第四章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥

1、鎮(zhèn)靜(zhnjng)催眠藥Sedative-hypnotics7/19/20221共四十六頁睡眠(shumin)定義睡眠是指復(fù)發(fā)(f f)的惰性和不反應(yīng)狀態(tài)睡眠時意識水平降低或消失，大多數(shù)的生理活動和反應(yīng)進入惰性狀態(tài)7/19/20222共四十六頁睡眠(shumin)意義通過睡眠，使疲勞(plo)的神經(jīng)細胞恢復(fù)正常的生理功能，精神和體力得到恢復(fù)睡眠時垂體前葉生長激素分泌明顯增高，有利于促進機體生長，并使核蛋白合成增加，有利于記憶的儲存 3月21日“世界睡眠日” 7/19/20223共四十六頁睡眠(shumin)睡眠(shumin)時間新生兒一歲四歲十歲成年人6PM午夜6AM6PM正午7/19/2

2、0224共四十六頁睡眠(shumin)生理性睡眠(shumin)時相快動眼睡眠 （REMS）非快動眼睡眠（NREMS）7/19/20225共四十六頁快動眼睡眠(shumin) （REMS）意義對腦和智力的發(fā)育起著重要作用此期縮短易引起(ynq)REMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢7/19/20226共四十六頁非快動眼睡眠(shumin)（NREMS）分期(fn q)1期（朦朧期或瞌睡期）2期（淺睡期）3期4期（深睡期）又稱慢波睡眠(SWS)7/19/20227共四十六頁非快動眼睡眠(shumin)（NREMS）意義（SWS）有利于機體(jt)的發(fā)育和疲勞的消除此期縮短可以消除此期發(fā)生的夜游，

3、夜間驚恐等7/19/20228共四十六頁睡眠(shumin)障礙表現(xiàn)發(fā)生(fshng)在睡眠初期，表現(xiàn)為很難入睡，也是最常見的失眠癥表現(xiàn)為全夜時醒時睡發(fā)生在睡眠終期，患者過早蘇醒，不能再入睡 7/19/20229共四十六頁定義鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的藥物(yow)，一般具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，部分藥物(yow)有明顯抗焦慮作用，長期用藥可致耐受性和依賴性。鎮(zhèn)靜(zhnjng)催眠藥（sedative-hypnotics）7/19/202210共四十六頁鎮(zhèn)靜(zhnjng)催眠藥（sedative-hypnotics）作用特點對中樞神

4、經(jīng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)的抑制作用具有劑量依賴性 2.5mg 5.0 mg 7.5 mg 10.0 mg抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌肉松弛作用7/19/202211共四十六頁鎮(zhèn)靜催眠藥分類(fn li)及代表藥物苯二氮卓類Diazepam巴比妥類Phenobarbital其他(qt)類Chloral hydrate7/19/202212共四十六頁苯二氮卓類分類(fn li) 長效類地西泮(diazepam) 中效類硝西泮(nitrazepam) 短效類三唑侖(triazolam)7/19/202213共四十六頁地西泮Diazepam概述地西泮（Diazepam）又名安定，為BZ

5、s類的代表藥物是目前臨床(ln chun)上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥作用具有明顯的量效依賴性7/19/202214共四十六頁地西泮Diazepam藥理作用與臨床應(yīng)用抗焦慮焦慮是一種極其復(fù)雜的情緒狀態(tài)，是多種精神障礙的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗(ch hn)、震顫等癥狀作用特點：作用選擇性高，小劑量即對各種原因引起的焦慮均有顯著療效7/19/202215共四十六頁地西泮Diazepam藥理作用與臨床應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠 縮短入睡時間延長睡眠(shumin)持續(xù)時間減少覺醒次數(shù)主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥對REMS影響小停藥后出

6、現(xiàn)反跳性REMS輕其依賴性和戒斷癥狀也較輕微7/19/202216共四十六頁地西泮Diazepam藥理作用與臨床應(yīng)用抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥(jngju)及藥物中毒性驚厥(jngju)靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物7/19/202217共四十六頁地西泮Diazepam藥理作用與臨床應(yīng)用中樞性肌肉松馳Diazepam有較強的肌肉松馳作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷(snshng)所致的肌肉僵直臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強全麻藥的

7、肌松作用7/19/202218共四十六頁地西泮Diazepam藥理作用與臨床應(yīng)用其他本藥對呼吸中樞影響小，安全范圍較大，較大劑量可致暫時性記憶缺失。常用作心臟電擊復(fù)律、各種( zhn)內(nèi)窺鏡檢查前用藥及麻醉前用藥7/19/202219共四十六頁地西泮Diazepam作用機制BZ類的中樞作用和其作用于不同部位的GABAA受體密切相關(guān)。BZs促進GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl通道(tngdo)開放的頻率增加，更多的Cl內(nèi)流，使神經(jīng)細胞膜超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)7/19/202220共四十六頁地西泮Diazepam作用(zuyng)機制GABA受體GABA結(jié)合(jih)位點BZ結(jié)合位點7/

8、19/202221共四十六頁體內(nèi)過程Diazepam口服后吸收迅速而完全，經(jīng)0.51.5 h達峰濃度(nngd)。肌肉注射，吸收緩慢而不規(guī)則。臨床上急需發(fā)揮療效時應(yīng)靜脈注射給藥脂溶性高，易過血腦/胎盤屏障。血漿蛋白結(jié)合率高達95%以上。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物（奧沙西泮）仍有活性。最后活性代謝物形成葡萄糖醛酸結(jié)合物由尿排出地西泮Diazepam7/19/202222共四十六頁地西泮Diazepam 不良反應(yīng) 1.后遺效應(yīng) 次晨頭暈、乏力和記憶力下降(xijing)等 2.耐受性和依賴性 地西泮 耐受性 依賴性和成癮 3.急性中毒 大劑量引起呼吸和循環(huán)功能嚴 重抑制，死于呼吸肌麻痹期長用久汗出、

9、慮焦、眠失顫震厥驚7/19/202223共四十六頁禁忌癥老年患者、肝、腎和呼吸功能(gngnng)不全者、駕駛員、重癥肌無力者慎用產(chǎn)前及哺乳婦女忌用可通過胎盤，臨產(chǎn)前應(yīng)用可致新生兒出現(xiàn)低體溫及輕度呼吸抑制可自乳汁排出，乳兒可出現(xiàn)體重減輕地西泮Diazepam7/19/202224共四十六頁藥物相互作用本藥增強其他中樞抑制藥、乙醇對中樞的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，嚴重者可致死；臨床需合用時宜降低劑量，并密切監(jiān)護(jinh)病人地西泮Diazepam7/19/202225共四十六頁藥物(yow)相互作用肝藥酶誘導(dǎo)劑利福平和苯妥英鈉等藥物可顯著加快本藥的代謝肝藥酶抑制劑如西米替丁等藥物可抑

10、制本藥在肝臟的代謝，導(dǎo)致清除率降低，t1/2延長地西泮Diazepam7/19/202226共四十六頁概述是巴比妥酸的衍生物巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，用不同(b tn)基團取代C5上的兩個氫原子后，可獲得一系列中樞抑制藥巴比妥類 Barbiturates7/19/202227共四十六頁藥理作用巴比妥類 Barbiturates劑 量小大鎮(zhèn) 靜臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥?，F(xiàn)已不用作催眠藥使用(shyng)。易產(chǎn)生依賴性、成癮性。催 眠抗癲癇抗驚厥麻 醉致 死10倍催眠量可引起呼吸(hx)中樞麻痹而致死7/19/202228共四十六頁臨床應(yīng)用鎮(zhèn)靜、催眠已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用，這

11、是因為久用停藥可“反跳性”地顯著延長(ynchng)REMS，引起多夢等睡眠障礙巴比妥類 Barbiturates7/19/202229共四十六頁臨床應(yīng)用抗驚厥C2具有苯環(huán)者（如苯巴比妥）有較強的抗驚厥及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作(fzu)和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療巴比妥類 Barbiturates7/19/202230共四十六頁臨床應(yīng)用麻醉前給藥及麻醉長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除(xioch)病人手術(shù)前情緒緊張C7的O被S取代，作用迅速（如硫噴妥等）的鈉鹽靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用巴比妥類 Barbiturates7/19/202231共四十六頁作用機制激活GABAA與BZ不同(

12、b tn)，本類藥主要延長Cl通道的開放時間減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)巴比妥類 Barbiturates7/19/202232共四十六頁不良反應(yīng)后遺效應(yīng)宿醉：服藥后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細運動(yndng)不協(xié)調(diào)及定向障礙等駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用本類藥物后尤其應(yīng)警惕后遺效應(yīng)巴比妥類 Barbiturates7/19/202233共四十六頁不良反應(yīng)耐受性神經(jīng)組織產(chǎn)生適應(yīng)性誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)依賴性長期連續(xù)服用(f yn)本藥可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，終至成癮巴比妥類 Barbiturates7/19/202234共四十六頁不良反應(yīng)呼

13、吸抑制（510倍量）呼吸深度抑制是本類藥物致死的主要原因其他少數(shù)人服用(f yn)后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑及哮喘等過敏反應(yīng)?？芍赂喂δ軗p害及肝小葉中心壞死巴比妥類 Barbiturates7/19/202235共四十六頁藥物相互作用巴比妥類藥物是肝藥酶誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)提高藥酶活性。加速自身代謝的同時，還可加速其他(qt)藥物經(jīng)肝代謝，如性激素、皮質(zhì)激素類、口服避孕藥、強心苷、苯妥英鈉及四環(huán)素等巴比妥類 Barbiturates7/19/202236共四十六頁其他(qt)鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloral hydrate）是氯醛的水合物，性質(zhì)較氯醛穩(wěn)定，口服后吸收快，催眠(cumin

14、)作用較強且確切，入睡快（約15min），持續(xù)68h。不縮短REMS睡眠，無宿醉后遺效應(yīng)。7/19/202237共四十六頁臨床應(yīng)用可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊??？捎糜谛焊邿?、子癇以及破傷風(fēng)等驚厥。注意安全范圍較小。 口服因其具有強烈的胃粘膜刺激性，一般(ybn)以10%溶液口服。直腸給藥可減少刺激性水合氯醛7/19/202238共四十六頁不良反應(yīng)久用可產(chǎn)生耐受(nai shu)和成癮，戒斷癥狀較嚴重，應(yīng)防止濫用水合氯醛7/19/202239共四十六頁新型(xnxng)鎮(zhèn)靜催眠藥佐匹克隆 zopiclone 對伴有焦慮(jiol)或抑郁癥狀的失眠患者療效顯著，優(yōu)于苯二氮卓類，不

15、易產(chǎn)生耐受性和依賴性。唑吡坦 zolpidem 作用強于zopiclone，僅用于治療失眠。7/19/202240共四十六頁抗焦慮藥丁螺環(huán)酮 buspirone 較新型的抗焦慮藥，抗焦慮作用與diazepam相當，無明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥作用。 不良反應(yīng)小，主要(zhyo)為胃腸道反應(yīng)，依賴性小。7/19/202241共四十六頁用藥(yn yo)護理消除病因、減少誘因。嚴格按照精神藥品管理規(guī)定，避免濫用或突然停藥。嚴防急性中毒。 1.地西泮靜注過快可引起呼吸暫停，地西泮靜脈注射速度不超過5mg/min。 2.巴比妥類藥物急性中毒無特效治療藥，搶救重點在于維持(wich)呼吸、循環(huán)和泌尿系統(tǒng)功能。7/19/202242共四十六頁地西泮過量中毒的解救過量中度時除采用洗胃(x wi)、對癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼flumazenil 7/19/202243共四十六頁巴比妥類中毒解救維持呼吸與循環(huán)功能，吸氧，行人工呼吸，甚至氣管(qgun)切開應(yīng)用中樞興奮藥（見后附中樞興奮藥)為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿化尿液的藥物，嚴重者可采用透析療法7/19/202244共四十六頁7/19/202245共四十六頁內(nèi)容摘要鎮(zhèn)靜催眠藥。1/31/2022。1期（朦朧期或瞌睡期）。此期縮短可以消除此期發(fā)生的夜游，夜間驚恐等。作用特點：作用選擇性高，小劑量即對各種