急性感染性腹瀉藥物治療

1、關(guān)于急性感染性腹瀉的藥物治療第一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月目錄感染性腹瀉概況感染性腹瀉的機(jī)制腹瀉的診療指南腹瀉的藥物治療結(jié) 語第二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月感染性腹瀉概況定義流行現(xiàn)狀主要癥狀主要病原體及分類第三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月定義完整的腹瀉的概念是：每日排便3次或3次以上，總量至少200g。連續(xù)腹瀉不超過14d為急性腹瀉，1430d為持續(xù)腹瀉，超過一個(gè)月為慢性腹瀉。感染性腹瀉：是由多種病原體感染引起的，以排便次數(shù)增多、排便量增加和排出物性狀改變?yōu)樘卣鞯囊环N癥狀。繆曉輝.對(duì)感染性腹瀉的新認(rèn)識(shí).中華傳染病雜志2006;24(4):217-2

2、19.第四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月流行現(xiàn)狀感染性腹瀉是一組廣泛存在并流行于世界各地的胃腸道傳染病, 也是當(dāng)今全球性重要的公共衛(wèi)生問題之一, 其發(fā)病率僅次于上呼吸道感染。在我國(guó)感染性腹瀉的發(fā)病率居所有傳染病首位。多發(fā)于秋季。田耕,王晶,李全瑞,等. 北京市重癥感染性腹瀉病原學(xué)和耐藥性分析289例.世界華人消化雜志 2008;16(10):1137-1139.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2000, 12(9).第五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要癥狀田耕,王晶,李全瑞,等. 北京市重癥感染性腹瀉病原學(xué)和耐藥性分析289例.世界華人消化雜志 2008;16(10):1137-1

3、139.第六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要病原體感染性腹瀉細(xì)菌病毒真菌寄生蟲王紅斌,甘紹伯.感染性腹瀉病的病原學(xué)和流行病學(xué)研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2003;2(1):8-14.第七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月？病原體分類王紅斌,甘紹伯.感染性腹瀉病的病原學(xué)和流行病學(xué)研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2003;2(1):8-14.第八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月感染性腹瀉的機(jī)制健康腸道水分的分泌與吸收腹瀉時(shí)腸道的病理改變?nèi)N感染性腹瀉的機(jī)制第九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月健康腸道水分的分泌與吸收基本平衡空腸回腸結(jié)腸內(nèi)源性分泌：唾液、胃液、膽汁、胰液

4、、腸液糞便外源攝入56 L2 L1.5 L 200g/d分泌+進(jìn)食吸收第十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Presentation Title Date 細(xì)菌性腹瀉細(xì)菌性腹瀉入侵性（滲出性）腹瀉非入侵性（分泌性）腹瀉沙門氏菌、巴氏桿菌、志賀氏菌、副溶血弧菌弧菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌 、致病性大腸桿菌產(chǎn)生各種腸毒素直接入侵腸粘膜引起炎性反應(yīng)和潰瘍病變分泌吸收導(dǎo)致水樣腹瀉胡先春,金利峰,李彩紅,等.動(dòng)物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.粘膜下肌層第十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月病毒性腹瀉病毒性腹瀉輪狀病毒冠狀病毒胡先春,金利峰

5、,李彩紅,等.動(dòng)物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.小腸粘膜上皮細(xì)胞及其絨毛柱狀上皮細(xì)胞變平或脫落被立方形上皮細(xì)胞取代未成熟的立方形上皮細(xì)胞導(dǎo)致電解質(zhì)運(yùn)送紊亂及吸收不良水樣腹瀉不含黏液或血第十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月寄生蟲性腹瀉胡先春,金利峰,李彩紅,等.動(dòng)物急性感染性腹瀉的病原、發(fā)病機(jī)制和治療.黃牛雜志2005;31(4):81-83.溶組織內(nèi)阿米巴球形蟲賈弟鞭毛蟲吸收不良腸絨毛腸粘膜炎癥寄生蟲性腹瀉第十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月腹瀉的診療指南法國(guó)指南中國(guó)指南第十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月法

6、國(guó)-急性感染腹瀉治療準(zhǔn)則最關(guān)鍵無副作用機(jī)制不明，療效不確切洛派丁胺及其衍生物：有效，但嚴(yán)重副作用消旋卡多曲：減輕腹瀉癥狀安全性高但有效性不盡人意喹諾酮、阿奇霉素、3代頭孢：不常規(guī)使用，僅針對(duì)特定適應(yīng)癥Olivier Bouchaud. Acute infectious diarrhoea. Review La Revue Du Praticien2008;58(15):1179-1186.第十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)-腹瀉病診斷治療指南預(yù)防脫水治療脫水繼續(xù)飲食補(bǔ)鋅止瀉藥物葉禮燕,陳鳳欽.腹瀉病診斷治療指南.實(shí)用兒科臨床雜志2009,24 (19) :1538-1540.

7、抗生素：不常規(guī)使用吸附劑：無效抗動(dòng)力藥：有害2009年中國(guó)腹瀉病診斷治療指南提出的針對(duì)嬰幼兒腹瀉的治療原則：第十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月腹瀉的藥物治療各藥的療效數(shù)據(jù)各藥的比較第十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗動(dòng)力藥洛哌丁胺第十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺：顯著減少腹瀉次數(shù)Tomoo Kuge, Takashi Shibata, Michael S. Willett. Multicenter, Double-Blind, Randomized Comparison of Wood Creosote, the Principal Acti

8、ve Ingredient of Seirogan, an Herbal Antidiarrheal Medication, and Loperamide in Adults with Acute Nonspecific Diarrhea. Clinical Therapeutics2004;26(10):1644-1651.P0.04P0.038（不成形大便的量減少50%）（服藥后第一天2次）木雜酚油（135mg，5次/d）與洛哌丁胺（首次劑量4mg，維持劑量2mg，4次/d）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：木雜酚油偏重于緩解腹部絞痛，而洛哌丁胺更有效的減少腹瀉次數(shù)。第二十張，PPT共五十三頁，

9、創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺：明顯縮短腹瀉時(shí)間P=0.007安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：相比于安慰劑，洛哌丁胺在更短時(shí)間內(nèi)首次緩解或完全緩解腹瀉癥狀。Bart Van Den Eynden and Walter Spaepen. New Approaches To The Treatment Of Patients With Acute, Nonspecific Diarrhea: A Comparison Of The Effects Of Loperamide And Loperamide Oxide. Current Therapeutic Research 1

10、995;56(11):1132-1141.第二十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺：顯著改善腹瀉癥狀安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：洛哌丁胺組患者整體評(píng)估有效率（改善-顯著改善）和VAS評(píng)分（直觀類比標(biāo)度）均明顯高于安慰劑組。Bart Van Den Eynden and Walter Spaepen. New Approaches To The Treatment Of Patients With Acute, Nonspecific Diarrhea: A Comparison Of The Effects Of Loperamide And Lop

11、eramide Oxide. Current Therapeutic Research 1995;56(11):1132-1141.第二十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺：治療滿意率介于兩種補(bǔ)液方法之間Jamey A. Brown, Mark S. Riddle, Shannon D. Putnam, et al. Outcomes Of Diarrhea Management In Operations Iraqi Freedom And Enduring Freedom. Travel Medicine and Infectious Disease 2009;7, 33

12、7-343. 第二十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果1：24h后仍腹瀉的患者洛哌丁胺組明顯少于安慰劑組Li ST, Grossman DC, Cummings P. Loperamide therapy for acute diarrhea inchildren: systematic review and meta-analysis. PLoS Med 2007;4(3):495-505.研究危險(xiǎn)比95%CIAnderson(1984)0.590.410.85Anony mous(1984)0.650.510.84Chavarria(1984)0.690.4

13、71.00Kaplan(1999)0.690.530.90薈 萃 分 析0.660.570.78一項(xiàng)包含13個(gè)不同研究的薈萃分析，共納入患有急性腹瀉的兒童(12歲)1788例，其中洛哌丁胺組975例，安慰劑組813例。第二十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果2：48h后仍腹瀉的患者洛哌丁胺組明顯少于安慰劑組Li ST, Grossman DC, Cummings P. Loperamide therapy for acute diarrhea inchildren: systematic review and meta-analysis. PLoS Med 20

14、07;4(3):495-505.研究危險(xiǎn)比95%CIAnderson(1984)0.560.321.00Chavarria(1984)0.640.391.06Motala(1990)0.540.370.79Kaplan(1999)0.970.204.71薈 萃 分 析0.590.450.78第二十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果3：洛哌丁胺組患者腹瀉的平均持續(xù)時(shí)間比安慰劑組短0.8天。Li ST, Grossman DC, Cummings P. Loperamide therapy for acute diarrhea inchildren: systema

15、tic review and meta-analysis. PLoS Med 2007;4(3):495-505.研究腹瀉相對(duì)持續(xù)的天數(shù)95%CIPrakash(1980)-1.00-1.10-0.90Kassem(1983)-0.92-1.02-0.82Vesikari(1985)-0.80-1.830.23Cordier(1987)-4.37-8.54-0.20Ghisolfi(1987)0.30-0.050.65Kaplan(1999)-0.23-0.39-0.07薈 萃 分 析-0.80-0.87-0.74第二十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果4：治療

16、后24h內(nèi)洛哌丁胺組腹瀉發(fā)生的頻率明顯低于安慰劑組（發(fā)生率0.84，95%CI=0.770.92）。Li ST, Grossman DC, Cummings P. Loperamide therapy for acute diarrhea inchildren: systematic review and meta-analysis. PLoS Med 2007;4(3):495-505.研究腹瀉發(fā)生的頻率Cordier(1987)Ghisolfi(1987)Kaplan(1999)Kassem(1983)薈 萃 分 析第二十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺-薈萃分析結(jié)果5

17、：洛哌丁胺組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于安慰劑組。Li ST, Grossman DC, Cummings P. Loperamide therapy for acute diarrhea inchildren: systematic review and meta-analysis. PLoS Med 2007;4(3):495-505.8例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（如腸梗阻、嗜睡、死亡）的均為洛哌丁胺組3歲以下的兒童。第二十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月洛哌丁胺：繼發(fā)性便秘發(fā)生率高安慰劑與洛哌丁胺（2mg）治療非特異性急性腹瀉。結(jié)果：洛哌丁胺組超過48h無排便（繼發(fā)便秘）的患者明顯多于安慰

18、劑組。兩組的不良反應(yīng)（主要是胃腸道）發(fā)生人數(shù)分別為6人和8人，其中2例（口干、頭痛）為重度，均來自洛哌丁胺組，其余為輕至中度。無一人因不良反應(yīng)中斷治療。Bart Van Den Eynden and Walter Spaepen. New Approaches To The Treatment Of Patients With Acute, Nonspecific Diarrhea: A Comparison Of The Effects Of Loperamide And Loperamide Oxide. Current Therapeutic Research 1995;56(11):1

19、132-1141.第二十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消化道粘膜保護(hù)劑思密達(dá)第三十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月思密達(dá)：有效治療小兒急性腹瀉陳巖,孫凱峰,史超男.思密達(dá)治療腹瀉病128 例臨床觀察.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育2009;7(2):100-101.對(duì)照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)口服，3次/d。結(jié)果：治療組總有效率為96.1%，明顯高于對(duì)照組（82%），P0.01。第三十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月思密達(dá)：有效治療小兒輪狀病毒性腹瀉文仕清.思密達(dá)治療小兒腹瀉的臨床分析.藥物與臨床2009;28:84.對(duì)照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理

20、+思密達(dá)口服，3次/d。結(jié)果：治療組總有效率為95%，明顯高于對(duì)照組（75%），P0.05。第三十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月思密達(dá)：有效治療單純性腹瀉和其他感染合并腹瀉單純些腹瀉：思密達(dá)口服，3次/d。其他感染合并腹瀉：常規(guī)抗感染處理+思密達(dá)（同上）。結(jié)果：120例急性腹瀉經(jīng)思密達(dá)治療后只有2例無效。平均止瀉天數(shù)為(2.5 1.1) d。邵蓓新,馮國(guó)旗.思密達(dá)治療小兒腹瀉120例臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥2009；4（3）：180-181.第三十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月思密達(dá)：有效治療小兒急性腹瀉對(duì)照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)保留灌腸，2次/d。結(jié)

21、果：治療組總有效率為97%，明顯高于對(duì)照組（75.5%），P0.01。劉娜.思密達(dá)灌腸治療小兒秋季腹瀉的臨床觀察和護(hù)理.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用2009;3(22):5-7.第三十四張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月思密達(dá)：有效縮短小兒急性腹瀉病程對(duì)照組：常規(guī)處理。治療組：常規(guī)處理+思密達(dá)保留灌腸，2次/d。結(jié)果： 治療組患兒退熱時(shí)間、 脫水糾正時(shí)間、 排便成形時(shí)間均明顯低于對(duì)照組。P0.01P0.01P0.01劉娜.思密達(dá)灌腸治療小兒秋季腹瀉的臨床觀察和護(hù)理.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用2009;3(22):5-7.第三十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗分泌藥消旋卡多曲第三十六張，PPT共

22、五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲：有效抑制腸道過度分泌且不影響基礎(chǔ)分泌Lecomte JM. Int J Antimicrob Agents 2000; 14(1): 81-876位感染霍亂毒素的健康成年志愿者服用單倍劑量的300mg消旋卡多曲以檢測(cè)其對(duì)機(jī)體分泌的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)消旋卡多曲對(duì)感染霍亂毒素志愿者出現(xiàn)的空腸內(nèi)水和電解質(zhì)的過度分泌具有抑制作用。正數(shù)值代表分泌，負(fù)數(shù)值代表吸收 *p0,05第三十七張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲：不改變腸道的傳遞時(shí)間Bergmann JF, Chaussade S, Couturier D, Baumer Ph, Schwar

23、tz JC, Lecomte JM。Aliment Pharmacol Ther 1992;6: 305-3133002001000（口至盲腸傳導(dǎo)時(shí)間） （結(jié)腸傳輸時(shí)間） N.S.N.S.3020100時(shí)間 (小時(shí))時(shí)間 (分鐘)消旋卡多曲安慰劑第三十八張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲：顯著改善腹瀉患者各種癥狀Baumer Ph, Danquechin-Dorval E, Bertrand J, Vetel JM, Schwartz JC, Lecomte JM. Gut 1992; 33 :753-8第三十九張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲：顯著降低腹

24、瀉患者排便次數(shù)和排便量消旋卡多曲組24h排便量顯著減少37%，排便次數(shù)明顯降低50%。Baumer Ph, Danquechin-Dorval E, Bertrand J, Vetel JM, Schwartz JC, Lecomte JM. Gut 1992; 33 :753-8第四十張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲：不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似Hamza H, Ben Khalifa H, Baumer Ph, Berard H, Lecomte JM.Racecadotril versus placebo in the treatment of acute diarrh

25、ea in adults, Aliment Pharmacol Ther 1999;13(Suppl. 6):1519.第四十一張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月各藥的比較第四十二張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲療效優(yōu)于思密達(dá)消旋卡多曲總有效率為95.2%，明顯高于思密達(dá)組（76.1%），P0.05。曲道奇.84例小兒急性腹瀉臨床診治探討.臨床研究2009;16(11):45.第四十三張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲療效優(yōu)于思密達(dá)江萍.消旋卡多曲與思密達(dá)在輪狀病毒性腸炎的療效對(duì)比.中國(guó)醫(yī)藥指南 2010;8(4):42-43.第四十四張，PPT共

26、五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲縮短腹瀉病程優(yōu)于思密達(dá)江萍.消旋卡多曲與思密達(dá)在輪狀病毒性腸炎的療效對(duì)比.中國(guó)醫(yī)藥指南 2010;8(4):42-43.消旋卡多曲組住院時(shí)間與思密達(dá)組相比顯著縮短，P0.01。第四十五張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲總有效率優(yōu)于思密達(dá)消旋卡多曲組患兒依從性更好，未發(fā)現(xiàn)明顯便秘、 皮疹、 腸道菌群失調(diào)等不良反應(yīng)。思密達(dá)組患兒有1例便秘、2例惡心。杜曉芳.消旋卡多曲治療嬰幼兒急性水樣腹瀉120 例臨床療效觀察.海峽要學(xué)2009;21(3):144-145.第四十六張，PPT共五十三頁，創(chuàng)作于2022年6月消旋卡多曲療效優(yōu)于思密達(dá)且明顯縮短病程蔡慶壽.消旋卡多曲治療嬰幼兒急性水樣腹瀉療效觀察.藥物與臨床2008;5(31):53-55.消旋卡多曲組治療總有效率為90.7%，明顯優(yōu)于思密達(dá)組73.3%（P0.01）