變更控制與偏差處理培訓(xùn)教學(xué)課件

1、變更控制與偏差處理江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司質(zhì)量部2013年09月變更控制變更定義 變更指當(dāng)藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化時，對這些變化在藥品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進行評估，并采取相應(yīng)措施，從而確保藥品的質(zhì)量和法規(guī)和符合性。 變更控制為什么要進行變更控制確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進得到了及時有效的執(zhí)行，并高度 保證變更不會引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進行必要的變更審批程序。便于質(zhì)量追溯，進行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。 變更控制新版GMP對變更控制的要求第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管

2、理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。變更控制新版GMP對變更控制的要求 第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。 第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責(zé)，最終由質(zhì)

3、量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。變更控制新版GMP對變更控制的要求 第二百四十四條改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。 第二百四十五條變更實施時，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。 第二百四十六條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。變更控制SMP-ZL-045-02 變更控制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程.doc變更控制2010年，某制藥公司的ABC產(chǎn)品的成品檢驗方法，QC在用分光光度計方法

4、法測定產(chǎn)品濃度檢驗項目時，QC人員，為了便于檢驗操作將稀釋液由原先的吐溫和氯化鈉稀釋液改為注射用水。隨后在產(chǎn)品檢驗時，經(jīng)常出現(xiàn)產(chǎn)品含量不合格情況。檢驗方法的變化注冊標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核SOP的更新方法驗證案例1：檢驗方法改進變更控制 案例2：新供應(yīng)商變更2011年3月，某公司現(xiàn)在使用的膠囊在穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)溶出檢驗不合格情況，決定更換膠囊供應(yīng)商，采購部門隨即根據(jù)公司管理層要求，向已取消供應(yīng)商資格的另一家供應(yīng)商采購。供應(yīng)商的評估（資質(zhì)、小試、中試、現(xiàn)場審計）穩(wěn)定性試驗考察合格供應(yīng)商評定工藝驗證變更控制 案例3：設(shè)備改進2010年4月，某企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，減少進口模具采購費用，決定對鋁塑包裝機上的加熱板

5、、熱封成型輥進行國產(chǎn)化。經(jīng)過當(dāng)?shù)匾患臆姽て髽I(yè)研制，開發(fā)的加熱板、熱封成型輥拿到企業(yè)，經(jīng)簡單的測試后，沒有發(fā)現(xiàn)問題，就決定在第二天的正式生產(chǎn)中使用，通過一段時間的試驗，感覺國產(chǎn)的模具在使用上還是有進口模具有一定的差距。設(shè)備驗證工藝驗證預(yù)防維修SOP、批記錄更新變更控制 案例4：水系統(tǒng)增加用水點用水的目的與水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性增加用水點的風(fēng)險評估對原有系統(tǒng)的影響對環(huán)境區(qū)域的影響GMP法規(guī)的評估項目實施方案的評審驗證的實施SOP的修訂培訓(xùn)生產(chǎn)的影響的評估偏差處理偏差的定義偏差是指對批準(zhǔn)的程序、指令或建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離，指非計劃的、不符合已建立的SOP、主批記錄、法律法規(guī)文件、驗證體系和測試方法、規(guī)格或其他

6、標(biāo)準(zhǔn)的事件。該事件可能會影響生產(chǎn)物料的純度、強度、質(zhì)量、功效或安全性，也可能會影響用生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)及法律法規(guī)符合性的、已驗證的設(shè)備或工藝。偏差處理新版GMP對偏差處理的要求第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及

7、對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。偏差處理新版GMP對偏差處理的要求第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。偏差處理SMP-ZL-019-02 偏差管理規(guī)程.doc人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖?/p>