病毒性肝炎現(xiàn)狀及治療進(jìn)展PPT課件

1、肝病流行病學(xué)情況世界（%）歐美（%）中國(guó)（%）HBsAg陽(yáng)性3.5億-4億1000萬(wàn)（3000萬(wàn)（2-3）1000萬(wàn)（1.5億8400萬(wàn)（7.4）6000萬(wàn)（4.5）NAFLD6億4億（20-33）2億（15）總體情況13億5億4億與世界范圍及歐美國(guó)家的肝病流行病學(xué)情況對(duì)比顯示： 中國(guó) HBV 、 HCV 感染非常多， ALD 和 NAFLD 的患者數(shù)或占全世界總數(shù)的 1/3 以上Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108我國(guó)肝病患者分布情況Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.

2、Hepatology,2014,60:2099-2108NAFLD及ALD正逐漸成為我國(guó)慢性肝病的首要病因中國(guó)仍有9300萬(wàn)HBV攜帶者，其中至少3000萬(wàn)患者為慢性 HBV 感染單發(fā)或伴肝硬化和 (或) HCC 慢乙肝自然史Yim HJ1, Lok AS. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81. Jia Horong Kao. Hepatol Int,2007:415-430.慢性HBV感染慢性乙肝非活動(dòng)性攜帶者2-6% HBeAg陽(yáng)性乙肝8-10% HBeAg陰性乙肝代償期肝硬化失代償期肝硬化肝癌死亡慢乙肝治療目標(biāo)開(kāi)始治療組織學(xué)應(yīng)答血清學(xué)應(yīng)答

3、組織學(xué)應(yīng)答血清學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答生化學(xué)應(yīng)答短期目標(biāo)中期目標(biāo)長(zhǎng)期目標(biāo)死亡率降低移植需求降低HCC發(fā)生率降低肝硬化降低纖維化逆轉(zhuǎn)HBsAg清除組織學(xué)改善HBeAg消失/血清學(xué)轉(zhuǎn)換（僅在HBeAg陽(yáng)性患者）HBV DNA轉(zhuǎn)陰ALT復(fù)常從關(guān)注抑制病毒到臨床結(jié)局的改善短期RCT研究 長(zhǎng)期大規(guī)模隊(duì)列研究 Su TH, Kao JH. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9:141-154.“為幫助臨床醫(yī)生正確認(rèn)識(shí)NAs治療的長(zhǎng)期性，合理選擇抗病毒藥物、系統(tǒng)監(jiān)測(cè)其療效和不良事件并長(zhǎng)期隨訪其臨床轉(zhuǎn)歸，提高我國(guó)CHB的診治水平和整體衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)效益。 國(guó)內(nèi)部分肝臟病學(xué)和感染病

4、學(xué)專家根據(jù)國(guó)內(nèi)外最新研究證據(jù)，經(jīng)過(guò)認(rèn)真討論和反復(fù)修改，最終形成本文?！芭R床肝膽病雜志. 2014, 30(11) 1099-1105強(qiáng)效NA長(zhǎng)期治療有效維持病毒學(xué)應(yīng)答率隨訪時(shí)間（年）1. Chang TT, et al. Hepatology 2010;51:1-92. Gurel S, et al. APASL 2015, abstract 1880, oral.TDF全球3期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪2HBeAg陰性患者ETV全球3期試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪155%67%ETV-022, ITT1年1年2年3年4年83%89%91%020406080100HBV DNA 300 copies/mL (%

5、)ETV-022/901 (隊(duì)列)94%5年HBeAg陽(yáng)性患者真實(shí)世界研究驗(yàn)證ETV的長(zhǎng)期療效1. Lampertico P, et al. AASLD 2012, abstract 366; 2. Zoutendijk R, et al. Gut 2013; 62:760-765; 3. Seto WK, et al. J Hepatol 2013; 54(S1): abstract 772; 4. Yokosuka O, et al. J Hepatol 2010; 52:791-799; 5. Hou J, et al. APASL 2014, abstract 245. 研究中位隨訪時(shí)

6、間（范圍）病毒學(xué)應(yīng)答意大利隊(duì)列研究153個(gè)月 (274個(gè)月)在60個(gè)月時(shí)，97/97 (100%) HBV DNA不可測(cè)VIRGIL隊(duì)列研究220個(gè)月 (IQR 1132個(gè)月)在144周時(shí)，HBV DNA 80 IU/mL的累積比例為 93%香港隊(duì)列研究35年第5年時(shí)，156例患者中有97.4% HBV DNA不可測(cè)日本研究4 (ETV-060)3年 第3年時(shí)，127/144 (88%) 400 copies/mL中國(guó)研究5 (ETV-080)5年在240周時(shí)，1238/1457 (85%) HBV DNA 50 IU/mLIQR，四分位數(shù)范圍Logrank檢驗(yàn) P0.Ott JJ, et a

7、l.肝硬化及HCC是慢乙肝最常見(jiàn)的臨床結(jié)局APASL 2015, abstract 1880, oral.J Hepatol 2013; 54(S1): abstract 772; 4.ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者臨床事件的發(fā)生率明顯低于沒(méi)有獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者 (P=0.Yokosuka O, et al.但HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較未治療組/安慰劑組低J Hepatol.未移植累積生存率（%）“雙抗”可阻斷肝纖維化形成的多個(gè)環(huán)節(jié)Hosaka T, et al.“為幫助臨床醫(yī)生正確認(rèn)識(shí)NAs治療的長(zhǎng)期性，合理選擇抗病毒藥物、系統(tǒng)監(jiān)測(cè)其療效和不良事件并長(zhǎng)期隨訪其臨床轉(zhuǎn)歸，提高我國(guó)CHB的診治水平和整體

8、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)效益。ETV可改善患者的肝硬化失代償且抗病毒療效優(yōu)于ADV肝癌是全球第六位最常見(jiàn)惡性腫瘤第三位最常見(jiàn)腫瘤相關(guān)性死亡原因CHB長(zhǎng)期抗病毒治療逆轉(zhuǎn)纖維化/肝硬化數(shù)據(jù)研究藥物e抗原狀態(tài)組織學(xué)檢查數(shù)/試驗(yàn)人數(shù)治療時(shí)間（年）纖維化評(píng)分下降人數(shù)（%）肝硬化逆轉(zhuǎn)人數(shù)（%）Dienstag etal. 2003拉米夫定陽(yáng)性63/267312/19 (63%) 8/11 (73%)Rizzetto etal. 2005拉米夫定陰性48/7638/18 (44%)3/6 (50%)Hadziyannis etal. 2006阿德福韋酯陰性46/125 4-529/46 (63%)3/4 (75%)Chan

9、g etal. 2010恩替卡韋陽(yáng)性和陰性57/679 550/57 (88%)4/10 (40%)Marcellin etal. 2012替諾福韋陽(yáng)性和陰性348/6415176/348 (51%)71/96 (74%)多個(gè)研究證實(shí)核苷酸類(lèi)藥物治療可逆轉(zhuǎn)肝纖維化/硬化，為核苷酸類(lèi)藥物可以改善慢乙肝患者的臨床結(jié)局提供了清晰的證據(jù)Lok AS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;10(4):199-200.ETV長(zhǎng)期治療CHB獲得組織學(xué)改善（中位時(shí)間：5.6年，n=57）Knodell壞死性炎癥評(píng)分患者例數(shù)基線48周長(zhǎng)期患者例數(shù)Ishak纖維化評(píng)分基

10、線48周長(zhǎng)期Chang TT, et al. Hepatology. 2010 Sep;52(3):886-93.TDF治療5年的組織學(xué)結(jié)果第5年，348/641(54%) 名患者進(jìn)行組織學(xué)檢查患者比例（%）Knodell評(píng)分壞死性炎癥評(píng)分Ishak評(píng)分纖維化評(píng)分患者比例（%）Marcellin P, et al. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75.ETV與TDF均可逆轉(zhuǎn)或緩解肝硬化失代償Liaw YF,et al. Hepatology. 2011 Jan;53(1):62-72.患者比例（%）MELD評(píng)分由基線下降的中位值48周時(shí)的療效指標(biāo)一項(xiàng)雙盲研究

11、入組112例CHB失代償患者，隨機(jī)分為T(mén)DF組（45例）、TDF和FTC聯(lián)合治療組（45例）及ETV組（22例），治療48周ETV可改善患者的肝硬化失代償且抗病毒療效優(yōu)于ADVLiaw YF, et al. Hepatology. 2011 Jul;54(1):91-100.191例失代償肝硬化患者應(yīng)用ETV 1mg/d或ADV 10mg/治療，療程48周?；颊弑壤?）48周時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)變化HBV DNA300拷貝/mLALT復(fù)常P0.0001CTP評(píng)分下降2CTP評(píng)分改善P=0.0425MELD評(píng)分由基線變化均值抗病毒治療有助于改善肝硬化失代償越早起始治療效果越明顯CTP評(píng)分由基線的變化值M

12、ELD評(píng)分由基線的變化值*P0.05早期治療定義為肝硬化失代償3個(gè)月內(nèi)即開(kāi)始抗病毒治療，延遲治療定義為失代償3個(gè)月后才開(kāi)始抗病毒治療。早期治療延遲治療治療組多中心、前瞻性隊(duì)列研究，入組HBV新發(fā)肝硬化失代償患者707例，284例未接受抗病毒治療，423例接受治療（58例既往已開(kāi)始治療，253例早期治療，112例延遲治療）。未治療組Jang JW, et al. Hepatology. 2015 Jun;61(6):1809-20.肝癌是全球第六位最常見(jiàn)惡性腫瘤第三位最常見(jiàn)腫瘤相關(guān)性死亡原因全球癌癥發(fā)病率-肝癌居第六位全球癌癥死亡率-肝癌居第三位肝癌肝癌Estimated cancer Inci

13、dence, Mortality, Prevalence and Disability-adjusted life years (DALYs) Worldwide in 2008肝病三部曲肝細(xì)胞癌肝炎(主要為病毒性)肝硬化15%20%在5年內(nèi)發(fā)展至肝硬化患者的HCC年發(fā)病率約為3%-6%Med Clin N Am 89 (2005) 371389N Engl J Med. 1997 Dec 11;337(24):1733-45HCC may develop at an annual incidence of 3-6% in cirrhosis全球新證據(jù)，新進(jìn)展：長(zhǎng)期抗病毒治療降低HCC的發(fā)生V

14、IRGIL 研究(n=372)6包含98例肝硬化患者中位隨訪時(shí)間20個(gè)月臺(tái)灣全境隊(duì)列研究221595例接受NA治療患者，隨訪3.46年21595例采用保肝藥物治療患者，隨訪5.24年韓國(guó)研究5LAM治療組872例患者，中位隨訪4.3年699例歷史對(duì)照組，中位隨訪4年香港研究(n=1870)3包含551例肝硬化患者隨訪時(shí)間：36個(gè)月1. Tung-Hung Su TH, et al.Hepatology,2013,58(4):301A. 2. Wu CY, et al. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):143-151.e5. 3.Wong GL, et al.

15、 Hepatology. 2013 Nov;58(5):1537-47. 4. Hosaka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107. 5. Eun JR, et al. J Hepatol. 2010 Jul;53(1):118-25. 6. Zoutendijk R, et al. Gut. 2013 May;62(5):760-5. 7. Papatheodoridis GV, et al. Gut. 2011 Aug;60(8):1109-16. 8. Kim WR, et al J Hepatol; 2013,58（Suppl 1）S1

16、9.臺(tái)灣C-TEAM研究(n=1287)1666例接受ETV單藥治療患者，621例未治療患者隨訪2.7年日本Hosaka研究(n=1615)4含472名ETV治療患者隨訪時(shí)間: 3.2年(治療組) 9.5年(對(duì)照組)希臘研究(n=818)7160例代償期肝硬化，56例肝硬化失代償中位隨訪時(shí)間4.7年TDF注冊(cè)研究8隨訪336周臺(tái)灣大規(guī)模隊(duì)列研究顯示抗病毒治療顯著降低CHB患者的HCC風(fēng)險(xiǎn)臺(tái)灣全境隊(duì)列研究7.32%22.7%對(duì)照組NA治療調(diào)整log-rank p0.001累計(jì)發(fā)生率（%）隨訪（年）風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)一項(xiàng)對(duì)中國(guó)臺(tái)灣健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)（NHIRD）中1997年1月至2010年12月間CHB患者

17、數(shù)據(jù)的回顧性分析21595例接受核苷抗病毒治療（LAM、ETV和LDT）的CHB患者與21595例采用保肝藥物治療對(duì)照組CHB患者Wu CY, et al. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):143-151.e5.ETV長(zhǎng)期治療顯著降低肝硬化患者疾病進(jìn)展（HCC）風(fēng)險(xiǎn)59%臺(tái)灣C-TEAM研究臺(tái)灣多中心研究，666例接受ETV單藥治療患者，621例未接受治療患者為對(duì)照組，ETV組平均隨訪2.7年，對(duì)照組平均隨訪9.1年隨訪的2.7年中，ETV組2.4%發(fā)生HCC，對(duì)照組為5.2%（P=0.009）ETV單藥治療2.7年降低肝硬化患者HCC風(fēng)險(xiǎn)59%Tung-H

18、ung Su TH, et al.Hepatology,2013,58(4):301A.ETV組HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低59%P=0.009P=0.053HR：0.41（95%CI：0.20-0.84）年齡（歲）ETV長(zhǎng)期治療降低肝硬化患者疾病進(jìn)展（HCC）風(fēng)險(xiǎn)的效果顯著優(yōu)于LAM組（未挽救）日本Hosaka研究日本研究，納入472例ETV治療及1143例未治療的CHB患者，平均隨訪5.4年，對(duì)比患者發(fā)生HCC的情況ETV組治療顯著降低HCC風(fēng)險(xiǎn) （P 0.001） ，LAM組同樣優(yōu)于對(duì)照組 （P =0.019），但ETV組和LAM組有顯著性差異 （P =0.043）風(fēng)險(xiǎn)患者ETV797972533

19、517LAM494941353229對(duì)照組858576655447不同治療組的肝硬化患者HCC發(fā)生率比較治療期(年)Hosaka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107. 2014 Oct 21;32(46):6091-7.7年降低肝硬化患者HCC風(fēng)險(xiǎn)59%APASL 2014, abstract 245.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版).Seto WK, et al.嬰兒52周HBsAg陽(yáng)性率(%)*Hepatology.一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，LAM長(zhǎng)期治療（中位時(shí)間32.Eun J

20、R, et al.Imazeki F, et al.一項(xiàng)多中心前瞻性研究，納入1202對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親和及其分娩的8-12月齡嬰兒，所有嬰兒均完成免疫預(yù)防(乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗或僅為乙肝疫苗)臺(tái)灣多中心研究，666例接受ETV單藥治療患者，621例未接受治療患者為對(duì)照組，ETV組平均隨訪2.日本Hosaka研究(n=1615)4Imazeki F, et al.ETV長(zhǎng)期治療顯著降低疾病進(jìn)展（HCC）風(fēng)險(xiǎn)日本Hosaka研究對(duì)照組 (n=316)ETV (n=316)治療期(年)HCC累積發(fā)生率 (%)01357010203040504.0%7.2%10.0%13.7%3.7%2.5%

21、1.2%0.7%3163163162772462232001871702244101185264316有風(fēng)險(xiǎn)的人數(shù)ETV對(duì)照對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)：P 0.001日本研究，納入472例ETV治療及1143例未治療的CHB患者，平均隨訪5.4年，對(duì)比患者發(fā)生HCC的情況5年時(shí)ETV組累積HCC發(fā)生率為3.7%，顯著低于對(duì)照組的13.7%（P0.001）Hosaka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107. 長(zhǎng)期抗病毒治療可降低肝硬化患者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)NUC安慰劑/無(wú)治療RR 95% CIRR 95% CI隨訪年數(shù)研究, 年份n/Nn/N(a) 肝硬化Liaw,

22、 200412/26012/139 0.53(0.25-1.16)2.7Matsumoto, 20050/6523/670.02(0.00-0.35)2.7Eun, 20075/11136/111 0.14(0.06-0.34)4.4Subtotal(95% CI)4363170.17(0.04-0.79)總事件數(shù):17(NUC),71(安慰劑/無(wú)治療)異質(zhì)性:=9.87， d.f.=2(p=0.007),I=79.7%HCC 例數(shù): 對(duì)照組:22.4%總效應(yīng): Z=2.26 (p=0.02)NUCs 治療組:3.9%(b) 無(wú)肝硬化Liaw, 20045/1764/76 0.54(0.15-

23、1.95)Matsumoto, 20054/31227/310 0.15(0.05-0.42)Subtotal(95% CI)483386 0.21(0.10-0.47)總事件數(shù):9(NUC),31(安慰劑/無(wú)治療)異質(zhì)性:=2.48， d.f.=1 (p=0.12),I=59.7%HCC 例數(shù): 對(duì)照組:8%總效應(yīng): Z=3.80 (p=0.0001)NUCs 治療組:1.8%肝硬化患者經(jīng)抗病毒治療仍存在HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較未治療組/安慰劑組低Rapti IN, Hadziyannis SJ. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun

24、;5(3):323-39.ETV可顯著降低肝硬化患者肝臟相關(guān)事件累積發(fā)生率及HCC發(fā)生率香港研究香港研究，共納入1446例接受ETV治療慢乙肝患者（ETV組），平均隨訪36個(gè)月，其中肝硬化患者482例；424例未接受治療患者（對(duì)照組），平均隨訪114個(gè)月，其中肝硬化患者69例肝臟相關(guān)事件累積發(fā)生率P=0.001ETV組對(duì)照組隨訪時(shí)間（月）0 12 24 36 48 600.500.450.400.350.300.250.200.150.100.050.00HCC累積發(fā)生率P=0.036ETV組對(duì)照組隨訪時(shí)間（月）0 12 24 36 48 600.500.450.400.350.300.250

25、.200.150.100.050.00Wong GL, et al. Hepatology. 2013 Nov;58(5):1537-47.ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者臨床事件發(fā)生率明顯降低歐洲VIRGIL研究數(shù)據(jù)來(lái)自歐洲多中心隊(duì)列研究，共納入372例ETV治療的慢乙肝患者，其中包含98例慢乙肝肝硬化患者（代償期n=89，失代償期n=9），中位隨訪時(shí)間20個(gè)月。（臨床事件：HCC，失代償或死亡）所有患者肝硬化患者HR 0.29,95%Cl 0.08-1.00無(wú)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答P=0.05時(shí)間（周）事件發(fā)生率%0 48 96 1440102030HR 0.22,95%Cl 0.05-0.00無(wú)應(yīng)答

26、病毒學(xué)應(yīng)答P=0.04事件發(fā)生率%時(shí)間（周）0204060801000 48 96 144ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者臨床事件的發(fā)生率明顯低于沒(méi)有獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者 (P=0.04)Zoutendijk R, et al. Gut. 2013 May;62(5):760-5.ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答可有效降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)治療時(shí)間（月）肝硬化患者臨床事件包括：肝硬化失代償、肝癌、死亡或肝移植487例CHB患者，323例NA初治、164例NA經(jīng)治，ETV單藥治療至少12個(gè)月，VR（病毒學(xué)應(yīng)答）為HBV DNA300 cps/mL累積臨床事件發(fā)生率累積臨床事件發(fā)生率非肝硬化患者治療時(shí)間（月）Ya

27、ng SC, et al. J Antimicrob Chemother. 2013 Sep;68(9):2154-63.抗病毒治療使乙肝相關(guān)性HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低14%研究復(fù)發(fā)率RR(95%CI)干擾素組安慰劑組Ikeda1/107/100.14（0.02-0.96）Kubo9/1513/150.69（0.44-1.09）Lin8/209/100.44（0.25-0.79）Shiratori40/4923/250.89（0.74-1.06）Mazzaferro44/7647/740.91（0.70-1.18）Sun67/11871/1180.94（0.76-1.17）Lo21/4022/400

28、.95（0.64-1.43）總體190/328192/2920.86（0.76-0.97）Breitenstein S, et al. Br J Surg.2009;96(9):975-81.Meta分析，7項(xiàng)RCT，n=620，HCC術(shù)后，合并病毒性肝炎120.50.25抗病毒治療可顯著延緩或阻止肝病進(jìn)展一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，LAM長(zhǎng)期治療（中位時(shí)間32.4個(gè)月）436例肝硬化患者，與未治療的215例對(duì)照組比較1：肝病進(jìn)展分別為7.8% 和17.7%（P=0.001）多中心、前瞻性隊(duì)列研究，HBV新發(fā)肝硬化失代償患者，284例未接受抗病毒治療，423例接受治療：60個(gè)月累積存活率，應(yīng)答組73

29、.0%，無(wú)應(yīng)答組42.7%，未治療組46.0% 2肝病進(jìn)展患者比例（%）月P=0.001時(shí)間（月）1. Liaw YF, et al. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31.2. Jang JW, et al. Hepatology. 2015 Jun;61(6):1809-20.安慰劑LAM應(yīng)答組無(wú)應(yīng)答組未治療組P0.0003未移植累積生存率（%）抗病毒治療對(duì)肝硬化并發(fā)癥的影響靜脈曲張出血Logrank檢驗(yàn) P=0.057 未治療恩替卡韋患者人數(shù)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎肝性腦病Logrank檢驗(yàn) P6 log10 拷貝/mL，ALT正常的妊娠女性700例

30、。孕28周開(kāi)始接受NA治療直至產(chǎn)后4周或不治療(對(duì)照組363例)，分娩了316/370例嬰兒。所有嬰兒均接受聯(lián)合免疫（25例失訪），隨防至52周*實(shí)際處理分析的結(jié)果。實(shí)際處理分析(on-treatment analysis)，包括方案偏倚的研究對(duì)象，但排除治療前退出、失訪或提前終止研究的研究對(duì)象總 結(jié)肝硬化及HCC是慢乙肝最常見(jiàn)的臨床結(jié)局高耐藥基因屏障藥物長(zhǎng)期治療能夠獲得持續(xù)病毒抑制NA長(zhǎng)期治療可以逆轉(zhuǎn)纖維化和肝硬化抗病毒治療可逆轉(zhuǎn)或緩解失代償，越早治療效果越好大多數(shù)研究認(rèn)為長(zhǎng)期抗病毒治療能夠降低CHB患者長(zhǎng)期HCC風(fēng)險(xiǎn)，在肝硬化患者中獲益更大長(zhǎng)期抗病毒治療可顯著延緩或阻止肝病進(jìn)展，但應(yīng)注意避

31、免發(fā)生耐藥，耐藥后應(yīng)及時(shí)換藥或加藥我國(guó)肝病患者分布情況Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108NAFLD及ALD正逐漸成為我國(guó)慢性肝病的首要病因中國(guó)仍有9300萬(wàn)HBV攜帶者，其中至少3000萬(wàn)患者為慢性 HBV 感染單發(fā)或伴肝硬化和 (或) HCC 慢乙肝自然史Yim HJ1, Lok AS. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81. Jia Horong Kao. Hepatol Int,2007:415-430.慢性HBV感染慢性乙肝非活動(dòng)性攜帶者2-6%

32、HBeAg陽(yáng)性乙肝8-10% HBeAg陰性乙肝代償期肝硬化失代償期肝硬化肝癌死亡Eun JR, et al.1121 1121 1000 780 335 187 73 11 0 0 0HBeAg消失/血清學(xué)轉(zhuǎn)換（僅在HBeAg陽(yáng)性患者）ETV與TDF均可逆轉(zhuǎn)或緩解肝硬化失代償Hepatology.Hepatol Int,2007:415-430.APASL 2015, abstract 1880, oral.孕28周開(kāi)始接受NA治療直至產(chǎn)后4周或不治療(對(duì)照組363例)，分娩了316/370例嬰兒。2009;96(9):975-81.Matsumoto, 2005且HBeAg(+)母親一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，LAM長(zhǎng)期治療（中位時(shí)間32.但HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較未治療組/安慰劑組低TDF全球3期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪2但HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較未治療組/安慰劑組低強(qiáng)效NA長(zhǎng)期治療有效維持病毒學(xué)應(yīng)答率隨訪時(shí)間（年）1. Chang TT, et al. Hepatology 2010;51:1-92. Gurel S, et al. APASL 2015, abstract 1880, oral.TDF全球3期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪2HBeAg陰性患者ETV全球3期試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪155%67%ETV-022, ITT1年1年2年3年4年83%89%91%020406080100HBV