CFDI培訓風險管理的組織與實施課件

1、藥品質量風險管理的組織與實施 Contents第一章 2010版GMP概述1第二章 質量風險管理2第三章 風險評估方法和工具3第一章 2010版GMP概述第一節(jié) 新修訂藥品GMP的主要特點一、強化質量管理體系建設，實施全面質量管理，強調體系轉換關于實施藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）有關事宜的公告（2011年第19號）。藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）要求，建立和完善企業(yè)質量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，組織開展企業(yè)員工培訓。相關工作應在2013年12月31日前完成。第一章 2010版GMP概述第一節(jié) 新修訂藥品GMP的主要特點二

2、、加強質量風險管理，明確提出了變更控制、偏差處理、糾正與預防和質量回顧與分析等風險管理的要求。三、強調了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系。四、增強了指導性、可操作性，方便開展檢查工作。（一）藥品是特殊商品一、藥品的屬性（二）安全、有效、質量可控第一章 2010版GMP概述第二節(jié) GMP的原則始終如一第一章 2010版GMP概述第二節(jié) GMP的原則始終如一二、GMP的原則 防止污染、交叉污染、混淆和差錯 ，保證產(chǎn)品的質量均一和穩(wěn)定。三、GMP的根本目的 有效防控風險。全員參與 組織嚴密 職責清晰 流程順暢 管控到位 措施得當 質量提升 風險可控建設質量管理體系是從研發(fā)至臨床用藥指導的藥品整個

3、生命周期均能有效防控風險，持續(xù)提高產(chǎn)品質量，持續(xù)降低成本的必要保證。包括：研發(fā) 生產(chǎn) 銷售 臨床指導第一章 2010版GMP概述第三節(jié) 2010版GMP的全新理念（一）建立全面質量管理的質量管理體系2.質量風險管理31.風險無處不在質量風險管理理念滲透在質量管理體系的各個環(huán)節(jié)。質量風險管理=質量管理在整個產(chǎn)品生命周期中就藥品的質量風險進行預測、評估、控制、溝通和審核，與質量體系相結合，以科學數(shù)據(jù)、知識和實踐經(jīng)驗為指導，用以維護產(chǎn)品質量的系統(tǒng)決策過程。質量管理體系是以質量責任體系為基本構架，防控風險為行為準則，各子系統(tǒng)緊密配合的有機整體。第一章 2010版GMP概述第三節(jié) 2010版GMP的全新

4、理念（二）突出質量風險管理在質量管理體系中的作用54321重視變更控制、偏差處理、糾正與預防、質量回顧與分析等風險管理核心子系統(tǒng)的建設與管理弄虛作假被視為完全不可接受的風險注冊批準的工藝和處方的法規(guī)嚴肅性上市后的質量追蹤委托生產(chǎn)和委托檢驗第一章 2010版GMP概述第三節(jié) 2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以突出和完善的內容：第一章 2010版GMP概述第四節(jié) 正確理解新版GMP建立質量管理體系是實施新版GMP的基礎；質量風險管理是質量管理體系的神經(jīng)系統(tǒng)，是新版GMP的核心；轉變觀念，提高認識是做好新版GMP的前提；提質增效是質量風險管理的根本目標。第一節(jié) 企業(yè)面臨的風險1第二節(jié)

5、 建立全員參與的質量風險責任體系2第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程3第二章 質量風險管理的組織與實施主要內容二、生產(chǎn)安全風險；人身、財產(chǎn)安全。一、監(jiān)管法規(guī)風險；消防法、勞動法等。四、信譽（品牌）風險；媒體、消費者等。六、生產(chǎn)質量風險；危害患者健康及生命。三、經(jīng)營風險；經(jīng)營戰(zhàn)略決策、市場規(guī)律與預期、價格策略等。五、社會道德風險。生產(chǎn)質量風險是引發(fā)其他風險的最直接因素！第二章 質量風險管理的組織與實施第一節(jié) 企業(yè)面臨的風險一新版GMP引入的是全面質量管理的概念和模式，全員參與是必然的要求。二質量責任就是承擔質量風險。質量責任不僅僅是質量受權人、質量保證部門的責任。每個員工都必須為自己造成的風險和面對風險所

6、采取的措施與決斷承擔相應的責任。三企業(yè)實施新版GMP必須結合行政、人事、薪資等管理工作，詳細制定各部門、各崗位和人員的職責和問責制度，將質量責任落實到人。質量責任體系是建立質量管理體系和實施質量風險管理的基礎和前提。四第二章 質量風險管理的組織與實施第二節(jié) 建立全員參與的質量風險責任體系第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定管什么？誰來管？怎么管？主要內容風險的定義：因與預期目的相偏離而產(chǎn)生或可能產(chǎn)生的各種損害。 質量風險管理規(guī)程是圍繞質量方針，以防范風險為目的，指導開展質量風險的識別、分類、評估、質量回顧與分析、糾正預防措施、溝通和效果評價等工作的綱領性文件。第二章

7、質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定主要內容1.質量方針2.組織機構3.責任體系4.風險級別劃分原則5.風險的層級管理原則6.質量風險管理的主要內容第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定一、質量方針 堅持質量優(yōu)先，兼顧成本原則。依法組織生產(chǎn)合格藥品，保證向社會和客戶提供安全、有效、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品；持續(xù)研究、改進工藝和裝備，科學提高生產(chǎn)效率和質量管理與控制水平，合理降低生產(chǎn)成本。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定二、組織機構質量風險管理的組織機構與層級管理第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定三、質量

8、風險責任原則：全員參與質量風險管理，層層落實質量責任，建立質量責任考評機制，實現(xiàn)質量效益與責任掛鉤。（1）總經(jīng)理或總工：全面領導本企業(yè)開展質量風險管理工作，對產(chǎn)品質量負總責。（2）質量管理領導小組： 由總經(jīng)理或總工任組長，分管各相關部門的副總任副組長，各相關部門的負責人為組員。 在總經(jīng)理或總工的領導下，制定本企業(yè)的質量方針和風險管理目標，監(jiān)督質量風險責任的落實，組織各相關部門對重大質量事項或高級別（A級）風險質量事件進行三級評估和決策。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定（3）質量受權人及質量保證部： 受質量管理領導小組的委派，領導質量保證部，貫徹企業(yè)質量方針，制定質

9、量風險管理規(guī)程；監(jiān)督落實質量管理領導小組做出的重大質量決策（包括對A級風險做出的決策）和召集有關部門人員對A級決策的執(zhí)行效果開展評價；監(jiān)督質量風險管理的日常執(zhí)行情況，包括對一級評估結論和采取的措施進行二級評估，對評定為A級的風險事件，立即報告質量管理領導小組，對評定為B級的風險事件進行決策、監(jiān)督執(zhí)行和開展效果評價，對評定為C級的風險事件向有關部門提出建議和要求，由一級評估部門自行做出決策，并對決策進行備案、監(jiān)督執(zhí)行情況，開展效果評價；組織相關部門和人員開展質量回顧與分析工作；定期向質量管理領導小組提交質量安全分析報告。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定（4）各相關部

10、門 按照本部門職責對影響或可能影響藥品質量的各種因素采取有效措施加以控制，預防發(fā)生不可接受的質量風險；采取應急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風險至可接受范圍；監(jiān)督所屬崗位及人員認真履行崗位職責，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本部門出現(xiàn)的影響或可能影響質量的異常情況開展詳盡的調查和一級風險評估，并與相關部門和人員進行溝通；及時向質量保證部報告質量風險事件及一級評估結論；對低級別質量風險事件進行決策；配合質量保證部或其他部門對中等級別以上質量風險開展調查和風險評估工作；正確執(zhí)行質量管理領導小組和質量保證部做出的質量決策及預防與糾正措施；自覺接受質量受權人及質量保證部的監(jiān)督與管理。第二章 質量風險管理的組織與實施第

11、三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定（5）崗位 認真履行崗位職責，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本崗位影響或可能影響藥品質量的各種因素進行識別，并采取有效措施加以控制，預防發(fā)生不可接受的質量風險；采取應急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風險至可接受范圍；向所屬部門及時報告本崗位出現(xiàn)的影響或可能影響質量的異常情況，并配合開展調查和風險評估工作；正確執(zhí)行質量管理領導小組、質量保證部及所屬部門做出的質量決策及預防與糾正措施；自覺接受質量受權人、質量保證部及所屬部門的監(jiān)督與管理。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定（6）各部門及所屬崗位應設立風險管理員，具體負責質量風險的日常組織、管理和溝通工作。第二

12、章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定 四、風險級別劃分原則 （一）風險分級管理，不能分類管理 藥品生產(chǎn)的組織過程極其復雜，影響藥品質量的因素眾多，情況錯綜復雜，管理難度高。為規(guī)范、有序地開展風險管理工作，必須區(qū)分風險的輕重緩急，區(qū)別對待。同時，機械、刻板的歸類法難以涵蓋無處不在的風險因素，極易造成風險的誤識和遺漏，不利于質量風險管理工作的有效開展。所以，風險管理的最佳方法是按照危害程度制定風險的分級原則，在此原則的指導下憑借知識、經(jīng)驗和可靠的數(shù)據(jù)，對事件進行具體問題具體分析，即風險級別評估。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定 （二）風險級別的劃

13、分A級風險-嚴重風險 指與藥品管理的法律法規(guī)和標準有偏離，或與藥品GMP要求有嚴重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟和名譽損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成高危健康損害的。此類風險為不可接受風險。 高危健康損害-致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導致急救，甚至死亡；或不可預知的損傷。藥品自然屬性導致的不良反應除外。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定B級風險- 主要風險 指與企業(yè)質量方針、內部規(guī)程和標準，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟和名譽損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成非高危健康損害的。 非高危健康損害-可預知的一過性的可逆?zhèn)虔熜Ы档?，不需要?/p>

14、救。藥品自然屬性導致的不良反應除外。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定C級風險-指與企業(yè)質量方針、內部規(guī)程和標準，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟損失的；或提示質量趨勢向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級風險的；不會造成使用者健康損害的。D級安全或風險小到完全可接受。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定五、風險的層級管理原則（一）風險層級管理的原則：根據(jù)風險級別，分層級開展風險管理工作。層級越高，負責管理的風險級別越高。A級風險質量管理領導小組B級風險質量保證部C級風險各部門風險管理實行閉環(huán)管理模式。（二）風險管理的程序：

15、風險識別、風險評估、預防與糾正、必要的確認與驗證、效果評價、文件修訂。（三）風險管理的三個階段：產(chǎn)品上市前（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定六、質量風險管理的主要內容（一）GMP的質量風險管理系統(tǒng)構成1.廣義的系統(tǒng)構成2010版GMP第二章至第十三章的內容，共計十二個子系統(tǒng)。2.質量風險管理的核心子系統(tǒng)變更控制、偏差調查與處理、質量回顧與分析、糾正與預防、確認和驗證第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定質量風險管理文件系統(tǒng)關系圖糾正與預防措施子系統(tǒng)第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量

16、風險管理規(guī)程的制定（二）各子系統(tǒng)在風險管理中的作用1.變更控制系統(tǒng)：是質量管理體系中預防變更對產(chǎn)品質量產(chǎn)生不良影響（風險）的系統(tǒng)。管理內容包括：可能影響產(chǎn)品質量的所有變更。確定管理程序，明確各部門的責任。管理程序包括：變更提出、風險評估、決策與批準、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評價、回顧與分析。變更的風險評估級別：按風險的嚴重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：變更風險分級不分類；全員參與變更控制過程，按風險級別實施層級管理；變更全過程處于受控狀態(tài)。文件制定與修訂：由質量管理部門起草、修訂變更控制規(guī)程，征求各相關部門意見，經(jīng)企業(yè)質量管理領導小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準執(zhí)行。第二章 質

17、量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定2.偏差調查處理系統(tǒng)：是質量管理體系中對已經(jīng)發(fā)生的影響藥品質量的事件進行風險調查和處理的系統(tǒng)。偏差：廣義的理解是涉及產(chǎn)品質量的非正常事件均為偏差。分為量化偏差和非量化偏差。量化偏差標準是通過積累匯總與生產(chǎn)和檢驗有關的所有參數(shù)和數(shù)據(jù)，制定和修訂多級內控質量標準；非量化偏差是無法用數(shù)據(jù)進行判斷，但違背了GMP、內部規(guī)程、標準等異常情況。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定管理內容包括：制定偏差的定義；確立偏差標準（多級內控質量標準）；確定管理程序，明確各部門的責任；對出現(xiàn)的數(shù)據(jù)偏離、違規(guī)行為，以及可能影響質量的各種異常情

18、況進行風險調查和評估，并根據(jù)評估結論做出處理決定；根據(jù)該系統(tǒng)的監(jiān)測、評估情況及時提出相應的質量管理改進措施，消除風險因素或降低偏差出現(xiàn)的頻次。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定管理程序包括：定義本企業(yè)的偏差；制定生產(chǎn)和質量管理的偏差標準，具備數(shù)理統(tǒng)計條件的標準必須制定警戒限、糾偏限（內控限）、超標限等限度，既多級內控質量標準；偏差的確認與報告；偏差的調查與風險評估；提出糾偏措施；決策與批準；執(zhí)行與監(jiān)督；糾偏效果評價；質量回顧與分析；系統(tǒng)的改進措施。偏差的風險評估級別：按偏差可能造成的風險嚴重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：定義準確，標準適度；風險分

19、級，層級管理；全員參與，分工明確；糾偏得當（合法、科學、及時、經(jīng)濟） ，跟蹤問效；過程受控，適時回顧。文件制定與修訂：由質量管理部門起草、修訂偏差管理規(guī)程，征求各相關部門意見，經(jīng)企業(yè)質量管理領導小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準執(zhí)行。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定3.質量回顧與分析系統(tǒng)：“定期”對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定生產(chǎn)及質量管理工作改進方向的系統(tǒng)。是以品種為單位，采用以點帶面的方式全面總結生產(chǎn)和質量管理現(xiàn)狀，確定改進方向與措施的系統(tǒng)。管理內容包括：確定開展質

20、量回顧分析的周期，可以是時間節(jié)點，或是批次節(jié)點，或是質量狀況節(jié)點；設定應該開展質量回顧分析的品種條件，比如批次數(shù)量、各種變更情況、偏差頻次及糾偏情況等；確定質量回顧分析的內容和方法；確定管理程序，明確各部門的責任。管理程序包括：質量部門按照周期和設定條件隨時確定開展質量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內容和方法，準備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結論，指出現(xiàn)存風險及級別，提出改進建議和措施，并形成報告；上報質量管理領導小組，做出改進決定；制定改進計劃；改進措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進效果的確認；完成改進報告。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定

21、管理內容包括：確定開展質量回顧分析的周期，可以是時間節(jié)點，或是批次節(jié)點，或是質量狀況節(jié)點；設定應該開展質量回顧分析的品種條件，比如批次數(shù)量、各種變更情況、偏差頻次及糾偏情況等；確定質量回顧分析的內容和方法；確定管理程序，明確各部門的責任。管理程序包括：質量部門按照周期和設定條件隨時確定開展質量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內容和方法，準備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結論，指出現(xiàn)存風險及級別，提出改進建議和措施，并形成報告；上報質量管理領導小組，做出改進決定；制定改進計劃；改進措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進效果的確認；完成改進報告。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié)

22、 質量風險管理規(guī)程的制定質量分析與回顧的風險評估級別：按偏差可能造成的風險嚴重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：定義準確，目標明確，周期合理，條件適度；回顧內容完整，分析方法科學，結論準確；風險分級，層級管理；全員參與，分工明確；改進措施得當（合法、科學、及時、經(jīng)濟） ；跟蹤問效；過程受控。文件制定與修訂：由質量管理部門起草、修訂質量分析與回顧管理規(guī)程，征求各相關部門意見，經(jīng)企業(yè)質量管理領導小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準執(zhí)行。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定4.糾正與預防系統(tǒng)：是基于變更、偏差和質量回顧分析系統(tǒng)的運行，對已出現(xiàn)的生產(chǎn)質量問題采

23、取補救和改進措施，對可能出現(xiàn)的生產(chǎn)質量問題采取預防措施的風險控制系統(tǒng)。管理內容包括：針對變更、偏差和質量回顧分析系統(tǒng)對存在的生產(chǎn)質量問題的調查分析結論和建議采取的措施進行評估和完善，以期將風險降低到可接受范圍；監(jiān)督措施的執(zhí)行過程；評估采取的措施是否達到預期的標準。管理程序包括：確認變更、偏差和質量回顧分析的調查過程、結論和建議；評估擬采取措施的合理性、有效性和充分性；制定執(zhí)行計劃；監(jiān)督計劃的實施；評估補救或改進效果；形成報告。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定糾正與預防措施的風險評估級別：按擬采取措施可能造成的風險嚴重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則

24、：前期工作過程規(guī)范，內容全面；分析方法科學，結論準確；擬采取的措施合理；風險分級，層級管理；全員參與，分工明確；信息傳遞準確無誤；保證監(jiān)督到位；結果符合標準；過程受控。文件制定與修訂：由質量管理部門起草、修訂糾正與預防措施管理規(guī)程，征求各相關部門意見，經(jīng)企業(yè)質量管理領導小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準執(zhí)行。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定5.確認與驗證：是保證風險管理各核心系統(tǒng)正確運行的質量風險管理系統(tǒng)。是衡量糾正與預防措施是否達到預期標準的重要技術確認系統(tǒng)。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定（三）各子系統(tǒng)在風險管理中的相互關聯(lián)5個

25、核心子系統(tǒng)之間應進行有效的溝通和銜接，既互為補充，又相互轉化與制約，使質量風險管理體系成為一個統(tǒng)一的有機整體。 質量 風險 管理變更偏差回顧分析糾正預防確認驗證第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定1.變更前進行的風險評估、采取預防措施等行為本質上是預防偏差的行為；變更實施后可能引發(fā)未遇見到的偏差，需要偏差調查和糾正措施，如有必要還應在變更前后開展相應的確認和驗證工作；變更后的長期效果確認也應進行一定的現(xiàn)象和數(shù)據(jù)的積累，通過開展質量回顧與分析加以進一步的確認。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量風險管理規(guī)程的制定2.偏差處理本質上是對已經(jīng)發(fā)生的風險進行糾正的過程，同時預防風險的重復發(fā)生；糾正的措施可能引發(fā)變更行為，需要通過有限的確認和驗證工作證明糾偏措施得當；糾偏措施的長期效果應在實施一定時間后，通過開展質量回顧與分析加以進一步的確認。第二章 質量風險管理的組織與實施第三節(jié) 質量