細胞組織損傷適應(yīng)與修復(fù)課件

1、第一章細胞、組織的適應(yīng)和損傷 在各種刺激因子的作用和環(huán)境改變時，機體的細胞和組織的機能和形態(tài)會發(fā)生各種改變。 包括: 適應(yīng) 萎縮 肥大 增生 化生 可逆性損傷 變性 不可逆性損傷 壞死 凋亡 細胞老化 適 應(yīng)ADAPTATION海拔4000m適 應(yīng) 細胞和由其構(gòu)成的組織、器官能耐受內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用得以存活的過程稱適應(yīng)。 形態(tài)上表現(xiàn)為: 萎縮 肥大 增生 化生 一、萎 縮 (atrophy) 已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織 或器官 的體積縮小。亦可伴發(fā)實質(zhì)細胞數(shù)量減少。 病變：萎縮細胞、組織、器官體積小、 重量輕、色變深（出現(xiàn)脂褐素）、細胞器大 量退化。輕度萎縮可逆，重者可死亡。

2、種類:生理性萎縮 病理性萎縮 ：全身性 局部性 病理性萎縮營養(yǎng)不良性萎縮壓迫性萎縮失用性萎縮去神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮細胞老化和凋亡也是萎縮的原因胸腺生理性萎縮兒童胸腺成人胸腺老 年 性 腦 萎 縮營養(yǎng)不良性萎縮(惡病質(zhì)) 腎 壓 迫 性 萎 縮 橫紋肌 神經(jīng)性 萎 縮正常萎縮腎缺血性萎縮腎 上 腺正常 二、肥大(hypertrophy) 細胞、組織和器官的體積增大稱肥大。 主要是細胞體積增大 可分為：生理性肥大 病理性肥大 內(nèi) 分 泌 性 肥 大妊娠子宮心 肌 病 理 性 肥 大正常肥大 三、增 生(hyperplasia) 由于實質(zhì)細胞數(shù)量增多而致組織、器官的體積增大。 增生的類型: 生理性

3、增生(激素性；代償性) 病理性增生(激素性；過度增生)生 理 性(激素性)增 生增生早期子宮內(nèi)膜增生晚期子宮內(nèi)膜 病 理 性(激素性)增 生前列腺增生前列腺正常前列腺病理性增生(腫瘤)四、化 生 (metaplasia) 一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型所取代的過程稱為化生。支氣管上皮鱗狀化生胃粘膜腸上皮化生 適 應(yīng) 性 反 應(yīng) 小 結(jié)萎縮:主要為細胞體積縮小肥大:主要為細胞體積增大增生:主要為細胞數(shù)量增加化生:細胞、組織類型的改變細胞和組織的損傷INJURY 細胞和組織損傷的原因1.缺血缺氧 5.免疫反應(yīng)2.物理因子 6.遺傳因子3.化學(xué)因子 7.營養(yǎng)失調(diào)4.生物因子 8.老

4、 化細胞和組織損傷的機制和原因原因眾多 機制復(fù)雜 細胞和組織損傷的機制 不同的損傷因子，所致的損傷機制各異。 機體產(chǎn)生損傷及其損傷的程度與刺激因子的強弱、持續(xù)的時間及組織細胞的耐受性有關(guān)。 損傷只有在一些重要的生化系統(tǒng)遭受破壞時，形態(tài)變化才會明顯地表現(xiàn)出來。缺血 缺氧細胞內(nèi)線粒體ATP產(chǎn)生障礙膜 Na/k泵功能膜 Ca泵功能水、鈉進入細胞胞漿內(nèi)游離Ca細胞水腫(變性)磷脂酶、內(nèi)切酶 蛋白酶等活化胞漿內(nèi)溶酶體酶釋放膜損傷自由基細胞自溶(壞死)酵解細胞內(nèi)PH細胞和組織損傷的形態(tài)學(xué)改變可 逆 性 改變: 變 性 不可逆性改變：細胞死亡細胞死亡包括壞 死和凋 亡 一、可逆性損傷 變 性(degener

5、ation) 在致病因子的作用下，細胞內(nèi)或間質(zhì)間出現(xiàn)異常物質(zhì)，或者其內(nèi)原有正常物質(zhì)的數(shù)量顯著增多。 常 見 的 幾 種 變 性 (一)細胞水腫 (五)粘液樣變性 (二)脂肪變性 (六)病理性色素沉積 (三)玻璃樣變性 (七)病理性鈣化 (四)淀粉樣變性 (一)細胞水腫（又稱水變性） 細胞內(nèi)Na+、水分增加。 眼觀:水腫器官體積增大，顏色變淡。 光鏡:細胞體積變大,胞漿淡染透亮，細胞腫大似氣球,又稱氣球樣變。 電鏡:胞核正常，胞漿基質(zhì)疏松,線粒體.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴脹,空泡變。 結(jié)果:原因除去后可恢復(fù)正常。如進一步發(fā)展可成脂肪變甚至壞死。肝 細 胞 水 腫 肝 細 胞 氣 球 樣 變肝細胞水樣變（電鏡）正

6、常線粒體腫脹線粒體細胞水腫 脂肪變發(fā)生機理 缺氧、缺血、感染、中毒等因素 細胞內(nèi)線粒體ATP產(chǎn)生障礙 Na/k泵功能障礙 核糖體脫落 水、鈉進入細胞 蛋白質(zhì)合成 細胞水腫 胞漿內(nèi)脂質(zhì)沉積(脂肪變) (二)脂肪變(或脂肪變性fatty degeneration) 中性脂肪（即甘油三酯）蓄積于在非脂肪細胞的細胞漿中稱脂肪變性。 脂肪變性常見于肝、腎、心、尤以肝最為常見。肝 脂 肪 變 性在缺氧,中毒或感染時易發(fā)生 發(fā)生機理: 1.肝細胞內(nèi)脂肪酸增多 2.甘油三酯合成過多 3.脂蛋白、載脂蛋白減少。脂肪酸氧化酮體合成磷脂 膽固醇甘油三酯(中性脂肪)載脂蛋白脂蛋白合成+CO2肝 細 胞 的 脂 肪 代

7、 謝血液飲食糖轉(zhuǎn)化 脂肪分解脂肪酸氧化酮體合成磷脂 膽固醇甘油三酯(中性脂肪)載脂蛋白脂蛋白合成+CO2高脂飲食缺氧營養(yǎng)不良乳酸酵解肝 細 胞 脂 肪 變 的 機 理血液肝 脂 肪 變 性 大 體 形 態(tài) 肝臟腫大色黃、質(zhì)軟有油膩感。 肝 脂 肪 變 性 鏡 下 形 態(tài) 肝細胞內(nèi)出現(xiàn)許多小脂肪空泡。嚴重時可融合成一大空泡，把核擠向細胞膜下，似脂肪細胞。 脂 肪 變 性 肝 細 胞 心 肌 脂 肪 變 性 在心內(nèi)膜下尤其是乳頭肌處可見黃色與暗紅色相間的條紋，狀如虎皮 斑紋，故稱虎斑心.(三)玻璃樣變性(又稱透明變性hyaline degeneration) 細胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)嗜伊紅

8、半透明狀蛋白蓄集。為一類物理性狀相同,病因及化學(xué)成分不同的物質(zhì)沉積。 其形態(tài)為： 大體:呈灰白半透明、毛玻璃狀 鏡下:為均質(zhì)紅染的無結(jié)構(gòu)物質(zhì) 支 氣 管 壁 玻 璃 樣 變1.結(jié)締組織玻璃樣變 見于疤痕織、纖維化的腎小球、及動脈粥樣硬化的纖維斑塊。由膠原纖維腫脹、互相融合而形成。結(jié)締組織玻璃樣變 2.血 管 壁 的 玻 璃 樣 變 見于高血壓時腎、腦等的細動脈，由于細動脈發(fā)生痙攣，內(nèi)膜通透性增高，血漿蛋白在膜下沉積，引起細動脈壁增厚變硬，管腔狹窄甚至閉塞，即“細動脈硬化癥”。高血壓時脾細動脈硬化3.細胞內(nèi)玻璃樣變 細胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、紅染玻璃樣物質(zhì)。 見于白喉病人的心肌細胞；蛋白尿時的腎小管上

9、皮細胞；慢性炎癥時漿細胞等。漿 細 胞 內(nèi) 玻 璃 樣 變( Russell小體)(四)淀粉樣變性 細胞間質(zhì)，特別是小血管基底膜出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉淀。 鏡下為均質(zhì)、紅染、顯示淀粉樣呈色反應(yīng)物質(zhì)。 可分為局部性和全身性。常發(fā)生在一些腫瘤及長期慢性炎癥時。淀粉樣變?yōu)榫|(zhì)、紅染、無結(jié)構(gòu)物質(zhì)(五)粘液樣變性 是指組織間質(zhì)內(nèi)，粘多糖（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄積。 常見于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕 病、動脈粥樣硬化及甲狀腺功能 低下等疾病。 (六) 病 理 性 色 素 沉 積 含鐵血黃素 脂褐素 (七) 病 理 性 鈣 化 在骨和牙之外的其它組織內(nèi)有固態(tài)鈣鹽沉積。二、不可逆性損傷壞 死(necros

10、is) (一)壞 死：是以酶溶性變化為特點的活體局部組織、細胞死亡 (二)壞 死 的 原 因: 任何能導(dǎo)致組織、細胞代謝完全停止的原因(三) 壞死的基本病變1.細胞核的改變： 是細胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標 志。表現(xiàn)為：核濃縮 核碎裂 核溶解 壞 死 細 胞 核 形 態(tài) 2.細胞漿的改變 壞死細胞的胞漿嗜酸性增強而變紅染, 單個實質(zhì)細胞壞死后，因胞漿失水而固縮成為強嗜酸性的球狀物稱嗜酸性小體。3.間質(zhì)的改變：在壞死組織釋出的溶解酶的作用下，壞死細胞和崩解的間質(zhì)融合成顆粒狀、無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)。心肌壞死細胞漿紅染正常心肌壞死心肌(四) 壞 死 的 類 型1.凝固性壞死(coagulation necro

11、sis) 干酪樣壞死 (caseous necrosis) 2.液化性壞死 (liquefactive necrosis) 脂肪壞死(fat (necrosis) 3.纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis)4. 壞疽 (gangrene) 1. 凝 固 性 壞 死 壞死組織脫水變干, 蛋白質(zhì)凝固變成灰白或黃白色的堅實凝固體。 特點:組織結(jié)構(gòu)輪廓依然保存。如腎、脾的貧血性梗死。腎 貧 血 性 梗 死 腎 貧 血 性 梗 死 干 酪 樣 壞 死 一種徹底的凝固性壞死。 多見于結(jié)核桿菌引起的壞死。 壞死組織含有較多的脂質(zhì)而略帶黃色，質(zhì)地松軟, 半凝固狀，狀如干酪。 鏡下: 壞死組織徹

12、底崩解,為一些無定形的顆粒狀物質(zhì),不見組織輪廓。肺 門 淋 巴 結(jié) 干 酪 樣 壞 死干 酪 樣 壞 死 2.液 化 性 壞 死 壞死組織酶性溶解液化成液體狀態(tài)，常伴有液腔形成。如: 細菌性膿腫及腦組織的梗死灶。多發(fā)性肺膿腫腦液化性壞死脂 肪 壞 死 液化性壞死的特殊類型。 主要有急性胰腺炎時酶解性脂肪壞死和乳腺的外傷性脂肪壞死。 3. 纖 維 素 樣 壞 死 ( fibrinoid necrosis) 是發(fā)生在間質(zhì)、膠原纖維及小血管壁的一種壞死。病變部位正常組織結(jié)構(gòu)消失，變成顆粒狀、條塊狀、無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)，狀似纖維素。 常見于急性風(fēng)濕病等變態(tài)反應(yīng)性疾病及惡性高血壓等。惡 性 高 血 壓 腎

13、小動脈壁纖維素樣壞死4. 壞 疽 較大范圍的壞死, 伴有不同程度的腐敗菌感染稱為壞疽。 類型： 干性壞疽: 常發(fā)生于四肢末端 濕性壞疽:多發(fā)生在與外界相通的內(nèi)臟(子宮; 肺; 腸等) 氣性壞疽: 合并產(chǎn)氣厭氧菌感染干 性 壞 疽 濕 性 壞 疽氣 性 壞 疽 (五)壞 死 的 結(jié) 局1. 溶解吸收2. 分離排出3. 機 化 4. 包 裹、鈣 化 1.溶 解 吸 收 壞死組織溶解液化。然后通過淋巴管及血管吸收。 2. 分 離 排 出 不能被完全溶解吸收的較大的壞死灶邊緣部發(fā)生溶解，使壞死灶與健康組織分離。糜爛及潰瘍示意圖 小 腿 慢 性 潰 瘍 潰 瘍 (ulcer)胃潰瘍空 洞 腎、肺等內(nèi)臟器

14、官的壞死組織液化后經(jīng)自然管道排出，留下的空腔, 稱空洞。腎 空 洞 形 成 過 程肺 空 洞 形 成 過 程 3. 機 化 若壞死組織不能被完全溶解吸收，又未能被排出，則由肉芽組織長入，逐漸把壞死組織溶解吸收并取代，最后形成疤痕組織 這種由肉芽組織取代壞死組織的過程稱為機化。肉芽組織的演變 血 栓 機 化 4. 包 裹、 鈣 化 壞死灶較大，或壞死組織難以溶解吸收，不能完全機化，則常由周圍新生的結(jié)締組織加以包裹，其中的壞死物質(zhì)由于鈣鹽沉著而發(fā)生鈣化。包 裹、 鈣 化壞死的后果 與下列因素有關(guān)：1、壞死細胞的生理重要性2、壞死細胞的數(shù)量3、壞死細胞的再生能力4、壞死器官的儲備代償能力三.凋 亡

15、(apoptosis) 指活體內(nèi)單個細胞或小灶細胞的死亡，死亡細胞的質(zhì)膜不破裂，死亡細胞不自溶，也不伴有炎癥反應(yīng)。 凋亡的發(fā)生與基因調(diào)控有關(guān)，又稱程序性死亡。 凋亡為細胞的生理性死亡過程，亦可為病理性。細胞凋亡的形態(tài)變化 形態(tài)變化可分為:細胞漿濃縮，細胞體積縮小。染色質(zhì)凝集、斷裂。凋亡小體形成。凋亡小體被吞噬。參與凋亡過程的基因 FasBaxP53等基因有促進凋亡的作用。 Bcl-2Bcl-XL等基因有抑制凋亡的作用。 c-myc等基因則具有雙向調(diào)節(jié)作用。細胞凋亡的意義 細胞凋亡與胚胎發(fā)育、組織內(nèi)正常細胞群的穩(wěn)定、機體的防御和免疫反應(yīng)、疾病或中毒引起的細胞損傷、老化、腫瘤的發(fā)生進展等均有密切關(guān)系，并具有潛在的治療意義。壞死與凋亡的比較 凋亡 壞死機制 基因調(diào)控程序化 意外事故 主動性 被動性誘因 生理或病理性 病理性范圍 單個細胞 大片細胞形態(tài) 凋亡小體被吞噬 細胞自溶反應(yīng) 無炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)凋亡的形態(tài)變化凋 亡（鱗癌）細胞凋亡的形態(tài)變化胞漿濃縮 凋亡小體 吞噬現(xiàn)象正常上皮細胞老化 細胞老化是細胞隨年齡增長而發(fā)生的退行性變化的總和。 有以下特征： 1、普遍性 2、進行性或不可逆性 3、內(nèi)因性 4、有害性細胞老化的機制一、遺傳程序?qū)W說 端粒是每條染色體重復(fù)的序列（TTAGGG），當(dāng)細胞分裂一次，每條