微生物知識以及衛(wèi)生教育

1、關(guān)于微生物知識及衛(wèi)生教育第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月目 錄微生物定義微生物特點藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物如何控制微生物污染 第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物定義微生物是指個體微小，必須借助于顯微鏡才能看清它們外形的一群低等的、原始的微小生物。它們都是些個體微小，結(jié)構(gòu)簡單的低等原始物生，包括屬于原核類的細菌、放線菌、立克氏體和非細胞類的病毒及屬于真核類的霉菌、酵母菌、小型藻類和原生動物等。 第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物特點微生物在生物界的七個之最* 最小的個體 細 菌：0.55 m 霉 菌：菌絲直徑2-10 m 放線菌：菌絲直徑約0.

2、6m 酵母菌：1-5 m 5-30 m 病 毒：30-300 nm 微生物因個體微小所具有的優(yōu)勢：任何物體被分割得越細小，則其單位體積所占的表面積越大。微生物就有這樣的特點，可以使它極大地擴大與外界的接觸面，有利于物質(zhì)交換、能量和信息的交換。微生物的一切特征都基于此特點。第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物特點* 最大的“胃口” 微生物通過細胞膜的滲透作用來吸收營養(yǎng)，由于表面積大，所以“胃口”特別大。例如，在適合環(huán)境下，一個大腸桿菌每小時吸收消耗的糖，是它自身重量的200倍。如果以人來換算，這自身重量200倍的糖，要從吃500年的糧食中才能吸收得到。第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)

3、作于2022年6月微生物特點* 最廣的食譜 微生物什么都“吃”，凡是一切動植物能吃的東西它都吃，動植物不能吃的東西，它能吃，甚至有毒的或極毒的東西它也能吃。例如，纖維素、木質(zhì)素、幾丁質(zhì)、角蛋白、石油、甲醇、天然氣、塑料、酚類、合成藥物、極毒的氰化物，微生物都吃?？梢赃@樣說，凡有機化學(xué)家所能合成出來的東西，不管它們的結(jié)構(gòu)是何等復(fù)雜、新穎，一到微生物的“嘴巴”中，全部分解。 第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物特點* 最快的繁殖 這是微生物最高超的本領(lǐng)，任何高等生物都要甘拜下風(fēng)，望塵莫及。以大腸桿菌為例，如果它每20分鐘分裂一次，24小時后，可產(chǎn)生4，722，000，000萬億個后

4、代，總重要可達4722噸。如果讓它繼續(xù)分裂下去，48小時后，則一個大腸桿菌竟可繁殖成2。21043個后代.假如一個細菌重10-12克,那么它的總重量達221022噸，相當(dāng)于4000個地球之重！當(dāng)然，因種種因素的限制，它生得快，死得也快，否則大家都被它理在土層底下變化石了?？墒侨祟惱盟@人的繁殖力，為遺傳工程作出了巨大貢獻。第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物特點* 最高的數(shù)量 由于微生物個體小、胃口大、食譜廣、繁殖快，所以無處不在，而且數(shù)量巨大。 一克土壤中含量：細菌（幾億）放線菌(幾千萬孢子)霉菌(幾百萬孢子)酵母菌(幾十萬)。人體腸道中：一百多種微生物，數(shù)量達100萬億左

5、右。每克新鮮葉子上約有100多萬個微生物。舊的紙幣：50%都沾有大腸桿菌。一個噴嚏含有12萬個飛沫，其中含有細菌450015萬個，而患感冒的“高質(zhì)量”噴嚏含有細菌8500萬個。鬧市里沒有綠化的街道，每立方米含有細菌400萬個，林蔭道約60萬個，公園里4000個，森林里不到50個。第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物特點* 最強的抗性 微生物對外界各種惡劣環(huán)境的抵抗能力，可謂生物界的“絕對冠軍”。 細菌有很強的抗熱性?？稍?0的溫泉中生長。耐高溫芽孢桿菌，可在當(dāng)?shù)厮疁?3下生活，如果把它培養(yǎng)在恒溫器內(nèi)升溫，到100還能生長，同時加壓再加溫，升至105還能生長，可謂生命的奇跡。細菌

6、有很強的抗寒性。有些嗜冷菌可在12低溫下生活，在南極50低溫還有低等藻類生活。一般說低溫對微生物僅起“催眠”作用，多數(shù)不會凍死，所以在干冰造成的70或液態(tài)氮造成的196都凍不死，甚至在253還不能殺死某些細菌呢。細菌還能抗壓力。在6000米的深海中，可以找到小球菌、芽孢桿菌、弧菌等。在10000米的深海，1140個大氣壓大，還可找到嗜壓菌。微生物能在短時間內(nèi)耐高壓是普遍現(xiàn)象，如各種細菌、酵母菌、病毒在數(shù)分鐘的短時間內(nèi)耐12000個大氣壓還不會死亡。第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物特點* 最廣的分布 微生物的足跡，除了活火山中心外，可以說遍布全球，包括85公里的高空。第十張，

7、PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月葡萄球菌第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月酵母菌芽痕第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月棒狀桿菌 大腸桿菌大腸桿菌 放線桿菌第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月分裂的大腸桿菌 黑曲霉 黑曲霉 弧狀菌第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腳氣真菌 酵母菌 蠟狀芽孢桿菌 鏈球菌 第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月面包酵母 啤酒酵母球菌 沙門氏菌第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月SARS病毒 噬菌體禽流感病毒 噬菌體第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生

8、物污染原料藥微生物超標導(dǎo)致的不良后果 給后續(xù)制劑產(chǎn)品帶來微生物方面的質(zhì)量風(fēng)險制劑產(chǎn)品微生物污染導(dǎo)致的不良后果 劑型微生物污染后果口服制劑腸道不良反應(yīng)（腹泄、惡心、嘔吐等）局部給藥制劑（用于手術(shù)、燒傷及嚴重創(chuàng)傷、 眼部、耳鼻及呼吸道等）感染、炎癥注射劑輸液反應(yīng)：熱原物質(zhì)（細菌內(nèi)毒素）導(dǎo)致病人發(fā)燒，主要表現(xiàn)為發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面部和四肢發(fā)紺，可伴惡心、嘔吐、頭痛、頭昏、煩躁不安、譫妄等，嚴重者可有昏迷、血壓下降，出現(xiàn)休克和呼吸衰竭等癥狀而導(dǎo)致死亡。 第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染細菌毒素；由細菌產(chǎn)生的毒素，分為細菌內(nèi)毒素和細菌外毒素兩種細菌內(nèi)毒素什么是細菌

9、內(nèi)毒素 是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物。它不是細菌或細菌的代謝產(chǎn)物，而是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有生物活性的物質(zhì)。 熱原物質(zhì)的本質(zhì)就是細菌內(nèi)毒素。第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染細菌內(nèi)毒素的生物活性1、致熱性。2、致死性毒性。3、白細胞減少。4、降低血壓，休克5、激活凝血系統(tǒng)。6、誘導(dǎo)對內(nèi)毒素的耐受性。7、鱟細胞溶解物（鱟試劑）的凝集。8、刺激淋巴細胞有絲分裂。9、誘導(dǎo)抗感染的特異性抵抗力。10、腫瘤細胞壞死作用。 第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染藥品中細菌內(nèi)毒素的測試

10、熱原檢查法：本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家免體內(nèi)，在規(guī)定的時間內(nèi)，觀察家免體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。 細菌內(nèi)毒素檢查法：本法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素，以判定供試品中細菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法 第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染細菌外毒素 細菌在生長過程中由細胞內(nèi)分泌到細胞外的毒性物質(zhì)。能產(chǎn)生外毒素的細菌大多數(shù)是革蘭氏陽性菌，少數(shù)是革蘭氏陰性菌。細菌內(nèi)毒素與細菌外毒素的區(qū)別

11、 第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染中國藥典對藥品微生物的控制要求非無菌藥品微生物限度標準第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月劑型微生物限度控制標準口服給藥制劑細菌數(shù)：每1g不得過1000cfu。每1ml不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)：每1g或1ml不得過100cfu。大腸埃希菌：每1g或1ml不得檢出。耳鼻喉給藥制劑細菌數(shù)：每1g、1ml或10cm2不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)：每1g、1ml或10cm2不得過10cfu。金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌：每1g、1ml或10c

12、m2不得檢出。大腸埃希菌：鼻喉給藥制劑，每1g、1ml或10cm2不得檢出。生殖道、尿道給藥制劑細菌數(shù)：每1g、1ml或10cm2不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)：每1g、1ml或10cm2不得過10cfu。金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌、白色念珠菌：每1g、1ml或10cm2不得檢出。直腸給藥制劑細菌數(shù)：每1g不得過1000cfu。每1ml不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)：每1g或1ml不得過100cfu。金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌：每1g或1ml不得檢出霉變長霉者以不合格論原料及輔料參照相應(yīng)制劑的微生物限度標準執(zhí)行第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微

13、生物污染中國藥典對藥品微生物的控制要求無菌藥品微生物控制標準劑型檢查項目標準用于手術(shù)、燒傷及嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑無菌應(yīng)符合規(guī)定注射劑無菌熱原或細菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染抗生素及其抗菌譜 抗生素（antibiotics）：是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。 抗菌譜：系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。廣譜抗生素能抗所有的微生物 可以對防止微生物污染的措施打折扣第二十

14、九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品生產(chǎn)為什么要控制微生物污染 微生物污染導(dǎo)致的藥難事件* 欣佛事件 發(fā)生時間：2006年8月 嚴重后果：11人死亡，80多人嚴重不良反應(yīng)， 涉及10個省。 原因分析：滅菌時間被縮1分鐘，滅菌不徹底。 悲慘結(jié)局：吊銷許可證，巨額賠償，工廠關(guān) 閉，工人倒霉，總經(jīng)理自殺罪！第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染幾個定義污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝、或重包裝、存儲或運輸中將化學(xué)或微生物雜質(zhì)或異物不期望地引入到原材料、中間體、或原料藥中。交叉污染：一個物料或產(chǎn)品與其它物料或產(chǎn)品混雜產(chǎn)生的污染。消毒：用物理方法或化學(xué)方法殺滅物體表面微生

15、物的過程。滅菌：用物理方法或化學(xué)方法殺滅物體內(nèi)外所有生命體的過程。菌落總數(shù)：是指樣品經(jīng)過處理，在一定條件下培養(yǎng)后，所得1g或1ml樣品中所含微生物菌落的總數(shù)。以CFU表示。第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染影響微生物生長因素* 溫度：溫度是微生物生長的重要因素，合適的溫度范圍內(nèi)，微生物能進行正常的生命活動，過高或過低的溫度微生物的活動會降低甚至停止，乃至死亡。* 水分：如果沒有水，微生物不會繁殖。 （將藥品生產(chǎn)使用的器具、容器、抹布等洗凈并干燥是重要的）* 營養(yǎng)：沒有營養(yǎng)物質(zhì)，微生物不會繁殖。 （生產(chǎn)結(jié)束后及時洗凈器具、容器、設(shè)備內(nèi)的附著物是重要的）第三十二張

16、，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染常用化學(xué)消毒劑及消毒原理消毒劑名稱消毒原理來蘇爾、75%乙醇、70%異丙醇、甲醛通過與菌體蛋白質(zhì)結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性、沉淀而達到抑菌或殺菌的作用。雙氧水、過氧乙酸通過氧化微生物體內(nèi)的活性基團而起到殺菌的作用。漂白粉、次氯酸鈉、84消毒液通過鹵化作用使蛋白質(zhì)變性起到殺菌的作用。新潔爾滅通過改變細菌胞漿膜的通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外滲而起到殺菌作用。第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染影響化學(xué)消毒劑作用的因素* 消毒劑的濃度：消毒劑的消毒效果，一般與其濃度成正比，75-80%的酒精殺菌效力最好；* 微生物的種類：微生

17、物的種類如細菌、病毒、真菌等對消毒劑的敏感性不同，* 有機物的存在：有機物中的蛋白質(zhì)易和許多消毒劑結(jié)合，嚴重降低消毒的效果。對物體進行消毒前必須先洗凈油污。* 溫度：溫度升高，殺菌力加強。溫度升高10殺菌力增加2-5倍。* 接觸時間：細菌與消毒劑接觸時間愈久，消毒效果越好。* 長期使用一種消毒劑易使微生物產(chǎn)生耐藥性。第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染消毒劑的正確使用* 按SOP規(guī)定配制正確的消毒劑濃度；* 清洗、消毒應(yīng)連續(xù)進行，順序必須是先清洗，去除油污等微生物保護膜后，再消毒； * 應(yīng)有足夠的消毒時間； * 應(yīng)定期更換消毒劑，防止產(chǎn)生耐藥性； * 次氯酸鈉、

18、漂白粉不得與其它消毒劑混用，以防產(chǎn)生有毒的氯氣。第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物藥品生產(chǎn)的微生物污染原-水、空氣、人、表面* 水中的微生物 來源：土壤、塵埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。 靜水比活水更易滋生微生物。 控制要求：經(jīng)一系列處理、純化、消毒達到飲用水標準和純化水標準后方可用于原料藥生產(chǎn)。純化水系統(tǒng)應(yīng)定期清洗和消毒，管道應(yīng)避免死角，純化水應(yīng)打循環(huán)。制劑所用注射用水應(yīng)測試細菌內(nèi)毒素，合格后方可使用。 我司工藝用水微生物限度標準：第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染飲用水和純化水微生物控制標準控制項目純化水標準飲用水標準細菌、霉

19、菌、酵母菌總數(shù) 警戒限50CFU/ml 100CFU/ml 行動限80CFU/ml 控制限100CFU/ml 大腸桿菌 每100ml中不得檢出每100ml中不得檢出第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染注射用水微生物控制標準控制項目注射用水細菌內(nèi)毒素每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過10個第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染* 空氣中的微生物 空氣中由于缺乏營養(yǎng)物質(zhì)、干燥及日光的照射，大部分的微生物被殺死，所以，空氣中沒有微生物生長發(fā)育的條件。但由于空氣的流動和風(fēng)的作用，使地面的微生物飛揚到空中，因而，接近地面的空氣層，就含有一定的微生物。雖然空氣中的微生物數(shù)量較少，但危害大。因為空氣流動快，流動的范圍廣，影響面大。 控制要求：進入發(fā)酵罐和潔凈區(qū)的空氣應(yīng)經(jīng)過初、中、高三級過濾，達到相應(yīng)凈化級別要求。 我司空氣凈化控制標準：第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染潔凈級別沉降菌懸浮粒子0.5m5m100 1個/皿 3500010000 3個/皿 350，000 2，000100000 10個/皿 3，500，000 20，000第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月如何控制微生物污染