質量管理系統(tǒng)---有關CAPA系統(tǒng)的基本要素介紹XXXX416

1、中國年會 四月16 17，2012，北京質量管理系統(tǒng)- CAPA系統(tǒng)的基本要素介紹有關CAPA的相關法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構成元素涉及的主要內(nèi)容總結及問答2相關法規(guī)美國藥品 GMP CFR211.192美國醫(yī)療器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b)歐盟 EU GMP 1.4 中國 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254聯(lián)合國衛(wèi)生組織 GMP Annex 4, 3.7ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.33有關CAPA的相關法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構成元素

2、涉及的主要內(nèi)容總結及問答4審計發(fā)現(xiàn)信息來源: IPQ特別報告 2011年5月對美國FDA和歐盟EU 近期GMP監(jiān)管工作的分析表明：對于藥品生產(chǎn)制造過程和對產(chǎn)品本身的不符合項 (偏差)調(diào)查的不充分性是大西洋兩岸共同關注的最迫切的擔憂5審計發(fā)現(xiàn)-EU 藥品英國醫(yī)藥衛(wèi)生機構(MHRA) 高級GMP審計官Andrew Hopkins* 在探討MHRA在英國國內(nèi)及英國以外的近期的GMP審計發(fā)現(xiàn)時指出，被引用最多的不合格領域包括: 質量管理系統(tǒng)質量系統(tǒng)的文件管理廠房的設計和維護 供應商和原材料的控制潛在的微生物污染，以及環(huán)境監(jiān)控*2011年3月，在Rhode Island大學贊助的會議上信息來源: IPQ

3、特別報告 2011年5月6審計發(fā)現(xiàn)-歐洲藥品關于 “質量管理系統(tǒng)” Andrew Hopkins 指出: 對于投訴和偏差調(diào)查的不完全或不及時: 是非常普遍，極其普遍的。信息來源: IPQ特別報告 2011年5月7審計發(fā)現(xiàn)-美國藥品在2008年至2009年五月FDA發(fā)出的43封有關藥品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具體指出了藥品生產(chǎn)企業(yè)對于生產(chǎn)過程和產(chǎn)品本身的不符合項的調(diào)查不夠充分。信息來源: IPQ特別報告 2011年5月8審計發(fā)現(xiàn)-美國醫(yī)療器械信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會 2009美國FDA發(fā)出的有關醫(yī)療器械GMP的警告信中關于CAPA不合格的

4、比例 （20032008）2008年美國FDA共發(fā)出了98封有關醫(yī)療器械GMP的警告信，其中在86封警告信中，即88%有關于CAPA系統(tǒng)不合格的描述9有關CAPA的相關法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構成元素涉及的主要內(nèi)容總結及問答10CAPA系統(tǒng)的基本構成元素應進入CAPA系統(tǒng)的事件調(diào)查事件發(fā)生原因確定行動方案(糾正措施CA 或 預防措施PA)實施 CA或PA核實/驗證執(zhí)行結果及其有效性信息分享和管理層審查11CAPA系統(tǒng)的基本構成元素糾正:對已發(fā)生的不符合項(偏差)所采取的決定包括對其所做的修復、返工或調(diào)整糾正措施: 為避免已發(fā)生的不符合項的再發(fā)生所采取的舉措。這些舉措是用來解除已發(fā)

5、生的不符合項、缺陷或不期望的情況發(fā)生相應的原因預防措施: 為避免發(fā)生潛在的不符合項所采取的舉措。這些舉措是用來解除發(fā)生潛在的不符合項、缺陷或不期望的情況的原因不符合項: 未達到某項具體的要求CAPA術語信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會 201012CAPA系統(tǒng)的構成元素糾正: 將一批不合格的原材料退還給供應商; 將貼有錯誤標簽的瓶裝片劑換貼標簽；糾正措施: 在SOP中加入一個檢查清單以避免人為遺漏; 當某一個關鍵原料的供應商發(fā)生了質量問題后，對該原料的所有供應商進行質量審核; 預防措施: 修正設備維護流程以降低工藝標準中的偏離趨勢示例13CAPA系統(tǒng)的構成元素CF

6、R820.100 (a)(1)工藝流程，現(xiàn)場操作， 讓步放行，質量審核報告，質量問題，服務問題，投訴，退回的產(chǎn)品和其他來源的質量數(shù)據(jù) 或其他質量問題，重復發(fā)生的質量問題Chinese GMP 253 (1) 對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質量問題。應進入CAPA系統(tǒng)的事件14CAPA系統(tǒng)的構成元素WHO 3.7用于管理偏差或不合格項、投訴、質量管理系統(tǒng)高級管理層評審結果、質量檢查和質量審核數(shù)據(jù)包含所有的錯誤、偏差、不合格項、事故，險兆事件和投訴 及來自質量控制測試和監(jiān)控活動的結果美國CFR211.192任何不可解析

7、的偏差或任何拒批或其原材料不合格均應被徹底調(diào)查應進入CAPA系統(tǒng)的事件注意：美國CFR211中無CAPA的相關要求15CAPA系統(tǒng)的構成元素工藝流程、現(xiàn)場操作、讓步放行、質量審計報告、投訴、召回、偏差、不合格項、質量檢查和審計、退回的產(chǎn)品和其他來源的質量數(shù)據(jù)已存在的和潛在的分析統(tǒng)計應進入CAPA系統(tǒng)的事件16應進入CAPA系統(tǒng)的事件投訴, 召回, 偏差, 工藝流程, 質量審計報告, 現(xiàn)場操作, 讓步放行退回的產(chǎn)品, 重復發(fā)生的質量問題. 其他來源的質量數(shù)據(jù) 已存在的或潛在的質量問題分析&統(tǒng)計CAPA17通過企業(yè)的標準操作規(guī)程定義那些事件應進入CAPA系統(tǒng)已存在的和潛在的質量問題通過風險管理確定

8、進入CAPA系統(tǒng)的條件CAPA應進入CAPA系統(tǒng)的事件CAPA-SOP： 18CAPA系統(tǒng)的構成元素CFR820.100 (a) (2) 調(diào)查不符合事件與產(chǎn)品、工藝流程和其質量管理系統(tǒng)相關方面的原因; Chinese GMP 253 (2) 調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因；WHO GMP: 3.7 每個質量問題都應被調(diào)查并改正，從而避免其重復發(fā)生調(diào)查事件發(fā)生的原因19CAPA系統(tǒng)的構成元素調(diào)查發(fā)生原因的一般步驟鑒別問題及其特征確定其影響范圍及其嚴重程度調(diào)查有關數(shù)據(jù)，工藝流程，現(xiàn)場操作以及來自其他方面的信息如有可能，確定“根本原因”調(diào)查事件發(fā)生的原因注意：確定“根本原因”不是質量系統(tǒng)法

9、規(guī)的要求 (CFR820). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)20CAPA系統(tǒng)的構成元素調(diào)查常用工具魚骨圖故障樹形圖分析關聯(lián)分析流程圖訪問操作者、相關人調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因必須對技術和工藝流程有深入的了解，并需要花費大量時間。但是，該調(diào)查的深入與否將最終決定對一個CAPA的調(diào)查是否徹底，以及是否能找到正確的原因和適當?shù)募m正措施。21CAPA系統(tǒng)的構成元素CFR820.100 (a) (3): 確定所需采取的行動方案以改正和防止不合格產(chǎn)品和其他質量問題的再次發(fā)生.Chinese GMP 253 (3): 確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生.

10、WHO GMP:確定可能需要采取預防性措施的不利趨勢確定行動方案(CA 或PA)注意：在執(zhí)行CFR820時，預防性措施并不是在任何情況下都要求的；但是，為防止問題再次發(fā)生而采取糾正措施是必須的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)22CAPA系統(tǒng)的構成元素在實施行動方案之前可能需要對將要實施的行動方案進行審查和批準投資變更帶來的風險通過變更控制來實現(xiàn)確定行動方案(CA 或PA)23CAPA系統(tǒng)的構成元素CFR820.100 (a) (5) 實施并記錄用來糾正和預防已發(fā)生的質量問題的方法和過程的變更; Chinese GMP 253 (5) 對實施糾正和預防措施過程中所有

11、發(fā)生的變更應當予以記錄.WHO GMP: 確保正確地記錄了所采取的所有糾正措施和預防措施 制訂的行動方案應在一個合理的預先確定的時間范圍內(nèi)完成。實施CA或PA24CAPA系統(tǒng)的構成元素時間表 (計劃),執(zhí)行人執(zhí)行情況(證據(jù), 記錄)實施CA或PA25CAPA系統(tǒng)的構成元素CFR820.100 (a) (4) 核實或驗證糾正措施和預防措施，以確保這些措施是有效的并且不會對成品產(chǎn)生不良影響; Chinese GMP 253 (4) 評估所實施的糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性WHO GMP: 問題的重復發(fā)生得以避免核實/驗證執(zhí)行結果及有效性26CAPA系統(tǒng)的構成元素實施前: 是否適用是否充分

12、實施后: 是否執(zhí)行完畢是否有效 (沒有重復發(fā)生)核實/驗證執(zhí)行結果及有效性27CAPA系統(tǒng)的構成元素有效性:我的解決方案有用嗎？是否引起了其他潛在的不符合項（偏差）？問題重復發(fā)生了嗎？核實/驗證執(zhí)行結果及有效性28CAPA系統(tǒng)的構成元素CFR820.100 (a) (6) 確保有關質量問題或不合格產(chǎn)品的信息已通知到了那些直接對保證這些產(chǎn)品質量或預防此類問題發(fā)生負責的人；(7)將已發(fā)生的質量問題以及所采取的糾正和預防措施的相關信息提供給管理層審查；Chinese GMP 253 (6) 確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；(7) 確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審；信息分享和管理審查29CAPA系統(tǒng)的構成元素WHO GMP: 血液制品企業(yè)的管理層應對糾正和預防措施進行審查信息