用Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 2009,15(5): 501-511, Cafer Adiguzel,et al. 舒洛地特靜脈給藥與依諾肝素鈉具有相同的抑制Xa作用機理：與LMWH相同通過激活AT-,抑制a機理2-促進內皮恢復生理纖溶作用舒洛地特促內皮細胞釋放tPAG.L.M

11、essa et al., Clin.Drug Invest, 1995, 10(3):165-171舒洛地特抑制纖溶酶原激活物抑制物恢復內皮細胞生理纖溶作用Poubiska A et al., Advances in Medical Science, 2013,58(2):pp304-310(mg/dl)血栓后患者給予舒洛地特和安慰劑交叉對照試驗 纖維蛋白原變化解除高凝狀態(tài)纖維蛋白原* P 0.05*G. Fiore et al., J. Drug Dev, 1991, 3(4):173-178使用方法用量給藥途徑1支 (600LSU)/次1-2次/d肌肉注射靜脈滴注腎綜高凝患者-解除高凝狀態(tài)：首選靜脈緩慢滴注凝血功能障礙：首選肌肉注射水腫患者：推薦肌肉注射門診：只能肌肉注射(肌注不明顯影響凝血參數，安全)藥代動力學血漿半衰期達峰時間達峰濃度表觀分布容積消除時間代謝舒洛地特靜推(100mg)IGS:1hDS:1.6h(即刻達峰)IGS:20mg/LDS:8m