藥物相互作用課件

1、藥物相互作用Drug Interactions第1頁，共83頁。某一種藥物的作用由于其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾和影響，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。一、藥物相互作用概述 Drug Interactions 第2頁，共83頁。相關(guān)概念藥物相互作用 一種藥物由于用藥前后或用藥同時應(yīng)用另一種藥物而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)改變 另一種藥物可以是處方藥、非處方藥，甚至維生素或中草藥藥物-食物相互作用一種藥物的藥理效應(yīng)因食物而引起改變第3頁，共83頁。（二）藥物相互作用結(jié)果有益的相互作用：增強主藥的療效降低副作用減少耐藥性治療合并癥不良的藥物相互作用：降低藥物療效增強副作用或毒性治療作用過度增強第

2、4頁，共83頁。5臨床期望獲得的藥物相互作用：療效提高和/或毒性減輕！“-受體阻滯劑+二氫吡啶類鈣拮抗劑”，聯(lián)合用于抗心絞痛、抗高血壓，前者可有效抑制后者因血管擴張所致的反射性興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，作用協(xié)同。 “-受體阻滯劑+硝酸酯類”，聯(lián)合治療心絞痛，前者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯類則可縮小普萘洛爾等的心室容積擴大?！袄騽?ACEI/CCB”，可對抗舒張血管產(chǎn)生的水鈉潴留副作用，可加強療效、相互減少藥物用量。第5頁，共83頁。6臨床復(fù)方制品舉例：基于聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同作用的結(jié)果。左旋多巴+外周多巴胺脫羧酶抑制劑美多巴：左旋多巴 + 卡比多巴息寧：左旋多巴 + 芐絲肼內(nèi)酰胺類抗生素+

3、 內(nèi)酰胺酶抑制劑舒普深、特治星、特美汀、強力阿莫仙等亞胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲惡唑+TMP 復(fù)方新諾明（SMZ-Co）氯沙坦鉀+氫氯噻嗪 海捷亞第6頁，共83頁。 在有臨床意義的藥物相互作用中，有益的藥物相互作用是很少的，而不良的藥物相互作用和有爭議的藥物相互作用是較普遍的，即大多數(shù)的藥物相互作用中包含了不安全因素。二、藥物相互作用的臨床意義第7頁，共83頁。1 Disintegration2 Dssolution3 Passive Diffusion 4 Active Transport 第8頁，共83頁。在下列情況時尤其注意藥物相互作用對重癥病人和老年人來說，由于使用藥物的種類多，維

4、持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的代償能力降低等，藥物相互作用更容易產(chǎn)生嚴重后果有些藥物的治療安全范圍狹窄、量效曲線陡直，容易受到藥物相互作用的影響，引起療效和安全性的變化，如抗凝藥、降糖藥、抗癲癇藥等常用藥和在某些特定情況下經(jīng)常合并使用的藥物，其相互作用比那些不經(jīng)常使用的藥物更重要，例如乙醇、非甾體抗炎藥、抗酸劑等合并用藥數(shù)目越多，藥物所發(fā)生的相互作用越復(fù)雜，不良反應(yīng)發(fā)生率越高第9頁，共83頁。為了避免各種藥物合并或相繼使用時可能帶來的有害影響，要注意以下問題：用藥必須嚴格遵照醫(yī)囑，千萬不可自己隨意添加未經(jīng)醫(yī)師處方的其他藥物凡是能用一種藥物治療時，絕不同時或相繼使用兩種或者更多的藥物根據(jù)病情必須使用兩種以上

5、藥物時，最好能錯開時間服用，一般應(yīng)間隔2小時左右為好。兒童和老年患者，容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，合并用藥尤應(yīng)慎重第10頁，共83頁。三、藥物相互作用的分類體外相互作用物理化學(xué)性質(zhì)ADME靶組織敏感性藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)配伍變化體內(nèi)相互作用第11頁，共83頁。第二節(jié) 體外藥物相互作用體外藥物相互作用是指患者用藥之前（即藥物尚未進入機體之前），藥物相互間發(fā)生作用使藥性發(fā)生變化。配伍禁忌固體制劑成分中所用的賦形劑不同可影響藥物的生物利用度第12頁，共83頁。一、藥物配伍禁忌第13頁，共83頁。物理化學(xué)方面的相互作用注射劑配伍配伍變化的分類可見配伍變化混濁、沉淀、結(jié)晶、變色不可見配伍變化水解、效價下降、聚

6、合變化第14頁，共83頁。注射劑配伍變化發(fā)生的原因：1、沉淀1）溶劑系統(tǒng)改變：含有非水溶劑（含有乙醇、丙二醇甘油等）的注射劑加入水性溶液中。如：氯霉素注射液加入到葡萄糖或氯化鈉注射液; VVV V 物理化學(xué)方面的相互作用注射劑配伍第15頁，共83頁。物理化學(xué)方面的相互作用注射劑配伍2、變色：藥物與藥物之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)酚類藥物及其衍生物、含酚類的藥物與鐵鹽3、聚合：有些藥物在放置過程中，在溶液中會形成聚合物。聚合物進入體內(nèi)會引起過敏，形成與時間與溫度有關(guān)。如：青霉素、氨芐西林、頭孢噻啶；4、降效：復(fù)方氯化鈉注射液可加速氨芐西林的降解第16頁，共83頁。物理化學(xué)方面的相互作用注射劑配伍3）直接反應(yīng)

7、：藥物直接與輸液中一種成份反應(yīng)如： 四環(huán)素與鈣鹽、鐵鹽、鋁鹽、鎂鹽4）電解質(zhì)的鹽析：親水膠體或蛋白質(zhì)藥物與電解質(zhì)配伍;第17頁，共83頁。物理化學(xué)方面的相互作用固體藥物之間1、潮解，結(jié)塊1）藥物間反應(yīng)成水分 2）含結(jié)晶水藥物與其他藥物配伍后，結(jié)晶水減少 或釋放出結(jié)晶水。 如：碳酸鈉與醋酸鉛 劑型受到破壞，易導(dǎo)致藥物分解失效 第18頁，共83頁。2、 液化，共熔 一些醇類、酚類、酮類、酯類藥物如簿荷腦、樟腦、麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定溫度下低共熔混合物發(fā)生液化。如：水合氯醛與樟腦共研形成低熔點共熔物 3、爆炸強氧化劑（高錳酸鉀，碘）和強還原劑（硫，醇類、甘油）接觸發(fā)生爆炸。物理化學(xué)方面的

8、相互作用固體藥物之間第19頁，共83頁。 血液：不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時不易觀察，血液成分復(fù)雜，與藥物配伍后易溶血。 20甘露醇：為一過飽和溶液，一般不會析出結(jié) 晶，若加入藥物，易析出結(jié)晶； 脂肪乳劑：要求油的分散程度很細，油相直徑在幾個m以下，加入藥物會破壞乳劑的穩(wěn)定性，易發(fā)生破乳、油相合并、油相凝聚；不能配伍的情況第20頁，共83頁。二、生物利用度的變化第21頁，共83頁。第三節(jié) 體內(nèi)藥物相互作用一、藥代動力學(xué)相互作用（一）影響藥物吸收的相互作用第22頁，共83頁。胃腸道pH值的影響胃排空、腸蠕動藥物結(jié)合或螯合作用食物的影響藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收第23頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互

9、作用吸收1)胃腸道pH的影響多數(shù)藥物在胃腸道以被動轉(zhuǎn)運方式吸收，遵循跨膜簡單擴散規(guī)律，脂溶性是決定這一過程的主要因素。非解離型藥物易吸收，解離型藥物則不易吸收。胃腸道pH通過影響藥物的解離度從而影響藥物的吸收第24頁，共83頁。pH的影響（Handerson-Hasselbalch方程） 弱酸性藥物 pKa pH = lg ( HA / A- ) 弱堿性藥物 pKa pH = lg ( A- / HA ) 水楊酸 pKa=3，在胃內(nèi)有較好吸收； 奎寧pKa=8.4，在小腸吸收較好藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收第25頁，共83頁。改變胃腸道的pH 影響藥物的解離度和吸收率 應(yīng)用抑制胃酸分泌藥、抗酸

10、藥后，提高了胃腸道的pH值，弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，吸收減少 第26頁，共83頁。改變體液的pH，以改變藥物的解離度，以達到加速藥物轉(zhuǎn)運之目的。 堿化尿液，可使弱酸性藥物解離型增多，易自體內(nèi)排出。 酸酸堿堿促吸收 酸堿堿酸促排泄第27頁，共83頁。IntestinesStomach弱酸性藥物pH弱堿性藥物HONH2乙酰水楊酸、香豆素、巴比妥、黃酮 咖啡因、麻黃堿、大環(huán)內(nèi)酯、氨茶堿抑制胃酸胃液分泌：H2受體阻滯劑pH抗酸藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂、三氧化二鋁back第28頁，共83頁。2)胃排空及腸蠕動胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速度，進而影響藥物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快

11、，吸收亦快 促進胃排空藥：多潘立酮，（胃復(fù)安）甲氧氯普胺; 抑制胃排空藥：阿托品，溴丙胺太林（普魯本辛）; 腸蠕動減慢，內(nèi)容物停留時間延長，會增加藥物的吸收；反之，則減少藥物的吸收 如：瀉藥加速腸蠕動，使藥物吸收減少 藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收第29頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收普魯本辛(抗膽堿作用)+維生素B2甲氧氯普胺(加強胃腸運動) +維生素B2普魯本辛(抗膽堿作用)+對乙酰氨基酚甲氧氯普胺(加強胃腸運動) +對乙酰氨基酚舉例：第30頁，共83頁。第31頁，共83頁。3）結(jié)合和螯合 與金屬離子絡(luò)合生成難溶性化合物，減少吸收；藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收四環(huán)素+Fe2+或Ca

12、2+ 發(fā)生絡(luò)合吸收 第32頁，共83頁。4）吸附 藥用炭、矽碳銀等有較強吸附作用，能吸附很多藥物，從而使藥物吸收減少；藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收第33頁，共83頁。腸內(nèi)代謝 地高辛 + 廣譜抗生素 藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收雙氫地高辛10%苷元（解毒）體內(nèi)6070%起效,-不飽和內(nèi)酯環(huán)為活性必需Digoxin腸桿菌第34頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收腸內(nèi)代謝 甲氨喋呤 + 新霉素 . 甲氨蝶呤在腸內(nèi)代謝后毒性降低，而且易于吸收，可被新霉素抑制而增加毒性第35頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互作用吸收其他削弱腸吸收功能細胞毒類藥物如長春堿，長春新堿，環(huán)磷酰胺等能破壞腸道粘膜，損害

13、腸粘膜的功能，妨礙其他藥物的吸收。對氨水楊酸能改變腸壁的功能 對氨基水楊酸鈉 + 利福平 利福平 50%第36頁，共83頁。4、藥物與食物之間的相互作用 食物對藥物作用的影響 果汁對藥物作用的影響 乙醇、茶葉、煙草對藥物作用的影響第37頁，共83頁。Grapefruit juice藥物與食物之間的相互作用葡萄柚汁維他命C、天然維生素P、膳食纖維、高鉀、低鈉、高葉酸 、天然果膠美容、減肥降血壓、降血脂抗癌作用預(yù)防胎兒畸形第38頁，共83頁。 柚苷、呋喃香豆素類及香檸素可選擇性抑制腸壁CYP3A4，減少腸道首過，AUC和Cmax增長36倍。 藥物與食物之間的相互作用-葡萄柚汁 Grapefruit

14、 juice 尼魯?shù)仄健⒎锹宓仄绞苡绊懽畲?，其次是硝苯地平、尼卡地平和尼群地平，再次是維拉帕米，地爾硫卓和氨氯地平受影響最小。 美國FDA提醒使用降壓藥的病人，不要與葡萄柚汁同服，或至少間隔12 h以上。第39頁，共83頁。一般飲酒人群誘導(dǎo)肝藥酶：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生、藥物氧化酶數(shù)量增加，肝藥酶活性增強，藥物代謝速度加快。增加吸收量：飲酒后胃腸血液循環(huán)加快，使用巴比妥類藥物，中樞抑制作用增強。加快吸收速度：使緩釋包衣材料的溶解，加速緩釋制劑釋藥，導(dǎo)致藥效增強或發(fā)生中毒反應(yīng)。藥物與食物之間的相互作用乙醇第40頁，共83頁。 鞣酸：金屬離子如鐵、鈣、鉍等； 大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗生素類； 酶類（胃蛋白酶、

15、胰酶、淀粉酶等）； 生物堿和苷類； 茶堿和咖啡因：中樞興奮作用，同時應(yīng)用苯巴比妥、地西泮、水合氯醛、氯丙嗪等中樞抑制藥時，可使鎮(zhèn)靜作用減弱。藥物與食物之間的相互作用茶葉第41頁，共83頁。 高蛋白食物： 左旋多巴是依靠主動轉(zhuǎn)運從小腸中吸收。蛋白質(zhì)中的芳香氨基酸能與左旋多巴競爭同一載體系統(tǒng)，因此高蛋白飲食可降低左旋多巴的療效。高脂肪食物：增加難溶藥物（灰黃霉素、異維甲酸）的吸收牛奶及富含離子的食物:影響四環(huán)素類藥物吸收。藥物與食物之間的相互作用食物第42頁，共83頁。 嚴重酗酒人群減少吸收量：長期飲酒的病人，由于胃粘膜血管減少使多種藥物的吸收受到影響。損傷肝功能：長期大量飲酒的病人，肝功能受損甚

16、至發(fā)生肝硬化，肝藥酶的數(shù)量和質(zhì)量明顯下降。藥物與食物之間的相互作用乙醇第43頁，共83頁。 藥物影響乙醇代謝乙醇 乙醛 乙酸 甲硝唑、氯霉素、氯丙嗪、華法林 硝酸甘油、 苯海拉明 、 氯磺丙脲癥狀：呼吸困難，惡心，嘔吐，頭疼頭暈、腹瀉腹痛等。 醇脫氫酶醛脫氫酶抑制藥物與食物之間的相互作用乙醇第44頁，共83頁。乙醇影響藥效 阿司匹林、吲哚美辛、水楊酸鈉等藥物； 與水合氯醛生成有毒的醇合三氯乙醛； 中樞抑制藥、鎮(zhèn)靜藥、抗組織胺藥物； 洋地黃強心苷類；藥物與食物之間的相互作用乙醇第45頁，共83頁。 高蛋白食物： 左旋多巴是依靠主動轉(zhuǎn)運從小腸中吸收。蛋白質(zhì)中的芳香氨基酸能與左旋多巴競爭同一載體系統(tǒng)

17、，因此高蛋白飲食可降低左旋多巴的療效。高脂肪食物：增加難溶藥物（灰黃霉素、異維甲酸）的吸收牛奶及富含離子的食物:影響四環(huán)素類藥物吸收。五、藥物與食物之間的相互作用食物第46頁，共83頁。（二）藥物動力學(xué)方面的相互作用分布競爭蛋白結(jié)合部位改變組織血流量 第47頁，共83頁。1、競爭蛋白結(jié)合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合，結(jié)合部位發(fā)生競爭性相互置換；置換后，游離型藥物增多，藥效增強。蛋白結(jié)合率高的、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義 （二）藥物動力學(xué)方面的相互作用分布第48頁，共83頁。靶位血漿游離藥物A B藥物競爭蛋白結(jié)合部位A 單獨給甲藥 B 甲藥+乙藥游離藥物白蛋白第4

18、9頁，共83頁。 抗凝血藥：華法林（99%，9L） 華法林 + 保泰松，出現(xiàn)急性出血（二）藥物動力學(xué)方面的相互作用分布降糖藥：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲 + 磺胺類藥物，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)；第50頁，共83頁。（二）藥物動力學(xué)方面的相互作用分布2、改變組織分布量異丙腎上腺素與NA相反NA+利多卡因NA減少肝血流量利多卡因肝分布減少肝代謝利多卡因減少利多卡因血濃度升高第51頁，共83頁。（三）藥物動力學(xué)方面的相互作用代謝人類CYP3A4晶體結(jié)構(gòu)底物抑制CYP450s誘導(dǎo)代謝物藥物對酶的誘導(dǎo)或抑制第52頁，共83頁。（三）藥物動力學(xué)方面的相互作用代謝酶誘導(dǎo)作用酶抑制作用 第53頁，共83

19、頁。1、酶誘導(dǎo) 酶誘導(dǎo)作用（Enzyme Induction Effects）使肝藥酶數(shù)量增加或活性增強，加速本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效減弱。 酶誘導(dǎo)劑（Enzyme Inducer）乙醇、巴比妥類、利福平、水合氯醛、苯妥英鈉等二、藥物動力學(xué)方面的相互作用代謝第54頁，共83頁。2、酶抑制 酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects）使肝藥酶數(shù)量減少或活性降低，減慢本身或其他藥物的代謝，導(dǎo)致藥效增強、不良反應(yīng)發(fā)生率增加。 酶抑制劑（Enzyme Inhibitor）氯霉素，西咪替丁，環(huán)丙沙星，保泰松等；二、藥物動力學(xué)方面的相互作用代謝第55頁，共83頁。主要細胞色素P4

20、50酶的常見誘導(dǎo)劑和抑制劑酶誘導(dǎo)劑抑制劑1A2利福平、苯巴比妥環(huán)丙、諾氟沙星2C9利福平氯霉素、磺胺類2C19利福平甲苯磺丁脲2D6一般不被誘導(dǎo)奎尼丁2E1乙醇、異煙肼雙硫侖3A4糖皮質(zhì)激素、利福平卡馬西平、苯妥英紅霉素、西咪替丁酮康唑第56頁，共83頁。酶促作用引起的藥物相互作用 酶促藥物 使代謝增快，作用減弱的藥物 巴比妥類 苯妥英鈉 乙醇 灰黃霉素、水合氯醛 保泰松香豆素類、糖皮質(zhì)激素洋地黃霉甙、苯妥英鈉糖皮質(zhì)激素、維生素D香豆素類、口服避孕藥苯妥英鈉、華法林甲苯磺丁脲、氨基比林香豆素類氫化可的松 氨基比林第57頁，共83頁。酶抑作用引起的藥物相互作用 酶抑制藥 使代謝降低，作用增強的藥

21、物 氯霉素 西咪替丁 酚噻嗪衍生物 紅霉素 苯妥英鈉、甲苯磺丁脲氯磺丙脲、香豆素類華法林、安定、氯氮卓、氨基比林，茶堿三環(huán)類抗抑郁藥特非那定 氨茶堿 第58頁，共83頁。酶抑作用引起的藥物相互作用 酶抑制藥 使代謝降低，作用增強的藥 利他林 異煙肼 對氨基水楊酸 香豆素類 茶堿雙香豆素類、苯妥英鈉巴比妥類苯妥英鈉（慢乙?；驼撸┊悷熾隆⒈酵子⑩c 甲苯磺丁脲第59頁，共83頁。病例分析一 長期服用格列本脲的糖尿病患者因細菌感染而服用復(fù)方磺胺甲噁唑，結(jié)果導(dǎo)致低血糖發(fā)生。 磺胺類藥物競爭性地抑制了CYP2C9活性，導(dǎo)致格列本脲藥物作用增強，產(chǎn)生低血糖 第60頁，共83頁。病例分析二 1例75歲女性患

22、者服用地高辛(250 g /d) 長達4年之久，在加服甲基紅霉素(250 mg, 2/d)后的第3天，出現(xiàn)地高辛毒性反應(yīng)(4.2 nmol/L) 腸壁中P-gp，可使地高辛返回腸腔，從而減少藥物的吸收甲基紅霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加大環(huán)內(nèi)酯類抑制腸道菌群，減少對強心苷的分解第61頁，共83頁。P-glycoprotein(P-gp) 對藥物代謝的影響為多藥耐藥基因的產(chǎn)物是外流性轉(zhuǎn)運蛋白(efflux transporter)可減少藥物在細胞內(nèi)的積累可將藥物轉(zhuǎn)運至腸腔某些藥物可誘導(dǎo)P-gp表達(利福平、苯巴比妥)某些藥物可抑制P-gp表達(紅霉素、酮康唑)第

23、62頁，共83頁。151050病例分析三16位受試者在連續(xù)使用貫葉連翹900mg/日14日后，使用10mg辛伐他汀辛伐他汀的曲線下面積（AUC）明顯降低誘導(dǎo)CYP3A4？Sugimoto K et al. Clin Pharmacol Ther 2001; 70: 518-24.辛伐他汀酸曲線下面積（AUC）辛伐他汀 辛伐他汀+貫葉連翹第63頁，共83頁。0102030405060708090100貫葉連翹增加CYP3A4活性12位受試者使用探針藥物和貫葉連翹900mg/日14日咖啡因（1A2）甲苯磺丁脲（2C9）右美沙芬（2D6）咪達唑侖（3A4）僅咪達唑侖受到影響（口服給藥靜脈給藥）Wan

24、g Z et al. Clin Pharmacol 2001; 70: 317-26.血清咪達唑侖（%對照）咪達唑侖 咪達唑侖靜脈+貫葉連翹咪達唑侖口服+貫葉連翹第64頁，共83頁。（四）藥物動力學(xué)方面的相互作用排泄腎小球的濾過腎小管的重吸收腎小管主動分泌的改變第65頁，共83頁。（四）藥物動力學(xué)方面的相互作用排泄 排泄是指血液循環(huán)內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運到體外的過程 藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，腎排泄是腎小球濾過、腎小管重吸收和腎小管分泌三者的綜合結(jié)果。第66頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互作用排泄尿1Glomerular Filtration2Reabsorption3Acti

25、ve Secretion123第67頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互作用排泄1、腎小球的濾過（影響較?。?結(jié)合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當者可經(jīng)腎小球濾過膜進入原尿。蛋白結(jié)合率 第68頁，共83頁。藥物動力學(xué)方面的相互作用排泄2、腎小管的重吸收作用 為被動吸收過程，受藥物脂溶性、解離度和尿液pH的影響 弱酸性藥物在酸性尿液中，非離子型，易被腎小管現(xiàn)吸收，排出較少;堿性尿液時，解離度增大，再吸收減少，排出增多弱酸性藥物（如阿司匹林、苯巴比妥、雙香豆素等）與Vc注射液并用弱堿性藥物（苯并胺，氨茶堿等）與碳酸氫鈉并用第69頁，共83頁。3、腎小管主動排泌 為主動轉(zhuǎn)運過程，需

26、要特殊的轉(zhuǎn)運載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體 當兩種酸性藥物或兩種堿性藥物合用時，可相互競爭載體如：青霉素(頭孢霉素、氨甲蝶呤)+ 丙磺舒藥物動力學(xué)方面的相互作用排泄第70頁，共83頁。1.競爭排泄作用2.改變尿液PH3.損害腎功能藥物在腎排泄時的相互作用有以下方式第71頁，共83頁。二、藥效動力學(xué)方面的相互作用 藥物效應(yīng)的發(fā)揮，一般可視為藥物與機體中存在的受體相互作用的結(jié)果。不同性質(zhì)的藥物分別對不同的受體起激動或抑制作用。如果一種藥物由于其他藥物或其他化合物的存在而改變了其藥物效應(yīng)時即可引起藥效動力學(xué)相互作用。第72頁，共83頁。協(xié)同（synergism）、相加（additive effect）敏感化作用（sensitization）拮抗作用（antagonism）（一）藥效學(xué)方面的相互作用第73頁，共83頁。1、協(xié)同或相加（1）作用于同一部位或受體協(xié)同或相加相加：A（1）B（1） 2 協(xié)同：A（1）B（1） 2 氨基糖苷類 + 硫酸鎂，引起呼吸麻痹； 阿司匹林 +