藥物研發(fā)的信息資源檢索及思考課件

1、藥物研發(fā)的信息資源檢索及思考匯報人:曹麗燕2011.9.23信息檢索的重要性31信息檢索的途徑233工作中的思考4基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)庫及要聞一、信息檢索重要性 美國禮萊公司專利侵權(quán)賠償6500萬美元Lilly Loses Patent Lawsuit to Ariad, MIT, Harvard Drug Company to Pay $65M for Infringing Patent Covering Protein Discovered in Part by MIT Researchers THE NEW YORK TIMES ，May 2006 “哌舒”藥專利糾紛 “注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉

2、”為一種廣譜類抗生素新藥，2002年，包括雙鶴藥業(yè)、哈藥集團、上藥集團等都準備進行生產(chǎn)，但卻突然發(fā)現(xiàn)廣州威爾曼竟然擁有該產(chǎn)品的專利 雷諾嗪 最早關(guān)注到這個品種的國內(nèi)企業(yè)在申報時，該產(chǎn)品在國外剛完成II期臨床，因此在國內(nèi)需要按一類藥物進行申報。但2006年該藥在國外獲準上市后，其在國內(nèi)的申報從一類轉(zhuǎn)為三類，申報門檻大大降低,申報代價也大大下降。 替諾福韋酯 早期其國外批準的適應(yīng)證是艾滋病，國內(nèi)企業(yè)搶仿后其臨床進展并不理想。但在2007年，其肝炎適應(yīng)證獲得批準，并進入了美國肝病指南，使得該藥在市場上的潛在價值大大提高。 善用專利，保護創(chuàng)新全面檢索，規(guī)避侵權(quán)持續(xù)跟蹤，避免盲目跟風根據(jù)本國實際，客觀展

3、望市場啟 示1 信息檢索定義 信息按一定的方式組織起來，并根據(jù)信息用戶的需要找出有關(guān)的信息的過程和技術(shù)。狹義的信息檢索就是信息檢索過程的后半部分，即從信息集合中找出所需要的信息的過程，也就是我們常說的信息查尋（Information Search 或Information Seek） 藥物研發(fā)公司信息檢索：監(jiān)測行業(yè)動態(tài)及市場行為；行業(yè)動態(tài)的資訊收集整理和分析；公司新產(chǎn)品和競品的調(diào)研工作；公司信息情報體系的完善和維護工作。2 藥物研發(fā)過程 通常，從藥物研發(fā)到普通藥品上市須經(jīng)過以下幾個過程：研發(fā)篩選（RD Screening），包括市場凋查（Market Survey）與專利調(diào)查（Patent S

4、urvey）；臨床前研究（Preclincal Studies）；臨床階段（Clinical Phases）；新藥批準上市（New Drug Approval）； 整個研究是一個循環(huán)往復(fù)的過程，其中缺一不可。在藥物研究過程中，經(jīng)過加工處理的信息尤其重要。新藥研發(fā)調(diào)研人員的知識結(jié)構(gòu)精通信息的檢索和利用。擅長總結(jié)與歸納，善于表達。擅長知識的管理，有一定的直覺或藝術(shù)能力來挖掘浩淼信息中的要點。通曉藥學(xué)知識，市場信息，相關(guān)行業(yè)特點。 提出一個項目并完成調(diào)研不是簡單的去學(xué)個什么專業(yè)能解決的，這需要藥學(xué)、醫(yī)學(xué)等知識的日積月累和對藥物開發(fā)的市場潛力的高度敏感。3 國內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境2011年全國藥品注冊管理工

5、作會議上最新消息：“2010年，國家局共受理境內(nèi)藥品新注冊申請1702件，其中，新藥712件，占42%；改劑型132件，占8%；仿制藥858件，占50%。這表明，我國藥品申報結(jié)構(gòu)逐漸改善，新藥所占比例上升?！蹦壳埃覈鴦?chuàng)新藥物的研究水平和投入與國外先進水平相比還有一定差距，研發(fā)的新藥大多為me-too和me-better類藥物，處在由仿制到創(chuàng)制的轉(zhuǎn)型階段。鑒于這種現(xiàn)狀，我國的制藥企業(yè)在新藥研究中更需加強前期信息收集與管理，為企業(yè)的新藥研發(fā)提供有力的支持。全球不同國家和企業(yè)的新藥研發(fā)方向與趨勢的相關(guān)分析表明：發(fā)達國家新藥研究開發(fā)的方向和趨勢是：針對高發(fā)病率和高死亡率的重大疾病而開發(fā)市場需求的創(chuàng)制

6、新藥。“搶仿藥”：此前沒有在國內(nèi)上市的新藥，特點是對于國內(nèi)而言屬于完全的新藥，所以市場價值比較大，一直是國內(nèi)新藥研發(fā)單位爭奪的熱點。Me-too類創(chuàng)新藥：特征是運用一些公認和成熟的理論和技術(shù)以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出價廉質(zhì)優(yōu)的已有產(chǎn)品。Me-better類創(chuàng)新藥：特征是如何運用一些公知、成熟的理論和技術(shù)，規(guī)避已有的專利保護區(qū)發(fā)明，比母體新藥更具療效優(yōu)勢的新物質(zhì)，從而形成專利新藥。與me-too類新藥相比，由于具有物質(zhì)專利的保護，其創(chuàng)新程度大大提高。Me-new類創(chuàng)新藥：特征一是以大量的重大科研成果為基礎(chǔ)，如以發(fā)現(xiàn)新的病因?qū)W機制建立的新藥篩選模型，以及發(fā)現(xiàn)已有的新藥的新適應(yīng)癥或新給藥途徑，

7、這里更多的是需要原始創(chuàng)新；二是以獨特的資源優(yōu)勢為基礎(chǔ)，應(yīng)用已有的篩選模型發(fā)現(xiàn)全新結(jié)構(gòu)的新藥或先導(dǎo)化合物。我國的中草藥資源是發(fā)掘me-new類新藥的寶庫。1）加強臨床研究信息搜集在新藥研發(fā)初期，充足的信息來源有助于將研發(fā)風險降到最低。國外新藥因不良反應(yīng)而撤市或加黑框警告的產(chǎn)品比比皆是，這也為新藥搶仿帶來了很多的麻煩。特別是國內(nèi)的me-too藥物，同類產(chǎn)品出現(xiàn)不良反應(yīng)報道對于在研產(chǎn)品的研發(fā)進程和方向有很大影響。因此，前期信息收集的延續(xù)性和深度，對于化解未來的風險有極大的幫助。2）重視流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析國內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析幾乎是新藥研發(fā)前期國內(nèi)企業(yè)所面臨的一個盲點。以重大死亡性疾病為例，我國流行病死亡

8、率的排名情況與美日的情況各有不同，這種差異也勢必導(dǎo)致了國外新藥研究的重點與我國有很大的不同，盲目地跟蹤國外熱點并不能為企業(yè)帶來更多的收益。4 信息檢索是新藥研發(fā)的一個源頭二、信息檢索的途徑 在藥物研究過程中，更多的是依賴精心加工處理過的專業(yè)信息。我們應(yīng)該選擇針對性強、質(zhì)量高、覆蓋面大、有權(quán)威性的檢索工具。另外，信息源的可靠性、獲取數(shù)據(jù)的方便性、檢索的效率都是我們要考慮的首要因素。國外專利：歐洲專利局：/ 美國專利商標局： /patents/index.jsp世界知識產(chǎn)權(quán)組織(WIPO)專利數(shù)據(jù)庫: /patentscope/search/en/search.jsf日本工業(yè)產(chǎn)權(quán)數(shù)字圖書館：htt

9、p:/www.ipdl.inpit.go.jp/homepg_e.ipdl國內(nèi)專利：國家知識產(chǎn)權(quán)局：/zljs/國外注冊受理情況：美國食品藥品監(jiān)督管理局：/日本厚生勞動?。篽ttp:/www.mhlw.go.jp/歐洲藥物評審局：http:/ / 國內(nèi)注冊受理情況：丁香園-醫(yī)藥生命科學(xué)專業(yè)網(wǎng)站/ 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心/國家食品藥品監(jiān)督管理局/中文文獻：中國知網(wǎng) 維普全文數(shù)據(jù)庫 萬方數(shù)據(jù)庫 外文文獻：Nature（英國Nature Publishing Group出版）Elsevier SDOL數(shù)據(jù)庫（荷蘭Elsevier Science建立的全文檢索數(shù)據(jù)庫） Kluwer Onl

10、ine Journals（荷蘭 Kluwer出版的750余種期刊的網(wǎng)絡(luò)版 ）Springer Link電子期刊（德國著名出版社Springer提供的數(shù)據(jù)庫）Highwire （世界上第二大免費數(shù)據(jù)庫，最大的免費數(shù)據(jù)庫沒有生物學(xué)、農(nóng)業(yè)方面的文獻 ） 其他數(shù)據(jù)庫：中國醫(yī)藥數(shù)字圖書館：/pharmadl/index.aspx 中國醫(yī)藥123網(wǎng)：/ 前沿醫(yī)學(xué)咨詢網(wǎng)：/ 醫(yī)藥化工研究中心：/ 藥品資訊網(wǎng)：/ 美國藥典：/中國藥典委員會：/藥物研究與開發(fā)信息庫：/在研新藥動態(tài)：/cms.asp?pageid=340臨床試驗信息網(wǎng)站：/基本化合物專利（一般為通式結(jié)構(gòu)）代表性化合物專利（結(jié)構(gòu)相對具體）化合物衍

11、生物專利（如可藥用鹽、多晶形、溶劑化物）化合物中間體專利藥物組合物、制劑、用途專利藥物專利的特點 嚴密的專利網(wǎng)絡(luò)藥物專利的保護期多數(shù)國家：自專利申請被授權(quán)公告之日起，直到申請日后20年屆滿。美國規(guī)定：專利授權(quán)后的17年，F(xiàn)DA批準的藥品專利保護可延長5年。歐共體規(guī)定：自1993年1月2日以來，藥品專利在獲得有關(guān)衛(wèi)生部門的生產(chǎn)許可后，如果專利保護期不足15年，可以延長5年。檢索策略通過反饋檢索不斷優(yōu)化檢索策略 通過補充同義詞，提高查全率主題與分類結(jié)合，提高查準率多個數(shù)據(jù)庫組合檢索，避免漏檢在充分利用免費專利信息資源的基礎(chǔ)上，配合使用高質(zhì)量的商業(yè)化專利數(shù)據(jù)庫，確保檢索結(jié)果的準確和全面歐洲專利網(wǎng)主頁

12、/ 美國專利商標局 /patents/index.jsp國家知識產(chǎn)權(quán)局主頁/zljs美國食品藥品監(jiān)督管理局 美國食品與藥品局的官方網(wǎng)站，具有一定的權(quán)威性。網(wǎng)站內(nèi)容分為食品、藥品、獸用藥物、化妝品、醫(yī)療器械與放射健康等幾大類。收錄了大量的藥物信息，用戶可直接進入FDA相關(guān)類目瀏覽，也可通過關(guān)鍵詞進行查詢。 使用方法與Google搜索引擎相同。 FDA主頁FDA主頁主要服務(wù)項目簡單檢索入口，如Afinitor Afinitor簡單檢索結(jié)果，打開鏈接查看詳情 丁香園網(wǎng)站是國內(nèi)規(guī)模最大的醫(yī)藥行業(yè)網(wǎng)絡(luò)傳媒，是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生命科學(xué)專業(yè)人士獲取最新進展、交流專業(yè)知識的網(wǎng)絡(luò)平臺。 / 國家藥審中心 /國家食品

13、藥品監(jiān)督管理局 /三、基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)庫及要聞基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)庫項目調(diào)研數(shù)據(jù)庫臨床前研究數(shù)據(jù)庫臨床研究數(shù)據(jù)庫藥物評審信息數(shù)據(jù)庫1）項目調(diào)研數(shù)據(jù)庫初步調(diào)研:項目名稱;項目背景;項目專利、行保、監(jiān)測期等保護情況;國內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國內(nèi)同類品種市場大體情況;結(jié)語。詳細調(diào)研:項目簡介、臨床應(yīng)用、項目專利、行保、新藥監(jiān)測期的具體保護情況;已發(fā)表的工藝、質(zhì)量研究、毒理、藥理、臨床資料綜述;確立項目方向，確定劑型;項目大致費用，大致進度安排,風險評估等等2）臨床前研究數(shù)據(jù)庫 藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。 中

14、藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究； 生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。3）臨床研究數(shù)據(jù)庫I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗II期臨床試驗：治療作用初步評價階段 III期臨床試驗：治療作用確證階段IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段 生物等效性試驗（一般也當做I期），是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗4）藥物評審信息數(shù)據(jù)庫藥物評審就是各種監(jiān)管機構(gòu)對藥品注冊申請

15、進行技術(shù)審評。藥物名稱、申請類型、申請時間、接受申請時間、批準時間、批準機構(gòu)、用途等。最新政策要聞“史上最嚴”抗菌藥新規(guī)有望9月推出近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于啟用新版本藥品GMP證書的通知；9月15日，首張新版GMP證書花落江蘇正大天晴，正大天晴本次通過認證的劑型為小容量注射劑。 根據(jù)國家發(fā)改委的通知，9.1日起降低部分激素、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌類和神經(jīng)系統(tǒng)類等藥品的最高零售價格，共涉及82個品種、400多個劑型規(guī)格，平均降幅為14%。降價藥鮮有藥店銷售 降價是否能切實惠及大眾；沒有回扣空間降價藥品被淘汰，期待從體制改革。中藥隨行就市藥價越高利潤越大，價格成倍翻番；土豆“何首烏”現(xiàn)身市場，藥價飛漲催生中

16、藥制假十二五醫(yī)藥轉(zhuǎn)型重研發(fā)，新藥研發(fā)面臨諸多問題，新藥審批時間長，嚴進寬出，仿制藥到創(chuàng)新藥沒有一套參考標準。 輝瑞公司降膽固醇藥品“立普妥”專利將在2011年11月到期，仿制藥企業(yè)難占便宜。 魚精蛋白等廉價老藥漸漸消失，薄利企業(yè)不愿問津。繼海正藥業(yè)與美國制藥巨頭輝瑞制藥、先聲藥業(yè)與美國默克公司成立合資公司以來,9月6日,復(fù)星醫(yī)藥與瑞士龍沙集團在上海成立合資公司,瞄準中國市場急需的又具有高技術(shù)壁壘的仿制藥物。我國自主研制的小分子靶向抗腫瘤藥鹽酸?？颂婺嵘鲜?，打破了此類藥完全依賴進口的局面;國際臨床腫瘤專家高度評價埃克替尼 2012年品牌藥將會直面專利“懸崖” IMSHealth 負責行業(yè)關(guān)系的副

17、總裁DougLong表示，2012年是藥品專利失效最嚴重的一年，屆時有330億美元的藥物在美國市場上失去專利保護，而今年失去專利保護的藥物合計銷售額達到198億美元。華北制藥成功研發(fā)重組人血白蛋白，成為世界上繼英國、日本兩家企業(yè)之后第三家具備產(chǎn)業(yè)化能力的企業(yè)。牛頓，英國著名物理學(xué)家、數(shù)學(xué)家和天文學(xué)家，十七世紀最偉大的科學(xué)巨匠。1643年生于英格蘭農(nóng)家。18歲上劍橋大學(xué)，22歲獲學(xué)士學(xué)位，26歲任盧卡斯講座教授，29歲皇家學(xué)會會員，56歲造幣廠長，58歲辭去劍橋大學(xué)工作，60歲皇家學(xué)會主席，62歲封為爵士，84歲卒。為紀念他，力的單位命名為“牛頓”。主要貢獻：創(chuàng)立了經(jīng)典力學(xué)基本體系；創(chuàng)立了微積分

18、；發(fā)現(xiàn)了萬有引力定律；創(chuàng)制了反射望遠鏡。四、工作中的思考1 牛頓第一定律的人文拓展及啟示 牛頓第一定律即慣性定律：任何物體不受外力作用，將保持靜止或勻速直線運動狀態(tài)不變。 將慣性定律從自然拓展到社會領(lǐng)域，稱保守定律：任何個人、家庭、單位、國家等若不受外界的作用，將保持原有生活狀態(tài)不變。清王朝閉關(guān)鎖國，盲目自大，排斥西方工業(yè)文明成果，其結(jié)果只能是走向滅亡。美國著名IBM公司無圍墻，無保安，非常歡迎社會各界人士參觀。來訪者只需辦簡單的手續(xù)即可參觀公司，期間有專人負責講解和征求建議等。一個人、一個單位或一個國家若不受外力影響，將保持靜止或不變的狀態(tài)，無法進步。靜止體系是封閉體系，封閉體系是死亡體系。

19、不開放就受不到外界的壓力，沒有壓力，也就沒有發(fā)展的動力。社會啟示：開放觀諾貝爾一生致力于炸藥的研究，最終在硝化甘油的研究方面取得了重大成就。居里夫人一生專注于鐳和釙兩種天然放射性元素的研究，從而兩度獲得諾貝爾獎。物體若不受外力作用，將保持靜止或運動狀態(tài)不變。物體如此，人生亦如此。人生就如同斜坡上的球體，必須有一個力作用才能上行。這個力就是理想，就是追求。不懈的追求理想與真理才是我們應(yīng)該樹立的正確人生觀。人生啟示：人生觀2 牛頓第二定律的人文拓展及啟示牛頓第二定律即加速度定律：物體受到外力作用時，將產(chǎn)生加速度，加速度的大小與物體所受到的外力成正比，與物體質(zhì)量成反比，即F=ma。將加速度定律從自然

20、拓展到社會領(lǐng)域，稱發(fā)展定律：任何個人或組織受到外界作用后，必然會發(fā)展，發(fā)展的加速度與其所受到外界的作用成正比，與其體系的規(guī)模成反比。一個單位或一個國家的發(fā)展加速度（a）與其投入（F）成正比，與其規(guī)模（m）成反比。當投入一定時，規(guī)模越大，發(fā)展加速度就越小。只有規(guī)模降下來，投入的財力、物力、人力才能最大轉(zhuǎn)化為發(fā)展的加速度。因此，要想在某一方面取得突破和發(fā)展，就必須控制規(guī)模，精兵簡政，即只有改革，才能快速發(fā)展。所以，一個單位或一個國家要想發(fā)展，就必須不斷改革，精兵簡政，加大投入。社會啟示：改革觀愛因斯坦曾說，“一個人只有以他全部的力量和精力致力于某一事業(yè)時，才能成為真正的大師”。一個人的事業(yè)發(fā)展加速度（a）與其投入（F）成正比，與其所從事的事務(wù)數(shù)量（m）成反比。學(xué)習工作中，投入一定，如果不凝練努力方向，將很難做出大的成就，且容易分散精力而最終無法實現(xiàn)人生的事業(yè)目標和價值?？偠灾?，人生要想實現(xiàn)自己的事業(yè)目標和價值，就必須辛勤耕耘，努力投入，而且還要集中力