藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容

1、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國(guó)藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn);（二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);（三）暫行或試行標(biāo)準(zhǔn);（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：一種是因?yàn)闄z驗(yàn)方法尚不夠成熟，但能達(dá)到某種程度的質(zhì)量控制；另一種是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)：（一）文獻(xiàn)資料的查閱及整理（二）有關(guān)研究資料的了解 四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂與起草說明的原則：（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則： 1、安全有效; 2、先進(jìn)性； 3、針對(duì)性； 4、規(guī)范性。 （二）起草說明的原則1原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明應(yīng)包括內(nèi)容;2，新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明還應(yīng)包括的內(nèi)容;3上版藥典已收載品種的修訂說明;4其他。 五、藥

2、品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長(zhǎng)期性第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容一、名稱：1藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短；2避免用可能給患者以暗示的藥品名稱；3外文名應(yīng)盡量采用國(guó)際非專利名（INN），以便國(guó)家交流；4中文名盡量與外文名相對(duì)應(yīng)；5化學(xué)名應(yīng)根據(jù)化學(xué)命名原則和參考IUPAC的有機(jī)化學(xué)命名原則Namenclature of Organic Chemistry命名；6無機(jī)化學(xué)藥品；7有機(jī)化學(xué)藥品；8天然藥物提取物；9鹽類藥品；10酯類藥品；11季胺類藥品；12放射性藥品名稱；13對(duì)于沿用已久的藥名，一般不得輕易變動(dòng)；如必須變動(dòng)，應(yīng)將原用名作為副名過渡，以免混亂；14藥品可有專用的商品名；15藥名中的基團(tuán)關(guān)系，盡可

3、能采用通用的詞干加以體現(xiàn)。二、性狀：（一）外觀與臭味；（二）理化常數(shù)：1溶解度；2熔點(diǎn)： （1）熔點(diǎn)判斷； （2）熔融同時(shí)分解點(diǎn)的判斷； （3）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素。3比旋度； 4晶型；5吸收系數(shù)： （1）儀器校正； （2）溶劑檢查； （3）最大吸收波長(zhǎng)的校對(duì)； （4）對(duì)吸收池及供試品溶液的要求。6相對(duì)密度；7餾程；8凝點(diǎn)；9折光率；10其他：粘度、酸值、碘值、羥值及皂化值。 三、鑒別1常用鑒別方法的特點(diǎn)：化學(xué)法操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣，但專屬性比儀器分析法差。UV法可提供max、min、K（max/min）及百分吸收系數(shù)等參數(shù)。據(jù)統(tǒng)計(jì)ChP（2000版二部）中鑒別項(xiàng)下應(yīng)用最多的是

4、化學(xué)法，其次是UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC法。鑒別的基本原則是： a、方法要有專屬性、靈敏性，且便于推廣； b、化學(xué)法與儀器相結(jié)合； c、盡可能采用藥典中收載的方法。 示例一：煙酸的鑒別（1）取本品約4mg，加2，4-二硝基氯苯8mg，研勻，置試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒鐘，放冷，加乙醇制KOH試液3ml，即顯紫紅色。（2）取本品約50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%NaOH溶液至遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加硫酸銅試液3ml，即緩緩析出淡藍(lán)色沉淀。（3）取本品，加水制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法測(cè)定，在262nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在237nm的波長(zhǎng)處有最小吸收

5、；吸收度237nm與吸收度262nm的比值應(yīng)為0.35-0.39。 示例二：琥乙紅霉素的鑒別（1）取本品約5mg，加鹽酸羥胺飽和甲醇溶液與NaOH的飽和甲醇溶液各3-5滴，在水浴上加熱發(fā)生氣泡，放冷，加HCl溶液（4.5100）使成酸性，加FeCl30.5ml，溶液顯紫紅色。（2）取本品與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品分別加丙酮制成每4mg /ml的溶液，吸取上述兩種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一薄層板上，供試品所顯的主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品的主斑點(diǎn)相同。（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜一致。如發(fā)現(xiàn)在1260cm-1處的吸收峰與標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜不一致，可取本品適量，溶于無水乙醇，在水浴上蒸干，

6、置P2O5干燥器中減壓干燥后，測(cè)定。四、檢查：有效性；均一性；純度要求；安全性： 熱原檢查； 毒性檢查； 刺激性試驗(yàn)； 過敏試驗(yàn)； 升壓或降壓物質(zhì)檢查等。（一）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容： 1一般雜質(zhì)的檢查； 2特殊雜質(zhì)的檢查。（二）雜質(zhì)檢查方法的基本要求： 1 研究方法的基本原理； 2專屬性； 3靈敏性； 4試驗(yàn)條件的最佳化。（三）確定雜質(zhì)檢查及其限度的基本原則： 1針對(duì)性； 2合理性。五、含量測(cè)定：（一） 藥品含量測(cè)定常用的法定方法1容量分析法；2重量分析法；3分光光度法： a紫外分光光度法： b熒光分光光度法： c原子吸收分光光度法：4色譜法 （1）氣相色譜法（GC）： 定量方法：歸一化法或標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)

7、照法， （2）高效液相色譜法（HPLC）： 定量方法：歸一化法或標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法，但盡可能選用內(nèi)標(biāo)法。 （3）薄層色譜法（TLC）。5其它方法 （1）抗生素微生物檢定法； （2）酶分析法； （3）放射性藥品檢定法； （4）氮測(cè)定法； （5）旋光度測(cè)定法； （6）電泳法。（二）選擇含量測(cè)定法的基本原則1原料藥（西藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法；2制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法；3對(duì)于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法；4在上述方法均不適合時(shí)，可考慮使用計(jì)算分光光度法；5對(duì)于新藥的研制，其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。（三）含量測(cè)定中分析方法的驗(yàn)證 1對(duì)實(shí)驗(yàn)室等內(nèi)容的要求； 2分析方法的驗(yàn)證： （1

8、）對(duì)容量分析法驗(yàn)證的考察： 精密度； 準(zhǔn)確度。 （2）對(duì)UV法驗(yàn)證的考察： 精密度； 準(zhǔn)確度； 線性關(guān)系； 靈敏度。 （3）對(duì)HPLC法驗(yàn)證的考察： 精密度； 準(zhǔn)確度； 線性范圍； 專屬性； 靈敏度。 （四）含量限度的確定 制訂一般根據(jù)下列三種情況來確定：1根據(jù)不同的劑型；2根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平；3根據(jù)主藥的含量多少： 總之，藥品的含量限度應(yīng)根據(jù)具體情況而定。標(biāo)準(zhǔn)太高，生產(chǎn)上難以達(dá)到，標(biāo)準(zhǔn)太低，藥品質(zhì)量無法保證。六、貯藏（一）藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的分類及目的1影響因素試驗(yàn)；2加速試驗(yàn)；3長(zhǎng)期試驗(yàn)。（二）藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的條件與要求1影響因素試驗(yàn)： A高溫試驗(yàn)； B高濕度試驗(yàn)； C強(qiáng)光照射試驗(yàn) 2加速試驗(yàn)

9、；3長(zhǎng)期試驗(yàn)第三節(jié) 西藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明示例一、馬來酸替加色羅的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）（一）原料藥 本品為N-正戊基N-（5-甲氧基吲哚）-亞甲基胺基胍，按無水物計(jì)算，含C20H15N3O6不得少于98.5%。 性狀本品為淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭味。本品在二甲亞砜中易溶，在甲醇、丙酮、無水乙醇等有機(jī)溶劑中微溶，在水、稀鹽酸、氫氧化鈉試液和二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿中不溶。熔點(diǎn)：本品的熔點(diǎn)為189-191。鑒別（1）本品甲醇溶解后，加水混勻，加入KMnO4溶液1滴，稍振搖，即可見溶液呈黃棕色。（2）取本品約2mg置試管中，加甲醇2ml溶解，后加水，混勻，加入硫酸銅銨試液2滴，振搖，即可加到樣品溶液

10、由藍(lán)色邊為黃綠色，且溶液混濁，靜置后，可加大量土黃色絮狀沉淀。（3）本品紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。檢查溶液的澄清度與顏色 取比旋度項(xiàng)下的溶液檢查，應(yīng)澄清無色。 氯化物：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法； 干燥失重 ； 熾灼殘?jiān)?； 重金屬 ； 砷鹽。有關(guān)物質(zhì)：HPLC法； 色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1%十二烷基硫酸鈉（含0.95%冰醋酸）緩沖液（56：44）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為314nm。理論塔板數(shù)按馬來酸替加羅峰計(jì)算應(yīng)不低于5000，主成分峰與雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)1.5。 供試品溶液色譜圖上各項(xiàng)雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液色譜圖的主峰面積。含量測(cè)定取本品約0.2g，精密稱定

11、，加二甲亞砜7ml，振搖使溶解，加冰醋酸21ml，照電位滴定法（中國(guó)藥典2000版二部附錄A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每1ml高氯酸滴定液mol/L）mg的C16H23N5OC4H4O4。類別胃腸道用藥貯藏密封保存制劑馬來酸替加羅片(二)、片劑馬來酸替加羅片 本品含馬來酸替加羅片（C16H23N5OC4H4O4）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%。性狀本品為白色或類白色片。鑒別（1）取本品適量加甲醇混勻后超聲提取，濾過，取續(xù)濾液加水混勻，加入硫酸銅銨溶液2滴，振搖，樣品溶液由藍(lán)色變?yōu)辄S綠色，可見大量土黃色絮狀沉淀。（2）照分光光度法，在3

12、14nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。（3）本品色譜圖中的tR應(yīng)與對(duì)照品的tR一致。檢查 （1）含量均勻度； （2）溶出度； （3）其他。含量測(cè)定照溶液分光光度法 類別同馬來酸替加羅規(guī)格6mg貯藏密封保存二、馬來酸替加色羅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）起草說明（一）原料藥1命名；2性狀；3溶解度；4熔點(diǎn)；5鑒別；6檢查 （1）氯化物； （2）有關(guān)物質(zhì)；(見圖譜15-1、15-2） （3）有機(jī)溶劑溶留量； （4）干燥失重和熾灼殘?jiān)?含量測(cè)定。（二）片劑1含量限度；2性狀；3鑒別方法1與馬來酸加替色羅原料藥相同；4鑒別方法2為紫外分光光度法；5鑒別方法3采用專屬性高的高效液相色譜法進(jìn)行鑒別； 6含量均勻度檢查；7溶出度

13、；8含量測(cè)定方法采用UV法；9規(guī)格：6mg/片（以替加色羅堿計(jì)）。10貯藏：貯存在干燥環(huán)境，包裝材料應(yīng)能避免潮濕。 第四節(jié) 中藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明一、復(fù)方丹參片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案（一）原料（藥材）1丹參： 含量測(cè)定 按復(fù)方丹參片含量測(cè)定丹參項(xiàng)下操作，計(jì)算，即得。 本品含原兒茶醛（C7H6O3）不得少于0.02%。2三七： 鑒別 按復(fù)方丹參片鑒別（3）項(xiàng)下的要求操作。應(yīng)符合規(guī)定。（二）藥品成品復(fù)方丹參片（Fufang Danshen Pian）處方 丹參 450g 三七 141g 冰片8g制法 乙醇提取后水回流，合并濾液濃縮至清膏，做成制劑。性狀 褐色片、糖衣片或薄膜片，除包衣后氣芳香，味微苦。鑒別 采用三種不同的TLC法。檢查 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定 含量測(cè)定 薄層掃描法：波長(zhǎng)s=400，=700nm。mg。功能與主治 活血化瘀，理氣止痛。用于胸中憋悶，心絞痛。用法與用量 口服，一次3片，一日3次。貯藏 密封。二、復(fù)方丹參片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明（一）藥材原料（藥材）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明1丹參2三七3冰片 （二）藥品成品的質(zhì)量