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1、糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥糖皮質(zhì)激素類藥的給藥方法及療程了解糖皮質(zhì)激素類藥的種類及來(lái)源具備合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥以及開展用藥咨詢的能力教學(xué)要求糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程思考題一位需要服用潑尼松30毫克天的病人,有三種用法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日頓服,孰優(yōu)孰劣,如何評(píng)判?一位需要靜脈注射糖皮質(zhì)激素的病人,用地塞米松8毫克,還是甲強(qiáng)龍40毫克?每月肌注一次長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素代替每日口服糖皮質(zhì)激素非常方便,病人感覺也很好,如何評(píng)價(jià)這種療法?糖皮質(zhì)激素類藥
2、物的種類、作用、給藥方法和療程主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素的一般知識(shí)糖皮質(zhì)激素的作用、機(jī)制用途糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程激素(hormone)的定義激素是內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的高效能有機(jī)化學(xué)物質(zhì),經(jīng)體液傳送對(duì)其他細(xì)胞或器官的功能起興奮或抑制的調(diào)節(jié)作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程激素的分類按化學(xué)性質(zhì)分類:含氮類、 類固醇類按來(lái)源分類:下丘腦、垂體、 內(nèi)分泌靶腺按部位分類:正位、異位按功能分類:水鹽、物質(zhì)、生長(zhǎng)、 生殖按作用分類:促激素、靶腺激素糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法
3、和療程球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶性激素糖皮質(zhì)激素氫化可的松等鹽皮質(zhì)激素醛固酮等糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程來(lái)源及分類腎上腺皮質(zhì)激素來(lái)源 腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞利用血中膽固醇合成C21甾體,屬于類固醇激素(甾體激素),包括腎上腺糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素類藥物分類及作用天然及人工合成類對(duì)機(jī)體的影響糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程藥代動(dòng)力學(xué)口服給藥的吸收速度與其脂溶性程度成正比注射給藥的吸收速度則與其水溶性程度成正比90%以上的糖皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白和血漿白蛋白結(jié)合而無(wú)生物活性僅10%的游離部分具有生物活性在體內(nèi)的分布無(wú)選擇性,但炎性反應(yīng)
4、部位血流量及血管通透性增加,其藥物濃度可高于其他部位糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程藥代動(dòng)力學(xué)-肝臟疾病 肝臟疾病可影響強(qiáng)的松向強(qiáng)的松龍的轉(zhuǎn)化,但同時(shí)亦減少它的清除,總的效應(yīng)是強(qiáng)的松龍濃度增加。腎臟疾病 GCS在慢性腎功能不全的病人中濃度增加。老年人 肝臟和腎臟對(duì)GCS的清除與年齡成反比。糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程藥代動(dòng)力學(xué)-妊娠和哺乳胎盤可把強(qiáng)的松龍轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的強(qiáng)的松,母體血與臍帶血強(qiáng)的松龍濃度之比為10:1;地塞米松可順利通過胎盤,母體血與臍帶血濃度相似。強(qiáng)的松和強(qiáng)的松龍?jiān)谀溉橹械臐舛容^低,不到新生兒內(nèi)源性皮質(zhì)醇的1/10。孕婦和哺乳期婦女可以應(yīng)用強(qiáng)的松糖皮
5、質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素的一般知識(shí)糖皮質(zhì)激素的作用、機(jī)制及用途糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程生理效應(yīng):影響物質(zhì)代謝藥理作用:抗炎、免疫抑制激素糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素是機(jī)體主要的升糖激素之一刺激肝臟葡萄糖異生抑制多種外周組織的葡萄糖利用刺激肝糖原合成來(lái)促進(jìn)糖原異生增加肝糖原、肌糖原含量減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用糖皮質(zhì)激素的生理作用糖代謝-糖皮質(zhì)激素過多時(shí),出現(xiàn)類固醇性糖尿病-糖皮質(zhì)激素缺乏時(shí)則發(fā)生低血糖糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、
6、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝,抑制蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致負(fù)氮平衡長(zhǎng)期過量的糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育糖皮質(zhì)激素的生理作用蛋白質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素直接或通過增強(qiáng)兒茶酚胺和生長(zhǎng)激素等的脂肪分解作用來(lái)促進(jìn)脂肪分解、增加游離脂肪酸并進(jìn)入血中產(chǎn)生作用;因其升高血糖的作用,刺激胰島素分泌,促進(jìn)脂肪合成,使身體內(nèi)總的脂肪量增多。糖皮質(zhì)激素的生理作用脂肪代謝超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的分布,形成滿月臉和向心性肥胖。糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程皮質(zhì)醇在生理情況下有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用,可通過糖皮質(zhì)激素
7、受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泌,即保鈉排鉀作用;皮質(zhì)醇過多時(shí),大量皮質(zhì)醇可使11-羥類固醇脫氫酶的代謝能力達(dá)到飽和而與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合,促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留、鉀離子丟失;糖皮質(zhì)激素引起鉀離子丟失的另一個(gè)原因是因組織蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)而促使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)釋放。糖皮質(zhì)激素的生理作用水和電解質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素的治療作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒素作用 抗休克作用 其他作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 穩(wěn)定溶酶體膜:蛋白水解酶類釋放,炎癥反應(yīng) 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜:組胺等致炎物質(zhì)釋放,炎癥 反應(yīng) 抑制化學(xué)趨化作用:
8、使中性粒、單核和巨噬細(xì)胞 移行至炎癥區(qū) 炎癥浸潤(rùn) 增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性:血管收縮,滲出抗炎作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程抑制感染性和非感染性炎癥反應(yīng)對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及疤痕形成抗炎作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 但必須注意的是,炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能,炎癥后期的反應(yīng)也是組織修復(fù)的重要過程,故糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御和修復(fù)功能,可導(dǎo)致感染擴(kuò)散和延緩創(chuàng)口愈合??寡鬃饔锰瞧べ|(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程抗內(nèi)毒素
9、作用 穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)源性致熱原釋放、降 低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原的敏感性 與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結(jié)合,阻止其所 致的一系列病理變化糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程免疫抑制作用 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理 破壞淋巴細(xì)胞 干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別能力和阻止免疫活性細(xì)胞增殖 大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞 抗體生成 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜 致炎物釋放 過敏反應(yīng)糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,小劑量激素主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量激素可干擾體液免疫,可能與大劑量激素抑制了B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程,使抗體生成減少有關(guān)。近年研究還認(rèn)為激素可抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子(IL
10、-2,IL-6和TNF-等)的基因表達(dá)。免疫抑制作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程抗休克作用 擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮 提高血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使 微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克狀態(tài) 穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 超大劑量的激素已廣泛用于各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克的治療。其作用可能與激素的下列機(jī)制有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,阻止或減少蛋白水解酶的釋放,減少心肌抑制因子(myocardial-depressant factor,MDF)的形成,避免或減輕了由MDF引起的心肌收縮力
11、下降、內(nèi)臟血管收縮和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能降低等病理變化,阻斷了休克的惡性循環(huán)。 抗休克作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 糖皮質(zhì)激素有迅速而良好的退熱作用,可用于嚴(yán)重中毒性感染如肝炎、傷寒、腦膜炎、急性血吸蟲病、敗血癥及晚期癌癥的發(fā)熱。糖皮質(zhì)激素的退熱作用可能與其能抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放有關(guān)。但是在發(fā)熱診斷末明確前,不可濫用糖皮質(zhì)激素,以免掩蓋癥狀延誤診斷。其他作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程AP=Actived Protein激活蛋白 糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)理:基因調(diào)控作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮
12、質(zhì)激素作用機(jī)理其他學(xué)說非基因:細(xì)胞膜表面受體或細(xì)胞膜的物理、化學(xué)相互作用,數(shù)分鐘出現(xiàn)效應(yīng)炎癥時(shí)淋巴細(xì)胞增多及相應(yīng)受體表達(dá)增多糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥的臨床應(yīng)用首選性應(yīng)用次選性應(yīng)用末選性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素的一般知識(shí)糖皮質(zhì)激素的作用、機(jī)制及用途糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素副作用作用廣泛,副作用亦多(雙刃劍)藥源性激素增多撤藥綜合征其他不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素
13、類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、高血糖糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程撤藥綜合征原發(fā)疾病復(fù)發(fā)HPA軸受抑,腎上腺皮質(zhì)功能低下:低血壓、低血糖、低血鉀、低血鈉、惡心、嘔吐、腹瀉、昏迷、高熱乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程其他常見副作用浮腫、高血鈉、高血壓、低血鉀、肌無(wú)力、肌肉萎縮、傷口愈合延遲。高血糖和糖尿病。多毛、痤瘡、Cushing綜合癥(向心性肥胖和體重增加)。低血鈣血磷、骨質(zhì)疏松及骨折、肱骨及股
14、骨頭缺血性壞死。誘發(fā)和加重各種感染。使病毒性疾病加重。抑制胎兒、胚胎和兒童生長(zhǎng)發(fā)育。致畸(孕婦、哺乳期禁用)糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程誘發(fā)和加重潰瘍病及穿孔。誘發(fā)青光眼、白內(nèi)障。誘發(fā)癲癇。停藥反應(yīng):誘發(fā)腎上腺危象。反跳現(xiàn)象:突然停藥或減量過快。紫癜和易出血傾向。女性月經(jīng)紊亂。胃腸道癥狀(惡心、嘔吐)。胰腺炎。良性顱內(nèi)壓升高。其他常見副作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程禁 忌 癥絕對(duì)禁忌癥相對(duì)禁忌癥現(xiàn)正患嚴(yán)重精神病和癲癇(非AID所至)活動(dòng)性消化性潰瘍新近胃腸吻合術(shù)角膜潰瘍(非AID所至)抗菌藥不能控制的 感染如全身性霉菌感染 糖尿病 嚴(yán)重高血壓 結(jié)核 精神病史
15、銀屑病糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用主要考慮以下相關(guān)因素: 不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物:非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物:免疫抑制劑,疫苗致高血糖藥物:噻嗪類利尿藥: 致精神癥狀藥物:三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物:蛋白質(zhì)同化激素其他糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程聯(lián)合用藥對(duì)糖皮質(zhì)激素代謝的影響GC增加清除%減少清除%甲潑尼龍卡馬西平苯巴比妥苯妥英利福平(哮喘者激素失效)208341478酮康唑三乙酰竹桃霉素紅霉素克拉霉素口服避孕藥6050-7050-7050-7050潑尼松龍利福平抗酸藥(減少生物利用度)卡馬西平苯巴比妥苯妥英417976酮康唑口服避
16、孕藥2750糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素的一般知識(shí)糖皮質(zhì)激素的作用、機(jī)制及用途糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物在臨床多種疾病的診斷和治療應(yīng)用較廣泛不合理使用導(dǎo)致的不良后果 無(wú)指征廣泛治療 品種和劑量的錯(cuò)誤選擇 使用方法及療程的不合理安排 給患者的健康乃至生命造成重大影響應(yīng)規(guī)范使用及提高臨床正確應(yīng)用的水平 合理給藥方案,避免或減少不良反應(yīng) 保障患者用藥安全,提高療效及降低醫(yī)藥費(fèi)用 正確掌握治療原則及合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程WhyWhatHow糖皮質(zhì)激素?
17、糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素使用注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,防止濫用。盡量避免長(zhǎng)期或大劑量用藥。本類藥物并沒有抗微生物的作用、使用過程中要加用抗生素。長(zhǎng)期使用時(shí)要使用促皮質(zhì)素。兒童、妊婦盡量不用。病毒性疾病盡量不用,特殊情況要慎重。糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意從足量開始逐漸減量長(zhǎng)期用藥應(yīng)尋找最適合的最小維持量出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)處理密切監(jiān)測(cè)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)使用腎上腺鹽皮質(zhì)激素類藥物也應(yīng)注意適應(yīng)癥、嚴(yán)格掌握劑量及療程。糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程激素類藥物臨床應(yīng)用的基本原則應(yīng)用生理劑量作為替代治療時(shí),無(wú)明顯不
18、良反應(yīng)。 應(yīng)用藥理劑量時(shí),不良反應(yīng)多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。 應(yīng)注意藥理劑量的不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程 糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程選用何種糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素(可的松):對(duì)HPA影響小,但作用弱,只適合腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療中效糖皮質(zhì)激素(潑尼松):適合自身免疫性疾病的治療長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(地塞米松):作用強(qiáng),對(duì)HPA影響大,適合短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程如何口服潑尼松?夜間或睡前口服會(huì)破壞凌晨低谷,就不會(huì)產(chǎn)生8時(shí)的高峰每日三次口服會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂生理激素分泌規(guī)律,長(zhǎng)期用藥損害HPA軸糖皮質(zhì)激
19、素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程給藥方法短期給藥(療程短于2周):可以3次/日長(zhǎng)期給藥:大劑量 2周內(nèi)3次/日,以后改頓服小劑量不應(yīng)3次/日給藥隔日頓服:將兩日激素合一起頓服,對(duì)HPA軸影響小,但療效差,不適合初期治療糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程選擇合適的給藥方案持續(xù)大劑量方案大劑量沖擊治療持續(xù)小劑量療法隔日療法局部給藥甲強(qiáng)龍8001000mg ,3-5天用于血管炎及SLE威脅生命的并發(fā)癥安全,不抑制HPA軸,不產(chǎn)生骨質(zhì)疏松,可出現(xiàn)頭痛、高血壓、高血糖、股骨頭壞死最小的有效劑量不詳320mg-100mg-1000mg副作用小,對(duì)生長(zhǎng)抑制及HPA軸抑制小,庫(kù)興氏面容發(fā)生率低,
20、對(duì)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率無(wú)影響一般在疾病控制后選用沒有單日給藥療效好強(qiáng)的松45mg/d 1w強(qiáng)的松糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素減量指征病情已控制對(duì)糖皮質(zhì)激素治療無(wú)反應(yīng)出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用出現(xiàn)機(jī)會(huì)菌感染不能控制糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素減量原則療程30mg 5-10mg/w10mg 1mg/w糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程思考題一位需要服用潑尼松30毫克天的病人,有三種用法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日頓服,孰優(yōu)孰劣,如何評(píng)判?一位需要靜脈注射糖皮質(zhì)激素的病人,用地塞米松8毫克,還是甲強(qiáng)龍40毫克?每月肌注一次長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素代替每日口服糖皮質(zhì)激素非常方便,病人感覺也很好,如何評(píng)價(jià)這種療法?糖皮質(zhì)激素類藥物的種類、作用、給藥方法和療程糖皮質(zhì)激素的作用副作用藥理作用糖皮質(zhì)激素類藥物的種
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