膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶課件

1、第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶2022/8/1第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿藥直接作用間接作用第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第 六 章膽堿受體激動(dòng)藥Cholinoceptor Drugs第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶M 膽堿受體激動(dòng)藥N 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine，匹羅卡品) 第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶(1) 縮瞳(2) 降低眼內(nèi)壓(3) 調(diào)節(jié)痙攣*1.眼：藥理作

2、用 汗腺、唾液腺作用最明顯2.腺體：分泌(+) M R毛果蕓香堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶毛果蕓香堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶瞳孔括約肌（M受體）瞳孔開(kāi)大?。ㄊ荏w）毛果蕓香堿(1) 縮瞳第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶房水：由睫狀體上皮細(xì)胞產(chǎn)生房水的回流：后房 前房 鞏膜靜脈竇毛果蕓香堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶(2)降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶 (3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌懸韌帶毛果蕓香堿 視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊晶狀體第六章膽堿受體激

3、動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶1.青光眼 閉角型（充血性青光眼） 開(kāi)角型（單純性青光眼）臨床應(yīng)用2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用 吸收作用 注意：滴眼時(shí)壓迫內(nèi)眥毛果蕓香堿不良反應(yīng)3.其他 阿托品中毒第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶M 膽堿受體激動(dòng)藥N 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶煙堿（尼古?。┑诙?jié) N 膽堿受體激動(dòng)藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥

4、擬膽堿藥直接作用間接作用第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第 七 章抗膽堿酯酶藥 和 膽堿酯酶復(fù)活藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第一節(jié) AchE水解Ach的過(guò)程AchEAchAch-AchE乙?；疉chE膽堿乙酸第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶乙酰膽堿的水解乙酰膽堿膽堿乙酸膽堿酯酶+第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 易逆性 新斯的明 難逆性 有機(jī)磷酸酯類(lèi)第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶Ach

5、EAch MR,NR()()新斯的明1.機(jī)制：抑制膽堿酯酶藥理作用第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶選擇性藥理作用骨骼肌較強(qiáng)較弱新斯的明2.特點(diǎn)：最強(qiáng)胃腸道、膀胱平滑肌心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶（1）（2）直接()AChEAchNMR （）（）（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach骨骼肌興奮的機(jī)制 新斯的明骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板的NMR() NMR第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶新斯的明1.口服吸收差-ih或im體內(nèi)過(guò)程2.對(duì)中樞影

6、響小-不易通過(guò)BBB3.不作縮瞳藥-不易通過(guò)血眼屏障第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶（1）重癥肌無(wú)力 輕者po,重者im或ih新斯的明臨床應(yīng)用第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶（4）競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥中毒（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（2）手術(shù)后腹氣脹和尿潴留新斯的明臨床應(yīng)用第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶其他抗膽堿酯酶藥作用比較 藥名吡斯的明作用特點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼安貝氯銨強(qiáng)、持久，可po重癥肌無(wú)力加蘭他敏與新斯的明類(lèi)似阿爾

7、茨海默病起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)重癥肌無(wú)力依酚氯銨顯效快、維持短暫重癥肌無(wú)力診斷第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥 易逆性 新斯的明 難逆性 有機(jī)磷酸酯類(lèi)第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶(二) 難逆性抗膽堿酯酶藥低毒：敵百蟲(chóng)，樂(lè)果，馬拉硫磷強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP）劇毒：內(nèi)吸磷（E1059）對(duì)硫磷（605）戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣：沙林，索曼，塔崩 有機(jī)磷酸酯類(lèi)第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶中毒機(jī)制老化有機(jī)磷酸酯類(lèi)第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類(lèi) 有機(jī)磷酸酯類(lèi)以共價(jià)鍵與膽堿酯酶結(jié)合，形成難水解的磷酸化膽堿酯酶(失活)，造

8、成體內(nèi)Ach大量堆積而中毒。AchEAch MR,NR()()第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶思考題：有機(jī)磷酸酯類(lèi) 對(duì)于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者，如何診斷？如何防治？第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶中毒表現(xiàn)有機(jī)磷酸酯類(lèi)急性中毒慢性中毒第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶 急性中毒輕度：M樣癥狀中度：M樣癥狀+N樣癥狀重度：M樣癥狀+N樣癥狀+中樞癥狀中毒癥狀第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶 急性中毒 膽堿能神經(jīng)突觸 膽堿能神經(jīng)肌肉接頭 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶

9、藥和膽堿酯酶(-)心血管：心率 ,血壓(+)平滑?。?呼吸系統(tǒng)：呼吸困難 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛/瀉、大便失禁 泌尿系統(tǒng)：尿失禁 腺體 ：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫 眼：瞳孔縮小，針尖樣（1） 膽堿能神經(jīng)突觸 M樣癥狀第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶（2） 膽堿能神經(jīng)肌肉接頭 N樣癥狀（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮，后抑制肌束震顫肌無(wú)力肌麻痹(+)骨骼?。篈chE活性持續(xù)下降似神經(jīng)衰弱綜合征 慢性中毒第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶1.診斷： 中毒診斷及防治2.預(yù)防:3.急性中毒的治療有機(jī)磷酸酯類(lèi)接觸史臨床體征血漿AchE活性嚴(yán)格管理加強(qiáng)防護(hù)第六章膽堿受體激動(dòng)

10、藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶（1）清除毒物 清洗皮膚，洗胃，導(dǎo)瀉（2）解毒藥物有機(jī)磷酸酯類(lèi)注：敵百蟲(chóng)中毒不用堿性溶液轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏 對(duì)硫磷中毒不用高錳酸鉀溶液轉(zhuǎn)化為對(duì)氧磷3.急性中毒的治療 阿托品 AchE復(fù)活藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶阿托品 特異、高效解毒藥迅速解除M樣癥狀對(duì)中樞中毒作用較差不能控制肌顫-與AchE復(fù)活藥合用 M受體阻斷藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶膽堿酯酶復(fù)活藥 氯解磷定 碘解磷定第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶 氯解磷定（PAMCl）藥理作用膽堿酯酶復(fù)活藥恢復(fù)AchE活性：直接解毒作用：PAM +磷?；?/p>

11、AchE AchE + 磷?；疨AMPAM +有機(jī)磷酸酯類(lèi)磷?；疨AM（無(wú)毒） 第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶 1. 迅速控制肌顫 2. 對(duì)中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善 3. 對(duì)M樣癥狀作用弱氯解磷定作用特點(diǎn) 應(yīng)用注意 1. 盡早使用 2. 與阿托品合用第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶 碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）特點(diǎn)1.作用弱，不良反應(yīng)多。2.只作靜脈給藥,不能肌內(nèi)注射。第六章膽堿受體激動(dòng)藥第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶（1）清除毒物（2）解毒藥物有機(jī)磷酸酯類(lèi)3.急性中毒的治療 阿托品 AchE復(fù)活藥（3）解毒藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合用藥、盡早、足量、重復(fù)（4）對(duì)癥治療第六章膽堿受