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1、晨峰血壓 與氨氯地平 晨峰血壓的概念 在24 h內(nèi),血壓變異程度最大的時(shí)間段是在清晨,即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開(kāi)始活動(dòng)時(shí),血壓從相對(duì)較低的水平在短時(shí)間內(nèi)迅速上升到較高的水平,甚至達(dá)到一天內(nèi)最高的水平。 據(jù)觀察,在未經(jīng)治療的高血壓患者,清晨時(shí)段收縮壓平均升高14 mmHg(一435 mmHg),甚至可上升80 mmHg。 這種清晨血壓急劇上升現(xiàn)象稱為“血壓晨峰”(morning bloodpressure surge,MBPS)。晨峰血壓的危害3 晨峰血壓發(fā)生機(jī)制2晨峰血壓的概念1晨峰血壓的治療4 主要內(nèi)容 晨峰血壓的概念高血壓患者的24小時(shí)血壓變化模式中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM

2、0306090120150180210240晨峰血壓夜間血壓杓型日間血壓自測(cè)血壓診室血壓Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74 晨峰高血壓發(fā)生機(jī)制外周血管收縮增強(qiáng)5清晨時(shí)段血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張能力減弱 3 外周阻力增加81. Korean Circ J 2009;39:322-3272. Am J Hypertension,2005,18(12 Pt 1):152815333.孟秋云,等.高血壓病患者血壓晨峰現(xiàn)象與左心室肥厚的相關(guān)性研究4.郭藝芳,胡大一.血壓的晨峰現(xiàn)象及其臨床意義5. 黃綺芳,等.血壓晨峰與左室肥厚的關(guān)系.6. Eur J A

3、ppl Physiol. 2010 January ; 108(1): 1529.7.黃綺芳,等.血壓晨峰.8.馮品,等.血壓晨峰現(xiàn)象NO釋放受抑制2兒茶酚胺類縮血管物質(zhì)水平升高2,4血小板聚集,血液粘度增加1,4,6,7 晨峰高血壓的危害晨峰血壓升高增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)CCA-IMT(mm)CCA-IMT :頸總動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度Hypertension. 2005 Apr;45(4):505-12.清晨(6:00-10:00)SBP上升引起頸總動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(CCC-IMT)增加,動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)上升 晨峰高血壓的危害 晨峰血壓升高增加LVH風(fēng)險(xiǎn)LVM / h(g/m2,7)清晨SBP

4、變化J Hypertens. 2004 Jun;22(6):1113-8.LVH風(fēng)險(xiǎn)隨清晨SBP升高而增加 晨峰高血壓的危害晨峰血壓升高增加腎臟的損害尿微量白蛋白是識(shí)別早期腎臟損害的一項(xiàng)敏感而可靠的指標(biāo)鄭霞,等. .清晨高血壓與靶器官損害的研究.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2007,45(8):1-3P50%平滑指數(shù)(SI) 0.8半衰期長(zhǎng)霍震,等.老年高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象分析.張維忠.血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義.中華心血管雜志,2006,34(3):287-288選用長(zhǎng)效的24h平穩(wěn)降壓藥激光治療儀24小時(shí)隨時(shí)治療,安全 快速 有效 晨峰高血壓的治療長(zhǎng)效CCB氨氯地平:真正分子長(zhǎng)效氨氯地平的化學(xué)結(jié)

5、構(gòu)氨氯地平與細(xì)胞膜的作用受電荷平衡影響NORVASC US PI.受體氨氯地平分子細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層 晨峰高血壓的治療Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.氨氯地平10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美國(guó)FDA T/ P下限長(zhǎng)效CCB氨氯地平: T/P比值最大在同等條件下比較3種長(zhǎng)效CCB的T/P比值氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控釋片和非洛地平緩釋片 硝苯地平控釋片 60mg非洛地平緩釋片 10mg 晨峰高血壓的治療血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(小時(shí))血漿半衰期(小時(shí))生

6、物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平控釋片62-334-43非洛地平緩釋片2.5-511-1620氨氯地平: 真正長(zhǎng)效的CCB絡(luò)活喜美國(guó)和中國(guó)說(shuō)明書硝苯地平控釋片美國(guó)和中國(guó)說(shuō)明書非洛地平緩釋片美國(guó)和中國(guó)說(shuō)明書 晨峰血壓的治療氨氯地平控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片F(xiàn)errucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-721401301201109080706556810121416182022242血壓(mmHg)一天中的時(shí)間點(diǎn)氨氯地平硝苯地平控釋片清晨高血壓升高顯著增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)效平穩(wěn)抗動(dòng)脈粥樣硬化

7、其它 晨峰高血壓的治療 與纈沙坦相比,氨氯地平顯著降低清晨、晨峰血壓晨峰血壓改變幅度(mmHg)清晨血壓改變幅度(mmHg)氨氯地平纈沙坦*P 0.05vs纈沙坦#P 0.05vs基線Am J Hypertens 2004;17:112117*6.14.5#143.0#152.5-540-802.5-10120-160劑量(mg)6420-2-4-6-80-2-4-6-8-10-12-14-16 晨峰高血壓的治療氨氯地平全面抗動(dòng)脈粥樣硬化Pittel et al.Circulation. 2000;102:1503-1510. PREVENT研究*:氨氯地平顯著延緩頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展-0.02-

8、0.0100.010.020.030.04頸動(dòng)脈IMT變化(mm)0.0130.033P=0.007氨氯地平 (n=417) 安慰劑(n=408) *隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照研究,采用B型超聲測(cè)量IMTNissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.安慰劑(n=49)依那普利(n=40)氨氯地平 (n=47)粥樣斑塊體積百分比的改變 (%)P=0.020P均值患者N=1360.40.81.21.62.02.4*隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照研究,采用血管內(nèi)超聲測(cè)量冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊體積NORMALI

9、SE研究*:氨氯地平顯著延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程 晨峰高血壓的治療氨氯地平同時(shí)作用于L、N-型Ca2+通道氨氯地平氨氯地平絡(luò)活喜出球小動(dòng)脈腎小球壓力入球小動(dòng)脈腎小球壓力濾過(guò)濾過(guò)硝苯地平出球小動(dòng)脈L-型Ca2+通道N-型Ca2+通道 僅作用于L-型Ca2+通道 主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈 增加腎小球囊內(nèi)壓,濾過(guò)增多 同時(shí)作用于L,N-型Ca2+通道 均衡擴(kuò)張出、入球小動(dòng)脈 對(duì)腎小球囊內(nèi)壓影響較小, 改善高濾過(guò)狀態(tài),保護(hù)腎功能氨氯地平硝苯地平入球小動(dòng)脈Koichi Hayashi ,et al. Circ Res. 2007;100:342-353.氨氯地平對(duì)腎小球囊內(nèi)壓影響較小,保護(hù)腎功能 晨峰高血壓的

10、治療薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARB VS.利尿劑/受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.降低腦卒中危險(xiǎn),氨氯地平顯著優(yōu)于其他降壓藥物31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;4

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