抗真菌藥物相互作用思考和對策

1、關(guān)于抗真菌藥物相互作用的思考與對策第一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月系統(tǒng)性抗真菌藥多烯類：兩性霉素B 、兩性霉素B脂質(zhì)體、制霉菌素 唑類：咪唑類 酮康唑、咪康唑 、克霉唑 、益康唑、奧昔康唑 三唑類 氟康唑、伊曲康唑 、伏立康唑、泊沙康唑和雷烏 康唑棘白菌素類：卡泊芬凈、阿尼芬凈、米卡芬凈丙烯胺類：特比萘芬和布替萘芬；其他：5-氟胞嘧啶、阿莫羅芬、尼克霉素、雷帕霉素、帕地霉素第二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月常用系統(tǒng)性抗真菌藥作用機(jī)制Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S2839甘露糖蛋白葡聚糖-1,3-葡聚糖合成酶（棘白菌素類：

2、 抑制葡聚糖合成，影響細(xì)胞壁的形成）幾丁質(zhì)麥角固醇合成途徑（唑類：抑制麥角固醇合成影響細(xì)胞膜功能）麥角固醇（多烯類：與麥角固醇結(jié)合，破壞膜通透性）第三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月系統(tǒng)性抗真菌藥與其他藥物的相互作用藥 物 相 互 作 用禁忌與下列藥物聯(lián)用與下列藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)慎重并調(diào)整劑量卡泊芬凈 19與藥物清除誘導(dǎo)劑(如依非韋倫、 奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平)合用時(shí)，成人患者應(yīng)考慮給予本品每日70mg的劑量，兒童患者日劑量可調(diào)整到70mg/m2（日實(shí)際劑量不超過70mg）氟康唑 32西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齊特；(不推薦與紅霉素聯(lián)用)氫氯噻嗪、利福平、阿芬

3、太尼、阿米替林、去甲替林、兩性霉素B、抗凝血藥、阿奇霉素、短效苯二氮卓類藥物、卡馬西平、鈣通道阻滯劑、塞來昔布、環(huán)孢霉素、環(huán)磷酰胺、芬太尼、氯氟菲醇、HMG-CoA還原酶抑制劑、氯沙坦、美沙酮、非甾體抗炎藥、口服避孕藥、苯妥英、潑尼松、利福布汀、沙奎那韋、西羅莫司、磺脲類藥物、他克莫司、茶堿、長春花堿類藥物、維生素A、齊多夫定伏立康唑 33利福平、高劑量利托那韋、卡馬西平、苯巴比妥、圣約翰草、，經(jīng)CYP3A4同功酶代謝的藥物(部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清)、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁環(huán)孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片類藥物(阿芬太尼、芬太尼、舒芬太尼)、口服抗凝劑

4、(華法令、苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素)、磺脲類、他汀類、苯二氮卓類、長春花生物堿、苯妥英、利福布汀、奧美拉唑、口服避孕藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(茚地那韋、其他HIV蛋白酶抑制劑、依非韋倫、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)、伊曲康唑 34禁止聯(lián)用：奎尼丁、多非利特、匹莫齊特、西沙比利、HMG-CoA還原酶抑制劑、左醋美沙朵、麥角生物堿； 不推薦聯(lián)用：利福平、利福布丁、唑類抗真菌藥物及其代謝產(chǎn)物雙異丙吡胺、地高辛、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、抗腫瘤藥(白消安、多烯紫杉醇、長春花堿)、苯二氮卓類、鈣通道阻滯劑、免疫抑制劑(環(huán)孢菌素A、他克莫司)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素、克拉霉素)、口服降糖藥、蛋白酶抑制劑、逆

5、轉(zhuǎn)錄酶抑制劑脂質(zhì)體兩性霉素B 35尚未進(jìn)行本品與其它藥物相互作用的研究。下列藥物可能也與兩性霉素B脂質(zhì)體有相互作用：抗腫瘤藥、皮質(zhì)類固醇和促皮質(zhì)素、洋地黃葡萄糖苷、氟胞嘧啶、氨基糖苷類、五氮唑藥、卷曲霉素、多粘菌素、萬古霉素、骨骼肌松弛劑(如箭毒堿)、吡咯類抗真菌藥(如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等)；兩性霉素B與白細(xì)胞同時(shí)輸注時(shí)，可能導(dǎo)致肺部毒性；骨髓抑制藥、放射治療可加重患者貧血，與兩性霉素B合用宜減少劑量。第四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月多烯類藥物相互作用主要機(jī)制兩性霉素B類藥物引起的藥物相互作用與其藥代動力學(xué)無明顯關(guān)系；其藥物相互作用主要由于兩性霉素B類藥物對細(xì)胞膜的藥理作用

6、兩性霉素B類藥物的藥理作用可致： 增加某些藥物的毒性（腎毒性、電解質(zhì)紊亂） （氨基糖苷類、環(huán)孢素、腎上腺糖皮質(zhì)激素，洋地黃類等） 減少某些藥物的排出 （5-氟胞嘧啶）2009 Blackwell Verlag GmbH Mycoses 53, 95113Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 223143第五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月兩性霉素B的藥物相互作用藥物機(jī)制 注釋環(huán)孢素，F(xiàn)K506，抗腫瘤藥，氨基糖苷類抗生素，萬古霉素等腎毒性加重腎毒性建議：血肌酐、尿素氮和電解質(zhì)水平監(jiān)測 腎毒性較小的AMB劑型或者其他抗真菌藥噻嗪類和袢利尿劑氨基糖苷類抗生素

7、糖皮質(zhì)激素電解質(zhì)紊亂致體液平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂建議：血肌酐、尿素氮和電解質(zhì)水平監(jiān)測 如需要，補(bǔ)充電解質(zhì)地高辛繼發(fā)于低鉀血癥增加心臟自律性和抑制鈉-鉀泵5-氟胞嘧啶經(jīng)腎臟清除減少 骨髓抑制2009 Blackwell Verlag GmbH Mycoses 53, 95113Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 223143第六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月唑類藥物相互作用的主要機(jī)制pH值的改變CYP介導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化過程P-糖蛋白介導(dǎo)的相互作用UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化過程？Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 2

8、23143Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):8428542009 Blackwell Verlag GmbH Mycoses 53, 95113第七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CYPCytochrome P450之縮寫人體P450家族（共18）及亞族（共43），與藥物代謝相關(guān)的主要是CYP1-4家族亞族分子種類CYP11A1A1，1A2CYP22A2A12B2B1， 2B62C2C8， 2C9， 2C18，2C192D2D62E2E1CYP33A3A4，3A5， 3A7CYP44B4B1Current Drug Targets

9、, 2004, 5, 573-579第八張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CYP在臨床使用的315種藥物中有175種經(jīng)CYP代謝，占56%。其中有129種藥物的代謝過程已經(jīng)明確。經(jīng)CYP3A4和3A5代謝的藥物占53%楊世杰，藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2005，26-27第九張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與CYPDodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39第十張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月CYP2C19基因多態(tài)性對伏立康唑谷濃度和肝功能異常的影響一項(xiàng)日本研究調(diào)查了CYP2C19基因多態(tài)性對伏立康唑谷濃度和肝功能異常的影響。這項(xiàng)研

10、究清楚地表明，肝毒性風(fēng)險(xiǎn)隨伏立康唑的血藥濃度而增加。伏立康唑濃度為2g/ml和4g/ml時(shí)肝毒性發(fā)生率分別為1.6%和21.6%。伏立康唑谷濃度4g/ml時(shí)，大多數(shù)患者（75%）發(fā)生肝毒性。1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.第十一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月日本患者中伏立康唑血藥谷濃度與肝臟毒性關(guān)系CYP2C19基因型的相關(guān)性 (n=29)0 1 2 3 4 5 6 7

11、 8 9 10 1120151050VRC 每日劑量 (mg/kg/day)VRC 谷濃度血藥濃度(mg/L)CYP2C19 WT/WTCYP2C19 non-WT肝臟毒性概率1.00.80.60.40.20VRC 谷濃度(g/mL)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10研究發(fā)現(xiàn)日本人群中非野生基因型占6070%由于伏立康唑的非線性藥代學(xué)過程，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)患者的起始伏立濃度應(yīng)該為7.28.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)為4.46.5mg/kg/d。 伏立康唑的治療(谷)濃度應(yīng)該維持在24g/mL，一旦高于4 g/mL出現(xiàn)肝臟

12、毒性概率將顯著增加。34.5%（10/29）患者中觀察到肝臟毒性，其伏立康唑血谷濃度3.9g/mL1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.第十二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月P-糖蛋白（P-gp）外向泵功能： 暴露于外源物在多種組織中發(fā)現(xiàn)：腸上皮 膽小管 腎近曲小管 血腦屏障 腫瘤細(xì)胞PGP經(jīng)被動 擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞外細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)= 親脂性藥物氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑抑制劑No

13、YesNoYes底物YesYesNoYesDodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854第十三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑環(huán)孢素 環(huán)孢素AUC (92%

14、), Cmax (60%), Cmin (157%) 環(huán)孢素血藥濃度 環(huán)孢素AUC (1,7 fold)環(huán)孢素血藥谷濃度他克莫司 他克莫司血藥濃度 (5 fold) 他克莫司血藥濃度 他克莫司AUC (3 fold), Cmax (2 fold)他克莫司AUC (358%), Cmax (121%)西羅莫司西羅莫司血藥濃度西羅莫司血藥濃度西羅莫司AUC (11 fold), Cmax (7 fold)西羅莫司血藥濃度 (9 fold)三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用第十四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用- 免疫抑制劑的藥物劑量調(diào)整環(huán)孢素劑量他克莫司劑量

15、西羅莫司劑量氟康唑200 mg/da21-50%40%50-70%伊曲康唑a50-60%50-60%No data伏立康唑50%開始伏立康唑治療時(shí)劑量減半b66%開始伏立康唑治療時(shí)劑量減為1/3 b90%禁止合用b泊沙康唑0-30%開始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為3/4c75-80%開始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為1/3c禁止合用ca: No guidance on dosage adjustment according to prescribing informationb: according to Voriconazole US Prescribing Informationc: according

16、 to Posaconazole US Prescribing InformationDodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854第十五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月參數(shù)環(huán)孢素他克莫司西羅莫司目標(biāo)谷濃度+腎毒性 (血尿素氮、血肌酐濃度)+神經(jīng)毒性 (震顫、頭痛、癲癇發(fā)作)+高血壓+血脂水平+a+b血液 (白細(xì)胞、血小板)+電解質(zhì)水平 (鉀、鎂、磷酸鹽)+葡萄糖水平+a: monitor for total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levelsb:

17、monitor for total cholesterol and triglyceride levelsBUN=blood urea nitrogen; Scr=serum creatinine concentration三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用- 建議進(jìn)行臨床監(jiān)測Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854第十六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用- 小結(jié)當(dāng)開始唑類治療時(shí)，減少免疫抑制劑的劑量有專家提議進(jìn)行逐級減量的方法當(dāng)開始氟康唑或伊曲康唑治療時(shí)，他克莫司的劑量第一天減少50%, 第三天

18、減少70%，第14天減少75%需要臨床證實(shí)唑類治療停止后，唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)有限免疫抑制劑水平至少需要7-10天恢復(fù)根據(jù)減量的方案，相應(yīng)增加免疫抑制劑的劑量有免疫抑制劑治療濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)或者GVHD發(fā)展嚴(yán)密的監(jiān)測免疫抑制劑的濃度Mahnke CB, Pediatr Transplant 2003; 7: 474-8Saad AH, Pharmacother 2006; 26: 1730-44第十七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類和其他藥物的藥物相互作用第十八張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月所有唑類抗真菌藥和大劑量糖皮質(zhì)

19、激素同時(shí)給藥時(shí)，都與腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生有關(guān)伊曲康唑:甲強(qiáng)龍的峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物暴露和半衰期（4 fold）地塞米松的藥物暴露（3-4 fold）布地縮松的峰濃度、藥物暴露和半衰期（1.5-4 fold） 強(qiáng)的松龍暴露時(shí)間和半衰期（13 30%）三唑類與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243建議考慮避免同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素和唑類抗真菌治療第十九張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與化療藥的藥物相互作用藥物相互作用建議環(huán)磷酰胺白消安長春新堿伊曲康唑：- 環(huán)磷酰胺的藥物暴露：血

20、肌酐和膽紅素水平- 白消安Cmax 和AUC- 長春新堿誘導(dǎo)的毒副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)：包括高血壓、癲癇發(fā)作、EEC異常和嚴(yán)重的腹痛- 當(dāng)伊曲康唑在化療預(yù)處理期間給藥時(shí)，環(huán)磷酰胺或白消安的劑量- 避免長春新堿和伊曲康唑同時(shí)給藥- 與伏立康唑和泊沙康唑同時(shí)給藥時(shí)，長春新堿的劑量蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療- 導(dǎo)致QTc間隔時(shí)間延長：心臟毒性- 伏立康唑?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動過速可能與之前進(jìn)行蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療有關(guān)在蒽環(huán)類抗腫瘤藥化療結(jié)束24h后，才開始唑類治療Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854第二十張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于20

21、22年6月三唑類與心血管藥的藥物相互作用藥物相互作用建議他汀類降脂藥唑類能他汀類降脂藥（CYP3A4的底物）的血藥濃度，從而有可能導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解癥- 伊曲康唑：禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用- 伏立康唑或泊沙康唑: 降低他汀的劑量。藥物說明書沒有明確減量的方法，許多醫(yī)生選擇他汀的劑量減半，并且監(jiān)測血脂的濃度6-8周。- 替代治療: 普伐他汀鈣離子通道阻斷劑 (CCB)唑類能CCB（CYP3A4的底物）的血藥濃度 當(dāng)與伊曲康唑, 伏立康唑或泊沙康唑同時(shí)給藥時(shí)，- CCB的劑量需要降低，- 同時(shí)監(jiān)測CCB藥物濃度奎尼丁導(dǎo)致QTc間隔時(shí)間延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速禁止與伊曲康唑, 伏立康唑或泊

22、沙康唑合用華法令伏立康唑(CYP2C9抑制劑)能延長凝血酶原時(shí)間當(dāng)和伏立康唑或氟康唑同時(shí)給藥時(shí)：- 根據(jù)說明書調(diào)整華法令的劑量- 同時(shí)監(jiān)測凝血酶原時(shí)間Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854第二十一張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與胃腸藥的藥物相互作用相互作用建議或注解氟康唑無/伊曲康唑- 膠囊: 當(dāng)與H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)給藥時(shí)，伊曲康唑的藥物吸收下降30-60%- 口服液: 奧美拉唑沒有影響伊曲康唑口服液的PK參數(shù) (Cmax, time to Cmax, or AUC) - 避免抗酸劑和伊曲康唑膠囊同時(shí)

23、給藥伏立康唑- 與質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)給藥 達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，伏立康唑 Cmax(15%)和AUC(41%) 奧美拉唑Cmax 和AUC- 與H2受體拮抗劑同時(shí)給藥伏立康唑穩(wěn)態(tài)時(shí)的PK值無明顯地變化如果奧美拉唑的劑量為40mg, 開始伏立康唑治療時(shí)，奧美拉唑劑量減半泊沙康唑- 抗酸劑對泊沙康唑 Cmax, AUC或達(dá)峰時(shí)間無明顯地影響- 當(dāng)和西咪替丁同時(shí)給藥時(shí)，泊沙康唑 Cmax和AUC(40%)- 當(dāng)與左旋奧美拉唑40mg once/d 同時(shí)給藥時(shí)，泊沙康唑Cmax(46%)和AUC(32%)當(dāng)有其他因素可能影響泊沙康唑的吸收時(shí)，避免使用質(zhì)子泵抑制劑Dodds Ashley ES, Pharmacoth

24、erapy 2010;30(8):842854第二十二張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與鎮(zhèn)定劑的藥物相互作用建議氟康唑降低咪唑安定的劑量伊曲康唑禁止與咪唑安定和三唑侖合用伏立康唑降低咪唑安定、三唑侖和三唑安定的劑量泊沙康唑降低咪唑安定的劑量唑類能影響苯二氮卓類鎮(zhèn)定劑的代謝，從而導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜的作用Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconaz

25、ole US Prescribing Information.第二十三張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月三唑類與利福霉素的藥物相互作用利福平和利福布汀CYP3A4的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑CYP3A4的底物 (利福布汀)氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑相互作用氟康唑 AUC (25%) T1/2 (20%)伊曲康唑血藥濃度伏立康唑 AUC (96%) Cmax (93%)泊沙康唑 AUC (49%) Cmax (43%)建議適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量不推薦同時(shí)給藥禁止合用避免合用Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazol

26、e US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.第二十四張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月唑類藥物與其他藥物的藥物相互作用免疫抑制劑增加所有免疫抑制劑血中暴露，需嚴(yán)密監(jiān)測免疫抑制劑的毒副反應(yīng)并減量或避免合用糖皮質(zhì)激素增加糖皮質(zhì)激素血中暴露，與庫欣綜合癥或腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)生有關(guān)化療藥增加化療藥血中暴露，避免長春新堿和伊曲康唑同時(shí)給藥，蒽環(huán)類抗腫瘤藥化療結(jié)束24h后，才開始唑類治療心血管藥物增加心血管藥物血中暴露，

27、伊曲康唑禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用，奎尼丁禁止與伊曲康唑, 伏立康唑合用胃腸藥與H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑具有相互作用。避免抗酸劑和伊曲康唑膠囊同時(shí)給藥，奧美拉唑劑量減半抗組胺藥增加抗組胺藥血中暴露，禁止與特非拉定，阿司咪唑等合用單克隆抗體減低CD20單抗的腫瘤殺傷作用氟喹諾酮抗生素延長QT間期風(fēng)險(xiǎn)，尖端扭轉(zhuǎn)型室速（TdP）風(fēng)險(xiǎn)鎮(zhèn)定劑抑制苯二氮卓類代謝，導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜。需降低鎮(zhèn)定劑用量，伊曲康唑禁止與咪唑安定和三唑侖合用利福霉素極大降低唑類藥物的血中暴露Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854*Gubbins PO, Expert

28、Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243#：Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.藥物-藥物相互作用第二十五張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月唑類藥物相互作用-小結(jié)唑類的藥物相互作用主要是由于抑制或者誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450 (CYP2C9,

29、CYP2C19 or CYP3A4)或者P糖蛋白系統(tǒng)而發(fā)生的。唑類不僅僅與免疫抑制劑存在藥物相互作用，它也同糖皮質(zhì)激素、化療藥、胃腸藥、心血管藥、鎮(zhèn)靜劑和利福霉素有藥物的相互作用。唑類藥物相互作用的管理避免合用適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整嚴(yán)密的藥物監(jiān)測Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854第二十六張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月棘白菌素類的理化特性特性卡泊芬凈阿尼芬凈米卡芬凈PH6.63.5-5.55-6溶解性不溶于右旋糖須用20%無水乙醇溶解可溶于生理鹽水或5%葡萄糖輔料蔗糖，甘露醇，冰醋酸，氫氧化鈉 (調(diào)pH)果糖，甘露醇，聚山梨醇

30、酯 80，酒石酸， 鹽酸（調(diào) pH），氫氧化鈉 (調(diào)pH)一水乳糖， 檸檬酸 (調(diào) pH)，氫氧化鈉 (調(diào)pH)存儲方式溶解后4存放48h不能超過 25C，沒有具體時(shí)間數(shù)據(jù)室溫存放48h，避光，配置時(shí)不能劇烈晃動蛋白結(jié)合率(%)979999.8Caspofungin. Whitehouse Station: Merck & Co. Inc., 2009 JulAnidulafungin. New York: Pfizer, 2009 JunMicafungin. Deerfield: Astella Pharma US, Inc., 2008 Jan 第二十七張，PPT共三十一頁，創(chuàng)作于2022年6月棘白菌素類的理化特性特性卡泊芬凈阿尼芬凈米卡芬凈是否 CYP底物否否CYP3A4底物，屬于弱抑制劑， 不是主要的代謝途徑代謝肝代謝，通過水解和N-乙?；x發(fā)生自發(fā)的非肝臟化學(xué)退變非肝臟化學(xué)退變肝臟代謝，通過芳香基硫酸酯酶及鄰苯二酚-o-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用清除/排泄尿 41%糞 34%尿 1%糞30%尿+糞 82.5%糞 71%達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間給予負(fù)荷劑量的第一天給予負(fù)荷劑量的第一天(兩次日劑量后)4