腦部疾病基礎神經遞質

1、腦部疾病基礎神經遞質第一類 乙酰膽堿中樞乙酰膽堿能通路：局局部布的中間神經元，參與局部神經回路的組成；膽堿能投射神經元。腦內乙酰膽堿受體：絕大多數腦內膽堿能受體是M受體，N受體僅占不到10%。最關注的三個：背外側腦橋：誘發(fā)睡眠基底前腦：促進學習尤其知覺學習內側隔核：控制海馬的電節(jié)律，調節(jié)其功能，特定記憶的形成乙酰膽堿與多巴胺兩系統(tǒng)功能間的平衡失調那么會導致神經系統(tǒng)功能疾病。如多巴胺系統(tǒng)功能低下使乙酰膽堿系統(tǒng)相對過強，可出現帕金森病的病癥。的合成、釋放與滅活：是膽堿能神經的遞質，主要在膽堿能神經末梢的胞質液中合成。貯存：合成的半量以上以結合型與和蛋白多糖結合 貯存于囊泡中，其余以游離型存在于胞漿

2、中。釋放：當神經沖動到達突觸前膜時，以胞裂外排形式進入突觸間隙，再與突觸后膜上的受體相結合產生效應。 滅活： 膽堿酯酶 膽堿 + 乙酸 ，并進人循環(huán)。約50膽堿還可被神經末梢再攝取利用。 膽堿 + 乙酰輔酶A 乙酰膽堿 + 輔酶A 膽堿乙?；?按遞質分類膽堿能神經去甲腎上腺素能神經汗腺、骨骼肌血管分類 毒蕈堿受體為主 煙堿受體(尼古丁受體)分布 大多數副交感神經和少數交感神經 所有自主神經元的突觸后N1 的節(jié)后纖維支配的效應器細胞上 神經-肌接頭的終板膜上N2作用 毒蕈堿樣作用M樣作用 尼古丁樣作用N樣作用 心肌抑制、平滑肌與腺體興奮、瞳孔縮小 肌肉收縮 、自主神經節(jié)興奮 亞型M1、M2、M

3、3、M4、M5 肌肉型N2、神經元型N1機制G蛋白-第二信使 門控通道作用特點 緩慢持久阻斷劑 阿托品M受體阻斷劑 箭毒N受體阻斷劑：手術時使肌肉松弛 肉毒毒素抑制釋放：美容 肌肉松弛消除皺紋沖動劑 毒菌堿M受體沖動劑 黑寡婦蜘蛛毒液促使釋放 新斯的明膽堿酯酶抑制劑，治療重癥肌無力、殺蟲劑輕M樣、中重度 M、N樣黑寡婦蜘蛛毒液肉毒毒素殺蟲劑 新斯的明6尼古丁(N)受體、毒蕈堿M受體7箭毒 (N)受體阿托品M受體單胺類遞質： 多巴胺() 去甲腎上腺素() 腎上腺素 5-羥色胺5)化學構造相似，有藥物會同時影響這四種物質的活性腎上腺素由腎上腺分泌，有激素作用，神經遞質作用重要性小于去甲腎上腺素。受

4、體對腎上腺素、去甲腎上腺素敏感性一樣，故統(tǒng)稱為腎上腺素能受體 第二類 單胺類 多巴胺多巴胺屬于兒茶酚按類，哺乳動物的各腦區(qū)的多巴胺()的含量是不同的，以尾核、殼核內的含量最高，其次是黑質和蒼白球。它們的多巴胺含量約占全腦總含量的80以上。它們可能同屬腦內某一特定的功能系統(tǒng)。已經確定，在中樞神經系統(tǒng)內神經元的胞體主要位于中腦,發(fā)出的神經纖維有如下3條通路:黑質紋狀體系統(tǒng)胞體位于黑質致密部，投射到紋狀體，主要是尾狀核和殼核。參與運動系統(tǒng)控制。刺激黑質紋狀體束引起好奇、探究、運動增多、覓食等活動。將兩側黑質紋狀體束完全損毀，紋狀體中多巴胺的含量即降低，引起不食不飲、運動減少、對周圍事物無反響等木僵狀

5、態(tài)。中腦邊緣系統(tǒng) 胞體位于腹側被蓋區(qū)，軸突投射至伏隔核、杏仁核和海馬。伏隔核與某些刺激的強化效應起作用，如濫用藥物。最近發(fā)現大腦皮層有廣泛的纖維分布。中腦邊緣通路與某些情緒活動有關。 中腦-皮層通路 胞體位于腹側被蓋區(qū)，軸突投射至前額葉皮層，對額葉皮層有興奮，短時記憶、方案和問題解決策略。中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調控人類的精神活動，前者主要調控情緒反響，后者主要參與認知、思想、感覺、理解和推理能力的調控；目前認為型精神分裂癥主要與這兩個通路功能亢進可能相關；受體及其亞型：D1樣受體；D2樣受體。黑質紋狀體通路主要存在D1樣受體、D2樣受體中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受

6、體多巴胺在大腦的運動控制、情感思維和神經內分泌方面發(fā)揮重要的生理作用，與帕金森病、精神分裂癥、藥物依賴與成癮的發(fā)生、開展密切相關。受體和神經精神疾病的關系：黑質-紋狀體通路的功能退化，可導致帕金森?。红o止震顫、四肢強直、運動緩慢、共濟失調。中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進可能與精神分裂癥有關：幻覺、錯覺、邏輯思維加工能力損傷多巴胺是去甲腎上腺素的前體。體內凡有的組織，其中必然也有。多巴胺的失活與去甲腎上腺素的失活相似，它也是由和的作用而被破壞失活，突觸前膜能再攝取多巴胺加以重新利用。 名稱 治療疾病 作用機制沖動劑 左旋多巴 帕金森病 的前體物質 苯丙胺安非他明 促進單胺遞質

7、釋放，抑制遞質重攝取 可卡因 局麻藥眼部手術 抑制單胺遞質的重攝取 哌甲酯利他靈 兒童注意力缺陷 抑制單胺遞質的重攝取 司來吉米 與合用增加療效，減少副反響 選擇性破壞單胺氧化酶 拮抗劑 研究實驗動物的工具 酪氨酸氫化酶的失活劑 利血平 高血壓過去鎮(zhèn)定 阻止單胺遞質在突觸小泡的貯存 氯丙嗪 精神分裂癥 D2受體阻斷劑 氯氮平 精神分裂癥 D4受體阻斷劑 在很長時間內，人們都認為精神分裂癥是因為多巴胺通路的過分活潑。最近新的抗精神藥物只對某些多巴胺受體有微弱的作用，這提示需要對多巴胺通路過分活潑的觀點做一些修正。多巴胺循環(huán)通路經常和5-羥色胺通路在一些點上出現穿插和融合，這兩種通路可能會同時對某

8、些行為產生影響。例如，多巴胺與探索、外向、追求愉悅的行為有關，而5-羥色胺那么與抑制有關。這兩個系統(tǒng)在某種意義上互相平衡。到現在為止，研究者已經發(fā)現了至少5種不同的對多巴胺選擇性敏感的受體位點。 去甲腎上腺素、腎上腺素幾乎所有腦區(qū)都有能神經元，但分布相對集中在腦橋和延髓，但能神經元胞體密集在藍斑核，從藍斑核向前腦方向，其上行纖維分腹、背兩束。神經元的興奮對保持全腦的興奮性和驚覺狀態(tài)可能起重要作用。在處于危險情況的時候，影響緊急或者戒備反響，參與體溫、攝食調節(jié)，有助于覺醒的維持。此外，與躁狂癥、抑郁癥的發(fā)病密切相關。臨床上一些抗抑郁藥的主要作用機制就是抑制的再攝取轉運。由于它的回路遍布大腦，這個

9、系統(tǒng)調節(jié)更加一般性的行為傾向，而不是與某種特定的行為或特定的心理障礙相關。 按遞質分類膽堿能神經去甲腎上腺素能神經汗腺、骨骼肌血管大腦： 2受體沖動劑：咪唑克生 阻斷2受體拮抗劑：鐮刀菌酸 阻斷多巴胺轉化為 腎上腺素能受體受體對腎上腺素、去甲腎上腺素敏感性一樣，統(tǒng)稱為腎上腺素能受體機體器官： 1、 2、 1、2，激素作用5羥色胺5 5羥色胺又名血清緊張素，最早是從血清中發(fā)現的。5羥色胺不能透過血腦屏障，所以中樞的5羥色胺是腦內合成的，與外周的5羥色胺不是一個來源。脊椎動物的外周神經系統(tǒng)中至今尚未發(fā)現有5羥色胺能神經元。5羥色胺能神經元的胞體在腦內的分布主要集中在低位腦干中腦、腦橋、延髓中線旁的

10、中縫核群。最重要的核團分別位于：背側、內側，軸突投射到大腦皮層。背側支配基底神經節(jié)，內側支配齒狀核，海馬回的一局部。腦內5具有廣泛的功能，參與情緒調節(jié)、飲食、覺醒-睡眠周期、痛覺、體溫、性行為、夢和下丘腦-垂體的神經內分泌活動的調節(jié)。5-羥色胺系統(tǒng)的功能之一是緩和調節(jié)我們的反響。適當的5-羥色胺的水平可以使飲食行為、性行為和攻擊行為等處于很好的控制之下。如果大腦中的5-羥色胺循環(huán)通路受到損傷，會發(fā)現自己對腦子里的每個念頭和沖動都會付之于行動，使機體表現得過分活潑：情緒不穩(wěn)定、好沖動以及對環(huán)境過度反響常常和5-羥色胺的活性極度降低聯(lián)系在一起，攻擊性行為、自殺、過度飲食和活性降低有聯(lián)系。5-羥色胺

11、活性降低會使我們有發(fā)生某些行為的傾向，而不會直接導致這些行為(這對其他神經遞質系統(tǒng)也是一樣)。大腦中其他的神經遞質或者心理和社會影響，可能會對活性的降低產生很好的補償作用。多巴胺循環(huán)通路經常和5-羥色胺通路在一些點上出現穿插和融合，這兩種通路可能會同時對某些行為產生影響。例如，多巴胺與探索、外向、追求愉悅的行為有關，而5-羥色胺那么與抑制有關。這兩個系統(tǒng)在某種意義上互相平衡。 5羥色胺生成與失活 5羥色胺的前體是色氨酸。色氨酸經兩步酶促反響，即羥化和脫羧，生成5羥色胺。5-羥色胺的失活也與去甲腎上腺素的失活相似，單胺氧化酶等能使5-羥色胺降解破壞，突觸前膜也能再攝取5-羥色胺加以重新利用。阻斷

12、色氨酸向5-羥色胺酸轉化。 名稱 治療疾病 作用沖動劑 氟西汀 抑郁、強迫癥、焦慮 5 重攝取抑制 芬氟拉明 抑制肥胖者食欲，肥胖癥減肥 促進5釋放、 抑制重攝取 致幻劑 突觸后膜 52A受體 興奮、致幻迷魂藥認知障礙 、 5共同沖動劑拮抗劑 致幻劑 阻斷色氨酸向5-羥色胺酸轉化腦內存在至少9種的5受體， 5-羥色胺對不同類型的受體其作用不完全一樣。一些藥物可以作用于5-羥色胺系統(tǒng)，包括三環(huán)類抗抑郁藥和選擇性5-羥色胺再攝抑制劑。這些藥物被用于治療很多心理障礙，尤其是焦慮心境和飲食障礙。氨基酸類 腦內到處都存在著氨基酸,過去只認為它們是合成蛋白質的原料，或是蛋白質分解的產物。近年來，注意到某些

13、氨基酸在中樞的突觸傳遞中起著遞質的作用。至少8種氨基酸起神經遞質作用，最重要的三種： 谷氨酸、 -氨基丁酸、 甘氨酸氨基酸遞質在發(fā)揮作用后，能被神經元和神經膠質再攝取而失活。谷氨酸谷氨酸在大腦皮質和脊髓背側局部含量較高。可引起突觸后膜出現類似興奮性突觸后電位的反響，導致神經元放電。谷氨酸是內主要的興奮性遞質，腦內50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質的興奮性突觸。谷氨酸可能是感覺傳入神經纖維和大腦皮層內的興奮型遞質。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。谷氨酸受體分為三類：受體：有6個結合點，2個在離子通道內部，導致、離子內流， 離子內流是新記憶的根底受體：最常見， 控制離子通道紅藻氨酸受體：紅

14、藻氨酸與之結合促代謝型谷氨酸受體：至少有7種，有一些是自受體。功能：參與快速的興奮性突觸傳導，在學習、記憶、神經元的可塑性、神經系統(tǒng)發(fā)育及一些疾病發(fā)病機制如缺血性腦病、低血糖腦損害、中樞退行性疾病等發(fā)揮重要作用。 名稱 作用 機制沖動劑 紅藻氨酸拮抗劑 間接拮抗，阻斷受體上的谷氨酸結合點 5 破壞突觸可塑性，某些形式的學習 酒精 鎮(zhèn)靜、抗焦慮，參與受體的正強化、負強化，破壞記憶與認知 致幻劑 阻止離子通過-氨基丁酸腦內廣泛存在能神經元，主要分布在大腦皮層、海馬和小腦。廣泛而非均勻地分布在哺乳動物腦內，在大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細胞層含量較高，腦內約有30%左右的突觸以為神經遞質，外周組

15、織僅含微量。目前僅發(fā)現二條長軸突投射的能通路：小腦-前庭外側核通路；從紋狀體投射到中腦黑質。用電生理微電泳法將-氨基丁酸作用于大腦皮層神經元和前庭外側核神經元，可引起突觸后膜超極化，起抑制作用， -氨基丁酸是腦內最重要的抑制性神經遞質。生成功能：氨基丁酸系統(tǒng)有很多循環(huán)通路，廣泛分布在大腦內，降低興奮度，調節(jié)人的情緒反響。氨基丁酸降低突觸后活性，抑制很多行為和情感，最著名的作用是緩解焦慮。氨基丁酸的作用不是特異性的、僅針對焦慮的情緒，而是有更加廣泛的影響。具有抗焦慮作用：苯二氮卓類的濃度越高，結合到神經元受體上的氨基丁酸就越多，獲得某種程度的鎮(zhèn)靜。神經學家推測，人體內很可能有類似于苯二氮卓類藥物

16、天然的物質。不過，現在還沒發(fā)現類似的其他神經遞質。對腺垂體和神經垂體的分泌具有調節(jié)作用；具有鎮(zhèn)痛作用；抑制動物攝食；具有抗驚厥作用：少量的有抗驚厥的效果，放松可能會痙攣的肌肉，還可以降低憤怒、敵視、侵略以及如熱情和愉悅等正性情感的程度。參與視覺通路信息的傳遞和調控。 這一系統(tǒng)與情緒和軀體狀態(tài)相聯(lián)系，對喚醒有關系統(tǒng) 的信息處理過程起作用。癲癇發(fā)作的原因之一分泌神經元或受體功能失常 促離子型 促代謝型 控制氯離子 控制鉀離子通道 7個結合點 突觸后受體、自受體直接沖動劑 毒蠅蕈醇 巴氯芬 肌肉松弛劑間接沖動劑 2結合點 苯二氮卓類 抗焦慮 無天然配體 安定、利眠寧 鎮(zhèn)靜 3結合點巴比妥酸鹽 癲癇

17、4結合點類固醇 全麻直接拮抗劑 荷牡丹堿 335348間接拮抗劑 印防己毒素 痙攣 烯丙基甘氨酸 使失活，阻止 合成甘氨酸甘氨酸作用于脊髓運動神經元，可引致突觸后膜出現類似抑制性突觸后電位的反響。甘氨酸是抑制性遞質，是促離子型受體，控制氯離子通道。甘氨酸沒有受體沖動劑拮抗劑：士的寧 劇毒，導致痙攣和死亡 破傷風致病菌分泌 肌肉持續(xù)收縮 沒有受體沖動劑神經元能分泌肽類化學物質，大多數神經肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經遞質或調質作用，小局部作為激素如視上核和室旁核神經元分泌升壓素和催產素；下丘腦內其他肽能神經元能分泌多種調節(jié)腺垂體活動的多肽，如促甲狀腺釋放激素，三肽、促性腺素釋放激素、生長抑素等。這

18、些肽類物質在分泌后，通過血液循環(huán)作用于效應細胞，稱為神經激素。肽類遞質的失活是依靠酶促降解失活，沒有重攝取和循環(huán)機制。神經肽類包括1 阿片肽類：腦啡肽、-內啡肽、強啡肽等2 胃腸肽：如膽囊收縮素、促胰液素、胃泌素、胃動素、血管活性腸肽、胰高血糖素等。有抑制攝食行為的作用。許多膽堿能神經元中含有血管活性腸肽，加強乙酰膽堿作用的功能。3 激肽類：外周與中樞肽類作用相關。 P物質 ，肽類 選擇性激活脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質的阿片受體，產生強大的鎮(zhèn)痛作用； 沖動邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反響，并可伴有欣快感。 阿片受體：、 ，其中 2與痛覺的調

19、制和藥物成癮有關，其他與痛覺的調制 有關，作用：鎮(zhèn)痛、抑制特定防御反響、參與強化阿片受體阿片受體的沖動劑：嗎啡：麻醉類鎮(zhèn)痛藥海洛因：成癮性最強的麻醉藥，可透過血腦屏障，產生很強的欣快感。目前僅有英國臨床應用。度冷?。簩ζ交〉淖饔幂^嗎啡弱，鎮(zhèn)痛作用同嗎啡。芬太尼：是人工合成的麻醉品，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的80倍，臨床上主要用于吸入麻醉。美沙酮：毒性和藥理作用同嗎啡，但不產生欣快感，臨床用成癮者的維持治療中。 海洛因二乙酰嗎啡嗎啡可待因甲基嗎啡阿片受體的拮抗劑：納絡芬：半沖動劑 納曲酮：完全拮抗劑，長效納絡酮：完全拮抗劑，短效對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用： 用途: 治療阿片類藥物中毒：挽救呼吸抑制和中樞抑制 診斷吸毒成癮：可誘發(fā)戒斷病癥 試用于酒精中毒、休克的治療、腦脊髓損傷脂類膜磷脂類衍生的物質有信息傳遞作用：大麻脂，大麻其活性成分為， 受體的天然配體為安南得邁，需要時合成，不貯存在小泡內 效應：1 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)定、增強食欲、減少哮喘發(fā)作、減輕癌癥化療引起的惡心等2 干擾注意、記憶、影響視覺、聽覺等3 干擾53受體功能，止吐幼鼠沒有效應， 治療幼兒癌癥化療引起的惡心效果非常好核苷類：核苷是糖分子與嘌呤或嘧啶堿結合的