洗烘灌生產(chǎn)線技術(shù)交流(共110張)課件

1、洗烘灌消費線技術(shù)交流楚天科技股份幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別 項目O-RABS1C-RABS2ISOLATOR3與外界環(huán)境密封情況非封閉密閉密閉保護對象產(chǎn)品產(chǎn)品和操作者產(chǎn)品和操作者氣流方向?qū)恿鲗恿鲗恿骱屯牧鲀?nèi)部壓力正壓正壓或負壓正壓或負壓回風方向直接房間取排風自循環(huán)自循環(huán)壓力控制不控制控制嚴格控制滅菌手動滅菌自動VHP4自動VHP4外部環(huán)境級別（EU-GMP）B級B級D級幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別O-RABS：開放式限制通道的屏蔽器C-RABS：封鎖式限制通道屏蔽器ISOLATOR：隔離安裝汽化過氧化氫VHP滅菌器，是利用過氧化氫在常溫下氣體形狀比液體形狀更具殺孢子才干的優(yōu)點，經(jīng)生成游離的氫氧基，用于進攻細胞成

2、分，包括脂類、蛋白質(zhì)和DNA組織，到達完全滅菌的要求，經(jīng)專門設(shè)計制造而成的一種用于隔離室、隔離器等密閉空間滅菌的公用設(shè)備。傳統(tǒng)隔離系統(tǒng)與無菌隔離系統(tǒng)的比較項目傳統(tǒng)無菌室無菌隔離系統(tǒng)對產(chǎn)品的防護程度與操作人員有關(guān)完全防護對操作人員的防護程度防護小完全防護所需能耗大小物料傳遞會導(dǎo)致無菌環(huán)境變差，與操縱人員有關(guān)可以實現(xiàn)在無菌條件下快速傳遞工作環(huán)境的難以控制控制控制方便工作服的更換每天至少三次簡單操作和維護成本高低膠塞無菌上料與傳輸方案一 采用膠塞桶在緩沖區(qū)無菌傳輸對接，即：膠塞清洗后采用曾經(jīng)滅菌的316L不銹鋼膠塞桶，在百級層流維護下的膠塞清洗機出料口裝好膠塞。滅菌后膠塞桶用百級層流小車運輸至灌裝加

3、塞機旁，在RABS膠塞緩沖區(qū)內(nèi)翻開膠塞桶蓋后，進入RABS。在RABS內(nèi)用手套把膠塞加到灌裝加塞機的膠塞加料斗內(nèi)。膠塞無菌上料與傳輸方案一膠塞無菌上料與傳輸方案二 采用保送機無菌傳輸對接，即：一臺可正反轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)的輸瓶機，用于傳輸316L資料的不銹鋼桶。不銹鋼桶在B+A級下，在膠塞清洗機裝好膠塞，之后輸瓶機吧膠塞桶傳至灌裝加塞機旁，再用RABS手套把加塞放至理塞斗內(nèi)。完成加塞后，不銹鋼桶在反轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)至膠塞清洗機旁，這樣循環(huán)反復(fù)進展膠塞無菌上料與傳輸方案二膠塞無菌上料與傳輸方案三 采用呼吸袋與緩沖區(qū)傳輸對接，即：膠塞清洗后運用蒸汽呼吸袋包裝，然后在蒸汽滅菌機內(nèi)滅菌。滅菌后膠塞呼吸袋用層流小車運至灌裝加

4、塞機旁，在RABS膠塞緩沖區(qū)內(nèi)去外包裝后進入RABS。在RABS內(nèi)用手套翻開內(nèi)包裝，之后加到灌裝加塞機的膠塞加料斗內(nèi)。膠塞無菌上料與傳輸方案四采用無菌管道對接方式實現(xiàn)膠塞的無菌上塞。膠塞清洗機出料口位置與灌裝加塞機加料斗具有明顯的高度差與程度角度成30度以上，保證膠塞順利下滑到加料斗內(nèi)。對接的管道能CIP和SIP，即：在線清洗和在線消毒。 膠塞無菌上料與傳輸方案四膠塞無菌上料與傳輸方案五 利用RTP無菌傳送原理，采用一次性呼吸袋無菌上料與傳輸。一次性呼吸袋兩邊均帶閥，一端與膠塞清洗機閥無菌對接上膠塞，上膠塞后運輸至灌裝加塞機旁，另一端的閥無菌對接灌裝加塞機閥，之后加到灌裝加塞機的膠塞加料斗內(nèi)。

5、帶免洗膠塞的一次性呼吸袋，一端只帶有閥，經(jīng)蒸汽滅菌機滅菌后，然后運輸至灌裝加塞機，并與閥無菌對接，把膠塞加到灌裝加塞機加料斗內(nèi)。膠塞無菌上料與傳輸方案六利用RTP無菌傳送原理實現(xiàn)無菌上料與對接，即：采用閥與閥的無菌對接方式實現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)與傳送。膠塞無菌上料與傳輸方案七利用RTP無菌傳送原理，采用提升機實現(xiàn)無菌上料與傳輸，實現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)和傳送。立式超聲波清洗機六大關(guān)鍵要素 流程的選擇元器件的選擇零部件無菌的設(shè)計與制造工藝管路干凈度的保證清洗過程的監(jiān)控碎瓶率的控制與其他符合新版GMP規(guī)范的改良清洗流程的選擇方式一 循環(huán)用水循環(huán)用水緊縮空氣注射用水緊縮空氣緊縮空氣清洗流程的選擇方式二 清洗流

6、程：循環(huán)用水緊縮空氣注射用水降級水緊縮空氣注射用水緊縮空氣特別適用于西林瓶等大口徑瓶 元器件的選擇一 一切的水氣閥門均采用衛(wèi)生級隔膜閥，氣動隔膜閥采用德國蓋米品牌的隔膜閥，膜片采用PTFE或EPDM資料制造氣動元件選用德國費斯托品牌氣動元件，與水氣接觸的材質(zhì)不會對水氣呵斥污染，符合FDA與歐盟規(guī)范。注：附錄1 無菌藥品 第三條：無菌藥品的消費必需滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)最大限制降低微生物、各種微粒和熱源的污染。 元器件選擇二： 非運動水氣管路采用316L不銹鋼硬管，按無填充物單面焊雙面成型全自動焊接新工藝制造，完全滿足無菌消費要求，并運用快卡進展銜接。每個管路焊接點均可提供焊接記錄。注：

7、新版cGMP規(guī)范 低九十八條 純化水、注射用水儲罐和保送管道所用資料該當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口該當安裝不零落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝該當防止死角、盲管。 元器件的選擇三 非運動水氣管路均按照ASME規(guī)范美國機械工程師學會規(guī)范制造。水氣管路銜接方式根據(jù)清洗介質(zhì)的流向，由低到高，在安裝時均帶有斜度，確保了設(shè)備停頓任務(wù)后管路內(nèi)無殘留清洗介質(zhì)。 符合新版cGMP規(guī)范保證措施之一 新版：一切水箱均按無菌衛(wèi)生死角要求制造，即環(huán)形水槽采用大圓角整體滾壓成型技術(shù)，下水箱采用大圓角沖壓再焊接成型，上水箱采用圓角過渡焊接成型；無衛(wèi)生死角，完全滿足無菌消費要求。 符合新版cGMP規(guī)范保證措施之一老

8、版：水箱底板與側(cè)板直角焊接成型，焊接后存在衛(wèi)生死角。注：附錄1 無菌藥品 第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，干凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。 膠塞清洗機出料口位置與灌裝加塞機加料斗具有明顯的高度差與程度角度成30度以上，保證膠塞順利下滑到加料斗內(nèi)。采用此機型完全符合FDA與cGMP的規(guī)范。該當在壓差非常重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。隔斷板翻開，廢渣頭設(shè)有冷凝水搜集與集中排放安裝。接渣桶外罩為整體密封式構(gòu)造，僅有下渣通道與D級區(qū)相通，隔斷板在下渣通道口上方。循環(huán)用水循環(huán)用水緊縮空氣注射用水緊縮空氣緊縮空氣傳統(tǒng)隔離系統(tǒng)與無菌隔離系統(tǒng)的比較自動裝卸框進出箱系統(tǒng)新版GMP規(guī)范：第4

9、8條 干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級別干凈區(qū)之間的壓差該當不低于10帕斯卡。對空氣進展定量采樣以分析浮游菌濃度配置預(yù)熱段、高溫段、冷卻段分別對房間壓差監(jiān)測安裝。與藥品直接接觸的消費設(shè)備外表該當拼爭、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。符合新版cGMP規(guī)范保證措施之三 新版：軟管接頭采用快卡方式，無衛(wèi)生死角，完全滿足無菌消費要求。老版：援用軟管銜接采用卡箍螺紋固定方式，存有衛(wèi)生死角等，不符合新版cGMP規(guī)范。 符合新版cGMP規(guī)范保證措施之三注：新版cGMP規(guī)范 第九十八條純化水、注射用水儲罐和保送管道所用資料該當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口該當安裝不零落

10、纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝該當防止死角、盲管。符合新版cGMP規(guī)范保證措施之四：新版：如今采用德國蓋米衛(wèi)生級隔膜閥控制水氣通斷。老版：援用電磁閥控制水氣通斷，存有衛(wèi)生死角、易發(fā)熱失靈等，不符合GMP規(guī)范。符合新版cGMP規(guī)范保證措施之五 新版：清洗用的注射用水可采用70以上的水進展清洗，提高清洗質(zhì)量。為防止水蒸氣的污染，洗瓶機防水罩有防止蒸汽二次掛水處置的安裝：大轉(zhuǎn)盤上部位錐形蓋板。錐形蓋板中心配置一臺抽濕風機進展排風。設(shè)有冷凝水搜集與集中排放安裝。符合新版cGMP規(guī)范保證措施之五符合新版cGMP規(guī)范改良措施之六 采用獨創(chuàng)的集中供油系統(tǒng)，無需拆罩加油，且采用食用級光滑劑進展光滑。注

11、：新版cGMP規(guī)范 第七十七條 設(shè)備所用的光滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器呵斥污染，該當盡能夠運用食用級或級別相當?shù)墓饣瑒?符合新版cGMP規(guī)范保證措施之七 在出瓶口處添加層流系統(tǒng)，維護清洗后的瓶子干凈度。注：新版cGMP規(guī)范 附錄1 無菌藥品第五條中規(guī)定：采用機械延續(xù)傳輸物料的，該當用正壓氣流維護并檢測壓差。 管道干凈的維護方案一 清洗用工藝管道的清潔可配置CIP/SIP安裝，采用氣動隔膜閥、蝶閥、閥島控制來實現(xiàn)工藝管道在線清洗和在線滅菌功能。管道清潔的維護方案二：清洗用工藝管道的清潔還可配置CIP安裝與惰性氣體維護系統(tǒng)，來實現(xiàn)對工藝管道的維護。管道干凈的維護方案三：清洗用工藝管道的清潔還

12、可配置緊縮空氣排空系統(tǒng)，實現(xiàn)工藝管道無任何殘留，以保證工藝管道的干凈度要求。注：新版cGMP規(guī)范 第一百零一條該當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進展清洗消毒，并有相關(guān)的記錄。清洗過程的監(jiān)控方案一：壓力值采用隔膜式壓力表監(jiān)測，水、氣壓力低于或高于限定值時，可自動報警并停機，確保清洗效果及其平安性。清洗過程的監(jiān)控方案二 壓力值采用壓差變送器監(jiān)測時，可顯示壓力值，并實現(xiàn)自動報警與停機，同時，還可在線時時記錄壓力變化并構(gòu)成歷史數(shù)據(jù)。符合FDA與歐盟規(guī)范。注：新版cGMP規(guī)范 第一百五十九條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均該當有記錄，以保證產(chǎn)品消費、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。第一百六十條 應(yīng) 當盡

13、能夠采用生 產(chǎn)和檢驗設(shè)備自 動打印的記錄、 圖譜和曲線圖等。碎瓶率的控制措施之一 進瓶絞龍采用中心帶心軸整體鑄造技術(shù)鑄呵斥型，不會產(chǎn)生衛(wèi)生死角防止了原來在絞龍中心打孔，在將心軸插入中心孔中的加工方式，原方法加工的絞龍由于心軸與絞龍中心孔間有間隙，也就存在衛(wèi)生死角。碎瓶率的控制措施之二 提升凸輪軸及提升籠、大轉(zhuǎn)鼓中心軸與出瓶撥輪中心三者的安裝基面、絞龍二端的基面采用大型加工中心一次加工成型，確保了其軸線平行度以及對基準面的垂直度，從而大大提高了交接瓶的準確度與穩(wěn)定性。 隧道式滅菌枯燥機 用途：主要用于安瓿、西林瓶、玻瓶、口服液瓶等藥用玻璃瓶的烘干、滅菌去熱原。原理：采用熱空氣循環(huán)層流滅菌原理，對

14、瓶子進展高溫滅菌去熱原。工藝：進瓶、輸瓶、預(yù)熱、枯燥、滅菌、冷卻、出瓶。 隧道式滅菌枯燥機隧道式滅菌枯燥機專利技術(shù)高溫滅菌段采用多路PID分段溫控專利技術(shù)。新版GMP規(guī)范：附錄1，無菌藥品 第80條 二最終滅菌產(chǎn)品該當從能夠的滅菌冷點取樣去熱源保證消費開場與終了時的欠載形狀下的去熱源保證去熱源保證均流技術(shù)控流技術(shù) 密封負壓密封中效過濾器運用玻璃纖維濾紙密封，高效過濾器采用無污染聚氨酯密封，高溫高效過濾器采用陶瓷膠密封可配置風速儀，在線自動檢測、調(diào)理與控制風速，確保層流流型與質(zhì)量 風壓自動平衡系統(tǒng) 新版GMP規(guī)范：第48條 干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級別干凈區(qū)之間的壓差該當不低于10帕斯卡。必要

15、時，一樣干凈度級別的不同功能區(qū)域操作間之間也該當堅持適當?shù)膲翰钐荻取?灌封間與洗烘間壓差監(jiān)控報警系統(tǒng)配置預(yù)熱段、高溫段、冷卻段分別對房間壓差監(jiān)測安裝。新版GMP規(guī)范：附錄1，無菌藥品 第34條 應(yīng)設(shè)送風機組缺點的報警系統(tǒng)。該當在壓差非常重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)該當定期記錄或者歸入有關(guān)文檔中。膠塞清洗機出料口位置與灌裝加塞機加料斗具有明顯的高度差與程度角度成30度以上，保證膠塞順利下滑到加料斗內(nèi)。AGV小車自動進出箱系統(tǒng)Flexible systems；符合新版cGMP規(guī)范保證措施之一完成加塞后，不銹鋼桶在反轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)至膠塞清洗機旁，這樣循環(huán)反復(fù)進展整個系統(tǒng)在消費過程中無需對接，降低

16、了污染的風險。產(chǎn)和檢驗設(shè)備自滅菌后膠塞呼吸袋用層流小車運至灌裝加塞機旁，在RABS膠塞緩沖區(qū)內(nèi)去外包裝后進入RABS。整機采用運動控制器進展控制，可以存取多種灌裝方式，如：12針灌裝在不需求改換零部件的情況下，自行變成10針灌裝或8針灌裝等。膠塞無菌上料與傳輸方案一設(shè)備與彩鋼板隔斷處設(shè)有公用的回風系統(tǒng)，包括回風擋板、回風槽、回風管道、帶過濾器排風機，防止在A級區(qū)出現(xiàn)紊流的景象。新版：清洗用的注射用水可采用70以上的水進展清洗，提高清洗質(zhì)量。該當采取措施降低過濾除菌的風險。灌裝系統(tǒng)采用柱塞轉(zhuǎn)閥泵灌裝時，采用全伺服驅(qū)動系統(tǒng)及高精細滾珠絲桿控制轉(zhuǎn)閥泵進展灌裝，其裝量調(diào)整只需在觸摸屏上調(diào)整即可，而且還

17、能儲存多組參數(shù)以備調(diào)用，其裝量調(diào)理方便快捷，且灌裝精度高。測空氣中塵埃粒子含量，管道干凈的維護方案一灌封間與洗烘間壓差監(jiān)控報警系統(tǒng)第72條三干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差該當有記錄。風壓風量定量集成系統(tǒng) 排風系統(tǒng)有變頻控制系統(tǒng)與排風風機組成用戶自備排風風機前后銜接的管路，可以防止室外風到灌，同時控制排風風量，還可以經(jīng)過控制系統(tǒng)控制隧道內(nèi)的壓力平衡。風門自動調(diào)理功能 為順應(yīng)不同規(guī)格的瓶子，預(yù)熱段與高溫段、高溫段與冷卻段、冷卻段與灌裝間之間的門可以經(jīng)過伺服電機來完成，只需求在觸摸屏輸入相應(yīng)的高度，其風門將進展自動調(diào)理，從而保證各段的壓差平穩(wěn)。夜間控制方式新版GMP規(guī)范：附錄1，無菌藥品

18、 第38條 無菌藥瓶消費的干凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)該當堅持延續(xù)運轉(zhuǎn)，維持相應(yīng)的干凈度級別。冷卻段在線滅菌系統(tǒng) 保送網(wǎng)帶清潔 在線超聲波清洗安裝，另增水、氣沖洗工序。新版GMP規(guī)范：第38條 廠房的選址、設(shè)計、規(guī)劃、建造、改造和維護必需符合藥品消費要求，該當可以最大限制地防止污染、交叉污染、混淆和過失，便于清潔、操作和維護。附錄1，無菌藥品 第28條 為減少塵埃積聚并便于清潔，清潔區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。烘箱內(nèi)部清潔 配制12個清潔口，能清潔設(shè)備內(nèi)部各區(qū)，減少清潔風險。 驗證接口 PAO檢測接口，進展高效完好性驗證風速驗證接口塵埃粒子驗證接口新版GMP規(guī)范：附錄1，無菌藥品 第72條

19、 一進入腔室內(nèi)的空氣該當經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器該當經(jīng)過完好性測試。滅菌溫度驗證 配制雙溫度探頭，分別為監(jiān)控探頭和記錄探頭?？啥ㄆ趯商讛?shù)據(jù)進展對照分析。新版GMP規(guī)范：附錄1，無菌藥品 第70條 一在驗證和消費過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭該當分別設(shè)置，設(shè)置的位置該當經(jīng)過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。數(shù)據(jù)輸出可配置打印運轉(zhuǎn)數(shù)據(jù)可經(jīng)過USB將數(shù)據(jù)輸出可配置記錄儀實時記錄與打印。系統(tǒng)可打印消費批號、時間、溫度、壓差與網(wǎng)帶速度，記錄儀可打印時間、溫度數(shù)據(jù)與曲線、壓差與網(wǎng)帶速度。檢測配置有進口、國產(chǎn)共兩套熱分布巡檢儀，每臺設(shè)備FAT是均進展檢測高溫段

20、停電維護安裝 熱風機高溫風險控制，水冷專利技術(shù) 操作區(qū)與維護區(qū)有效分開 拉絲后的廢渣頭在D級區(qū)直接搜集，結(jié)扎同拉出時由信號控制氣缸驅(qū)動隔斷板封鎖，防止A級區(qū)風量瞬間走漏到D級區(qū)，影響A級區(qū)壓力與層流風。接渣桶插入到位后， 隔斷板翻開，廢渣頭 繼續(xù)掉入接渣桶。 操作區(qū)與維護區(qū)有效分開 隔斷板上的檢修門、接渣桶與隔斷板均采用密封條密封，確保在運轉(zhuǎn)時無菌區(qū)與D級區(qū)堅持隔斷。操作區(qū)與維護區(qū)有效分開接渣桶外罩為整體密封式構(gòu)造，僅有下渣通道與D級區(qū)相通，隔斷板在下渣通道口上方。設(shè)備與彩鋼板隔斷處設(shè)有公用的回風系統(tǒng)，包括回風擋板、回風槽、回風管道、帶過濾器排風機，防止在A級區(qū)出現(xiàn)紊流的景象。 操作區(qū)與維護區(qū)

21、有效分開設(shè)備消費終了后可直接用隔板將出瓶處密封，防止風量走漏。 為何采用隔離系統(tǒng)？ 提高無菌平安性提高產(chǎn)品平安性提高操作人員平安性減少無菌服的需求減少無菌室的面積減少微生物的監(jiān)測減少空調(diào)系統(tǒng)的投入控制系統(tǒng) 采用運動控制器進展控制，各伺服控制系統(tǒng)之間的配合精細度高，同時也防止了各控制點之間相互關(guān)擾的景象。傳輸瓶系統(tǒng) 進瓶部位與出瓶部位的傳動均經(jīng)過伺服電機驅(qū)動來完成，其傳動精度高，運轉(zhuǎn)穩(wěn)定，調(diào)整方便，降低了碎瓶的機率。層流附錄1 第72條 一進入腔室的空氣該當經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器該當經(jīng)過完好性測試。層流安裝均流板確保層流風流形。風壓監(jiān)測安裝PAO檢測口過濾器與邊框采用液槽密封，目前市場主

22、要為密封條密封，很容易走漏，在PAO檢測時根本不合格。層流過濾器密封密封條密封是過濾器與過濾器框面接觸。安裝要求高，易走漏。液槽密封為液槽與液槽刀線性接觸。彈性與結(jié)合性好。灌裝系統(tǒng) 獨立式構(gòu)造，安裝、調(diào)整方便。由于國際同行，國外機型在后臺板上，安裝、調(diào)整需求進入A級區(qū)，且大部分跨越任務(wù)區(qū)，存在較大污染風險。灌裝系統(tǒng)灌裝系統(tǒng)配置全伺服驅(qū)動轉(zhuǎn)閥泵灌裝省去了齒輪、連桿等部件的傳輸，可以防止傳動部位產(chǎn)生“油氣，裝量調(diào)整與數(shù)據(jù)調(diào)用均在觸摸屏上完成，能存儲多組參數(shù)，方便改換規(guī)格時直接調(diào)用。灌裝系統(tǒng)灌裝系統(tǒng)帶藥液自動控制系統(tǒng)可自動控制液位可實現(xiàn)CIP/SIP灌裝系統(tǒng)獨立緩沖罐稱重與CIP/SIP緩沖罐在線稱

23、重系統(tǒng)，自動控制藥液進出，確保每個部件可在線清潔、滅菌。藥液緩沖罐系統(tǒng)可與藥 液配制系統(tǒng)、保送系統(tǒng) 實現(xiàn)CIP/SIP，防止了人 工清洗與安裝時被污染 的風險。 塵埃粒子在線監(jiān)測 附錄1第十條二在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，該當對A級干凈區(qū)進展懸浮粒子監(jiān)測在設(shè)定的采樣點延續(xù)地監(jiān) 測空氣中塵埃粒子含量， 每臺灌封機至少設(shè)置2個 監(jiān)控點網(wǎng)帶進瓶區(qū)、灌 裝區(qū)。浮游菌在線取樣 附錄1 第十一條 該當對微生物進展動態(tài)監(jiān)測，評價無菌消費的微生物情況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和外表取樣法。對空氣進展定量采樣以分析浮游菌濃度浮游菌在線取樣浮游菌實時監(jiān)測：采用固態(tài)激光技術(shù)進展延續(xù)的監(jiān)測

24、?？杉磿r監(jiān)測A級環(huán)境，防止在浮游菌不合格情況下消費，躲避風險。 風速在線監(jiān)測 附錄1 第九條 無菌藥品消費所需的干凈區(qū)可以為以下4個級別：A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或鏈接操作的區(qū)域，該當用單向流操作臺罩維持該區(qū)的環(huán)境形狀。單向流系統(tǒng)在其任務(wù)區(qū)域必需均勻送風，風速為0.36-0.54m/s指點值。該當有數(shù)據(jù)證明單向流的形狀并經(jīng)過驗證。經(jīng)過風速儀監(jiān)測層流風數(shù)據(jù)，將信號反響到PLC，自動控制層流風機變頻，使層流風一直堅持在設(shè)定范圍內(nèi)設(shè)置兩個點。風速在線監(jiān)測惰性氣體壓力監(jiān)測 具有灌裝前后充填維護氣體的功能，具有氣體壓力監(jiān)控安裝，當壓力低于

25、設(shè)定值時，設(shè)備自動停頓進瓶并報警，起到維護藥品的作用，提高產(chǎn)品的廢品率。對于藥性不穩(wěn)定種類為關(guān)鍵技術(shù)直線式灌裝加塞機 構(gòu)造表示圖 新版cGMP規(guī)范摘錄總那么第五章 設(shè)備第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必需符合預(yù)定的用途，該當盡能夠降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和過失的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進展的消毒或滅菌。第七十四條 消費設(shè)備不得對藥質(zhì)量量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的消費設(shè)備外表該當拼爭、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十九條 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)質(zhì)量量。直線式灌裝加塞機構(gòu)造闡明 整機一切機械部件的傳動

26、均經(jīng)過伺服控制系統(tǒng)18套完成，即主傳動采用1套伺服控制系統(tǒng)，灌針上下與往復(fù)運動采用2套伺服控制系統(tǒng)，進瓶撥輪傳動采用1套伺服控制系統(tǒng)，壓塞撥輪傳動采用1套伺服控制系統(tǒng)，灌裝泵系統(tǒng)采用13套伺服控制系統(tǒng)，其傳動與交接精度高，運轉(zhuǎn)穩(wěn)定。直線式灌裝加塞機構(gòu)造闡明整機最大的優(yōu)勢為一切傳動部件均采用伺服控制系統(tǒng)進展驅(qū)動，省去了齒輪、鏈輪、凸輪、連桿等部件的傳輸，可以防止傳動部位產(chǎn)生“油氣從而對A級環(huán)境的影響，同時又提高設(shè)備的傳輸精度。采用此機型完全符合FDA與cGMP的規(guī)范。直線式灌裝加塞機構(gòu)造闡明整機采用帶扭矩限制器的伺服驅(qū)動系統(tǒng)，而且扭矩力可以單獨設(shè)定，防止在交接位置出現(xiàn)碎瓶景象。整機采用運動控制器

27、進展控制，可以存取多種灌裝方式，如：12針灌裝在不需求改換零部件的情況下，自行變成10針灌裝或8針灌裝等。 直線式灌裝加塞機構(gòu)造闡明控制系統(tǒng)采用運動控制器進展控制，其控制方式采用集中控制，各伺服控制系統(tǒng)之間的配合精度高，同時也防止了各控制點之間相互關(guān)擾的景象。臺面間隔任務(wù)臺的高度大于200mm，便于維護層流風的流形，且便于清潔，無清潔死角。進瓶方式一 進瓶部位采用理瓶盤進瓶，其瓶子緩沖量大，且防止瓶子相互撞擊而呵斥對瓶子的損傷。在理瓶盤出口部位同時設(shè)有倒瓶自動剔除安裝，防止了因倒瓶出現(xiàn)碎瓶擠瓶的景象。 進瓶方式二 進瓶部位采用網(wǎng)帶與絞龍相結(jié)合的進瓶方式，保證了層流風的流形，防止了層流出現(xiàn)紊流的

28、景象，降低了塵埃粒子污染的風險，保證了進瓶區(qū)域的干凈度。絞龍采用伺服驅(qū)動，特別適用于小規(guī)模細長型瓶，進瓶平穩(wěn)，不倒瓶，交接精度高。在進瓶位置設(shè)有倒瓶自動剔除安裝，同時還配有扭矩限制器，防止了因倒瓶引起的碎瓶景象，提高了送瓶質(zhì)量。 進瓶方式二傳輸采用程度同步帶傳輸，帶底托V型塊持瓶，無相對運動，不產(chǎn)生微粒。同步帶采用伺服驅(qū)動，與控制官正跟蹤的伺服驅(qū)動系統(tǒng)構(gòu)成閉環(huán)運動，灌針對位精準。經(jīng)快速便利調(diào)整，即可實現(xiàn)主、從動，同步輪側(cè)向平行同步位移，改動V型塊節(jié)圓直線與固定檔軌間間隔，從而實如今一定范圍內(nèi)改換規(guī)格無需換件。 傳輸灌裝灌裝系統(tǒng)采用柱塞轉(zhuǎn)閥泵灌裝時，采用全伺服驅(qū)動系統(tǒng)及高精細滾珠絲桿控制轉(zhuǎn)閥泵進

29、展灌裝，其裝量調(diào)整只需在觸摸屏上調(diào)整即可，而且還能儲存多組參數(shù)以備調(diào)用，其裝量調(diào)理方便快捷，且灌裝精度高。采用伺服控制轉(zhuǎn)閥泵灌裝，還可自動實現(xiàn)藥液的回吸，無需配備單向閥，防止了出現(xiàn)滴液景象。灌裝在線取樣在灌裝后加塞前可配置在線取樣系統(tǒng)，該系統(tǒng)有伺服控制實現(xiàn)，可滿足藥品裝量在線取樣檢測，符合無菌消費要求。 稱重系統(tǒng)在灌裝系統(tǒng)添加IPC稱重系統(tǒng)，實如今設(shè)備開場運轉(zhuǎn)和消費終了階段進展100%稱重，在正常分裝消費過程中按2.5%進展取樣稱重。對于計量不合格的情況，經(jīng)過稱重檢測將信號反響到灌裝站，自動控制調(diào)理對應(yīng)灌裝的灌裝量，并將不合格品自動剔除，以滿足高附加值藥品的消費工藝要求。 稱重系統(tǒng)直線式灌裝加

30、塞機 第七十五條 非最終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌該當符合以下要求可最終滅菌產(chǎn)品不得以過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。假設(shè)藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用0.22um更小或一樣過濾效能的除菌過濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處置方法來彌補除菌過濾的缺乏。該當采取措施降低過濾除菌的風險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器，再次過濾藥液，最終的除菌過濾器該當盡能夠接近灌裝點。除菌過濾器運用后，必需采用適當?shù)姆椒?，立刻對其完好性進展檢查并記錄。常用的方法有起泡點實驗、分散流實驗或壓力堅持實驗。緩沖罐在終端過濾器與分液器添加緩沖罐構(gòu)造。緩沖罐采用在線稱重系統(tǒng)自動控制藥液的進出，取消原有與