醫(yī)藥企業(yè)最新驗證管理規(guī)程

1、 驗證管理規(guī)程 培訓(xùn)1驗證管理規(guī)程1.目的 規(guī)范驗證工作程序，保證驗證工作質(zhì)量，為產(chǎn)品質(zhì)量提供可靠的保證。2.定義 驗證是指證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動2驗證管理規(guī)程 3.適用范圍 3.1主要原輔料、設(shè)備、工藝、質(zhì)量控制方法改變時； 3.2生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行再驗證。3驗證管理規(guī)程4.職責(zé)：公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證實施小組。5.驗證內(nèi)容： 驗證范圍(依據(jù)1998年版“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”及附錄要求)4驗證管理規(guī)程公用工程系統(tǒng)驗證：廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)主要生產(chǎn)設(shè)備驗證生產(chǎn)工藝驗證檢驗方法、檢驗用儀器驗證（確認(rèn)

2、）設(shè)備和環(huán)境清潔方法、清潔效果驗證5驗證管理規(guī)程6.驗證工作程序6.1公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 組長： 總經(jīng)理 副組長：驗證主管 組員：質(zhì)管部長、 生產(chǎn)部長、 工程部長.車間主任.QA主管.QC主管 6驗證管理規(guī)程6.2提出驗證項目6.2.1定期驗證項目由驗證主管通知(06RM00101)驗證實施小組組長單位提交驗證項目申請表（06RM00102），經(jīng)審核后，由質(zhì)管部長批準(zhǔn)立項。6.2.2改變性驗證項目由QA人員通知(06RM00103) 驗證主管，由驗證主管通知驗證實施小組組長單位提交驗證項目申請表（06RM00102），經(jīng)審核后，由質(zhì)管部長批準(zhǔn)立項。7驗證管理規(guī)程6.2.3 大型技改項目由公司技改

3、領(lǐng)導(dǎo)小組指定的部門或人員提交驗證項目申請表（06RM00102）。6.2.4驗證實施小組組成人員由組長單位人員及QA、QC、生產(chǎn)、工程等相關(guān)部門人員組成?？梢曭炞C項目情況，在驗證實施小組內(nèi)成立驗證實施分項小組。6.2.5驗證領(lǐng)導(dǎo)小組副組長組織召開驗證工作會議，會議內(nèi)容記載入驗證會議紀(jì)要（06RM00104）。8組長單位及負(fù)責(zé)驗證項目范圍 實施小組組長單位 驗證范圍工程部 廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)生產(chǎn)車間 工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)車間 工藝用氣系統(tǒng)生產(chǎn)車間 主要生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)車間 生產(chǎn)工藝及其變更生產(chǎn)車間 車間設(shè)備和環(huán)境清潔生產(chǎn)車間 主要原輔材料變更質(zhì)管部 檢驗方法、檢驗用儀器其他驗證原則上由項目所在部門為

4、組長單位。9驗證管理規(guī)程6.2.7定期驗證項目6.2.7.1關(guān)鍵潔凈區(qū)的空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)；6.2.7.3定期驗證項目時限為一年。10驗證管理規(guī)程6.2.8改變性驗證項目6.2.8.1廠房改造、設(shè)施設(shè)備更換、管道改造時；、6.2.8.2由于調(diào)整、遷移、停用可能對設(shè)備技術(shù)參數(shù)和功能產(chǎn)生影響時; 6.2.8.3產(chǎn)品配方、生產(chǎn)步驟或批量數(shù)量級改變； 11驗證管理規(guī)程6.2.8.4工藝有較大的變更；6.2.8.5采用了新的設(shè)備；6.2.8.6設(shè)備大修；6.2.8.7原料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變或產(chǎn)品包裝形式改變，質(zhì)量控制方法有較大的變更；6.2.8.8質(zhì)量控制的結(jié)果表明有必要;6.2.8.9原輔

5、料生產(chǎn)廠家變更。12驗證管理規(guī)程6.3制訂、審核、批準(zhǔn)驗證方案6.3.1驗證項目立項后，各驗證實施小組組長按時間進(jìn)度組織編寫驗證方案，填報驗證方案審批表（06RM0010513驗證管理規(guī)程6.4組織實施驗證實施小組組長單位組織本組成員按照確定的驗證實施時間及驗證方案進(jìn)行驗證。參加驗證人員負(fù)責(zé)收集驗證數(shù)據(jù)，填寫驗證記錄；驗證實施小組組長負(fù)責(zé)起草驗證報告，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，上報公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。14驗證管理規(guī)程6.5 驗證方案的修改和補(bǔ)充驗證實施過程中，如發(fā)現(xiàn)實際操作和方案有不符之處，應(yīng)按照實際情況修改驗證方案，同時上報公司驗證領(lǐng)導(dǎo)小組，待批準(zhǔn)后，按照新方案進(jìn)行，同時舊驗證方案廢止。 15驗證管理規(guī)程

6、6.6驗證報告的批準(zhǔn)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組成員對驗證報告進(jìn)行審核，會簽評價和建議。驗證主管簽署意見，批準(zhǔn)驗證是否達(dá)到預(yù)期目的。驗證主管簽批驗證合格證書。16驗證管理規(guī)程6.7驗證文件內(nèi)容要求和存檔期限驗證文件包括：驗證項目申請表、驗證方案審批表、驗證方案、驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析（相關(guān)記錄）、驗證報告、驗證評價和建議、驗證批準(zhǔn)人意見、合格證書以上文件原件均留檔保存6年。 17廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程1.目的 保證生產(chǎn)廠房和設(shè)施能恒定地符合所確立的標(biāo)準(zhǔn)。2. 適用范圍 用于生產(chǎn)的廠房以及與工藝配套的公用工程設(shè)施的驗證。(廠房與設(shè)施的驗證宜在設(shè)計時即予考慮）18廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程3. 職責(zé) 驗證實施小組組長

7、單位負(fù)責(zé)驗證方案的制定；公用工程系統(tǒng)各分項驗證實施小組負(fù)責(zé)驗證實施，質(zhì)管部負(fù)責(zé)相關(guān)項目的檢測及報告。19廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程4驗證內(nèi)容4.1. 生產(chǎn)廠房：包括建筑、裝飾、水電設(shè)施、衛(wèi)生設(shè)施、照明和通風(fēng)設(shè)施、安全消防設(shè)施等。4.2. 潔凈區(qū)域：進(jìn)行溫度、濕度、壓差、照度、懸浮粒子數(shù)、活微生物數(shù)等項目的驗證。20廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程4.3. 空氣凈化系統(tǒng)：包括測試儀器校正、設(shè)備和風(fēng)道風(fēng)管的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)（凈化系統(tǒng)凈化效果驗證：懸浮粒子數(shù)、微生物數(shù)等）及對潔凈區(qū)域環(huán)境的監(jiān)測21廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程4.4. 工藝用水系統(tǒng)（純化水）： 包括測試儀器校正、對制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝

8、確認(rèn)、工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)以及性能驗證（水質(zhì)檢測，是否達(dá)到工藝要求）。4.5. 工藝用氣系統(tǒng)（與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、惰性氣體等）：包括測試儀器校正、對制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、工藝用氣系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)和系統(tǒng)性能驗證（氣體凈化效果驗證：包括純度、塵粒數(shù)及細(xì)菌數(shù)）。22廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程4.5. 工藝用氣系統(tǒng)（與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、惰性氣體等）：包括測試儀器校正、對制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、工藝用氣系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)和系統(tǒng)性能驗證（氣體凈化效果驗證：包括純度、塵粒數(shù)及細(xì)菌數(shù)）。23廠房和設(shè)施驗證管理規(guī)程5. 驗證工作程序 見驗證管理規(guī)程06SM00101。6. 再驗證周期：

9、 廠房改造、設(shè)施設(shè)備更換、管道改造時需進(jìn)行再驗證； 關(guān)鍵潔凈區(qū)的空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)須一年一次再驗證。7. 驗證文件內(nèi)容要求和存檔期限： 見驗證管理規(guī)程06SM00101。24設(shè)備驗證管理規(guī)程1. 目的 用于對關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝及運(yùn)行的正確性和工藝適用性的測試和評估，以證實該設(shè)備能夠達(dá)到預(yù)期的技術(shù)指標(biāo)。25設(shè)備驗證管理規(guī)程2. 適用范圍 適用于生產(chǎn)過程中與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的關(guān)鍵設(shè)備。3. 職責(zé) 驗證實施小組組長單位負(fù)責(zé)驗證方案的制定；設(shè)備驗證實施小組負(fù)責(zé)驗證實施，質(zhì)管部負(fù)責(zé)相關(guān)項目的檢測及報告。26設(shè)備驗證管理規(guī)程4. 內(nèi)容：4.1. 各劑型關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備1. 粉碎機(jī) 2. 濕法制

10、粒機(jī) 3. 二維混合機(jī) 4. 壓片機(jī) 5. 膠囊填充機(jī) 6. 包衣機(jī) 7. 旋渦振動篩 8. 烘箱 9. 整粒機(jī) 10. 自動數(shù)粒機(jī) 11.電磁感應(yīng)封口機(jī) 12. 鋁塑泡罩包裝機(jī) 15. 自動粉劑包裝機(jī) 16. 拋光機(jī) 17. 電控雙層保溫罐 18. 電加熱夾層鍋 27設(shè)備驗證管理規(guī)程驗證內(nèi)容:予確認(rèn)-安裝確認(rèn)-運(yùn)行確認(rèn)-性能確認(rèn)28設(shè)備驗證管理規(guī)程4.2.1預(yù)確認(rèn)在此可進(jìn)行設(shè)備基本情況描述；對設(shè)計和選型的確認(rèn)，包括設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計量儀表；填寫“設(shè)備申購單”。對合格供應(yīng)商等的確認(rèn)，填寫“供應(yīng)商審計表”。 29設(shè)備驗證管理規(guī)程4.2.2安裝確認(rèn)4.2.2.1. 安裝的地點、安裝情

11、況是否妥當(dāng)。4.2.2.2. 設(shè)備上的儀器儀表的準(zhǔn)確度和精確度。4.2.2.3. 設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否符合要求。4.2.2.4. 設(shè)備的規(guī)格是否符合設(shè)計要求。 4.2.2.5 收集相關(guān)的技術(shù)資料和相應(yīng)的操作規(guī)程，并列舉。30設(shè)備驗證管理規(guī)程4.2.3.運(yùn)行確認(rèn)本階段是按草擬的操作規(guī)程（SOP）對設(shè)備單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載運(yùn)行試驗，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的指標(biāo)。通過試驗證實：4.2.3.1. 操作規(guī)程（SOP）草案的適用性。31設(shè)備驗證管理規(guī)程4.2.3.2. 設(shè)備或系統(tǒng)在規(guī)定范圍內(nèi)能否正常運(yùn)行，各項技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求。4.2.3.3. 儀表的可靠性。4.2.3.

12、4. 運(yùn)行的穩(wěn)定性。32設(shè)備驗證管理規(guī)程4.2.4.性能確認(rèn)（驗證） 本階段是模擬生產(chǎn)工藝要求的生產(chǎn)負(fù)載試驗，目的是確定設(shè)備或系統(tǒng)是否符合工藝要求。4.2.4.1. 對運(yùn)行確認(rèn)的各項因素進(jìn)一步確認(rèn)，聯(lián)動試車、模擬生產(chǎn)。4.2.4.2. 考察產(chǎn)品的內(nèi)外觀質(zhì)量，取樣檢驗。33設(shè)備驗證管理規(guī)程6. 再驗證: 由于調(diào)整、遷移、停用可能對設(shè)備技術(shù)參數(shù)和功能產(chǎn)生影響時需再驗證.34工藝驗證管理規(guī)程1.目的 證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性，確認(rèn)在生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有方面均符合規(guī)定，并且在受控條件下能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。35工藝驗證管理規(guī)程2. 適用范圍 用于對產(chǎn)品生產(chǎn)過程所需的人員、設(shè)備、物料、方法、環(huán)境條

13、件以及工藝的驗證。3. 職責(zé) 驗證實施小組組長單位負(fù)責(zé)驗證方案的制定；工藝驗證實施小組負(fù)責(zé)驗證實施，質(zhì)管部負(fù)責(zé)相關(guān)項目的檢測及報告。36工藝驗證管理規(guī)程4. 驗證方案包括4.1驗證前準(zhǔn)備公用工程系統(tǒng)驗證完成；生產(chǎn)、檢驗所用設(shè)備儀器經(jīng)過校驗和驗證；廠房、設(shè)備清潔效果驗證完成；生產(chǎn)操作、檢驗所需SOP齊備。4.2 編寫主要工藝流程、工藝控制范圍及檢測指標(biāo)4.3 按照工藝規(guī)程和SOP進(jìn)行操作，記錄生產(chǎn)過程和關(guān)鍵控制點；檢測各項指標(biāo)。 37工藝驗證管理規(guī)程4.4對工藝控制點和各項檢測指標(biāo)進(jìn)行分析，找出最佳控制點，確定生產(chǎn)工藝，并填寫驗證報告。4.5批準(zhǔn)投入生產(chǎn)或重新驗證5驗證工作程序 見驗證管理規(guī)程0

14、6SM0010138工藝驗證管理規(guī)程6再驗證 下列情況，需要進(jìn)行再驗證： 藥監(jiān)部門要求； 產(chǎn)品配方、生產(chǎn)步驟或批量數(shù)量級改變； 工藝有較大的變更；39工藝驗證管理規(guī)程 采用了新的設(shè)備； 設(shè)備大修； 原料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改變或產(chǎn)品包裝形式改變，質(zhì)量控制方法有較大的變更； 質(zhì)量控制的結(jié)果表明有必要; 原輔料生產(chǎn)廠家變更;40產(chǎn)品驗證管理規(guī)程 1. 目的： 證明按照預(yù)定的工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2. 范圍：本廠所生產(chǎn)的出廠產(chǎn)品。3. 職責(zé)：產(chǎn)品驗證小組成員對本規(guī)程負(fù)責(zé)。41產(chǎn)品驗證管理規(guī)程 4. 內(nèi)容：4.1 新產(chǎn)品的產(chǎn)出要經(jīng)過一個全過程，其全過程的每一方面均要經(jīng)過驗證。4.2 驗證內(nèi)容

15、包括：廠房與設(shè)施確認(rèn)、生產(chǎn)人員確認(rèn)、物料確認(rèn)、生產(chǎn)工藝驗證、成品質(zhì)量穩(wěn)定性及不良反應(yīng)確認(rèn)。42產(chǎn)品驗證管理規(guī)程 4.2.1廠房與設(shè)施確認(rèn)包括：工藝布局、設(shè)施施工、凈化級別的確認(rèn)。4.2.2 生產(chǎn)人員確認(rèn)：生產(chǎn)人員上崗前培訓(xùn)及技術(shù)水平的確認(rèn)。43產(chǎn)品驗證管理規(guī)程 4.2.3. 物料的確認(rèn): 對原料、輔料和包裝材料的來源和質(zhì)量進(jìn)行確認(rèn)。4.2.4 工藝驗證：先進(jìn)行設(shè)備驗證（也可將其作為工藝驗證的同步驗證）、檢驗儀器和檢驗方法的驗證，在此基礎(chǔ)上再以產(chǎn)品的半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)，以產(chǎn)品的工藝規(guī)程為依據(jù)，對工藝流程及工藝參數(shù)進(jìn)行驗證，試產(chǎn)三批 44產(chǎn)品驗證管理規(guī)程 4.2.5 對產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性進(jìn)

16、行考察，對不良反應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，以證明產(chǎn)品的穩(wěn)定性、安全有效性。4.3 若國家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、廠房條件、設(shè)備、工藝、物料等任何一個方面發(fā)生變化均要進(jìn)行再驗證。4.4 對已進(jìn)入穩(wěn)定生產(chǎn)的產(chǎn)品要進(jìn)行回顧性驗證，同一產(chǎn)品需統(tǒng)計出6-20批的產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)加以確認(rèn)，確認(rèn)其質(zhì)量穩(wěn)定。45檢驗儀器驗證管理規(guī)程 1. 目的 對質(zhì)量檢驗所用的主要分析儀器的性能進(jìn)行確認(rèn)，以確保其分析測試數(shù)據(jù)的可靠性。2. 范圍 適用于質(zhì)量檢驗主要分析儀器。3. 職責(zé) 驗證實施小組組長單位負(fù)責(zé)驗證方案的制定；檢驗儀器驗證實施小組負(fù)責(zé)驗證實施，質(zhì)管部負(fù)責(zé)相關(guān)項目的檢測及報告。46檢驗儀器驗證管理規(guī)程 4. 內(nèi)容 分析儀器驗證工作內(nèi)容應(yīng)

17、根據(jù)儀器類型、技術(shù)性能而定，通常包括：安裝確認(rèn)、校正、適用性預(yù)試驗。4.1. 安裝確認(rèn)：4.1.1. 儀器名稱、型號、生產(chǎn)廠商名稱、維修聯(lián)絡(luò)人姓名及電話。47檢驗儀器驗證管理規(guī)程 4.1.2. 儀器的編號、安裝地點。4.1.3. 收集匯編或翻譯的儀器使用說明書和保養(yǎng)手冊。 4.1.4. 檢查并記錄所驗收的儀器是否符合廠商設(shè)計的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。48檢驗儀器驗證管理規(guī)程 4.1.5. 檢查并確保有該儀器的使用說明書、維修保養(yǎng)手冊和配件清單。 4.1.6. 檢查該儀器安裝是否恰當(dāng)、電路及管路連接是否符合要求。 4.1.7. 制定該儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔規(guī)程和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，建立使用記錄及維修記錄4.1.8

18、. 該儀器技術(shù)資料的保管人員及存放地點。49檢驗儀器驗證管理規(guī)程 4.2. 校正：指該分析儀器在操作極限范圍內(nèi)能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的一系列測試步驟。4.3. 適用性預(yù)試驗：指該分析儀器利用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行適用性檢查,以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。50檢驗儀器驗證管理規(guī)程 5. 驗證工作程序 見驗證管理規(guī)程06SM00101。6. 再驗證: 由于調(diào)整、遷移、停用可能對設(shè)備技術(shù)參數(shù)和功能產(chǎn)生影響時， 須進(jìn)行再驗證。7. 驗證文件內(nèi)容要求和存檔期限: 見驗證管理規(guī)程06SM0010151檢驗方法驗證管理規(guī)程1.目的 提供分析方法驗證的確效指標(biāo)、定義及施行方法，以確認(rèn)分析方法的準(zhǔn)確性及可靠性。2. 范圍 非國家

19、及有關(guān)部門頒布的法定分析方法或自行開發(fā)的分析方法 非國家及有關(guān)部門頒布的法定限度試驗或自行開發(fā)的限度試驗 3. 職責(zé)：分析人員，相關(guān)管理人員。52檢驗方法驗證管理規(guī)程4. 使用時間 4.1開發(fā)新分析方法或新限度試驗時； 4.2修訂既有的分析方法或限度試驗時。5. 內(nèi)容 5.1將分析方法分成三種類型。 l 第一類：主成分或有效成分的定量試驗 l 第二類：不純物或藥物分解產(chǎn)物的測定 l 第三類：制劑的品質(zhì)試驗，如溶出試驗53檢驗方法驗證管理規(guī)程5.2定量分析驗證所須執(zhí)行項目 5.2.1準(zhǔn)確度 (Accuracy)：指由該分析方法所測得的結(jié)果與實際值的接近程度，以回收率（Recovery %）表示。54檢驗方法驗證管理規(guī)程5.2.2精密度（Precision）：指從相同均質(zhì)的樣品的多次重復(fù)取樣，