帕金森病與基底節(jié)

1、帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹，帕金森病是JamesParkinson在1817第一次描述的。此病共同的病理基礎(chǔ)是基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)多巴胺系統(tǒng)損害，多巴胺的抑制作用減弱，引起運(yùn)動(dòng)障礙。20世紀(jì)末，美國(guó)約有10萬(wàn)PD患者；估計(jì)我國(guó)約有PD患者500萬(wàn)之眾。流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，65歲以上老年人約有1/3(34%)存在PD的某些表現(xiàn)或其它帕金森綜合征。由于病理研究發(fā)現(xiàn)在帕金森的病理病理?yè)p傷主要在黑質(zhì)致密部(SNc)，為多巴胺能神經(jīng)元變性,紋狀體部位的多巴胺遞質(zhì)減少。所以帕金森病是由于基底核的黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺回路的退行性病變引起的損傷引起的多巴胺分泌不足而致。多巴胺耗竭

2、(thedepletionofdopamine打亂了紋狀體的兩條回路(directpathwayandindirectpathway)之間的平衡，使丘腦底核(subthalamicnucleus,STN)和蒼白球內(nèi)部過(guò)度興奮，所以降低蒼白球內(nèi)部和丘腦底核的興奮性將能改善帕金森病的癥狀與體征。很多帕金森病的動(dòng)物模型和臨床治療都是基于這一基礎(chǔ)建立的?，F(xiàn)在已經(jīng)普遍接受的發(fā)病機(jī)理是，由于多巴胺與乙酰膽堿一起維持機(jī)體正常的緊張度。當(dāng)多巴胺嚴(yán)重不足時(shí)，乙酰膽堿作用過(guò)度，機(jī)體運(yùn)動(dòng)就會(huì)失常，出現(xiàn)震顫、姿勢(shì)改變、強(qiáng)直等癥狀。多巴胺受體有5種亞型，紋狀體以D1和D2受體為主，而D3、D4和D5主要存在于邊緣系統(tǒng)和

3、其它多巴胺能通道。現(xiàn)在先簡(jiǎn)單看一看和帕金森病有關(guān)的解剖:FigureBasalGangliaDagran-colorsareconsiterilwFigcreAB1弓_IndirectDirefetA.Neuralpsihwa.y5jnnormalbasalganglisiSubstantiaNigraparsCo.mpajaGlobofeP謝Iid.貶tiiemalaeginentGPelQlobusPallidiiinternalsegmentGPi)+SubstantiaNigrareticulaia(5NRThalamicspinalc%.rd“FrontalCortex4EiStri

4、aiurnSubthalamicnucleusISTN1Vl右Iutamateinhibitofyj,-SubstanceP+jABA(eitalorry)丄D叩amineonD2receptdr-(inhibitory)嗝GABAfejikatoryJWEnkephsdin+jGAEA(ejitatoryl丄DopamiriesriD1receptoredtator/基底核(basalganglia位于前腦部位，由一組相互連接的核團(tuán)組成。這些核團(tuán)分別為：globuspallidusinternal(GPi)andexternalsegment(GPd)蒼白球，分內(nèi)側(cè)部位側(cè)部)subthala

5、micnucleus(STN)(丘腦底核)substantianigra,parscompacta(SNc)andreticaluta(SINi質(zhì)網(wǎng)質(zhì)部和致密部)striatum,consistingofcaudatenucleusandputam紋狀體，包括尾狀核和殼核)。和帕金森病有關(guān)的神經(jīng)回路：1大腦皮層的錐體神經(jīng)元通過(guò)釋放谷氨酸支配紋狀體。紋狀體內(nèi)的主要細(xì)胞是mediumspinyneuron(MSN)。2MSN可以根據(jù)其表達(dá)的多巴胺受體種類不同分為兩類：一部分MSN神經(jīng)元表面只表達(dá)D1多巴胺受體，另一部分只表達(dá)D2多巴胺受體我們暫時(shí)把這兩種msn分別稱為D1神經(jīng)元和D2神經(jīng)元。這兩種

6、MSN從數(shù)量，分布及基本生理特性上很難區(qū)分開(kāi)來(lái)。但這兩種mediumspinyneuron(MSN)的下游的投射纖維并不相同：D1神經(jīng)元直接支配蒼白球的內(nèi)側(cè)部位(internalsegmentofglobuspallid)和I黑質(zhì)網(wǎng)質(zhì)部(substantianigra,reticaluta(S這一回路有成為直接回路(directpathwap。D2神經(jīng)元到蒼白球內(nèi)側(cè)部的回路又被稱為間接回路(indirectpathwa)。D2MSN神經(jīng)元首先投射到蒼白球的外側(cè)部位，然后經(jīng)由丘腦底核支配蒼白球內(nèi)側(cè)部和黑質(zhì)網(wǎng)質(zhì)部。D1細(xì)胞到蒼白球內(nèi)部的細(xì)胞上的遞質(zhì)是GABA,所以直接回路是抑制性的。D2細(xì)胞參與的

7、非直接回路整體是興奮性的，D2細(xì)胞的激活使蒼白球內(nèi)部的細(xì)胞興奮性增加。3.MSN受到皮層錐體細(xì)胞的支配的同時(shí)(遞質(zhì)是谷氨酸)，還受到多巴胺能神經(jīng)元的支配。而多巴胺的來(lái)源正是黑質(zhì)的致密部(substantianigra,parscompacta(SNc)多巴胺分別作用于紋狀體中的MSN，包括D1,D2兩種細(xì)胞。在正常的情況下，D1細(xì)胞參與的直接回路和D2細(xì)胞參與的間接回路的活性是彼此平衡的。帕金森病的病變由于黑質(zhì)細(xì)胞釋放的多巴胺減少，使D1，D2兩條回路受到不同程度的影響，二者之間的活性平衡遭到破壞。綜合結(jié)果是蒼白球內(nèi)側(cè)部（圖中4）的興奮性增加。5基底核通過(guò)基底核-丘腦-大腦皮層這一回路將信息專遞到運(yùn)動(dòng)皮層，對(duì)運(yùn)