變更控制與偏差處理培訓(xùn)教學(xué)課件

1、變更控制與偏差處理江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司質(zhì)量部2013年09月變更控制變更定義 變更指當(dāng)藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化時(shí)，對(duì)這些變化在藥品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行評(píng)估，并采取相應(yīng)措施，從而確保藥品的質(zhì)量和法規(guī)和符合性。 變更控制為什么要進(jìn)行變更控制確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時(shí)有效的執(zhí)行，并高度 保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。 變更控制新版GMP對(duì)變更控制的要求第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管

2、理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更控制。變更控制新版GMP對(duì)變更控制的要求 第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。 第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)

3、量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。變更控制新版GMP對(duì)變更控制的要求 第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。 第二百四十六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。變更控制SMP-ZL-045-02 變更控制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程.doc變更控制2010年，某制藥公司的ABC產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)方法，QC在用分光光度計(jì)方法

4、法測(cè)定產(chǎn)品濃度檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，QC人員，為了便于檢驗(yàn)操作將稀釋液由原先的吐溫和氯化鈉稀釋液改為注射用水。隨后在產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)，經(jīng)常出現(xiàn)產(chǎn)品含量不合格情況。檢驗(yàn)方法的變化注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核SOP的更新方法驗(yàn)證案例1：檢驗(yàn)方法改進(jìn)變更控制 案例2：新供應(yīng)商變更2011年3月，某公司現(xiàn)在使用的膠囊在穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)溶出檢驗(yàn)不合格情況，決定更換膠囊供應(yīng)商，采購(gòu)部門(mén)隨即根據(jù)公司管理層要求，向已取消供應(yīng)商資格的另一家供應(yīng)商采購(gòu)。供應(yīng)商的評(píng)估（資質(zhì)、小試、中試、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)）穩(wěn)定性試驗(yàn)考察合格供應(yīng)商評(píng)定工藝驗(yàn)證變更控制 案例3：設(shè)備改進(jìn)2010年4月，某企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，減少進(jìn)口模具采購(gòu)費(fèi)用，決定對(duì)鋁塑包裝機(jī)上的加熱板

5、、熱封成型輥進(jìn)行國(guó)產(chǎn)化。經(jīng)過(guò)當(dāng)?shù)匾患臆姽て髽I(yè)研制，開(kāi)發(fā)的加熱板、熱封成型輥拿到企業(yè)，經(jīng)簡(jiǎn)單的測(cè)試后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，就決定在第二天的正式生產(chǎn)中使用，通過(guò)一段時(shí)間的試驗(yàn)，感覺(jué)國(guó)產(chǎn)的模具在使用上還是有進(jìn)口模具有一定的差距。設(shè)備驗(yàn)證工藝驗(yàn)證預(yù)防維修SOP、批記錄更新變更控制 案例4：水系統(tǒng)增加用水點(diǎn)用水的目的與水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性增加用水點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)原有系統(tǒng)的影響對(duì)環(huán)境區(qū)域的影響GMP法規(guī)的評(píng)估項(xiàng)目實(shí)施方案的評(píng)審驗(yàn)證的實(shí)施SOP的修訂培訓(xùn)生產(chǎn)的影響的評(píng)估偏差處理偏差的定義偏差是指對(duì)批準(zhǔn)的程序、指令或建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離，指非計(jì)劃的、不符合已建立的SOP、主批記錄、法律法規(guī)文件、驗(yàn)證體系和測(cè)試方法、規(guī)格或其他

6、標(biāo)準(zhǔn)的事件。該事件可能會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會(huì)影響用生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)及法律法規(guī)符合性的、已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。偏差處理新版GMP對(duì)偏差處理的要求第二百四十七條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及

7、對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。偏差處理新版GMP對(duì)偏差處理的要求第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。偏差處理SMP-ZL-019-02 偏差管理規(guī)程.doc人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書(shū)，廣泛閱讀，古人說(shuō)“書(shū)中自有黃金屋?！蓖?/p>