2020年版《中國藥典》藥包材—急性全身毒性檢查法

1、 2020年版中國藥典藥包材急性全身毒性檢查法本法系將一定劑量的供試品液注入小鼠體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)觀察小鼠有無毒性反應(yīng)和死亡情況，以判定供試品是否符合規(guī)定的一種方法。試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)用小鼠應(yīng)健康合格。須在同一飼養(yǎng)條件下飼養(yǎng)，同一來源，同一品種，性別不限，體重17g23g。同一性別的動(dòng)物體重差異應(yīng)不超過平均值的20%。如使用雌性動(dòng)物，宜未育并無孕。做過本試驗(yàn)的小鼠不得重復(fù)使用。將小鼠隨機(jī)分為試驗(yàn)和對照兩組每組5只。復(fù)試時(shí)每組取18g19g的小鼠10只。供試品液的制備制備過程應(yīng)按無菌操作法進(jìn)行。必要時(shí)，制備供試品液前先將供品置高壓滅菌器內(nèi)115C保持30分鐘。未滅菌供試品根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行滅菌處理。除另

2、有規(guī)定外，按品種項(xiàng)下規(guī)定的提取介質(zhì)制成供試品液，提取介質(zhì)示例：a）0.9%氯化鈉注射液；b）新鮮精制植物油（如棉籽油等）；c）1:20乙醇0.9%氯化鈉注射液溶液；d）聚乙二醇400（PEG400）。提取時(shí)應(yīng)對供試樣品進(jìn)行分割，以使供試品能夠放入容器并浸沒在提取介質(zhì)中進(jìn)行充分提取，除另有規(guī)定外，切成0.5cmX3cm條狀。由于完整表面與切割表面可能存在潛在的提取性能差異，必要時(shí)可保持供試品的完整性。除有明確規(guī)定的濃度和提取條件外，照下列表1和表2方式制備供試品液。所選擇的提取條件不應(yīng)該引起供試品物理形態(tài)的改變。對照液提取介質(zhì)（不含有供試品）以相同的方式制備作為對照液。供試品液和對照液應(yīng)在制備后

3、24h內(nèi)使用，注射前劇烈振蕩，確?？商崛∥锍浞只靹颉１?供試品表面積或質(zhì)量與提取介質(zhì)體積的比例供試品厚度/mm提取比例（表面積或質(zhì)量/體積）10%W0.56cm2/ml0.51.03cm2/ml1.01.25cm2/ml不規(guī)則形狀0.2g/ml表2提取條件提取溫度(C)提取時(shí)間(h)37124237172250272224210.17021212檢查法按照表3規(guī)定各組5只小鼠分別注射供試品液或?qū)φ找篜EG400供試品液及介質(zhì)對照液在注射前應(yīng)使用0.9%氯化鈉注射液以4.1倍稀釋至終濃度200mg/ml后注射。注射后立即觀察小鼠，注射后4h及注射后至少24h、48h、72h繼續(xù)觀察。表3注射程序供試品液或?qū)φ找?.9%氯化鈉注射液1:20乙醇/0.9%氯化鈉注射液溶液PEG400劑量50ml/kg50ml/kg注射途徑IVIV植物油10g/kg50ml/kgIPIP注：IV：靜脈注射，IP：腹腔注射。結(jié)果判定如果觀察期內(nèi)供試品組動(dòng)物的毒性反應(yīng)不顯著大于對照組動(dòng)物，則判定供試品合格。如果供試品組動(dòng)物有2只或2只以上死亡或出現(xiàn)抽搐或衰竭等異常癥狀，或有3只或3只以上動(dòng)物體重下降大于2g,則供試品不合格。如任何一供試品組動(dòng)物顯示有輕微的毒性反應(yīng)，并且不超過1只動(dòng)物顯示有毒