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文檔簡介
雙膜法1500t/a硫氰酸紅霉素項目可行性研究報告目錄1總論………………11.1概述……………11.2項目概況………………………11.3編制依據(jù)與原則………………11.4可行性研究工作范圍…………21.5可行性研究工作概況…………31.6可行性研究簡要結(jié)論…………32市場需求預(yù)測……………………52.1產(chǎn)品概況………………………52.2國內(nèi)外市場分析與展望………………………52.3產(chǎn)品價格趨勢分析…………73產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)?!?3.1建設(shè)規(guī)?!?3.2產(chǎn)品方案、技術(shù)規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及包裝方式………………83.3工作制度……………………84工藝技術(shù)方案…………………94.1工藝技術(shù)方案選擇…………94.2主要工藝流程及說明………………………94.3主要工藝設(shè)備的選擇………………………134.4主要原輔材料及公用系統(tǒng)的消耗…………214.5車間布置……………………234.6設(shè)備安裝設(shè)計………………245原材料、燃料及公用系統(tǒng)供應(yīng)………………255.1主要原、輔材料、包裝材料………………255.2公用系統(tǒng)供應(yīng)………………256建廠條件和廠址方案…………266.1建廠條件……………………266.2總圖運輸……………………267建筑結(jié)構(gòu)……………………297.1設(shè)計依據(jù)及設(shè)計要求………………………297.2建筑設(shè)計……………………297.3結(jié)構(gòu)設(shè)計……………………318自動控制及儀表………………338.1自動化水平…………………338.2控制方案……………………338.3儀表選型及防護措施………………………338.4集散型微機控制系統(tǒng)(DCS)………………338.5動力供應(yīng)……………………349公用工程和輔助設(shè)施…………359.1給排水………………………359.2電氣…………………………479.3通信…………………………539.4采暖、通風(fēng)及空調(diào)…………549.5供熱…………………………609.6制冷…………………………609.7空壓站………………………629.8維修設(shè)施……………………649.9質(zhì)檢…………………………649.10廠區(qū)外網(wǎng)……………………669.11設(shè)備設(shè)計……………………679.12倉貯設(shè)施……………………6710環(huán)境保護……………………6810.1設(shè)計依據(jù)及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)……………………6810.2環(huán)境概況…………………6810.3項目概況…………………6810.4主要污染源及污染物……………………6810.5污染物治理措施及排放情況………………6910.6綠化…………………………7010.7環(huán)保機構(gòu)……………………7010.8環(huán)保投資……………………7010.9結(jié)論…………………………7011勞動安全衛(wèi)生………………7111.1設(shè)計依據(jù)及遵循標(biāo)準(zhǔn)………………………7111.2項目概況……………………7111.3建筑物及場地布置…………7111.4生產(chǎn)過程中主要危害因素分析……………7111.5設(shè)計中采取的勞動安全衛(wèi)生措施…………7211.6勞動安全衛(wèi)生機構(gòu)…………7211.7勞動安全衛(wèi)生投資…………7211.8綜合評價……………………7212消防………………………7412.1設(shè)計依據(jù)……………………7412.2項目概況……………………7412.3消防措施……………………7413節(jié)能………………………7813.1概述………………………7813.2項目應(yīng)遵循的合理用能標(biāo)準(zhǔn)及節(jié)能設(shè)計規(guī)范…………7813.3能源消耗種類和數(shù)量分析………………7813.4能耗指標(biāo)分析……………7913.5節(jié)能措施綜述……………8014工廠組織與勞動定員………………………8214.1工廠組織…………………8214.2企業(yè)工作制度及勞動定員………………8214.3員工培訓(xùn)計劃……………8215項目實施規(guī)劃……………8315.1項目實施意見……………8315.2項目實施規(guī)劃進度………………………8316投資估算……………………8516.1工程概況…………………8516.2編制依據(jù)及編制辦法……………………8516.3采用標(biāo)準(zhǔn)、定額、指標(biāo)及編制方法……………………8516.4投資分析…………………8517財務(wù)評價…………………8617.1項目規(guī)?!?617.2項目投資及資金籌措……………………8617.3產(chǎn)品成本和費用估算……………………8717.4損益計算…………………8817.5財務(wù)評價…………………8817.6結(jié)論………………………90附圖:1、區(qū)域位置圖M1131-00-8-12、總平面布置圖M1131-00-8-23、發(fā)酵車間生產(chǎn)區(qū)域布置圖EL±0.000平面M1131-00-5-34、發(fā)酵車間生產(chǎn)區(qū)域布置圖EL6.000平面M1131-00-5-45、M1131-00-5-56、提煉車間生產(chǎn)區(qū)域布置圖EL±0.000平面M1131-00-5-67、提煉車間生產(chǎn)區(qū)域布置圖EL7.000平面M1131-00-5-78、M1131-00-5-89、制冷站設(shè)備布置平面圖M1131-00-14-910、1#高壓配電室供電系統(tǒng)圖M1131-00-31-1011、2#高壓配電室供電系統(tǒng)圖M1131-00-31-1112、3#高壓配電室供電系統(tǒng)圖M1131-00-31-1213、DN4400X11000(190m3)發(fā)酵罐總圖M1131-00-15-13PAGE841、總論1.1概述1.1.1項目名稱、建設(shè)單位及負責(zé)人項目名稱:XX**藥業(yè)有限公司雙膜法1500t/a硫氰酸紅霉素項目建設(shè)單位:XX**藥業(yè)有限公司法定代表人:1.1.2建設(shè)單位概況XX**藥業(yè)有限公司坐落于馳名中外的牡丹之鄉(xiāng)紐約市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū),公司成立于2010年,為XX&&藥業(yè)股份有限公司(以下簡稱&&藥業(yè))的全資子公司,主要致力于發(fā)酵原料藥的生產(chǎn)。紐約市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)是1992年經(jīng)XX省人民政府批準(zhǔn)設(shè)立的省級經(jīng)濟開發(fā)區(qū),是紐約市唯一的省級經(jīng)濟開發(fā)區(qū),位于京九鐵路和新石鐵路十字交匯處,轄區(qū)面積148.6平方公里。紐約的水路、陸路交通都比較發(fā)達。隨著現(xiàn)代經(jīng)濟的發(fā)展,紐約目前已形成鐵路、公路、航空等多種交通方式構(gòu)成的運輸網(wǎng)絡(luò)。&&藥業(yè)是一家集科、工、貿(mào)于一體的綜合性藥品生產(chǎn)企業(yè)。公司引進了德國進口的先進生產(chǎn)設(shè)備,年產(chǎn)針劑6億支、片劑9億片、軟膏2億管、膠囊7億粒、原料藥800噸。&&藥業(yè)現(xiàn)有高級科研人員80余人,其中碩士研究生7人,高級工程師11人,執(zhí)業(yè)醫(yī)師10人,藥師23人,中級技術(shù)人員38人。公司擁有一支龐大的專業(yè)營銷隊伍,分別派駐全國各地銷售一線,保證市場營銷的順利運行。&&藥業(yè)是國內(nèi)原料藥溴米那、酚磺乙胺、地蒽酚等主要生產(chǎn)企業(yè)。代表產(chǎn)品針劑有:酚磺乙胺(止血敏)、西咪替丁、葛根素;片劑:硝苯地平、布洛芬、琥乙紅霉素;軟膏:地蒽酚、皮康霜、綠藥膏;膠囊:頭孢氨芐、克林霉素、鹽酸氟桂利嗪等。從80年代開始供應(yīng)全國,對外出口日本、法國、德國及東南亞地區(qū)。2002年3月份,公司正式通過國家藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證,并獲藥品國際進出口證書。&&藥業(yè)經(jīng)過八年的勵精圖治,2000年改制后二次創(chuàng)業(yè),得到黨和政府的高度贊揚,中央、XX省委、省政府、市領(lǐng)導(dǎo)多次到公司指導(dǎo)工作,并給予充分肯定??茖W(xué)管理、規(guī)模發(fā)展、理念經(jīng)營、效益運作是&&藥業(yè)新的目標(biāo),在今后的發(fā)展中,公司將致力于人類健康事業(yè)的發(fā)展,為實現(xiàn)宏偉目標(biāo)創(chuàng)造有利的條件。1.1.3項目提出的背景、投資的必要性及經(jīng)濟意義隨著我國國民經(jīng)濟的快速發(fā)展,尤其是城鎮(zhèn)居民收入的快速增長,年平均增長率達8%;同時,城鎮(zhèn)人口增加以及我國逐漸進入老齡化社會,多數(shù)消費者自我保護意識增強,使醫(yī)療保健消費大幅度上升,平均占到生活支出的9%,將有力拉動醫(yī)藥市場。&&藥業(yè)在數(shù)年的發(fā)展過程中,始終以“過硬的產(chǎn)品質(zhì)量、及時的售后反饋”為經(jīng)營準(zhǔn)則。公司的產(chǎn)品特別是制劑如:西咪替丁針、VB6陣和復(fù)方氨淋巴林妥針等十多個產(chǎn)品,因其良好的功效,長期處于供不應(yīng)求的局面。&&藥業(yè)近期兼并了XX中亞藥業(yè)有限公司,該公司是生產(chǎn)紅霉素類、沙星類、頭孢類原料藥的廠家。&&藥業(yè)擁有了阿奇霉素、羅紅霉素、克拉紅霉素的生產(chǎn)批文,為了進一步做大做強醫(yī)藥這個產(chǎn)業(yè)鏈,解決困擾企業(yè)的原料問題,增強企業(yè)的抗風(fēng)險能力,&&藥業(yè)獨資組建XX**藥業(yè)股份有限公司,決定投資建設(shè)雙膜法1500t/a硫氰酸紅霉素項目。1.2項目概況XX**藥業(yè)股份有限公司在紐約市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū),投資新建雙膜法硫氰酸紅霉素原料藥項目,設(shè)計規(guī)模年產(chǎn)硫氰酸紅霉素原料藥1500t。新建項目規(guī)劃建設(shè)硫氰酸紅霉素原料藥發(fā)酵車間、提煉車間以及配套的動力、倉貯、質(zhì)檢等輔助設(shè)施。1.3編制依據(jù)與原則1.3.1編制依據(jù)1.3.1.1XX**藥業(yè)股份有限公司《雙膜法1500t/a硫氰酸紅霉素項目建議書》。1.3.1.2XX**藥業(yè)股份有限公司提供本項目的有關(guān)設(shè)計基礎(chǔ)資料、規(guī)劃圖及供水、排水、供電等資料。1.3.1.3工程設(shè)計合同(QR-01-工10-2010)。1.3.1.4國家及行業(yè)主要有關(guān)規(guī)范和規(guī)定《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB50457-2008)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》(GB50016-2006)《建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范》(GB50009-2001)(2006年版)《建筑抗震設(shè)計規(guī)范》(GB50011-2001)(2008年版)《建筑地基基礎(chǔ)設(shè)計規(guī)范》(GB50007-2002)《建筑地面設(shè)計規(guī)范》(GB50037-96)《工業(yè)建筑防腐蝕設(shè)計規(guī)范》(GB50046-95)《建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范》(GB50222-95)(2001年局部修訂)《屋面工程技術(shù)規(guī)范》(GB50345-2004)《混凝土結(jié)構(gòu)設(shè)計規(guī)范》(GB50010-2002)《門式鋼架輕型房屋鋼結(jié)構(gòu)技術(shù)規(guī)程》(CECS102:2002)《壓縮空氣站設(shè)計規(guī)范》(GB50029-2003)《建筑照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》(GB50034-2004)《供配電系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》(GB50052-95)《10KV及以下變電所設(shè)計規(guī)范》(GB50053-94)《低壓配電設(shè)計規(guī)范》(GB50054-95)《通用用電設(shè)備配電設(shè)計規(guī)范》(GB50055-93)《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范》(GB50058-92)《電力工程電纜設(shè)計規(guī)范》(GB50217-94)《工業(yè)與民用電力裝置的接地設(shè)計規(guī)范》(GBJ65-83)《建筑物防雷設(shè)計規(guī)范》(GB50057-94)(2000年版)《建筑給排水設(shè)計規(guī)范》(GB50015-2003)《建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范》(GB50140-2005)《工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ1-2002)《工業(yè)循環(huán)冷卻水處理設(shè)計規(guī)范》(GB50050-95)《采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范》(GB50019-2003)《火災(zāi)自動報警系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》(GB50116-98)《工業(yè)企業(yè)通信設(shè)計規(guī)范》(GBJ42-81)《工業(yè)企業(yè)總平面設(shè)計規(guī)范》(GB50187-93)《廠礦道路設(shè)計規(guī)范》(GBJ22-87)《建設(shè)項目(工程)勞動安全衛(wèi)生監(jiān)察規(guī)定》勞動部(1996)第3號令《工業(yè)企業(yè)噪聲設(shè)計規(guī)范》(GBJ87-85)1.3.2編制原則1.3.2.1根據(jù)XX**藥業(yè)股份有限公司對本項目的要求,為確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量,在總平面布置、廠房建設(shè)、工藝布局、設(shè)備選型、通風(fēng)空調(diào)、給排水、電氣等方面,認真貫徹國家有關(guān)產(chǎn)業(yè)方針、政策和規(guī)范,并精心搞好細部研究工作。1.3.2.2在研究中重視技術(shù)進步,積極采用新工藝、新設(shè)備。為確保產(chǎn)品質(zhì)量,提高生產(chǎn)效率,選用國內(nèi)成熟的先進技術(shù)和設(shè)備。1.3.2.3在研究中把節(jié)約和合理利用能源放在一個重要的位置加以考慮,積極采用節(jié)能措施,選用運行可靠的節(jié)能工藝和設(shè)備,充分利用水資源,努力提高水的復(fù)用率。1.3.2.4根據(jù)廠區(qū)現(xiàn)有情況,設(shè)計時在滿足生產(chǎn)和相關(guān)規(guī)范要求的前提下,做好車間布置,使其既符合環(huán)境衛(wèi)生、消防安全,又方便生產(chǎn)管理。1.3.2.5嚴(yán)格按照國家環(huán)保法,做好“三廢”治理和勞動安全衛(wèi)生工作,使“三廢”排放達到國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。1.3.2.6注重方案比選,做好優(yōu)化設(shè)計。1.3.2.7項目統(tǒng)籌規(guī)劃,分步實施。1.4可行性研究工作范圍1.4.1發(fā)酵車間1.4.2提煉車間1.4.3空壓站1.4.4給水循環(huán)水設(shè)施及制冷站1.4.5高壓配電室1.4.6質(zhì)檢菌種大樓1.4.7綜合倉庫1.4.8化學(xué)品庫1.4.9貯罐區(qū)1.4.10污水處理設(shè)施1.4.11機修車間1.4.12物流大門1.4.13人流大門及圍墻1.4.14廠區(qū)總平面1.41.5可行性研究工作概況根據(jù)XX**藥業(yè)股份有限公司提供的有關(guān)技術(shù)資料和基礎(chǔ)資料,結(jié)合中核第四研究設(shè)計工程有限公司多年從事工程設(shè)計和咨詢工作的經(jīng)驗,本報告對該項目工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備等從技術(shù)的可靠性、先進性和經(jīng)濟上的合理性,進行了較全面的技術(shù)經(jīng)濟分析和評價。1.6可行性研究簡要結(jié)論1.6.1簡要結(jié)論(1)XX**藥業(yè)股份有限公司具有較強的科研和技術(shù)實力,有人才、有效益、有資金,有比較完善的管理制度,因此本項目的實施在技術(shù)上和管理上有充分的保證。(2)本項目建設(shè)完全符合我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在新時期改革與發(fā)展的戰(zhàn)略方針,是提高企業(yè)技術(shù)、管理水平和促進企業(yè)發(fā)展的有力舉措,具有良好的社會效益。(3)硫氰酸紅霉素是羅紅霉素、無味紅霉素、克拉紅霉素、阿奇霉素等的基礎(chǔ)原料,市場潛力巨大,前景廣闊。XX**藥業(yè)股份有限公司投資建設(shè)硫氰酸紅霉素項目,可以完善企業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈,提高競爭優(yōu)勢。(4)本項目外部條件優(yōu)越,廠址土地平整并形成主干路網(wǎng),水、電、汽、水處理設(shè)施齊全。(5)項目建設(shè)具有較好的經(jīng)濟效益和抗風(fēng)險能力。項目總投資為53579.09萬元,其中項目報批投資為48764.96萬元,建設(shè)投資45884.10萬元,鋪底流動資金2063.21萬元。經(jīng)計算,年均產(chǎn)品營業(yè)收入59000.00萬元,年均利潤總額11960.74萬元,項目投資稅后財務(wù)內(nèi)部收益率23.30%,項目投資稅前財務(wù)內(nèi)部收益率29.57%,總投資收益率23.94%,靜態(tài)投資回收期5.17年(含建設(shè)期1年),項目有較好的盈利能力。綜上所述,該項目投資方向正確;采用工藝、技術(shù)、設(shè)備先進、可靠;符合國家產(chǎn)業(yè)政策,產(chǎn)品市場前景良好,并充分利用了XX**藥業(yè)股份有限公司的現(xiàn)有優(yōu)勢和豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗,具有明顯的經(jīng)濟效益和良好的社會效益,因此,該項目可行。1.6.2主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)表1.6-1主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)表序號技術(shù)名稱單位指標(biāo)備注1設(shè)計規(guī)模硫氰酸紅霉素原料藥t/a15002年工作日D3303主要原材料用量詳見4.4工藝技術(shù)方案部分4公用系統(tǒng)消耗水m3/d8502.21夏季電kWh/a1.32×108蒸汽t/a483125“三廢”排放量廢水m3/d3761.52夏季廢渣t/a115506年運輸量t/a177000其中:運入量t/a45000運出兩t/a1320007總定員人2838本項目用地面積m23316154.55合474.24畝9總建筑面積m265609.1110項目報批投資萬元48764.96(1)建設(shè)投資萬元45884.10(2)建設(shè)期利息萬元817.65(3)鋪底流動資金萬元2063.2111年均營業(yè)收入萬元59000.0012年均總成本費用萬元46615.6113營業(yè)稅金及附加萬元387.7414年均利潤總額萬元11960.7415財務(wù)評價指標(biāo)項目投資稅后財務(wù)內(nèi)部收益率%23.30項目投資稅前財務(wù)內(nèi)部收益率%29.57資本金財務(wù)內(nèi)部收益率%39.38總投資收益率%23.94項目資本金凈利潤率%42.2516靜態(tài)投資回收期年5.17含建設(shè)期1年17盈虧平衡點%60.92
2市場需求預(yù)測2.1產(chǎn)品概況2.1.1硫氰酸紅霉素產(chǎn)品名稱:硫氰酸紅霉素;又稱高力霉素,紅霉素硫氰酸鹽性狀:白色或類白色結(jié)晶性粉末分子量:793.02分子式:C37H67N3O13·HSCN結(jié)構(gòu)式:用途:硫氰酸紅霉素是抗生素類藥。主要用于治療革蘭氏陽性菌、支原體等引起的感染。是生產(chǎn)加工羅紅霉素、琥乙紅霉素、無味紅霉素、克拉紅霉素、阿奇紅霉素系列衍生物的原料。2.2國內(nèi)外市場分析與展望2.2.1紅霉素類抗生素市場應(yīng)用概況過去幾年,國際抗生素市場規(guī)模大約在350億-380億美元之間,2012年有望達到450億美元。目前,全球抗感染藥物市場的三大主導(dǎo)藥物是頭孢菌素/半合成青霉素類(即?-內(nèi)酰胺類)、氟喹諾酮類(即沙星類)和大環(huán)內(nèi)酯類(以第三代紅霉素為主體),這三類藥物合計占了80%的抗感染藥物市場份額。其中,以第三代紅霉素(如阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素等)領(lǐng)銜的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素近年來在國際市場所占份額穩(wěn)步上升,從2000年的5%上升至2008年的11%。紅霉素是1952年臨床上第一個使用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,產(chǎn)自紅色鏈絲菌,是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的經(jīng)典藥物。本品對絕大多數(shù)革蘭氏陽性菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、博德特菌及大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性能,臨床上主要用于耐藥的金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等引起的感染,尤其適用于不能耐受?-內(nèi)酰胺類抗生素或青霉素過敏者。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的最大優(yōu)點是,青霉素能治療的感染性疾病大環(huán)內(nèi)酯類藥物同樣能治,而且后者幾乎沒有過敏作用,所以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠作為青霉素的替代藥物。由于各國醫(yī)院頻繁使用各種頭孢菌素類制劑,導(dǎo)致細菌耐藥現(xiàn)象出現(xiàn),所以在XX和歐洲市場,阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素制劑已成為醫(yī)院僅次于頭孢菌素的臨床常用抗感染藥物,如阿奇霉素制劑在XX和歐洲的銷售額合計已達15億美元左右。制劑的旺銷也反映在我國原料藥的出口上:自2006年以來,我國阿奇霉素出口數(shù)量逐年上升,2009年上半年出口數(shù)量比去年同期增加40%,這在青霉素工業(yè)鹽、四環(huán)素等我國傳統(tǒng)大宗原料藥的出口數(shù)量不斷萎縮的大形勢下已屬難能可貴。2.2.2硫氰酸紅霉素國內(nèi)外市場分析硫氰酸紅霉素不僅是重要的飼料添加劑,還是合成第三代紅霉素的關(guān)鍵中間體原料。我國基本上已能生產(chǎn)幾乎全部國際市場上銷售的紅霉素類原料藥產(chǎn)品,從上世紀(jì)80年代風(fēng)行世界市場的琥乙紅霉素到現(xiàn)在暢銷的阿奇霉素,我國均已做到規(guī)?;a(chǎn)。據(jù)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會公布的統(tǒng)計數(shù)字,1996年我國大環(huán)內(nèi)酯類抗生素全國總產(chǎn)量僅有500~600t,而2007年全國總產(chǎn)量已突破1萬t,占世界總產(chǎn)量的2/3。其中半合成紅霉素的中間體-硫氰酸紅霉素占80%,達到9000t。我國已成為世界大環(huán)內(nèi)酯類抗生素原料藥第一生產(chǎn)大國。同時,我國相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)也提高得很快,與日本等發(fā)達國家發(fā)酵水平之間的差距正在減小。據(jù)業(yè)內(nèi)人士說,我國紅霉素收率每年提高大約10%,所以成本逐年下降,產(chǎn)量逐年上升。雄厚的硫氰酸紅霉素產(chǎn)能奠定了我國紅霉素生產(chǎn)大國的地位。據(jù)悉,在國際市場,阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素3種第三代紅霉素產(chǎn)品的單品種銷售額均在15億美元左右。我國企業(yè)緊跟國際市場形勢,出口的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素原料藥品種主要是硫氰酸紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素等熱銷產(chǎn)品。療效優(yōu)于現(xiàn)有的其他抗生素制劑,第三代紅霉素產(chǎn)品市場前景看好。同時,到“低人力成本國家”采購價格低廉的原料藥已成為一種國際趨勢。所以,作為全球第一大紅霉素類原料藥生產(chǎn)國的中國,自然成為歐美和東南亞市場紅霉素類原料藥的主要供應(yīng)國。2009年我國紅霉素類原料藥的出口量位居世界第一。自2004年以來,以阿奇霉素為主的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已成為我國第四大常用臨床抗生素產(chǎn)品,且增長勢頭不減。這一情況刺激了國內(nèi)藥企紛紛加大半合成紅霉素的產(chǎn)量,反過來促進了其中間體-硫氰酸紅霉素產(chǎn)能的不斷增長。加上克拉霉素、羅紅霉素的出口前景也非常光明,因此可以相信,硫氰酸紅霉素將成為我國繼青霉素工業(yè)鹽、四環(huán)素類之后又一種年產(chǎn)量突破萬噸級的重要抗生素原料藥產(chǎn)品。預(yù)計硫氰酸紅霉素的產(chǎn)量在今后很長時間里將繼續(xù)保持增長態(tài)勢。從前幾年來看,我國硫氰酸紅霉素原料藥主要出口集中在印度、馬來西亞等亞洲國家,2005年我國對印度、馬來西亞和其他東南亞國家的硫氰酸紅霉素原料藥出口數(shù)量一度占該產(chǎn)品出口量的77%。但近年來,巴西已成為我國硫氰酸紅霉素的新出口市場。有關(guān)部門預(yù)測,巴西將繼印度之后成為我國硫氰酸紅霉素的又一重要出口市場。我國對外出口硫氰酸紅霉素原料藥數(shù)量仍將穩(wěn)步上升,但其占國內(nèi)產(chǎn)量比例不會增加。由于硫氰酸紅霉素既可作為一種飼料添加劑,又可作為阿奇霉素等半合成紅霉素的中間體,隨著國內(nèi)外半合成紅霉素產(chǎn)品的持續(xù)走俏,我國醫(yī)藥工業(yè)界對硫氰酸紅霉素的需求正以每年20%的速度上升。更多硫氰酸紅霉素產(chǎn)量將用于滿足國內(nèi)制藥業(yè)合成阿奇霉素等出口大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的需求,因為畢竟后者的出口利潤要比出口硫氰酸紅霉素要高一些。在2006年之前,硫氰酸紅霉素的增量主要被出口消化,2006年硫氰酸紅霉素出口突破千噸(1172噸),同比增長36%。但是,在2007年之后市場出現(xiàn)了變化,即國內(nèi)對硫氰酸紅霉素的消化能力提高,出現(xiàn)了由出口為主轉(zhuǎn)為內(nèi)銷的局面。2007年1~10月,硫氰酸紅霉素出口量僅有982785kg,同比2006年1~10月減少了28%,而出口企業(yè)集中度更高了。目前,國內(nèi)硫氰酸紅霉素生產(chǎn)廠家已近30家,但年產(chǎn)能力達千噸級的硫氰酸紅霉素廠家僅有寧夏啟元藥業(yè)、宜都東陽光生化制藥等少數(shù)幾家企業(yè)。目前,國內(nèi)硫氰酸紅霉素年產(chǎn)量最大4家企業(yè)依次為:寧夏啟元藥業(yè),產(chǎn)能為3000t;宜都東陽光生化制藥,產(chǎn)能為2000t;河南新鄉(xiāng)華星藥業(yè),產(chǎn)能為1300t;西安利君制藥集團,產(chǎn)能為1200t。這4家企業(yè)的硫氰酸紅霉素產(chǎn)量合計占國內(nèi)硫氰酸紅霉素總產(chǎn)量的90%,而其他20多家公司的硫氰酸紅霉素產(chǎn)量僅占剩余10%份額。據(jù)悉,絕大多數(shù)企業(yè)的硫氰酸紅霉素年產(chǎn)量均只有一二百噸。2.2.3項目市場展望若本項目年產(chǎn)1500t硫氰酸紅霉素工程能順利投產(chǎn),將為整個紅霉素行業(yè)輸入新的血液。XX**藥業(yè)股份有限公司憑借自己先進的生產(chǎn)工藝、一流的生產(chǎn)設(shè)備、完善的質(zhì)量保證體系以及當(dāng)?shù)刎S富的資源優(yōu)勢、低廉的生產(chǎn)成本、良好的治污和環(huán)保設(shè)施,可使生產(chǎn)的硫氰酸紅霉素的品質(zhì)達到國內(nèi)先進水平。2.3產(chǎn)品價格趨勢分析硫氰酸紅霉素的國際市場價格在前幾年一度達到48~50美元/十億的高價位。但隨著西方生產(chǎn)商產(chǎn)量的迅速增加,硫氰酸紅霉素的價格又回落到43~44美元/十億,最低時僅為39~41美元/十億。2008年,硫氰酸紅霉素國內(nèi)市場價格曾達370元/kg,但由于存在一些小生產(chǎn)商壓價競銷的因素,使得該產(chǎn)品的價格波動較大,就在2008年,它一度跌至320元/kg的低價位。但隨著淀粉等生產(chǎn)原料價格和水電煤等價格的上漲,到2008年年底,硫氰酸紅霉素的價格又回升至350~360元/kg的價位。自2009年年初以來,硫氰酸紅霉素國內(nèi)市場價格一路飆升,至4月份已沖上500元/kg的新高。本項目符合市場及原材料供應(yīng)因素,可研評價售價為400元/kg(不含稅)。表2.3-1產(chǎn)品價格表序號藥品名稱生產(chǎn)量(t)售價(元/kg)1硫氰酸紅霉素1500400(不含稅)
3產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模3.1建設(shè)規(guī)模硫氰酸紅霉素原料藥:1500t/a3.2產(chǎn)品方案、技術(shù)規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及包裝方式產(chǎn)品方案、技術(shù)規(guī)格及包裝方式見表3.2-1。表3.2-1產(chǎn)品方案、技術(shù)規(guī)格序號產(chǎn)品名稱產(chǎn)品方案技術(shù)規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝方式1硫氰酸紅霉素1500t/a25kg/桶企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)包:25kg/塑料袋外包:25kg/紙板桶3.3工作制度(1)發(fā)酵車間年工作330d,3班/d,8h/班。(2)提煉車間年工作330d,3班/d,8h/班。(3)空壓站年工作330d,3班/d,8h/班。
4工藝技術(shù)方案4.1工藝技術(shù)方案選擇4.1.1工藝技術(shù)方案選擇傳統(tǒng)硫氰酸紅霉素的生產(chǎn)方法有:紅霉素水溶液結(jié)晶法,紅霉素乳酸鹽結(jié)晶法,萃取提煉法,以上生產(chǎn)方法前者結(jié)晶很細、料粘,成品過濾洗滌困難。萃取法流程長,且溶媒消耗大,生產(chǎn)成本高。本項目采用雙膜法生產(chǎn)新工藝,以紅霉素發(fā)酵液為起始原料,采用先進的膜分離技術(shù)以及重結(jié)晶方法,提高了產(chǎn)品回收率,降低生產(chǎn)成本。4.1.2項目組成根據(jù)產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模,本項目工藝生產(chǎn)車間包括發(fā)酵車間和提煉車間。4.1.3工藝技術(shù)方案選擇(1)發(fā)酵車間紅霉素發(fā)酵采用傳統(tǒng)的三級發(fā)酵生產(chǎn)工藝,即兩級種子培養(yǎng)和發(fā)酵生產(chǎn)。一級種子罐采用差壓法接入斜面孢子,培養(yǎng)合格的一級種子移入二級種子罐擴大培養(yǎng),培養(yǎng)成熟的二級種子移入發(fā)酵罐培養(yǎng)。發(fā)酵罐電機采用變頻調(diào)速,可根據(jù)每臺設(shè)備的生產(chǎn)進度調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速從而達到節(jié)能的目的。(2)提煉車間硫氰酸紅霉素的提煉采用先進的雙膜法工藝,發(fā)酵液預(yù)處理后經(jīng)陶瓷膜微濾、樹脂柱脫色、納濾濃縮,然后與硫氰酸鈉成鹽結(jié)晶,得硫氰酸紅霉素粗品,粗品再經(jīng)溶媒重結(jié)晶精制干燥得到硫氰酸紅霉素產(chǎn)品,結(jié)晶母液則進一步處理回收其中的硫氰酸紅霉素。4.2主要工藝流程及說明4.2.1發(fā)酵車間4.2.1.1發(fā)酵車間工藝流程及物料平衡發(fā)酵車間物料平衡計算以kg/發(fā)酵罐批為基準(zhǔn)年工作330d,3班/d,8h/班。發(fā)酵車間工藝流程及物料平衡圖見圖4.2-1.一級種子培養(yǎng)一級種子培養(yǎng)一級種子培養(yǎng)基配制,消毒發(fā)酵培養(yǎng)二級種子培養(yǎng)基配制,消毒二級種子培養(yǎng)玉米淀粉:41糊精:27黃豆餅粉:34氯化鈉:7硫酸銨:3玉米漿:14輕質(zhì)碳酸鈣:11豆油:14水:2132發(fā)酵培養(yǎng)基配制,消毒正丙醇:1500水及其它補料:12861玉米淀粉:477糊精:477黃豆餅粉:477氯化鈉:48硫酸銨:24玉米漿:143輕質(zhì)碳酸鈣:80豆油:95水及其它:14365玉米淀粉:3703糊精:529黃豆餅粉:3174氯化鈉:317硫酸銨:212玉米漿:1481輕質(zhì)碳酸鈣:741豆油:529消泡劑:21水及其它:95102斜面孢子6蒸汽:420228427042460損失250蒸汽:28101591018720損失200019180蒸汽:22030105810127840150000(2165)17980損失150000發(fā)酵液蒸汽:3619圖4.2-1發(fā)酵車間工藝流程及物料平衡圖(單位:kg/發(fā)酵罐批)(附注:括號內(nèi)數(shù)值為紅霉素含量kg)4.2.1.2發(fā)酵車間工藝流程說明將玉米淀粉、糊精、黃豆餅粉、氯化鈉、硫酸銨、玉米漿、輕質(zhì)碳酸鈣和豆油等原料按一定的配比在一級種子罐中用水配制成種子培養(yǎng)基并攪拌均勻,而后罐內(nèi)直接通入蒸汽進行實消,滅菌后PH6.7~7.0。實消后將培養(yǎng)基冷卻至34~35℃,用差壓法接入斜面孢子,控制罐溫在34~35將玉米淀粉、糊精、黃豆餅粉、氯化鈉、硫酸銨、玉米漿、輕質(zhì)碳酸鈣和豆油等原料按一定的配比在配料罐中用水配制成種子培養(yǎng)基并攪拌均勻,用泵送至二級配料罐,將豆油計量罐中的豆油通入二級配料罐中,通入蒸汽將物料預(yù)熱至90℃后用泵打至二級種子罐,在二級種子罐內(nèi)直接通入蒸汽進行實消,滅菌后PH7.0。實消后將培養(yǎng)基冷卻至34~35℃,用差壓法接入培養(yǎng)合格的一級種子液,控制罐溫在34~35℃,并通入經(jīng)空氣過濾器的無菌壓縮空氣進行二級種子培養(yǎng),排氣經(jīng)旋風(fēng)分離器后放空,培養(yǎng)40~50小時后達到要求,二級種子待用。將玉米淀粉、糊精、黃豆餅粉、氯化鈉、硫酸銨、玉米漿、輕質(zhì)碳酸鈣和豆油等原料按一定的配比在配料罐中用水配制成發(fā)酵培養(yǎng)基并攪拌均勻,用泵送至發(fā)酵配料罐,將豆油計量罐中的豆油通入發(fā)酵配料罐中,通入蒸汽將物料預(yù)熱至90℃后用泵打至發(fā)酵罐,在發(fā)酵罐內(nèi)直接通入蒸汽進行實消,滅菌后PH7.0。實消后將培養(yǎng)基冷卻至34~35℃,用差壓法接入培養(yǎng)合格的二級種子液,控制罐溫在34~35℃。并通入經(jīng)過濾的無菌壓縮空氣進行發(fā)酵培養(yǎng)。在發(fā)酵過程中,對溫度、PH值、溶氧進行監(jiān)測,中間取樣檢測發(fā)酵液的總糖、還原糖、氨基氮、菌濃、殘油和效價。發(fā)酵全過程依據(jù)檢測數(shù)據(jù)補入葡萄糖、正丙醇、豆油和水等物料。發(fā)酵時間約150~170h。發(fā)酵完畢后,用發(fā)酵液輸送泵送至提煉車間。4.2.2提煉車間4.2.2.1提煉車間工藝流程及物料平衡提煉車間物料平衡計算以一罐發(fā)酵罐為基準(zhǔn),3罐/d。年工作330d,3班/d,8h/班。提煉車間工藝流程及物料平衡圖見圖4.2-2。預(yù)處理預(yù)處理發(fā)酵液5%氫氧化鈉2000kg150000kg(2165kg)152000kg陶瓷膜微濾純化水225000kg菌絲渣10000kg濾液277000kg純化水20000kg脫色脫色液297000kg15%氯化鈉80000kg80000kg純化水脫色柱再生廢水160000kg純化水36000kg5%醋酸溶液145000kg脫色柱轉(zhuǎn)型廢水181000kg脫色柱轉(zhuǎn)型后重新脫色納濾濃縮透析液去廢水處理227000kg濃縮液50000kg(1985kg)20%醋酸溶液1050kg40%硫氰酸鈉溶液675kg結(jié)晶51725kg過濾分離母液去廢水處理47957kg硫氰酸紅霉素粗品3768kg(1884kg)3768kg丙酮5250kg粗品溶解25%氫氧化鈉450kg11418kg靜置分相水相4218kg水相回收丙酮1650kg水相去溶媒回收4218kg紅霉素丙酮相1650kg丙酮相7200kg40%硫氰酸鈉溶液675kg20%醋酸溶液1050kg結(jié)晶8925kg離心分離結(jié)晶母液5820kg萃取醋酸丁酯15210kg3105kg(1552)kg21030kg粉碎過篩損失12kg水相去溶媒回收靜置分相5820kg3093kg15210kg15%氯化鈉15210kg廢水去處理15210kg洗滌雙錐干燥廢氣損失1547kg1546kg15210kg20%醋酸溶液105kg40%硫氰酸鈉溶液67kg成鹽混合損失2kg1546kg15382kg熱水300kg損失2kg包裝母液去溶媒回收15082kg洗滌分離硫氰酸紅霉素1542kg300kg(150kg)粗品硫氰酸紅霉素
4.2.2.2提煉車間工藝流程說明(1)預(yù)處理及微濾來自發(fā)酵車間的合格發(fā)酵液冷卻至15~16℃在預(yù)處理罐中用5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0左右,經(jīng)泵打入陶瓷膜機組進行過濾。濾液流入濾液緩沖罐,用泵打入微濾液儲罐中,并通入-5℃冷凍水將濾液冷卻至8~10℃,經(jīng)泵送至脫色工序。(2)脫色微濾液泵入脫色柱進行脫色精制,脫色液進入脫色液貯罐,用脫色液輸送泵送至納濾濃縮工序。脫色柱再生采用15%氯化鈉溶液。(3)濃縮脫色液用泵送至連續(xù)式納濾機組進行濃縮,濃縮倍數(shù)為5~8倍,濃縮液經(jīng)泵輸送至結(jié)晶工序,透過液去污水處理。(4)粗品結(jié)晶分離來自納濾工序的濃縮液進入結(jié)晶罐中,同時加入預(yù)先配制好的40%硫氰酸鈉溶液和20%醋酸溶液,通入-5℃冷凍水在8~10℃以下進行結(jié)晶。結(jié)晶液放至板框壓濾機中分離,得到的硫氰酸紅霉素粗品送至精制工序,分離出來的母液去污水處理。(5)粗品精制、干燥及包裝在粗品溶解罐中加入丙酮和25%氫氧化鈉溶液,投入硫氰酸紅霉素粗品進行溶解,待全部溶解后靜置一定時間,分去水相后加入預(yù)先配制好的40%硫氰酸鈉溶液和20%醋酸溶液,通入-5℃冷凍水在8~10℃以下進行結(jié)晶,結(jié)晶液采用離心機進行分離,得到硫氰酸紅霉素濕品。濕品經(jīng)粉碎制粒,裝入雙錐真空干燥機進行干燥,干燥好的成品裝入內(nèi)包裝塑料袋,封口后裝入紙板桶,然后定期送至廠區(qū)的綜合倉庫貯存。(6)粗品溶解水相的回收粗品采用丙酮溶解后分離的水相轉(zhuǎn)入水相回收罐中,加入適量的丙酮,進行充分?jǐn)嚢枋沟盟嘀械挠行С煞洲D(zhuǎn)入丙酮相,分離的丙酮相返回粗品溶解工序,而水相去溶媒回收工序回收其中的丙酮。(7)粗品精制母液的回收硫氰酸紅霉素精制的結(jié)晶母液,采用醋酸丁酯將硫氰酸紅霉素萃取至丁脂相,靜置后分相,水相去溶媒回收,而丁脂相則加入硫氰酸鈉和醋酸溶液進行結(jié)晶,離心分離得到的硫氰酸紅霉素粗品返回粗品精制的溶解工序,而結(jié)晶母液則去溶媒回收工序回收其中的醋酸丁酯。(8)溶媒回收本項目設(shè)丙酮回收系統(tǒng)和醋酸丁酯回收系統(tǒng),擬采用專有技術(shù),以提高回收率,降低生產(chǎn)成本。4.3主要工藝設(shè)備的選擇4.3.1設(shè)備選型原則為保證產(chǎn)品質(zhì)量和降低能源以及原輔材料的消耗,在設(shè)備選型時遵循以下原則:(1)設(shè)備選型實用、可靠、先進,在滿足生產(chǎn)需要的前提下,全部選用國產(chǎn)設(shè)備。(2)根據(jù)產(chǎn)品的物性,所選設(shè)備必須便于清洗及操作維護。(3)選用高效節(jié)能的新設(shè)備。(4)關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)實現(xiàn)機械化、自動化。4.3.2發(fā)膠車間4.3.2.1發(fā)酵車間主要設(shè)備的選擇及性能發(fā)酵車間的種子罐、發(fā)酵罐、補料罐等設(shè)備,為避免罐壁因腐蝕形成斑坑而造成染菌,均采用不銹鋼材質(zhì)。發(fā)酵罐電機變頻調(diào)速,生產(chǎn)過程中可根據(jù)發(fā)酵進程調(diào)整攪拌轉(zhuǎn)速,在保證發(fā)酵生產(chǎn)工藝需求的前提下盡量降低能耗。4.3.2.2設(shè)備生產(chǎn)能力計算4.3.2.2.1工藝參數(shù)(一)種子培養(yǎng)基滅菌、冷卻、接種、培養(yǎng)(1)種子罐滅菌滅菌方式:直接蒸汽加熱—實消。蒸汽壓力0.3Mpa(表)。一級種子罐實消前夾套內(nèi)先通蒸汽將培養(yǎng)基預(yù)熱至90℃(二級種子培養(yǎng)基在二種配料罐中預(yù)熱至90℃),然后罐內(nèi)直接通入蒸汽加熱滅菌。滅菌時各項參數(shù):罐壓:0.11~0.13Mpa(表)溫度:120~122℃加熱時間:30min保溫時間:30min(2)培養(yǎng)基冷卻冷卻方式:一級夾套間接冷卻,二級內(nèi)蛇管兼外伴管間接冷卻。夏季冷卻劑:循環(huán)水(高溫段)、制冷水(低溫段)循環(huán)水初溫:30℃培養(yǎng)基溫度:121~60℃制冷水初溫:7℃培養(yǎng)基溫度:60~34℃冬季冷卻劑:循環(huán)水循環(huán)水初溫:15℃培養(yǎng)基溫度:121~34℃(3)接種接種方式:差壓法接種溫度:34℃接種比:一級種子0.15~0.3%、二級種子10~15%(4)種子培養(yǎng)培養(yǎng)溫度:34~35℃罐壓:0.05Mpa(表)培養(yǎng)周期:40~50h空氣通氣比:1:1.5VVm(最高)攪拌轉(zhuǎn)速:80~200rpm(變頻調(diào)速)(二)發(fā)酵培養(yǎng)基滅菌、冷卻、接種、培養(yǎng)(1)發(fā)酵罐滅菌滅菌方式:直接蒸汽加熱—實消。蒸汽壓力0.3Mpa(表)。發(fā)酵培養(yǎng)基在發(fā)酵配料罐中預(yù)熱至90℃打至發(fā)酵罐,然后罐內(nèi)直接通入蒸汽加熱滅菌。滅菌時各項參數(shù):罐壓:0.11~0.13Mpa(表)溫度:120~122℃加熱時間:60min保溫時間:30min(2)培養(yǎng)基冷卻冷卻方式:外伴管、內(nèi)蛇管間接冷卻。(a)夏季冷卻劑:循環(huán)水(高溫段)、制冷水(低溫段)循環(huán)水初溫:30℃培養(yǎng)基溫度:121~60℃制冷水初溫:7℃培養(yǎng)基溫度:60~34℃冬季冷卻劑:循環(huán)水循環(huán)水初溫:15℃培養(yǎng)基溫度:121~34℃(3)接種接種方式:差壓法接種溫度:34℃接種比:10~15%(4)發(fā)酵培養(yǎng)培養(yǎng)溫度:34~35℃罐壓:0.05Mpa(表)培養(yǎng)周期:150~170h空氣通氣比:1:1VVm(最高)攪拌轉(zhuǎn)速:80~125rpm(變頻調(diào)速)放罐體積:140~150m34.3.2.2.2發(fā)酵車間主要工藝設(shè)備計算生產(chǎn)制度:年工作日330d,3班/d,8h/班生產(chǎn)規(guī)模:1500t/a發(fā)酵罐式中:V0——每天的發(fā)酵液放罐體積(m3/d)G——生產(chǎn)規(guī)模(t/a),取1500t/aUP——成品效價(u/mg),取紅霉素的效價920u/mgUm——發(fā)酵單位(u/mL),取14000u/mLy——總收率(%),取70%m——年工作日(d/a),取330d/a經(jīng)計算,得每日的發(fā)酵液放罐體積為:V0=427m3/d式中:——發(fā)酵罐體積(m3)——發(fā)酵罐裝料系數(shù)(%),取75%n——每天放罐數(shù)量(臺/d),取3臺/d經(jīng)計算,得出發(fā)酵罐體積為:=190m3式中:——發(fā)酵罐數(shù)量(臺)n——每天放罐數(shù)量(臺/d),取3臺/dt1——發(fā)酵生產(chǎn)周期(h),取180h經(jīng)計算,得出滿足年產(chǎn)量所需發(fā)酵罐數(shù)量為:=22.5臺考慮到檢修、備用燈因素,發(fā)酵罐選用24臺。發(fā)酵罐外形尺寸定為DN4400×11000,全容積為190m3。二級種子罐式中:V2——二級種子罐體積(m3)——發(fā)酵罐接種比(%),取15%V1——發(fā)酵罐體積(m3),取190m3——發(fā)酵罐裝料系數(shù)(%),取75%——二級種子罐裝料系數(shù)(%),取60%經(jīng)計算,得出二級種子罐體積為:V1=31m3式中:n2——二級種子罐數(shù)量(臺)n1——發(fā)酵罐數(shù)量(臺),取24臺t1——發(fā)酵生產(chǎn)周期(h),取180ht2——二級種子生產(chǎn)周期(h),取50h經(jīng)計算:得出滿足年產(chǎn)量所需發(fā)酵罐數(shù)量為:n2=6.7臺考慮到檢修、備用燈因素,二級種子罐選用8臺。二級種子罐外形尺寸定為DN2500×6000,全容積為34m3。一級種子罐式中:V3——一級種子罐體積(m3)——二級種子罐接種比(%),取15%V2——二級種子罐體積(m3),取34m3——二級種子罐裝料系數(shù)(%),取60%——一級種子罐裝料系數(shù)(%),取60%經(jīng)計算,得出一級種子罐體積為:V3=4.4m3式中:n3——一級種子罐數(shù)量(臺)n2——二級種子罐數(shù)量(臺),取8臺t2——二級種子生產(chǎn)周期(h),取50ht3——一級種子生產(chǎn)周期(h),取50h一級種子罐選用8臺。一級種子罐外形尺寸定義為DN1400×2500,全容積為4.6m3。4.3.3提煉車間4.3.3.1提煉車間主要設(shè)備的選擇和性能發(fā)酵液采用陶瓷膜機組過濾,大大降低了勞動強度,提高了設(shè)備的工作效率,過濾收率得到提高;發(fā)酵液濃縮采用連續(xù)納濾機組,可以提高產(chǎn)品的回收率。發(fā)酵液預(yù)處理罐、微濾液貯罐、脫色液貯罐、濃縮液貯罐和干燥設(shè)備均采用不銹鋼材質(zhì),以保證產(chǎn)品質(zhì)量。吸附柱、脫色柱因再生、轉(zhuǎn)型時使用了醋酸、氯化鈉,設(shè)備采用鋼襯膠,可防酸、堿腐蝕。粗品結(jié)晶罐和粗品溶解罐等因有醋酸介質(zhì),采用搪玻璃設(shè)備。大型貯罐采用薄壁不銹鋼罐,可節(jié)省建設(shè)投資。丙酮和醋酸丁酯溶媒的回收塔設(shè)備和貯罐采用不銹鋼材質(zhì)。4.3.3.2設(shè)備生產(chǎn)能力計算4.3.3.2.1工藝參數(shù)(一)發(fā)酵液預(yù)處理及過濾(1)發(fā)酵液預(yù)處理處理前冷卻到15~16℃冷卻介質(zhì):-5℃冷鹽水處理后:ph=~7介質(zhì):5%氫氧化鈉溶液用量:2t5%氫氧化鈉溶液/150m3發(fā)酵液(2)陶瓷膜微濾微濾有效時間:20h/d微濾通量:50L/(h·m2)發(fā)酵液菌絲渣含量:約15~16%微濾后菌絲渣量:70%發(fā)酵液體積菌絲渣單位:1500-2000μ/ml超濾加水量:1.5倍發(fā)酵液體積陶瓷膜洗滌0.8%硝酸耗量:30m3/次陶瓷膜洗滌液堿濃度:1-2%(二)脫色(a)脫色精制樹脂裝量:2m3/柱(b)脫色后樹脂再生、轉(zhuǎn)型樹脂再生:轉(zhuǎn)型劑:15%氯化鈉溫度:常溫樹脂轉(zhuǎn)型:轉(zhuǎn)型劑:5%醋酸樹脂洗滌:純化水(三)濃縮、粗品結(jié)晶、分離(1)濃縮濃縮方式:連續(xù)納濾濃縮倍數(shù):5~8倍納濾有效時間:20h/d納濾通量:25L/(h·m2)(2)結(jié)晶、分離硫氰酸鈉溶液濃度:40%醋酸溶液:5%加入量:紅霉素:醋酸溶液:硫酸氫鈉溶液1:1.3:1.05粗品分離方式:板框壓濾。(四)粗品精制、結(jié)晶及產(chǎn)品干燥(1)溶媒丙酮加入量:2.5~4.5L/十億單位(2)氫氧化鈉溶液:25%,加入速度:0.2~0.3m3/h終點pH:9.0~10.0(3)物料最終溫度:40~55℃(4)分離方式:離心機分析(5)產(chǎn)品干燥方式:雙錐真空干燥干燥溫度:50~60℃真空度:0.07~1.0Mpa干燥時間:16~18h4.3.3.2.2提煉車間主要工藝設(shè)備計算生產(chǎn)制度:年工作日330d,3班/d,8h/班放罐數(shù)量:3罐/d陶瓷膜微濾機組每天需要過濾的溶液量(根據(jù)物料平衡):277×3=831m3/d需要的陶瓷膜面積:831/(0.05×20)=831㎡擬選用面積為172㎡的陶瓷膜機組,則需要831/172=4.83臺考慮設(shè)備清洗檢修,設(shè)計選用6臺。連續(xù)納濾機組每天需要透濾的溶液量(根據(jù)物料平衡):227×3=681m3/d需要的納濾膜面積:681/(0.030×20)=1135㎡擬選用面積為200㎡的連續(xù)納濾機組,則需要1135/200=5.3675臺考慮設(shè)備清洗檢修,設(shè)計選用7臺。4.3.4設(shè)備表發(fā)酵車間和提煉車間主要工藝設(shè)備表見表4.3-1、2.表4.3-1發(fā)酵車間主要工藝設(shè)備表序號設(shè)備名稱及技術(shù)規(guī)格型號或圖號材質(zhì)數(shù)量單位功率(kW)1一級種子罐D(zhuǎn)N1400×2700V=4.9m33048112一級種子罐空氣預(yù)過濾器Q=3.67m3/min83一級種子罐空氣精過濾器Q=3.67m3/min84一級種子罐蒸汽過濾器85一級種子罐旋風(fēng)分離器DN400×600Q235B26二級種子罐D(zhuǎn)N2500×6000V=34m33048557二級種子罐空氣預(yù)過濾器Q=28.76m3/min88二級種子罐空氣精過濾器Q=28.76m3/min89二級種子罐蒸汽過濾器810二級種子罐旋風(fēng)分離器DN800×1200Q235B411發(fā)酵罐D(zhuǎn)N4400×11000V=190m33042440012發(fā)酵罐空氣預(yù)過濾器Q=150.40m3/min2413發(fā)酵罐空氣精過濾器Q=150.40m3/min2414發(fā)酵罐蒸汽過濾器2415發(fā)酵罐旋風(fēng)分離器DN1400×2100Q235B2416發(fā)酵液輸送泵Q=100m3/hH=50mIH100-80-20022217配料罐D(zhuǎn)N2500×2000V=10m330443018配料輸送泵Q=25m3/hH=32mIH65-50-16045.519二種配料罐D(zhuǎn)N2000×2500V=10m330442020二種配料輸送泵Q=25m3/hH=32mIH65-50-16045.521發(fā)酵配料罐D(zhuǎn)N3900×4600V=70m330445022發(fā)酵配料輸送泵Q=50m3/hH=32mIH80-65-16041123玉米漿計量罐D(zhuǎn)N1100×1700V=2m3304224豆油計量罐D(zhuǎn)N900×1300V=1m3304225消泡劑計量罐D(zhuǎn)N500×500V=0.13m3304226葡萄糖補料罐D(zhuǎn)N1500×2400V=5m3304427正丙醇補料罐D(zhuǎn)N1100×1700V=2m3304428豆油補料罐D(zhuǎn)N1500×2400V=5m3304429水補料罐D(zhuǎn)N2000×2500V=10m3304430空氣總過濾器Q=1859m3/min304331蒸汽分配缸Q235B132電動小車式電動葫蘆Q=2t1表4.3-2提煉車間主要工藝設(shè)備表序號設(shè)備名稱及技術(shù)規(guī)格型號或圖號材質(zhì)數(shù)量單位功率(KW)一發(fā)酵液過濾1發(fā)酵液預(yù)處理罐D(zhuǎn)N5000×10000V=180m33043臺13525%氫氧化鈉配制罐V=2m3碳鋼1臺33發(fā)酵液輸送泵(兼菌渣輸送泵)Q=100m3/hH=32mIH100-80-1603043臺154陶瓷膜塊S=172㎡6組2405陶瓷膜菌渣除渣泵MFR100.65.1601臺226冷卻水加壓泵Q=2.5m3H=15mISG20-1101臺0.377微濾液貯罐D(zhuǎn)N5000×5500V=100m33044臺8微濾液輸送泵Q=100m3/hH=50mIH100-65-2004臺229脫色柱DN1800×8000鋼襯膠8臺10脫色液貯罐D(zhuǎn)N5000×5500V=100m33044臺11脫色液輸送泵Q=100m3/hH=50mIH100-65-2004臺2212連續(xù)納濾S=200㎡7套18513納濾液罐D(zhuǎn)N4000×4000V=50m33042臺14納濾液輸送泵Q=50m3/hH=32mIH80-65-1602臺1115氯化鈉配制罐D(zhuǎn)N4500×6500V=100m3鋼襯膠2臺5516氯化鈉液輸送泵Q=50m3/hH=32mIHF80-65-1602臺1117脫色柱轉(zhuǎn)型液配制罐D(zhuǎn)N4500×6500V=100m3鋼襯膠2臺5518轉(zhuǎn)型液輸送泵Q=50m3/hH=32mIHF80-65-1602臺1119菌渣罐D(zhuǎn)N5000×1000V=180m33041臺1120菌渣輸送泵Q=25m3/hH=32mIH65-50-1602臺5.521清洗堿罐D(zhuǎn)N3000×7000V=50m33041臺22清洗酸罐D(zhuǎn)N3000×7000V=50m33041臺23清洗水罐D(zhuǎn)N3000×7000V=50m33041臺二粗品工序1粗品結(jié)晶罐V=6.3m3K6300搪玻璃6臺7.52硫氰酸鈉配制罐V=2m33042臺33冰醋酸配制罐V=2m33042臺34板框壓濾機F=30m3SS10004臺5板框用液壓站1臺7.5三精制及回收1粗品溶解罐V=5m3K5000搪玻璃4臺5.5,防爆2三足離心機SS10004臺11,防爆3搖擺顆粒機YK1602臺1.6,防爆4雙錐干燥劑4500L2臺11,防爆5雙錐干燥劑3000L2臺7.5,防爆6混合機3000L1臺7.57水相收集罐D(zhuǎn)N2000×2500V=6m32臺825%氫氧化鈉配制罐V=2.0m33041臺3,防爆9水相回收罐D(zhuǎn)N2000×2000V=6m3K50002臺5.5,防爆10丁酯萃取罐V=6.3m3K6300搪玻璃2臺7.5,防爆11成鹽結(jié)晶罐V=6.3m3K6300搪玻璃2臺7.5,防爆12三足離心機SS10002臺11,防爆13真空泵機組抽氣量600m3/min4臺19.5,防爆14真空緩沖罐V=1.0m33044臺15熱水罐V=50m33042臺16熱水輸送泵Q=25m3/hH=32mISR65-50-1602臺5.5,防爆17丙酮廢水罐V=5.0m33042臺18回收丙酮罐V=5.0m33041臺19丙酮輸送泵Q=25m3H=32mIH65-50-1602臺5.5,防爆20丁酯廢水罐V=10.0m33042臺21回收丁酯罐V=5.0m33041臺22丁酯輸送泵Q=25m3H=32mIH65-50-1602臺5.5,防爆23丙酮塔釜V=3.0m33041臺24丙酮回收塔DN500×200001臺25丙酮塔一冷F=40㎡3041臺26丙酮塔二冷F=20㎡3041臺27丙酮塔待檢罐V=1.0m32臺28丁酯塔釜V=6.0m33041臺29丁酯回收塔DN800×200001臺30丁酯塔一冷F=60㎡3041臺31丁酯塔二冷F=30㎡3041臺32丁酯塔待檢罐V=2.0m32臺四公用1蒸汽分汽缸DN500×25000碳鋼1臺2100t/h去離子水處理系統(tǒng)1套~2004.4主要原輔材料及公用系統(tǒng)消耗4.4.1主要原輔材料消耗發(fā)酵車間和提煉車間主要原輔材料消耗見表4.4-1表4.4-1發(fā)酵車間主要原輔材料消耗表序號名稱年耗備注單位數(shù)量1玉米淀粉t/a40352糊精t/a9333黃豆餅粉t/a35144氯化鈉t/a3545硫酸銨t/a2296玉米漿t/a15727輕質(zhì)碳酸鈣t/a7978豆油t/a43819葡萄糖t/a2920610正丙醇t/a2190表4.4-2提煉車間主要原輔材料消耗表序號名稱年耗備注單位數(shù)量1液堿t/a650.02氯化鈉t/a13385.83冰醋酸t(yī)/a7468.64硫氰酸鈉t/a374.25丙酮t/a1366.26醋酸丁酯t/a2007.77內(nèi)包裝塑料袋萬個6.08紙板桶萬個6.04.4.3公用系統(tǒng)消耗4.4.3.1公用系統(tǒng)規(guī)格(1)生產(chǎn)水溫度:常溫壓力:0.3Mpa水質(zhì)符合國家規(guī)定飲用水標(biāo)準(zhǔn)(2)蒸汽壓力:0.8Mpa(表)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):飽和水蒸氣,無雜質(zhì)發(fā)酵壓縮空氣壓力:0.25Mpa相對濕度:<60%最大粒子尺寸:≤1.0μm最大含油量:≤0.01mg/m3溫度:40℃循環(huán)冷卻水冬季:進口平均溫度:15℃出口平均溫度:20℃壓力:0.35Mpa夏季:進口平均溫度:30℃出口平均溫度:38℃壓力:0.35Mpa制冷水進口溫度:7℃出口溫度:12℃壓力:0.35Mpa(6)-5℃冷鹽水進口溫度:5℃出口溫度:0℃壓力:0.3Mpa壓空壓力:0.6~0.7Mpa固體粒子最大尺寸:1.0μm含油量:≤1mg/m3壓力露點:≤-20℃4.4.3.2公用工程消耗發(fā)酵車間和提煉車間公用系統(tǒng)消耗見表4.4-3、4。表4.4-3發(fā)酵車間工藝公用系統(tǒng)消耗表序號系統(tǒng)名稱單位消耗量備注小時最大日用量1生產(chǎn)水t1006802循環(huán)冷卻水t5502000夏季t6500148800冬季3制冷水kJ1.365×1083.125×109夏季4蒸汽t191105發(fā)酵壓縮空氣Nm3/min37006電kW10674.0裝機容量表4.4-4提煉車間工藝公用系統(tǒng)消耗表序號系統(tǒng)名稱單位消耗量備注小時最大日用量1生產(chǎn)水t20020002循環(huán)冷卻水t60012000夏季t60012000冬季3冷鹽水kJ2.09×1072.09×1084蒸汽t5.0805壓空Nm3/min3.06電kW5866.0裝機容量4.5車間布置4.5.1車間組成本項目生產(chǎn)車間由發(fā)酵車間和提煉車間組成。4.5.2布置原則在滿足工藝、安全、衛(wèi)生等規(guī)范要求下,充分考慮如下幾點:(1)工藝設(shè)備布置按照工藝流程要求,充分考慮廠房內(nèi)物料的聯(lián)系,并應(yīng)考慮輔助廠房的位置,力求線路最短,物料走向流暢。(2)工藝設(shè)備布置盡量按工藝流程順序分區(qū)布置,即按配料、發(fā)酵、過濾、脫色、成鹽結(jié)晶、干燥、包裝等分區(qū)布置。生產(chǎn)類別相同的區(qū)域集中布置,以利于管理。(3)廠區(qū)和車間內(nèi)的動力設(shè)施靠近負荷中心布置,以減少能耗。4.5.3布置說明4.5.3.1發(fā)酵車間為了以后能夠靈活組織生產(chǎn)及調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu),發(fā)酵車間按照兩條生產(chǎn)線布置。發(fā)酵車間由配料崗位、種子培養(yǎng)發(fā)酵崗位、車間種子組和化驗室組成。根據(jù)原輔材料的性質(zhì),確定發(fā)酵車間的生產(chǎn)類別為丁類。發(fā)酵車間軸線長87.8m,寬80m,高21.2m。車間呈“U”字型。生產(chǎn)區(qū)三層,三層局部設(shè)夾層;層高分別為一層6m、二層7.2m、三層8m,夾層部分高4m。發(fā)酵罐、種子罐、補料罐布置在車間兩翼eq\o\ac(○,A)~eq\o\ac(○,D)軸線和eq\o\ac(○,H)~eq\o\ac(○,K),發(fā)酵罐分兩排布置,三層生產(chǎn)崗位的上方設(shè)置檢修行車。發(fā)酵車間eq\o\ac(○,9)~eq\o\ac(○,12)軸線之間,一層為貯料、配料區(qū)以及車間人凈、值班室等輔助區(qū),二層為配料區(qū),三層為化驗室和值班室,局部夾層為種子組及空調(diào)機房,既便于接種操作的生產(chǎn)聯(lián)系又便于生產(chǎn)菌種的保密管理。發(fā)酵車間生產(chǎn)區(qū)域布置圖見圖號M1131-00-5-3~5。4.5.3.2提煉車間提煉車間由發(fā)酵液預(yù)處理及微濾崗位、脫色崗位、粗品結(jié)晶崗位、粗品精制、干燥分裝崗位和溶媒回收崗位,并預(yù)留了硫氰酸紅霉素精制提取。根據(jù)原輔材料的性質(zhì),確定提煉車間的生產(chǎn)類別為丁類、甲類。提煉車間軸線長75m,寬84m,高15.0m。車間呈“U”字型。生產(chǎn)區(qū)兩層;層高分別為一層7m、二層8.0m。車間布置順應(yīng)工藝流程,以此布置了發(fā)酵液預(yù)處理及陶瓷膜微濾、脫色、粗品結(jié)晶、粗品精制、干燥分裝工序,溶媒回收崗位則設(shè)在車間一翼的端頭。車間內(nèi)生產(chǎn)服務(wù)還設(shè)有變配電室、值班室、更衣室、質(zhì)檢化驗室等生產(chǎn)、輔助設(shè)施。提煉車間生產(chǎn)區(qū)域布置圖見圖號M1131-00-5-6~7。4.6設(shè)備安裝設(shè)計4.6.1設(shè)備概況發(fā)酵車間主要生產(chǎn)設(shè)備175臺套。主要工藝設(shè)備有一級種子罐、二級種子罐、發(fā)酵罐、配料罐等。提煉車間主要生產(chǎn)設(shè)備144臺套。主要工藝設(shè)備有發(fā)酵液預(yù)處理罐、陶瓷膜微濾機組、連續(xù)納濾濃縮機組、中間液體貯罐、成鹽結(jié)晶罐、回收罐、溶媒回收塔、雙錐真空干燥機等。4.6.2設(shè)備吊運設(shè)備吊運主要采用吊車、手動葫蘆等工具搬運,吊裝。4.6.3主要設(shè)備安裝設(shè)備安裝應(yīng)嚴(yán)格按照有關(guān)施工規(guī)范的要求進行,所有設(shè)備均需要認真校準(zhǔn)和找平,以防設(shè)備在運轉(zhuǎn)中發(fā)生位移和滑動,穿越樓板的大型設(shè)備如發(fā)酵罐、二級種子罐、發(fā)酵液預(yù)處理罐等需待設(shè)備就位后再施工所穿越的樓板;穿越房間的設(shè)備需待設(shè)備就位后再施工隔墻。4.6.4設(shè)備保溫本車間一級種子罐、二級種子罐、發(fā)酵罐、溶媒回收塔等設(shè)備需要保溫,采用離心玻璃棉保溫材料,發(fā)酵液預(yù)處理罐、成鹽結(jié)晶罐等設(shè)備需要保冷,采用聚氨酯保冷材料,保護層采用d=0.5mm厚的鋁合金板。所有設(shè)備保溫保冷都應(yīng)符合《工業(yè)設(shè)備及管道絕熱工程施工規(guī)范》(GB50126-2008)中的有關(guān)規(guī)定。
5原材料、燃料及公用系統(tǒng)供應(yīng)5.1主要原、輔材料、包裝材料主要原、輔材料及包裝材料消耗年用量詳見章節(jié)4.4本項目主要原、輔材料,包裝材料均為當(dāng)?shù)丶皣鴥?nèi)易購品,XX**藥業(yè)股份有限公司有穩(wěn)定的供貨渠道。5.2公用系統(tǒng)供應(yīng)5.2.1供水排水本項目位于紐約開發(fā)區(qū)內(nèi)的化工園區(qū),化工園區(qū)以南湖水庫水為主要用水水源,一座能力為12萬m3/d的取水廠正在建設(shè)中?;@區(qū)排水實行清污分流,正在建設(shè)中水回用和污水處理設(shè)施,園區(qū)污水處理廠規(guī)劃處理能力12萬m3/d。能夠滿足本項目的給水排水需求。5.2.2供電本項目10KV電源來源于廠區(qū)東北部的長江110KV變電站,能夠為本項目提供可靠的雙回路電源。5.2.3供熱本項目蒸汽來源于紐約市恒達熱力公司,該公司分三期建設(shè)。一期工程建設(shè)3×160t/h循環(huán)流化床鍋爐及其配套設(shè)施;二期工程建設(shè)3×410t/h高溫高壓蒸汽鍋爐及其配套設(shè)施;三期工程建設(shè)2×410t/h高溫高壓蒸汽鍋爐及其配套設(shè)施。紐約市恒達熱力公司能夠為本項目提供充足的蒸汽保障。
6建廠條件和廠址方案6.1建廠條件6.1.1地理位置及交通運輸該項目位于紐約開發(fā)區(qū),外部條件良好。(1)廠區(qū)外部電源電壓等級10KV,來自廠區(qū)東北的變電所。(2)蒸汽來自廠區(qū)北側(cè)的紐約市恒達熱力公司,生產(chǎn)車間的蒸汽冷凝水考慮回收。(3)紐約開發(fā)區(qū)設(shè)有污水處理廠,本項目污水經(jīng)處理后通過市政管網(wǎng)送至開發(fā)區(qū)污水處理廠。(4)生產(chǎn)水:生產(chǎn)水來自市政(并采用自備井備用)。可滿足項目建設(shè)的需要,占地面積約316154.55㎡。紐約市交通非常便利。京九鐵路、新兗鐵路在此交匯,北部“日照-東明”高速公路,東依“德-商”告訴,同時和“大廣高速”相連,高速公路網(wǎng)四通八達,交通運輸十分方便。距離濟南國際機場和鄭州新鄭國際機場均為2.5h車程,具備便捷的空中交通優(yōu)勢。6.1.2自然條件6.1.2.1地形、地貌、水文紐約市地處華北平原中部,屬黃河沖積平原,地勢平坦,沒有山嶺或丘陵,海拔高度一般為54~66.5m,紐約市基巖性屬侏羅系,第四系土層較厚,地表覆蓋在4m以上,以粘土、沙土為主,地表下層為粉沙層,平均厚度3.62m,該土層屬可液化層。地下水分為50m的淺層淺水層、50~100m的咸水層、150m以下的深水層。地下水對基礎(chǔ)無侵蝕性。地表:自上而下可分為5層。地震設(shè)防烈度:為七度區(qū)6.1.2.2氣象條件最高溫度:38℃最低溫度:-15℃最冷月平均溫度:1℃最熱月平均溫度:27℃夏季通風(fēng)室外計算溫度:28℃冬季通風(fēng)計算溫度:-2℃冬季采暖計算溫度:-6℃年平均降雨量:700mm月最大降雨量:210mm最大積雪厚度:0.22m最大積雪天數(shù):40天雪載荷:20kg/㎡全年主導(dǎo)風(fēng)向:南夏季主導(dǎo)風(fēng)向:南冬季主導(dǎo)風(fēng)向:北-東夏季平均風(fēng)速:3m/s冬季平均風(fēng)俗:3.4m/s最大凍土深度:50cm6.1.3廠址選擇擬建廠址周圍無污染源,道路暢通,通風(fēng)良好,適合本項目建廠,且有當(dāng)?shù)爻鞘幸?guī)劃部門論證。6.2總圖運輸6.2.1設(shè)計依據(jù)《工業(yè)企業(yè)總平面設(shè)計規(guī)范》(GB50187-93)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》(GB50016-2006)《廠礦道路設(shè)計規(guī)范》(GBJ22-87)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB50457-2008)其它設(shè)計基礎(chǔ)資料。6.2.2設(shè)計原則(1)總平面布置應(yīng)滿足當(dāng)?shù)匾?guī)劃部門的有關(guān)規(guī)劃設(shè)計要求。(2)在滿足生產(chǎn)工藝及消防、安全、衛(wèi)生要求的前提下,總平面布置力求緊湊合理,運輸順暢,人、物分流,管線短捷。(3)合理布置預(yù)留場地,協(xié)調(diào)好近期和遠期建設(shè)的關(guān)系,做到影響最少。6.2.3項目組成發(fā)酵車間、提煉車間、空壓站、高壓配電室、給水循環(huán)水設(shè)施及制冷站、空壓站、菌種質(zhì)檢大樓、綜合倉庫、機修車間、化學(xué)品庫、貯罐
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