非甾體抗炎藥物主要內(nèi)容課件

1、第十三章 非甾體抗炎藥物 第1頁，共17頁。主要內(nèi)容Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory anents第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic analgesics 第二節(jié) 非甾體抗炎藥 nonsteroidal anti-inflammatory anents第2頁，共17頁。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用炎癥：機體對感染的一種防御機制主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛等炎性介質(zhì)：組胺、5-羥色胺、緩激肽、補體、白三烯、前列腺素等第3頁，共17頁。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用藥物類型藥物類型藥物名稱解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類阿司

2、匹林 貝諾酯 苯胺類非那西丁 對乙酰氨基酚非甾體抗炎藥吡唑酮類安替比林 安乃近 保泰松 羥布宗鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸 氟芬那酸芳基烷酸類芳基乙酸類吲哚美辛 舒林酸雙氯芬酸鈉 依托度酸 奈美丁酮芳基丙酸類布洛芬 萘普生 酮洛芬舒洛芬 非諾洛芬1,2-苯并噻嗪類吡羅昔康 舒多昔康選擇性COX-2抑制劑塞來昔布 羅非昔布第4頁，共17頁。第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic analgesics 水楊酸類藥物 植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊

3、酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕藥物用于臨床。水楊酸的酸性比較強（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點。第5頁，共17頁。acetanilide1886年phenacetin1887年paracetamol 對乙酰氨基酚 撲熱息痛 1893年上市苯胺類 解熱鎮(zhèn)痛藥物毒性：持續(xù)性腎毒性視網(wǎng)膜毒性誘發(fā)胃癌解熱鎮(zhèn)痛作用無抗炎活性第6頁，共17頁。對乙酰氨基酚 paracetamolAcetanilide and phenacetin 的代謝物具酰胺結(jié)構(gòu)，不易水解解熱鎮(zhèn)

4、痛作用與aspirin 相當 用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛神經(jīng)痛及痛經(jīng)等無抗炎作用對aspirin過敏者可用化學名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺 N-（4-hydroxyphenyl）acetamide第7頁，共17頁。對乙酰氨基酚 paracetamol體內(nèi)代謝第8頁，共17頁。Paracetamol 的體內(nèi)代謝及毒性第9頁，共17頁。吡唑酮類藥物 3-吡唑酮類 解熱鎮(zhèn)痛藥物3,5-吡唑二酮類化合物 NSAIDs 安替比林 氨替比林 安乃近 異丙安替比林保泰松 羥布宗 -酮基保泰松第10頁，共17頁。3,5-吡唑二酮類化合物具有較強的消炎作用，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，還具有促尿酸排泄作用，在當時是關(guān)節(jié)炎治

5、療的一大突破。副作用：胃刺激性、肝及血象變化、過敏反應(yīng)保泰松 phenylbutazone羥布宗-酮基保泰松衍生物：將-位氫用琥珀酸酯類結(jié)構(gòu)取代得到琥布宗對胃腸道的刺激作用僅為保泰松的1/10。琥布宗非普拉宗阿雜丙宗抗炎作用與化合物的酸性相關(guān)第11頁，共17頁。3,5-吡唑二酮類藥物的體內(nèi)代謝第12頁，共17頁。芳基烷酸類NSAIDs芳基乙酸類芳基丙酸類舒林酸 吲哚美辛 雙氯芬酸鈉布洛芬 萘普生第13頁，共17頁。吲哚美辛 indomethacin藥理作用 藥理作用：強力鎮(zhèn)痛消炎作用，抑制PGs的生物合成藥效約為保泰松的25倍鎮(zhèn)痛作用為aspirin的10倍解熱作用強于aspirin和para

6、cetamol 應(yīng)用：用于治療風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎。毒副作用較為嚴重： 具有較強的酸性，對胃腸道的刺激較大， 且對肝功能和造血系統(tǒng)也有影響。第14頁，共17頁。吲哚美辛 衍生物舒林酸 Sulindac齊多美辛 zidometacin用 -CH= 代替 N= ,將吲哚環(huán)改為茚環(huán)其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，鎮(zhèn)痛效果略強于吲哚美辛。是一個前體藥物，需要在體內(nèi)經(jīng)肝代謝后，甲基亞砜基團還原為甲硫基后產(chǎn)生活性。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。作用特點：起效慢，作用持久，副作用小，耐受性較好。indomethacin中氯原子以疊氮基取代的化合物，比indomethacin的抗炎作用強，且毒性較低第15頁，共17頁。雙氯芬酸鈉 diclofenac sodium本品的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。藥效強，劑量小，個體差異小，不良反應(yīng)少 。是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。芳基乙酸類衍生物化學名：2-( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 苯乙酸鈉2-(2,6-Dichlorophenyl)amino benzeneace